用于治療眼變態(tài)反應(yīng)性的方法和眼科裝置的制造方法
【專利說明】用于治療眼變態(tài)反應(yīng)性的方法和眼科裝置
[0001] 本申請是申請日為2007年3月16日，申請?zhí)枮?00780043809. 0(PCT/ US2007/064147)，發(fā)明名稱為"用于治療眼變態(tài)反應(yīng)性的方法和眼科裝置"的發(fā)明專利申請 的分案申請。 發(fā)明領(lǐng)域
[0002] 本發(fā)明涉及用于變應(yīng)性結(jié)膜炎的裝置和治療。
[0003] 相關(guān)申請
[0004] 本申請要求2006年9月29日提交的美國申請專利序列號為60/848, 332的非臨 時申請的優(yōu)先權(quán)。
[0005] 背景
[0006]變應(yīng)性結(jié)膜炎是影響數(shù)百萬人的眼部疾病。該疾病的癥狀包括眼睛發(fā)癢、流淚和 腫脹。有時該疾病是與春季和夏季花粉熱季節(jié)季節(jié)性相關(guān)的，但許多人整年經(jīng)歷該疾病的 癥狀。變應(yīng)性結(jié)膜炎的癥狀是由組胺與其受體的結(jié)合引起和介導的?？菇M胺藥是一類已知 抑制組胺從相關(guān)肥大細胞釋放和預(yù)防組胺與其相關(guān)受體結(jié)合的藥物。這些藥物已經(jīng)用于治 療變應(yīng)性結(jié)膜炎的癥狀，這種藥物的一種是富馬酸酮替芬。富馬酸酮替芬的局部用溶液劑 目前在美國銷售。美國批準的富馬酸酮替芬制劑中的酮替芬濃度是0.025% (0.25mg/mL)。 在該濃度下，推薦的給藥方案是一日兩次。已知如果增加富馬酸酮替芬的量，可以減少推薦 的劑量，但是還已知較高濃度的富馬酸酮替芬在最初的眼部給藥后會刺痛和灼傷。
[0007]此外已知變應(yīng)性結(jié)膜炎的癥狀對隱形眼鏡的佩戴者具有更大的影響。許多隱形眼 鏡的佩戴者在春季和夏季花粉熱季節(jié)和其它高發(fā)變應(yīng)原季節(jié)停止使用他們的鏡片。隱形眼 鏡佩戴者可以使用局部酮替芬溶液來減少變應(yīng)性結(jié)膜炎的癥狀。但是，如果能夠避免攜帶 一瓶溶液的不便，將會是有益的。另外，由于已知較高濃度的富馬酸酮替芬會引起刺痛和灼 傷，如果通過以持續(xù)超過6小時的劑量給予患者一定量的富馬酸酮替芬減輕變應(yīng)性結(jié)膜炎 的癥狀而不引起刺痛，將會是有益的。下述發(fā)明將提供這些益處。
[0008] 附圖簡述
[0009] 圖1顯示酮替芬的體外釋放。
[0010] 發(fā)明詳述
[0011] 本發(fā)明包括含有大約最小有效量的抗變態(tài)反應(yīng)劑的眼科裝置。本文使用的"抗變 態(tài)反應(yīng)劑"是指減輕變應(yīng)性結(jié)膜炎癥狀的化學物質(zhì)。不希望受到任何特定作用機理的束 縛，抗變態(tài)反應(yīng)劑包括但不限于抑制組胺釋放、阻斷組胺與其受體結(jié)合、抑制肥大細胞生成 的化學物質(zhì)。其他抗變態(tài)反應(yīng)劑包括但不限于解充血藥、非留體抗炎化合物和留體化合物。 特別地，抗變態(tài)反應(yīng)劑的實例包括但不限于阿西美辛（acetmetacin)、阿伐斯汀、醛固酮、安 他唑啉、阿司咪唑、阿扎他定、氮卓斯汀、倍氯米松、倍他米松、溴芬酸、布克力嗪、卡洛芬、西 替利嘆、氯噻啦二胺（chloropyriline)、撲爾敏、氯馬斯汀、色甘酸鈉、賽克力嘆、賽庚啶、 地塞米松、甲芐咔啉、雙氯芬酸、苯海拉明、依巴斯汀、依美斯汀、依匹斯汀、依托度酸、芬布 芬、非諾洛芬、非索非那定、氟氫可的松、氟比洛芬、氟米龍（flurometalone)、輕嘆、布洛芬、 吲哚美辛、酮洛芬，酮洛酸氨丁三醇、酮替芬、左卡巴斯汀、左西替利嗪（levoceterizine)、 洛度沙胺、氯雷他定、氯替潑諾、洛索洛芬、甲羥松、甲哌卡因、美喹他嗪、甲地嗪、美沙吡 林、萘丁美酮、萘甲挫林、萘普生、奈多羅米、諾阿斯米挫，norebastine、奧洛他定、苯萌胺 (phenidamine)、去氧腎上腺素、奧沙米特（oxatamide)、輕甲挫啉、哌羅來斯、非尼拉敏、匹 庫馬特、潑尼松龍（prednisilone)、異丙嘆、利美索龍（rimexalone)、瑞卩比司特、舒林酸、舒 洛芬、四氫挫啉（tetrahydozoline)、特非那定、噻洛芬酸、tometim、曲尼司特、曲安西龍、阿 利馬嘆、曲普利啶及其藥學可接受的鹽和混合物。優(yōu)選的抗變態(tài)反應(yīng)劑包括acrivatine、安 他唑啉、阿司咪唑、阿扎他定、氮卓斯汀、氯馬斯汀、賽庚啶、依巴斯汀、依美斯汀、非索非那 定、輕嘆、酮替芬、左卡巴斯汀、左西替利嘆（levoceterizine)、美喹他嘆、methdialazine、 美沙P比林、諾阿斯米挫、norebastine、匹庫馬特、異丙嘆、特非那定、阿利馬嘆、曲普利啶及 其藥學可接受的鹽和混合物。已知作為抗組胺藥的一類物質(zhì)是特別優(yōu)選的抗變態(tài)反應(yīng)劑。 特別優(yōu)選的抗組胺藥包括氮卓斯汀、依匹斯汀、酮替芬、富馬酸酮替芬、富馬酸nor-酮替 芬、奧洛他定及其混合物。更特別優(yōu)選的抗組胺藥包括酮替芬、其藥學可接受的鹽及其混合 物。
[0012] 術(shù)語"最小有效量"是指在病人使用前眼科裝置包含的抗變態(tài)反應(yīng)劑的重量，其中 這種最小有效量減輕變應(yīng)性結(jié)膜炎的癥狀。最小有效量會隨特定的抗變態(tài)反應(yīng)劑的效力的 不同而不同。例如，如果抗變態(tài)反應(yīng)劑是富馬酸酮替芬，最小有效量是大于大約9yg到小 于大約90yg，更特別是大于大約9yg到大約40yg，最優(yōu)選是大約20yg。優(yōu)選除富馬酸 酮替芬外的抗變態(tài)反應(yīng)劑的最小有效量是顯示與大于大約9yg到小于大約90yg，更特別 地大約9yg到大約40yg的富馬酸酮替芬相等功效或更有效的量。
[0013] 優(yōu)選抗變態(tài)反應(yīng)劑的最小有效量從眼科裝置植入使用者眼睛起在大約5分鐘到 大約24小時內(nèi)減輕變應(yīng)性結(jié)膜炎的癥狀，更優(yōu)選大約5分鐘到大約16小時，最優(yōu)選大約5 分鐘到大約12小時。
[0014] 本文使用的"眼科裝置"是指位于眼睛內(nèi)或上的物體。這些裝置可以提供視力矯正 或是化妝用的。眼科裝置包括但不限于軟性隱形眼鏡、眼內(nèi)透鏡、覆蓋式鏡片、眼睛植入物、 punctualplugs和光學植入物。本發(fā)明優(yōu)選的眼科裝置是由硅酮彈性體或水凝膠制備的軟 性隱形眼鏡，其包括但不限于硅酮水凝膠和氟代水凝膠，包含含磷酸基的異丁烯酸酯（即， CH2-C(CH3)-c(0) - (CH2)n-0-P(0) (OH) 2,其中n是 1 -4 ;CH2C-C(CH3)-c(0) - (CH2) 2-0-P(0) (OH) -0- (CH2) 2-0-C(0)-C(CH3) -CH2)或美國專利申請公開號US2006/0100408 定義的預(yù) 聚物的眼科裝置除外。軟性隱形眼鏡制劑公開于美國專利號5, 710, 302、W0 9421698、 EP406161、JP2000016905、美國專利號5, 998, 498、美國專利號6, 087, 415、美國專利號 5, 760, 100、美國專利號5, 776, 999、美國專利號5, 789, 461、美國專利號5, 849, 811和美國 專利號5, 965, 631。上述參考文獻其整體通過參考引入本文。本發(fā)明特別優(yōu)選的眼科裝置是 由以acofilconA、alofilconA、alphafilconA、amifilconA、astifilconA、atalafilcon A、balafilconA、bisfilconA、bufilconA、comfilcon、crofilconA、cyclofilconA、 darfilconA、deltafilconA、deltafilconB、dimefilconA、drooxifilconA、epsifilcon A、esterifilconA、etafilconA、focofilconA、galyfilconA、genfilconA、govafilcon A、hefilconA、hefilconB、hefilconD、hilafilconA、hilafilconB、hioxifilcon B、 hioxifilconC、hixoifilconA、hydrofilconA、lenefilconA、licryfilconA、 licryfilconB、lidofilconA、lidofilconB、lotrafilconA、lotrafilconB、mafilcon A、mesifilconA、methafilconB、mipafilconA、nelfilconA、netrafiIconA、ocufilcon A、ocufilconB、ocufilconC、ocufilconD、ocufilconE、ofilconA、omafilconA、 oxyfilconA、pentafilconA、perfilconA、pevafilconA、phemfilconA、polymacon、 senofilconA、silafilconA、siloxyfilconA、tefilconA、tetrafilconA、trifilconA、 vasurfilcon、vifilcon和xylofilconA的美國批準名已知的制劑制備的。本發(fā)明更特別 優(yōu)選的目艮科裝置是genfilconA、lenefilconA、comfilcon、lotrafilconA、lotraifilcon B和balafiIconA〇 更優(yōu)選的鏡片包括comfiIcon、etafiIconA、galyfilconA、senofilcon A、nelfilconA、hila