專利名稱：：含有初乳和epa或dha或gla的營養(yǎng)添加劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及到一種營養(yǎng)組合物。特別地，本發(fā)明涉及到營養(yǎng)組合物用于治療HIV患者的腸道功能障礙的用途。
背景技術(shù)：
：HIV患者的腸道功能障礙是病毒感染和炎癥反應(yīng)兩者共同作用的結(jié)果。腸道功能障礙經(jīng)常與腸中的炎性病癥相關(guān)。腸通透性的增加或腸道屏障機能的不足是慢性炎癥疾病、變態(tài)反應(yīng)、食物中毒和HIV感染的患者中常見的病理特征。先前已經(jīng)提出了營養(yǎng)解決方案。W02004/112509中描述了一種用于使新生嬰兒體內(nèi)腸道屏障成熟最優(yōu)化的營養(yǎng)處方。所提出的處方包含至少一種微生物、EPA和不可消化的寡糖。本發(fā)明人在以前的一個申請(PCT/NL2004/000444)中描述了多不飽和脂肪酸、特別是二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)和花生四烯酸(ARA)能夠有效地改善腸道屏障的抵抗力和減少腸道緊密連接的通透性。它進一步描述了可以使用ARA的前體——Y-亞麻酸(GLA)，而對效力沒有負面影響。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供一種選定的多不飽和脂肪酸(PUFA)和初乳的組合物。該PUFA和初乳的組合物能夠通過改善屏障完整性和支持組織再生來有效地增強腸功能。腸道屏障完整性是通過協(xié)同性地減小腸通透性和改善粘液產(chǎn)生來改善的。后者對于改善HIV患者(更具體地說是成年HIV患者)體內(nèi)屏障完整性特別重要，所述HIV患者遭受著腸內(nèi)炎性病癥的攻擊。令人驚奇的是，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)初乳能與PUFA協(xié)同作用來減小腸通透性并支持組織再生，從而改善腸道功能。因此在一個實施方案中本發(fā)明涉及一種包含初乳和含有EPA的脂肪混合物的組合物。優(yōu)選地，EPA占總脂肪混合物重量的10-40%。在另一個實施方案中本發(fā)明組合物中的脂肪混合物還包含DHA，優(yōu)選的脂肪混合物包含占總脂肪混合物的1-25wt。/n的DHA。在另一個實施方案中本發(fā)明組合物中的脂肪混合物進一步可包含GLA，優(yōu)選的脂肪混合物進一步還包含占總脂肪混合物的1-15wt。/。的GLA。還在另外一個實施方案中本發(fā)明組合物中的脂肪混合物進一步還包含DHA和GLA,優(yōu)選的具體含量為上文限定的量。本發(fā)明的一個方面是初乳和包含EPA的脂肪混合物用于制備營養(yǎng)組合物的用途，所述營養(yǎng)組合物用于預(yù)防和/或治療HIV患者的腸道功能障礙。具體實施例方式據(jù)估計，最多有25-30%的沒有實質(zhì)性臨床癥狀的HIV感染患者具有異常的腸道功能，例如營養(yǎng)吸收的下降和/或由于腸的粘膜上皮層泄漏而產(chǎn)生的通透性的增加。已經(jīng)知道，腸道功能障礙的這些方面的發(fā)病率會在疾病發(fā)展過程中不斷提高。實際上，認為最終幾乎所有的AIDS患者都會具有不同程度的腸道功能障礙。本發(fā)明的合劑可以有利地被用于改善HIV患者的腸道功能。不受限于理論，在圖1中給出了一張流程圖，其中涉及到的因子被描述為在HIV感染過程中會導(dǎo)致異常的腸道功能，所述異常的腸道功能的最終特征在于例如腹瀉、感染和吸收不良的臨床特征。用HIV感染腸細胞被認為會產(chǎn)生炎性反應(yīng)，該炎性反應(yīng)最終會導(dǎo)致HIV患者中經(jīng)常出現(xiàn)的胃腸(GI)癥狀，例如腹瀉、其他感染和吸收不良。該反應(yīng)可能是由炎性反應(yīng)直接介導(dǎo)或由腸屏障損傷或腸病(吸收和粘液產(chǎn)生減少)間接介導(dǎo)。本文提出的成分都在所述流程圖的一個或多個方向中起作用。初乳是雌性哺乳動物(特別是母牛)在分娩后乳腺中分泌的初乳液。初乳包含許多生物活性成分，因此是生物活性分子例如生長因子和免疫球蛋白的一種極好來源。初乳可以是液體形式或者千燥形式。在本發(fā)明的上下文中，合適的初乳為濃縮蛋白粉形式，所述濃縮蛋白粉可以按照例如US6202546中所述來制備。商品初乳粉包含大約70-80wt^的蛋白。液態(tài)初乳包含4-20wt。/。的蛋白。本文的初乳蛋白是指液態(tài)初乳或固態(tài)初乳(例如濃縮蛋白粉)中存在的蛋白成分。優(yōu)選地，該蛋白基本上是未變性的，使得該蛋白組分中存在的生物活性分子是有活性的。為了在HIV患者中獲得有益的效果，每天提供大約5至50克的初乳蛋白，優(yōu)選每天10至30克，最優(yōu)選每天約15g初乳蛋白。如前文所述，商品初乳粉包含約70-80wt"/。的蛋白。因此本發(fā)明產(chǎn)品的日劑量中包含大約6至75g初乳粉。優(yōu)選地提供足夠量的初乳，使得每天提供至少1克的免疫球蛋白G，優(yōu)選1-10克，最優(yōu)選2-8克免疫球蛋白G。初乳或乳的提取物，例如EP0545946中描述的乳清生長因子提取物或者WO/02083164中描述的酪蛋白提取物、免疫球蛋白濃縮物、乳鐵蛋白或其他濃縮的乳清組分，也可以被用來改善HIV患者的腸道屏障機能。不受限于理論，認為生長因子和/或抗體參與改善腸道組織的再生，從而改善腸的完整性。優(yōu)選地，該初乳或乳清提取液包含的免疫球蛋白和生長因子的量與從分娩后1-5天內(nèi)(優(yōu)選分娩后1-3天)的母牛的新鮮初乳中存在的免疫球蛋白和生長因子的量至少相同或更高?；诟芍兀跞橹忻庖咔虻鞍譍的量優(yōu)選地為20-40wt%。在初乳中存在的生長因子包括(但不限于)胰島素樣生長因子1和2、轉(zhuǎn)化生長因子1和2、動物纖維素、KGF和本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其他生長因子。優(yōu)選地，這些生長因子的濃度至少與新鮮液態(tài)初乳中生長因子濃度在相同的范圍內(nèi)(基于干重)，新鮮液態(tài)初乳中生長因子的濃度通常是已知的或可以被測量的。使用提取物的優(yōu)勢是在蛋白的量不必增加太多的前提下，就能夠提高本發(fā)明產(chǎn)品的免疫球蛋白和生長因子的含量。/不趟々應(yīng)嚴磁在本發(fā)明中，術(shù)語脂肪混合物是指一種組合物，至少包括EPA和至少一種屬于n-3脂肪酸組和/或n-6脂肪酸組的其他脂肪酸。如前文所述的多不飽和脂肪酸，特別是二十碳五烯酸(EPA，C20:5n-3)、二十二碳六烯酸(DHA)和花生四烯酸(ARA)能夠有效地減少腸道緊密連接的通透性。也可以使用ARA前體——Y-亞麻酸(GLA，C18:3n-6)，而對效力沒有負面影響。這樣是有優(yōu)勢的，因為GLA的炎性反應(yīng)比ARA小。因此，優(yōu)選的脂肪混合物包括EPA和DHA(任選地)和/或含有GLA。上述的脂肪酸有效地維持了上皮抗性并能夠降低炎性病癥導(dǎo)致的上皮通透性的提高。另外，靶向粘膜炎性反應(yīng)可以減少炎癥介質(zhì)對腸道屏障機能和上皮的吸收能力的有害作用。因此提供了一種適用于改善腸道屏障完整性的組合物，該組合物除了包括初乳之外還包括EPA，并優(yōu)選地還包括GLA和DHA?；谠撋锘瘜W(xué)途徑，可以假定其他的脂肪酸組合物也有作用。因此，還提供了包括一種或多種PUFA或其混合物(脂肪混合物)的組合物。例如，可以-使用一種包括l壬意的EPA、二十二碳六烯酸(DHA，C22:6n-3)、雙同y-亞麻酸(dgla，C20:3n-6)、十八碳四烯酸(sta，C18:4n-3)、ot亞麻酸(ALA，C18:3n-3)、二十二碳五烯酸(DPA，C22:5n-3)、二十四碳四晞酸(ETE，C20:4n-3)和/或花生四烯酸(ARA，n-6)的混合物的脂肪混合物。特別地，可以使用包含EPA和任何的DHA、DGLA、STA、ALA、DPA、ETE和/或ARA的混合物的脂肪混合物。在一個實施方案中，使用的包含n-3和/或n-6脂肪酸的脂肪混合物占據(jù)至少約25en%、優(yōu)選至少約30en°/。、更優(yōu)選至少約35en°/。(en%是能量百分比的縮寫，表示每種成分占制劑的總卡價(caloricvalue)的相對量)。使用了一種適合的相對高日劑量的多不飽和脂肪酸。優(yōu)選的曰劑量為至少1克PUFA、優(yōu)選1-25克PUFA、更優(yōu)選2-15克PUFA，并且最優(yōu)選3-10克PUFA。最佳的脂肪混合物優(yōu)選地含有的n-3/n-6脂肪酸比值在1-3之間。甚至更優(yōu)選該比值在1.5-2.7之間，因為這可以使所述包括該脂肪混合物的產(chǎn)物具有最佳的穩(wěn)定性。此外，n-3脂肪酸占脂肪混合物的總脂肪酸量的重量百分比為15-50%，最優(yōu)選地占20-50wt%，并且n-6脂肪酸占脂肪混合物的總脂肪酸量的重量百分比為10-50%，優(yōu)選地為10-40wt%，最優(yōu)選地為15-35wt%。在完整產(chǎn)品(completeproduct)中存在的其他脂肪酸不應(yīng)顯著地影響n-3/n-6的脂肪酸比。完整產(chǎn)品中n-3/n-6的比值應(yīng)保持在1-3之間，并且優(yōu)選在1.5-2.7之間。因此，一種適合的最佳的脂肪混合物可以包括40wt。/。-60wt"/。的琉璃苣油和40%-60%的魚油。優(yōu)選的日用量，或者說日劑量，為至少0.15克的EPA。優(yōu)選0.15-5克EPA。在本發(fā)明的這些包括DHA和/或GLA的實施方案中，使用了0.10-4.0克的DHA和0.05-2.5克的GLA。優(yōu)選地，特別是在那些除EPA外還使用了DHA和/或GLA的情況下，使用了0.5-2.5克的EPA、0.3-2.0克的DHA和0.25-1.25克的GLA。最優(yōu)選的量是0.75-1.5克的EPA、0.5-1.2克的DHA和0.37-1.0克的GLA。在一個實施方案中，所述營養(yǎng)組合物的日劑量包括0.15-5g的EPA和0.05-2.5g的GLA。為了不損害產(chǎn)物的穩(wěn)定性和口味(穩(wěn)定性和口味可能與良好的順應(yīng)性相關(guān))，脂肪酸和初乳的比例維持在某個范圍內(nèi)很重要。該產(chǎn)品優(yōu)選地相對于每克初乳蛋白含有0.01-0.30克的EPA，和如果存在的話，相對于每克初乳蛋白含有0.006-0.25克的DHA和0.003-0.17克的GLA。一個優(yōu)選的實施方案是一種包含初乳和含EPA的脂肪混合物的組合物，并且EPA存在的范圍是總脂肪混合物的10-40wt%。更優(yōu)選地，該組合物進一步包括占總脂肪混合物1-25wt。/。的DHA，或該脂肪混合物進一步包括占總脂肪混合物的1-15w"的GLA。更優(yōu)選地，該脂肪混合物進一步包括占總脂肪混合物的1-25wt。/。的DHA和1-15wt。/。的GLA。f應(yīng)'^^和爭應(yīng)^^源令人驚奇地，本發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)NAC形式的額外的半胱氨酸或富含半胱氨酸的蛋白質(zhì)物質(zhì)可以進一步改善患有腸道炎癥的HIV患者的腸道屏障機能。因此，在另外一個實施方案中，本發(fā)明提供了添加半胱氨酸源的營養(yǎng)組合物，所述組合物可以進一步改善腸道屏障的完整性。除上述的一種或多種成份之外，所提供的組合物任選地進一步包含合適量的半胱氨酸和/或半胱氨酸源。本文中的短語"半胱氨酸源"是指所有包含任一形式的可生物利用的半胱氨酸的化合物，并且可被換算為存在于化合物中的半胱氨酸的量或來源于消化后體內(nèi)化合物的半胱氨酸的量，以摩爾表示。在腸道發(fā)炎過程中，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)通過將半胱氨酸、半胱氨酸源或者二者同時添加至包括脂肪混合物和初乳的營養(yǎng)組合物中，可以改善腸道功能。下文中"半胱氨酸等價物"是指半胱氨酸本身的量或者存在于半胱氨酸源中的半胱氨酸的量。例如，100mgNAC(N-乙酰半胱氨酸；MW=163.2)等價于74mg的半胱氨酸(MW121.15)。類似地，這樣的換算可以被應(yīng)用于蛋白質(zhì)或肽。當肽(MW=X道爾頓)包含3個半胱氨酸氨基酸(3Y道爾頓)時，那么100mg這種肽等價于100x3Y/Xmg的半胱氨酸。因此100mg的這種肽是300Y/Xmg的半胱氨酸等價物。例如，根據(jù)本發(fā)明的合適的半胱氨酸源是變性蛋白和/或非變性蛋白如乳蛋白，例如乳清蛋白(如ot-乳清蛋白)或清蛋白和乳球蛋白或卵蛋白。這些蛋白富含半胱氨酸并且因此特別適用。植物蛋白，例如豌豆、馬鈴薯、大豆和水稻也可以被用來提供半胱氨酸。而且，可以使用這些蛋白源的水解產(chǎn)物或富集了富含半胱氨酸的蛋白質(zhì)和肽的部分(例如如EP1201137中所述)。此外，可以使用合成的半胱氨酸等價物，例如半胱氨酸衍生物，如谷胱甘肽、半胱氨酸、半胱氨酸鹽、N-乙酰半胱氨酸和/或二乙酰半胱氨酸。在一個實施方案中，本發(fā)明組合物包括半胱氨酸，其中所述半胱氨酸源選自N-乙酰半胱氨酸、乳清、卵蛋白，或它們的組合。HIV感染的目標患者適合給藥的日劑量為至少約100mg的半胱氨酸等價物，優(yōu)選每天至少約200、400或600mg的半胱氨酸等價物，更優(yōu)選每天至少約1000mg的半胱氨酸等價物。應(yīng)當理解的是，曰劑量可以細分為在一天內(nèi)數(shù)次服用的2個、3個或者更多的劑量單位。在另外一個實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的組合物任選地進一步包括一種或多種化合物，所述化合物能夠增強谷胱甘肽的全身和/或組織水平。其中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)硫辛酸、丙酮酸鹽、草酰乙酸鹽、草酰天冬氨酸都能刺激谷胱甘肽的水平。除半胱氨酸之外還可以使用這些刺激谷胱甘肽水平的化合物，也可以使用這些化合物來替代半胱氨酸。本發(fā)明的營養(yǎng)組合物對攜帶HIV的患者特別有益處。該營養(yǎng)組合物可以有各種不同的能量密度，但是因為患有腸道功能障礙的HIV患者不會有很好的食欲，所以最好以小體積來提供日劑量的所有成分。因此一個優(yōu)選的實施方案是一種營養(yǎng)棒，其中所有成分被以高密度包裝于小體積中。此外，把成分加工成棒狀的另一個優(yōu)點是可以改善該組合物的口感和穩(wěn)定性。在產(chǎn)品被做成棒狀的情況下，優(yōu)選地，每天給藥的單次劑量是最大為10Og的棒劑，但是較小棒劑的多次劑量也可行的，優(yōu)選地不超過每天約100g的最大量。另一個優(yōu)選的實施方案是一種液體組合物，其中所述成分以這樣一種方式提供僅提供必須的較小體積且保證了所述成分的口味和穩(wěn)定性。優(yōu)選地，使用每日劑量不超過250ml或者甚至更優(yōu)選的每日劑量不超過15Gml的的液體組合物來給予本發(fā)明的組合物。這樣一種壓縮營養(yǎng)產(chǎn)品的優(yōu)點是當HIV患者缺乏足夠食欲的時候，小體積會提高對于該產(chǎn)品的順應(yīng)性和忠實性。當嚴重缺乏食欲的時候，該產(chǎn)品也可以通過喂食管方法給予，比如夜間喂食。管飼的粘性應(yīng)該在1-100N.s/m'的范圍內(nèi)，優(yōu)選1.2-30N.s/m2并且最優(yōu)選1.5-20N.s/m2,20。C下的剪切率為100s人一種完全營養(yǎng)處方能夠?qū)θ狈ψ銐驙I養(yǎng)支持的HIV患者特別有益處，所述HIV患者需要額外的常量營養(yǎng)物如蛋白質(zhì)、脂肪和碳水化合物，以及微量營養(yǎng)物例如維生素和礦物質(zhì)。因此一個優(yōu)選的實施方案包括高營養(yǎng)值的蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物、礦物質(zhì)和維生素，其中所述維生素和礦物質(zhì)需要具有如特殊醫(yī)用食品(FoodforSpecialMedicalPurposes,FSMP)#見則所要求的足夠量。本發(fā)明組合物的一個優(yōu)選的實施方案包含15-50eny。的脂質(zhì)、25-60eny。的初乳蛋白、15-45eny。的碳水化合物和半胱氨酸或半胱氨酸源，所述半胱氨酸源選自NAC、乳清、初乳、卵蛋白，或它們的組合。本發(fā)明的另外一個方面是一種營養(yǎng)食物療法，例如用于進一步提高親和性(pleasantness)(例如產(chǎn)品的口感和順應(yīng)性)的固體(干)產(chǎn)品和液體產(chǎn)品的組合。該營養(yǎng)食物療法包括給予一種包含初乳和其他成分并優(yōu)選地包括MC的棒劑，以及給予一種液體產(chǎn)品。所述液體產(chǎn)品包含能夠經(jīng)受液體處理步驟(例如滅菌和巴斯德滅菌)的成分，如根據(jù)本發(fā)明的脂肪混合物、纖維等。因此本發(fā)明的一個方面涉及到一個營養(yǎng)試劑盒，其組件包括至少一種固體組合物a)和至少一種液體組合物b)，其中固體組合物a)包含初乳并優(yōu)選地包括NAC，且組分b)包含一種脂肪混合物，所述脂肪混合物包含10-40wt°/。EPA、1-25wt%DHA和1-15wt%GLA。腹瀉是在許多食用液體食物的HIV患者中出現(xiàn)的一個主要問題。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)通過以干營養(yǎng)組合物或液體營養(yǎng)組合物的方式給予本發(fā)明的初乳組合物能夠減輕糞便的問題，所述液體營養(yǎng)組合物的重量克分子'滲透壓濃度為50-500m0sm/kg,更優(yōu)選為100和400mOsm/kg。按上述觀點，該營養(yǎng)組合物優(yōu)選地不應(yīng)含有過量的熱量。因此，該營養(yǎng)組合物含有的熱量優(yōu)選地不超過500千卡/日劑量，更優(yōu)選地為200-400千卡/日劑量，并且更優(yōu)選地為250-350千卡/日劑量。在本說明書及其權(quán)利要求中，動詞"包括，，及其變化形式使用其非限制性含義，意為包括該詞之后接著的條目，但是并不排出沒有特別說明的條目。另外，"一"或"一種"指的要素并不排除存在超過一種要素的可能性，除非文中清楚地要求有且僅有一種該要素。因此"一，，或"一種，，通常指"至少一種"。實施例實施例1。用于治療HIV患者的腸道功能障礙的液體營養(yǎng)組合物原料g/100ml琉璃苣油2.0EPA-DHA油3.0初乳10.0(7.5g蛋白)麥芽糊精20.0曰劑量為100-300ml，優(yōu)選為200ml實施例2。用于治療HIV患者的腸道功能障礙的粉狀營養(yǎng)組合物原料g/天g/100g初乳20.0026.27NAC1.21.55琉璃苣油4.005.25EPA-DHA油6.007.88a-乳清蛋白34.0344.69麥芽糊精DE477.009.19麥芽糊精5.006.57SSL(乳化劑)0.110.15維生素/礦物質(zhì)混合物根據(jù)FSMP規(guī)則每天每100g千卡En%千卡能量蛋白18556.0185能量碳水化合物5617.086能量脂肪8927.0100合計330100371^滋辨義^^炎/f/銀^^的濕沐;^^傳7^^,^,參^法一種營養(yǎng)試劑盒，其組件包括100ml的液體組合物和100g的固體或非水性組合物，所述液體組合物包括2.0g琉璃苣油和3gEPA/DHA油；所述固體或非水性組合物包含20克的初乳和1.2克NAC,在室溫下的水活度小于0.7。#/「悉者#^#遂合參#《^#<table>complextableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>權(quán)利要求1.一種特別適合于HIV患者的營養(yǎng)組合物，包含初乳和含有EPA的脂肪混合物。2.根據(jù)權(quán)利要求1的營養(yǎng)組合物，其中所述脂肪混合物包括10-40w"/o之間的EPA。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的營養(yǎng)組合物，其中所述脂肪混合物還包含1-25w"/o的DHA。4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3的營養(yǎng)組合物，其中所述脂肪混合物還包含1-15wt。/。的GLA。5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項的營養(yǎng)組合物，其中所述脂肪混合物的n-3/n-6脂肪酸比值在1-3之間，并且在脂肪混合物的總脂肪酸含量中，n-3脂肪酸的重量百分比為15-50%，n-6脂肪酸的重量百分比為10-50%。6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項的營養(yǎng)組合物，其中所述組合物還包含半胱氨酸和/或半胱氨酸源，所述組合物的日劑量中至少提供100mg半胱氨酸等價物。7.根據(jù)權(quán)利要求6的營養(yǎng)組合物，其中所述半胱氨酸源是N-乙酰半胱氨酸、乳清、卵蛋白或它們的組合。8.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項的營養(yǎng)組合物，其中所述初乳可以被哺乳動物乳制品提取物部分或完全的替代，所述提取物包含的抗體和生長因子的量至少等于或高于從分娩后1-5天、優(yōu)選分娩后1-3天的牛獲得的新鮮初乳中抗體和生長因子的量。9.根據(jù)權(quán)利要求1-8任一項的營養(yǎng)組合物，所述組合物包含15-50eny。的脂質(zhì)、25-65en。/。的初乳蛋白、15-45en"/。的碳水化合物和半胱氨酸或半胱氨酸源，所述半胱氨酸源選自NAC、乳清、初乳、卵蛋白或它們的組合。10.初乳和含EPA的脂肪混合物用于制備一種營養(yǎng)組合物的用途，所述營養(yǎng)組合物用于預(yù)防和/或HIV患者的腸道功能障礙。11.根據(jù)權(quán)利要求10的用途，其中所述營養(yǎng)組合物的日劑量包括5-50克的初乳蛋白。12.根據(jù)權(quán)利要求10或11的用途，其中所述營養(yǎng)組合物的日劑量包括至少0.15g的EPA。13.根據(jù)權(quán)利要求10-12任一項的用途，其中所述營養(yǎng)組合物的日劑量包含0.15-5g的EPA和0.05-2.5g的GLA。14.營養(yǎng)試劑盒，其組件包括至少一種固體組合物a)和至少一種液體組合物b)，其中組合物a)包含初乳并優(yōu)選地包括NAC，并且組合物b)包含一種脂肪混合物，所述脂肪混合物包含10-40wt。/。的EPA、l-25wt。/。的DHA和1—15w"/o的GLA。全文摘要本發(fā)明涉及一種包含初乳和脂肪混合物營養(yǎng)組合物，特別適合于對HIV患者的腸道功能障礙進行治療。文檔編號A61K31/70GK101198337SQ200580050094公開日2008年6月11日申請日期2005年12月16日優(yōu)先權(quán)日2005年4月21日發(fā)明者E·A·F·范托爾,J·J·M·范德伯格,J·W·C·西杰本,M·A·候杰爾申請人:N·V·努特里奇亞