專利名稱：：用于治療眼變態(tài)反應(yīng)性的方法和眼科裝置的制作方法用于治療眼變態(tài)反應(yīng)性的方法和眼科裝置發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及用于變應(yīng)性結(jié)膜炎的裝置和治療。相關(guān)申請(qǐng)本申請(qǐng)要求2006年9月29日提交的美國(guó)申請(qǐng)專利序列號(hào)為60/848,332的非臨時(shí)申請(qǐng)的優(yōu)先權(quán)。背景變應(yīng)性結(jié)膜炎是影響數(shù)百萬(wàn)人的眼部疾病。該疾病的癥狀包括眼睛發(fā)癢、流淚和腫脹。有時(shí)該疾病是與春季和夏季花粉熱季節(jié)季節(jié)性相關(guān)的，但許多人整年經(jīng)歷該疾病的癥狀。變應(yīng)性結(jié)膜炎的癥狀是由組胺與其受體的結(jié)合引起和介導(dǎo)的。抗組胺藥是一類已知抑制組胺從相關(guān)肥大細(xì)胞釋放和預(yù)防組胺與其相關(guān)受體結(jié)合的藥物。這些藥物已經(jīng)用于治療變應(yīng)性結(jié)膜炎的癥狀，這種藥物的一種是富馬酸酮替芬。富馬酸酮替芬的局部用溶液劑目前在美國(guó)銷售。美國(guó)批準(zhǔn)的富馬酸酮替芬制劑中的酮替芬濃度是0.025%(0.25mg/mL)。在該濃度下，推薦的給藥方案是一曰兩次。已知如果增加富馬酸酮替芬的量，可以減少推薦的劑量，但是還已知較高濃度的富馬酸酮替芬在最初的眼部給藥后會(huì)刺痛和灼傷。此外已知變應(yīng)性結(jié)膜炎的癥狀對(duì)隱形眼鏡的佩戴者具有更大的影響。許多隱形眼鏡的佩戴者在春季和夏季花粉熱季節(jié)和其它高發(fā)變應(yīng)原季節(jié)停止使用他們的鏡片。隱形眼鏡佩戴者可以使用局部酮替芬溶液來(lái)減少變應(yīng)性結(jié)膜炎的癥狀。但是，如果能夠避免攜帶一瓶溶液的不便，將會(huì)是有益的。另外，由于已知較高濃度的富馬酸酮替芬會(huì)引起刺痛和灼傷，如果通過(guò)以持續(xù)超過(guò)6小時(shí)的劑量給予患者一定量的富馬酸酮替芬減輕變應(yīng)性結(jié)膜炎的癥狀而不引起刺痛，將會(huì)是有益的。下述發(fā)明將提供這些益處。附圖簡(jiǎn)述圖1顯示酮替芬的體外釋放。發(fā)明詳述本發(fā)明包括含有大約最小有效量的抗變態(tài)反應(yīng)劑的眼科裝置。本文使用的"抗變態(tài)反應(yīng)劑"是指減輕變應(yīng)性結(jié)膜炎癥狀的化學(xué)物質(zhì)。不希望8受到任何特定作用機(jī)理的束縛，抗變態(tài)反應(yīng)劑包括但不限于抑制組胺釋放、阻斷組胺與其受體結(jié)合、抑制肥大細(xì)胞生成的化學(xué)物質(zhì)。其他抗變態(tài)反應(yīng)劑包括但不限于解充血藥、非甾體抗炎化合物和甾體化合物。特別地，抗變態(tài)反應(yīng)劑的實(shí)例包括但不限于阿西美辛(acetmetacin)、阿伐斯汀、醛固酮、安他唑啉、阿司咪唑、阿扎他定、氮卓斯汀、倍氯米松、倍他米松、溴芬酸、布克力。秦、卡洛芬、西替利溱、氯噻吡二胺(chloropyriline)、樸爾敏、氯馬斯汀、色甘酸鈉、賽克力嗪、賽庚啶、地塞米松、曱節(jié)?？ㄟ?、雙氯芬酸、苯海拉明、依巴斯汀、依美斯汀、依匹斯汀、依托度酸、芬布芬、非諾洛芬、非索非那定、氟氫可的松、氟比洛芬、氟米龍(flurometalone)、羥溱、布洛芬、吲，，朵美辛、酮洛芬,酮洛酸氨丁三醇、酮替芬、左卡巴斯汀、左西替利。秦(levoceterizine)、洛度沙胺、氯雷他定、氯替潑諾、洛索洛芬、甲羥松、甲哌卡因、美喹他嗪、曱地嗪、美沙吡林、萘丁美酮、萘甲唑林、萘普生、奈多羅米、諾阿斯米唑,norebastine、奧洛他定、苯茚胺(phenidamine)、去氧腎上腺素、奧沙米特(oxatamide)、羥甲唑啉、哌羅來(lái)斯、非尼拉敏、匹庫(kù)馬凈爭(zhēng)、潑尼水〉龍(prednisilone)、異丙。泰、利美索龍(rimexalone)、瑞吡司特、舒林酸、舒洛芬、四氫唑啉(tetrahydozoline)、特非那定、p塞洛芬酸、tometim、曲尼司特、曲安西龍、阿利馬嗪、曲普利啶及其藥學(xué)可接受的鹽和混合物。優(yōu)選的抗變態(tài)反應(yīng)劑包括acrivatine、安他唑啉、阿司咪唑、阿扎他定、氮卓斯汀、氯馬斯汀、賽庚啶、依巴斯汀、依美斯汀、非索非那定、羥嗪、酮替芬、左卡巴斯汀、左西替利嗪(levoceterizine)、美唾他口秦、methdialazine、美沙他4木、i若阿斯米唾、norebastine、匹庫(kù)馬特、異丙嗪、特非那定、阿利馬嗪、曲普利啶及其藥學(xué)可接受的鹽和混合物。已知作為抗組胺藥的一類物質(zhì)是特別優(yōu)選的抗變態(tài)反應(yīng)劑。特別優(yōu)選的抗組胺藥包括氮卓斯汀、依匹斯汀、酮替芬、富馬酸酮替芬、富馬酸nor-酮替芬、奧洛他定及其混合物。更特別優(yōu)選的抗組胺藥包括酮替芬、其藥學(xué)可接受的鹽及其混合物。術(shù)語(yǔ)"最小有效量"是指在病人使用前眼科裝置包含的抗變態(tài)反應(yīng)劑的重量，其中這種最小有效量減輕變應(yīng)性結(jié)膜炎的癥狀。最小有效量會(huì)隨特定的抗變態(tài)反應(yīng)劑的效力的不同而不同。例如，如果抗變態(tài)反應(yīng)劑是富馬酸酮替芬，最小有效量是大于大約9昭到小于大約90pg,更特別是大于大約9嗎到大約40昭，最優(yōu)選是大約2(Hig。優(yōu)選除富馬酸酮替芬外的抗變態(tài)反應(yīng)劑的最小有效量是顯示與大于大約9嗎到小于大約90嗎，更特別地大約9pg到大約40嗎的富馬酸酮替芬相等功效或更有效的量。優(yōu)選抗變態(tài)反應(yīng)劑的最小有效量從眼科裝置植入使用者眼睛起在大約5分鐘到大約24小時(shí)內(nèi)減輕變應(yīng)性結(jié)膜炎的癥狀，更優(yōu)選大約5分鐘到大約16小時(shí)，最優(yōu)選大約5分鐘到大約12小時(shí)。本文使用的"眼科裝置，，是指位于眼睛內(nèi)或上的物體。這些裝置可以提供視力矯正或是化妝用的。眼科裝置包括但不限于軟性隱形眼鏡、眼內(nèi)透鏡、覆蓋式鏡片、眼睛植入物、punctualplugs和光學(xué)植入物。本發(fā)明優(yōu)選的眼科裝置是由硅酮彈性體或水凝膠制備的軟性隱形眼鏡，其包括但不限于硅酮水凝膠和氟代水凝膠，包含含磷酸基的異丁烯酸酯(即，CH2-C(CH3)-C(0)-(CH2)n-0-P(0)(OH)2,其中n是1-4;CH2C-C(CH3)-C(0)-(CH2)2-0-P(0)(OH)-0-(CH2)2-0-C(0)-C(CH3)-CH2)或美國(guó)專利申請(qǐng)公開號(hào)US2006/0100408定義的預(yù)聚物的眼科裝置除外。軟性隱形眼鏡制劑公開于美國(guó)專利號(hào)5,710,302、WO9421698、EP406161、JP2000016905、美國(guó)專利號(hào)5,998,498、美國(guó)專利號(hào)6,087,415、美國(guó)專利號(hào)5,760,100、美國(guó)專利號(hào)5,776,999、美國(guó)專利號(hào)5,789,461、美國(guó)專利號(hào)5,849,811和美國(guó)專利號(hào)5,965,631。上述參考文獻(xiàn)其整體通過(guò)參考引入本文。本發(fā)明特別優(yōu)選的眼科裝置是由以acofilconA、alofilconA、alphafilconA、amifilconA、astifilconA、atalafilconA、balafilconA、bisfilconA、bufilconA、comfilcon、crofilconA、cyclofilconA、darfilconA、deltafilconA、deltafilconB、dimefilconA、drooxifilconA、epsifilconA、esterifilconA、etafilconA、focofilconA、galyfilconA、genfilconA、govafilconA、hefilconA、hefilconB、hefilconD、hilafilconA、hilafilconB、hioxifilconB、hioxifilconC、hixoifilconA、hydrofilconA、lenefilconA、licryfilconA、licryfilconB、lidofilconA、lidofilconB、lotrafilconA、lotrafilconB、mafilconA、mesifilconA、methafilconB、mipafilconA、nelfilconA、netrafilconA、ocufilconA、ocufilconB、ocufilconC、ocufilconD、ocufilconE、ofilconA、omafilconA、oxyfilconA、pentafilconA、perfilconA、pevafilconA、phemfilconA、polymacon、senofilconA、silafilconA、siloxyfilconA、tefilconA、tetrafilconA、trifilconA、vasurfilcon、vifilcon和xylofilconA的美國(guó)批準(zhǔn)名已知的制劑制備的。本發(fā)明更特別優(yōu)選的眼科裝置是genfilconA、lenefilconA、comfilcon、lotrafilconA、lotraifilconB和balafilconA。更葉尤選的4竟片包4舌comfilcon、etafilconA、galyfilconA、senofilconA、nelfilconA、hilafilcon、tetrafilconA、vasurfilcon、vifilcon和polymacon。最4尤選的4究片包4舌etafilconA。本發(fā)明還包括減輕變應(yīng)性結(jié)膜炎癥狀的方法，包括給予患者包含大約最小有效量的抗變態(tài)反應(yīng)劑的眼科裝置。術(shù)語(yǔ)眼科裝置、最小有效量和抗變態(tài)反應(yīng)劑都具有其上述含義和優(yōu)選的范圍。本文使用的"給予"是指將本發(fā)明的眼科裝置放置于患者的眼睛表面或眼睛內(nèi)。如果裝置與患者眼睛的前表面接觸，例如軟性隱形眼鏡，優(yōu)選從眼科裝置植入使用者眼睛起在大約5分鐘到大約24小時(shí)內(nèi)眼科裝置保持與該表面接觸，更優(yōu)選大約5分鐘到大約16小時(shí)、更優(yōu)選大約5分鐘到大約12小時(shí)、最優(yōu)選大約5分鐘到大于大約12小時(shí)。如果眼科裝置包含于眼睛內(nèi)或眼附屬器上，例如punctualplug或眼睛植入物，優(yōu)選裝置在至少24小時(shí)內(nèi)保持與眼睛接觸。本發(fā)明還包括制備包含大約最小有效量的抗變態(tài)反應(yīng)劑的眼科裝置的方法，包含使用包含所述抗變態(tài)反應(yīng)劑的溶液處理眼科裝置的步驟，其中所述溶液中所述抗變態(tài)反應(yīng)劑的量超過(guò)最小有效量。優(yōu)選在大約500pL到大約5000pL體積的溶液中，最小有效量超出了大約1.0%到大約1000%，優(yōu)選在大約500|_iL到大約3000jxL體積的溶液中大約50%到大約500%,最優(yōu)選在大約1000pL體積的溶液中大約50%。本文使用的處理是指將包含抗變態(tài)反應(yīng)劑的溶液與眼科裝置接觸的物理方法。優(yōu)選處理是指在將眼科裝置銷售或以別的方式交付給患者前將抗變態(tài)反應(yīng)劑與眼科裝置接觸的物理方法。在它們聚合后的任何時(shí)間可以使用抗變態(tài)反應(yīng)劑處理眼科裝置。聚合是指包括但不限于單體、預(yù)聚物、稀釋劑、催化劑、引發(fā)劑、染發(fā)劑、UV阻止劑、抗菌劑、聚合抑制劑等的眼科裝置的組分通過(guò)熱、化學(xué)和光引發(fā)的固化技術(shù)反應(yīng)制造成型聚合物的過(guò)程。優(yōu)選的聚合方法是美國(guó)專利號(hào)6,822,016中公開的光引發(fā)技術(shù)，其整體通過(guò)參考引入本文。優(yōu)選在大于大約50。C的溫度下使用抗變態(tài)反應(yīng)劑處理聚合的眼科裝置。例如在某些制造隱形眼鏡的過(guò)程中，將未聚合的或部分聚合的制劑放置于兩個(gè)半模間，旋轉(zhuǎn)澆鑄或靜態(tài)澆鑄并聚合。參見(jiàn)美國(guó)專利號(hào)4,495,313;4，680,336;4,889,664;3，408,429;3,660,545;4，113,224和4，197,266,其整體通過(guò)參考引入本文。在水凝膠的情況下，眼科裝置制劑是經(jīng)過(guò)許多不同加工步驟的硬圓盤，包括使用液體(例如水、無(wú)機(jī)鹽或有機(jī)溶液)處理聚合的眼科裝置以便在將聚合眼科裝置包裝于其最終的包裝之前溶脹或以其它方式平衡該聚合眼科裝置。未經(jīng)溶脹或以其它方式平衡的聚合眼科裝置被稱為未水合的聚合眼科裝置。本發(fā)明期望，在室溫或低于室溫下向這種"溶脹，，或"平衡"步驟的任何液體中添加抗變態(tài)反應(yīng)劑被視為使用抗變態(tài)反應(yīng)劑"處理"鏡片。另外，在溶脹或平衡步驟中聚合未水合的眼科裝置與抗變態(tài)反應(yīng)劑可以加熱到在室溫以上。優(yōu)選的溫度范圍是從大約50。C大約15分鐘到以下所述的大致滅菌條件，更優(yōu)選從50。C到大約85。C大約5分鐘。泡罩包裝和滅菌技術(shù)的實(shí)例公開于以下參考文獻(xiàn)中，其整體通過(guò)參考引入本文，美國(guó)專利號(hào)D435,966;4,691,820;5,467,868;5,704,468;5,823,327;6,050,398;5，696，686;6,018,931;5,577,367和5,488,815。這部分制造過(guò)程提供了另一種使用抗變態(tài)反應(yīng)劑處理眼科裝置的方法，即在密封包裝前向溶液中添加抗變態(tài)反應(yīng)劑，并隨后滅菌包裝。這是使用抗變態(tài)反應(yīng)劑處理眼科裝置的優(yōu)選方法。滅菌可以在不同的溫度和時(shí)段下進(jìn)行。優(yōu)選的滅菌條件是從大約IO(TC大約8小時(shí)到大約15(TC大約0.5分鐘。更優(yōu)選的滅菌條件是從115。C大約2.5小時(shí)到大約130。C大約5.0分鐘。最優(yōu)選的滅菌條件是大約124。C大約18分鐘。本發(fā)明方法中所用的"溶液"可以是基于水的溶液。典型的溶液包括，但不限于，鹽溶液、其它緩沖液和去離子水。優(yōu)選的含水溶液是去離子水或含鹽的鹽溶液，所述的鹽包括但不限于氯化鈉、硼酸鈉、磷酸鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉，或者它們相應(yīng)的鉀鹽。這些成份通常組合形成含有酸及其共輒堿的緩沖液，以便酸和堿的加入只會(huì)引起相對(duì)小的pH變化。緩沖液還可以包括2-(N-嗎啉代)乙磺酸(MES)、氪氧化鈉、2,2-雙(羥曱基)-2,2，,2，，-次氮基三乙醇、正三(羥曱基)曱基-2-氨基乙磺酸、檸檬酸、檸檬酸鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、乙酸、乙酸鈉、乙二胺四乙酸等及其組合。優(yōu)選地，溶液是硼酸鹽緩沖的或磷酸鹽緩沖的鹽溶液或去離子水。特別優(yōu)選的溶液包含大約500ppm到大約18,500ppm的硼酸鈉，最特別優(yōu)選的大約1000ppm的硼酸鈉。12如果抗變態(tài)反應(yīng)劑容易氧化降解，可以添加穩(wěn)定含有抗變態(tài)反應(yīng)劑溶液的試劑。這種"氧化穩(wěn)定劑"包括但不限于螯合劑，例如EDTA、Dequest、除鐵靈、硅石、甲殼素衍生物例如殼聚糖、纖維素及其衍生物和N,N,N，,N，,N",N"-六(2-吡啶基)-l,3,5-三(氨曱基)苯，以及某些大環(huán)配體,4列々口冠酸、含纟吉^;酉己體(ligandcontainingknots)牙口catenands。參見(jiàn)DavidA丄eigh等，v4"gew.C/^m//^.￡d,2001,^，第8期，第1538-1542頁(yè)和Jean-ClaudeChambron等,尸w/rCTzem.,1990，第62巻,第6期，第1027-1034頁(yè)。氧化穩(wěn)定劑可以包括抑制氧化的其它化合物，例如選自2,2',2",6，6',6"-六-(1,1-二甲基乙基)4,4',4"-[(2,4,6-三甲基畫1,3，5-苯三基)-三亞曱基]-三酚(Irganox1330)、1，3,5三[3,5-二(l,l-二曱基乙基)4-羥基千基]-lH,3H,5H-l,3,5-三嗪-2,4,6-三酮、四[3-[3,5-二(l,l-二曱基乙基)_4-羥苯基]-丙酸]季戊四醇酯、十八烷基-3-[3,5-二(l,l-二曱基乙基)4-羥苯基]-丙酸酯、三[2,4-二(l,l-二曱基乙基)-苯基]-亞磷酸酯、2,2'-二(十八烷氧基)-5,5'-螺二(l,3,2-二氧雜磷雜己環(huán))、二(十八烷基)二硫化物、雙十二烷基-3,3，-硫代二丙酸酯、雙十八烷基-3,3，-硫代二丙酸酯、丁基羥曱苯、次乙基二[3,3-二[3-(l,l-二曱基乙基)-4-羥苯基]丁酸酯]及其混合物。優(yōu)選的氧化穩(wěn)定劑是二乙烯三胺五乙酸("DTPA")、或DTPA的鹽，例如CaNa3DTPA、ZnNa3DTPA和Ca2DTPA。參見(jiàn)2006年3月17日提交的標(biāo)題為"MethodsforStabilizingOxidativelyUnstablePharmaceuticalCompositions"的美國(guó)申請(qǐng)專利號(hào)6(V783,557及其相應(yīng)的非臨時(shí)申請(qǐng)，其整體通過(guò)參考引入本文。因此，本發(fā)明包括防止含有抗變態(tài)反應(yīng)劑的眼科裝置氧化的方法，其中所述方法包括使用含有氧化穩(wěn)定劑的溶液處理所述的眼科裝置。優(yōu)選溶液中氧化穩(wěn)定劑的濃度是從大約2.5(xmol/l到大約5000|timol/l,更優(yōu)選從大約20)timo1/1到大約lOOO^imol/1,更優(yōu)選從大約100)timol/l到大約1000pmo1/1,最優(yōu)選從大約lOO^imol/1到大約500|iimol/l。本發(fā)明還包括含有大約局部量的抗變態(tài)反應(yīng)劑的眼科裝置。本文使用的術(shù)語(yǔ)抗變態(tài)反應(yīng)劑和眼科裝置具有其上述優(yōu)選的定義和優(yōu)選的范圍。本文使用的術(shù)語(yǔ)"局部量"是指位于眼科裝置的分離部分的抗變態(tài)反應(yīng)劑的量。例如，局部量可以位于裝置的前表面或后表面(使用那些適用于隱形眼鏡的術(shù)語(yǔ))，或位于任何其它區(qū)域或表面。優(yōu)選當(dāng)放置于使用者的眼內(nèi)時(shí)局部量保持與眼睛的結(jié)膜接觸。優(yōu)選抗變態(tài)反應(yīng)劑的局部量是大約l昭到大約200|iig，優(yōu)選大約lpg到大約90嗎，更優(yōu)選大約lpg到大約50|iig,最優(yōu)選大約2嗎到大約20昭。通過(guò)將抗變態(tài)反應(yīng)劑包含于可以添加到裝置的涂層或顏料中，抗變態(tài)反應(yīng)劑可以加至裝置的分離區(qū)域。參見(jiàn)美國(guó)專利號(hào)7,172,286和6,767,097、WO02/057837、WO03/057837、美國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)朥S2002/0133889和US2003/0000028中可以用于眼科裝置的涂層和顏料以及將其應(yīng)用到這種裝置的方法。本發(fā)明還包括減輕變應(yīng)性結(jié)膜炎癥狀的方法，包括給予患者包含大約局部量的抗變態(tài)反應(yīng)劑的眼科裝置。本文使用的術(shù)語(yǔ)抗變態(tài)反應(yīng)劑、局部量和眼科裝置具有其上述優(yōu)選的定義和優(yōu)選的范圍。此外，本發(fā)明包括在延長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)減輕患者變應(yīng)性結(jié)膜炎癥狀的方給藥系統(tǒng)，其中所述的給藥系統(tǒng)向^述患者釋放劑量有效量的抗變態(tài)反應(yīng)劑。術(shù)語(yǔ)抗變態(tài)反應(yīng)劑具有其上述含義。"延長(zhǎng)的時(shí)間"是從大約5分鐘到大約大于24小時(shí)，取決于給藥系統(tǒng)。術(shù)語(yǔ)給藥系統(tǒng)是指含有抗變態(tài)反應(yīng)劑且隨時(shí)間向患者的眼睛釋放所含的抗變態(tài)反應(yīng)劑的物理物體。優(yōu)選的給藥系統(tǒng)是位于眼睛的前表面、眼睛內(nèi)或眼附屬器上的眼科裝置。這種優(yōu)選的給藥系統(tǒng)包括軟性隱形眼鏡、punctualplugs或眼睛植入物，更特別地，本發(fā)明的軟性隱形眼鏡。如果給藥系統(tǒng)是軟性隱形眼鏡，優(yōu)選的延長(zhǎng)的時(shí)間是大于大約12小時(shí)，更優(yōu)選大約13小時(shí)到大約24小時(shí)，最優(yōu)選大約13小時(shí)到大約18小時(shí)。如果給藥系統(tǒng)是punctualplugs或眼睛植入物，優(yōu)選的時(shí)間是大于24小時(shí)。術(shù)語(yǔ)"給予"是指將所述的給藥系統(tǒng)放置于患者的眼睛上或內(nèi)。術(shù)語(yǔ)"釋放，，是指抗變態(tài)反應(yīng)劑從其給藥系統(tǒng)分離以便所述抗變態(tài)反應(yīng)劑對(duì)患者的眼睛是有的。如果眼科裝置給予眼睛的前表面，優(yōu)選在給予眼睛裝置和大約60分鐘之間給藥系統(tǒng)釋放大約10%到大約90%其所含的抗變態(tài)反應(yīng)劑，更優(yōu)選在大約30分鐘內(nèi)10%到大約70%。如果給藥系統(tǒng)沒(méi)有與眼睛前表面接觸并且放置于眼睛的另一部分，優(yōu)選在等于或大于24小時(shí)的時(shí)間這種給藥系統(tǒng)釋放其所含的抗變態(tài)反應(yīng)劑。術(shù)語(yǔ)"劑量有效量"是指在延長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)足夠減輕變應(yīng)性結(jié)膜炎癥狀的抗變態(tài)反應(yīng)劑的量。該量隨著抗變態(tài)反應(yīng)劑的效力的不同而不同。例如如果眼科裝置包含酮替芬，優(yōu)選的劑量有效量是大約小于l嗎到大約20昭。優(yōu)選的劑量有效量是大約小于ljig到大約20嗎。優(yōu)選酮替芬的劑量有效量從大約1分鐘到大約300分鐘向患者的眼睛釋放。特別優(yōu)選眼科裝置所含的大約10%到大約75%的酮替芬在大約60分鐘內(nèi)向患者的眼睛遞送。為了舉例說(shuō)明本發(fā)明，包含以下實(shí)施例。這些實(shí)施例不會(huì)限制本發(fā)明。它們只是用于建議實(shí)施本發(fā)明的方法。熟悉隱形眼鏡以及其它專業(yè)的技術(shù)人員可能發(fā)現(xiàn)實(shí)施本發(fā)明的其它方法。但是，這些方法被認(rèn)為在本發(fā)明的范圍內(nèi)。實(shí)施例實(shí)施例1含有10ug和25Ug的富馬酸酮替芬的眼科裝置的制備制備lOOOg的10|iig/mL富馬酸酮替芬("K畫100:1.9.10g的硼酸2.l.OOg的十水硼酸鈉3.8.30g的氯化鈉4.0.1Og的Ca2DTPA5.981.49g的去離子水6.O.Olg的富馬酸酮替芬在溶液制備的整個(gè)過(guò)程中保持系統(tǒng)在室溫下。以任意順序添加所有組分1-6，使用磁力或機(jī)械攪拌器攪拌直到溶液均勻。最后添加富馬酸酮替芬，混合物再攪拌30分鐘或使溶液均勻所需的時(shí)間。制備25pg/mL富馬酸酮替芬溶液的操作與上述操作相同，只是富馬酸酮替芬(0.025g代替O.OlOg)和水(981.475g代替981.49g)的量例外。從包裝中取出l-DayAcuvue⑧牌隱形眼鏡(etaficonA)并重新包裝于含有上述3.0mL的10jig/mL或25pg/mL富馬酸酮替芬溶液的玻璃瓶中以分別生產(chǎn)K-鏡片10和K-鏡片25。瓶子用PTFE涂覆的橡皮塞密封并在124。C加熱18分鐘。實(shí)施例2實(shí)施例1眼科裝置的臨床評(píng)價(jià)這是評(píng)價(jià)實(shí)施例1的鏡片在變應(yīng)性結(jié)膜變應(yīng)原攻擊(CAC模型)中功效的單中心雙盲、隨機(jī)、安慰組對(duì)照、臨床試驗(yàn)。參見(jiàn)Netland等，15EmedastineOphthalmicSolution0.05%VersusLevocabastineOphthalmicSuspension0.05%intheTreatmentofAllergicConjunctivitisUsingtheConjunctivalAllergenChallengeModel,Jowwa/o/Op/^a/mo/ogy第130巻，第6期，第717-723、718頁(yè)對(duì)CAC刺激陽(yáng)性試驗(yàn)的描述。在第一次隨訪時(shí)(第-28±3天)，個(gè)體進(jìn)行變應(yīng)原滴定和隱形眼鏡配置。在變應(yīng)原滴定中，使用動(dòng)物(貓)變應(yīng)原、草、樹或木材花粉雙向進(jìn)行CAC。以最低劑量開始，一滴(25pL)溶解的變應(yīng)原雙向滴入結(jié)膜官窿。如果個(gè)體在IO分鐘內(nèi)未反應(yīng)，可以以最小IO分鐘的間隔向雙眼中滴入增加的劑量，直到引起陽(yáng)性反應(yīng)。陽(yáng)性CAC定義為在接受該劑量變應(yīng)原的10分鐘內(nèi)，雙眼3個(gè)血管床的2個(gè)(結(jié)膜、睫狀體和鞏膜)至少2.0+級(jí)發(fā)紅和雙眼2.0+發(fā)癢。在完成所有CAC評(píng)價(jià)后給予個(gè)體批準(zhǔn)的OTC抗變應(yīng)性滴眼液以減輕眼睛發(fā)癢或發(fā)紅。然后個(gè)體佩戴安慰鏡片。在嵌入后大約30分鐘評(píng)價(jià)鏡片適合度。然后以每日為基礎(chǔ)給予個(gè)體一周量的安慰鏡片和使用說(shuō)明。在第2次隨訪時(shí)(研究第-14±3天)，個(gè)體進(jìn)行隱形眼鏡變應(yīng)原滴定。個(gè)體在每只眼睛中嵌入一副新的安慰鏡片。然后患者使用一滴變應(yīng)原稀釋液進(jìn)行CAC,單劑量低于以前在第一次隨訪時(shí)滴入每只眼睛測(cè)定的量。如果在10分鐘后個(gè)體對(duì)變應(yīng)原沒(méi)有陽(yáng)性反應(yīng)(在3個(gè)血管床中的2個(gè)雙眼^2級(jí)發(fā)紅和^2級(jí)發(fā)癢)，使用更高劑量再次刺激個(gè)體。然后給個(gè)體另一個(gè)星期量的每日佩戴的隱形眼鏡。在第3次隨訪時(shí)(研究第-7±3天)，進(jìn)行變應(yīng)原確認(rèn)。該隨訪也作為未處理的對(duì)照隨訪。個(gè)體在每只眼睛中嵌入一副新的安慰鏡片。然后個(gè)體是使用先前在第2次隨訪時(shí)測(cè)定的滴入每只眼睛誘導(dǎo)變應(yīng)原反應(yīng)的劑量的一滴變應(yīng)原進(jìn)行CAC。在CAC刺激前和變應(yīng)原滴入后3、5和7分鐘個(gè)體評(píng)估眼睛發(fā)氧。在CAC刺激前和變應(yīng)原滴入后7、15和20分鐘研究者評(píng)價(jià)結(jié)膜、鞏膜和赤脈傳睛、結(jié)膜水腫和粘液排出。在CAC刺激前和刺激后7、15和20分鐘個(gè)體評(píng)價(jià)流淚和眼瞼腫脹。然后給予個(gè)體另一個(gè)星期量的每日佩戴的隱形眼鏡。在第4次隨訪時(shí)評(píng)價(jià)在CAC前12小時(shí)滴入的K-鏡片溶液的作用。個(gè)體隨機(jī)分配到五個(gè)治療組中的一個(gè)K-鏡片10/安慰劑、K-鏡片25/安慰劑、K-鏡片10/K-鏡片10、K-鏡片25/K-鏡片25和安慰劑/安慰劑。對(duì)于對(duì)測(cè)眼睛個(gè)體(K-鏡片和安慰劑)，K-鏡片在右眼和左眼之間平衡。在使用指定溶液嵌入指定隱形眼鏡后，個(gè)體在現(xiàn)場(chǎng)等待30分鐘進(jìn)行視力檢查、裂隙燈活組織纖維檢查和鏡片適合度評(píng)價(jià)。然后使個(gè)體離開辦公室并告知11小時(shí)后返回。在鏡片嵌入后的12小時(shí)，個(gè)體進(jìn)行CAC。在CAC刺激前和變應(yīng)原滴入后3、5和7分鐘個(gè)體評(píng)價(jià)眼睛發(fā)癢。在CAC刺激前和變應(yīng)原滴入后7、15和20分鐘研究者評(píng)價(jià)結(jié)膜、鞏膜和赤脈傳睛、結(jié)膜水肺和粘液排出。在CAC刺激前和刺激后7、15和20分鐘個(gè)體評(píng)價(jià)流淚和眼瞼腫脹。然后給予個(gè)體另一個(gè)星期量的每日佩戴的隱形眼鏡。在第5次隨訪時(shí)評(píng)價(jià)在CAC前8小時(shí)滴入的K-鏡片溶液的作用。個(gè)體接受與他們第4次隨訪接受的相同溶液中的隱形眼鏡。在使用指定溶液嵌入指定隱形眼鏡后，個(gè)體在現(xiàn)場(chǎng)等待30分鐘進(jìn)行視力檢查、裂隙燈活組織纖維檢查和鏡片適合度評(píng)價(jià)。然后使個(gè)體離開辦公室并告知7小時(shí)后返回。在鏡片嵌入后的8小時(shí)，個(gè)體進(jìn)行CAC。在第5次隨訪時(shí)重復(fù)在第4次隨訪時(shí)完成的相同的變應(yīng)原體征和癥狀評(píng)價(jià)。登記80個(gè)個(gè)體，79個(gè)完成了評(píng)價(jià)。每個(gè)登記的個(gè)體隨機(jī)分入5個(gè)治療組中的一個(gè)*一只眼睛K-鏡片10，另一眼睛安慰鏡片(1SK30);或*一只眼睛K-鏡片25,另一眼睛安慰鏡片(N=30);或*雙眼K-鏡片10(N=10);或雙眼K-鏡片25(N=10);或*雙眼安慰鏡片(N=10)。主要療效測(cè)定刺激后3(3)、5(5)和7(7)分鐘眼睛發(fā)癢的個(gè)體評(píng)價(jià)。刺激后7(7)、15(15)和20(20)分鐘結(jié)膜發(fā)紅的研究者評(píng)價(jià)。結(jié)果顯示于表1中。次要療效測(cè)定刺激后7(7)、15(15)和20(20)分鐘睫狀肌和結(jié)膜發(fā)紅的、結(jié)膜水腫和粘液排出的研究者評(píng)價(jià)以及眼瞼腫脹和流淚的個(gè)體評(píng)價(jià)。結(jié)果顯示于表l中。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>*平均發(fā)癢評(píng)分的臨床顯著性差異是l.O個(gè)單位或更大(K-鏡片減安慰劑)。負(fù)值表示與佩戴安慰鏡片的眼睛相比佩戴K-鏡片的眼睛患有較不嚴(yán)重的發(fā)癢。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>注由于這是發(fā)紅的合成評(píng)分(在3個(gè)不同的血管床進(jìn)行發(fā)紅評(píng)估)，需要在3個(gè)時(shí)間點(diǎn)的2個(gè)大于或等于-3.0個(gè)單位平均評(píng)分差異被認(rèn)為是臨床顯著性的。在結(jié)膜變應(yīng)原刺激后，K-鏡片25顯示臨床和統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(>1.0個(gè)平均單位差異)的發(fā)癢抑制。在結(jié)膜變應(yīng)原刺激后，K-鏡片10的平均眼睛發(fā)癢評(píng)分差異接近1個(gè)單位。在任意3個(gè)不同血管床中K-鏡片10或K-鏡片25在眼睛發(fā)紅中都不顯示1個(gè)單位或更大的平均差異。實(shí)施例3酮替芬由K-鏡片25的釋放如實(shí)施例1制備K-鏡片25,鏡片進(jìn)行測(cè)定以使每個(gè)鏡片包含大約19昭的酮替芬。鏡片分發(fā)給患者并由所述患者配戴一段時(shí)間，如圖1所示。從患者眼睛除去每個(gè)鏡片并用不含棉絨紙的吸墨紙涂黑，使用鑷子轉(zhuǎn)移到玻璃閃爍瓶中。這些鏡片在這種狀態(tài)下(干燥狀態(tài))存放于封閉的玻璃瓶直到它們通過(guò)下述方法進(jìn)行分析。3mL(3mL)的洗脫液A(6.8g磷酸二氬鉀、1653mL去離子水、340mL乙腈、2.6mL正磷酸(85%)的溶液)添加到每個(gè)瓶中。封閉瓶并在環(huán)境條件下聲處理1小時(shí)。移除鏡片，0.50mL剩下的鏡片提取物樣品通過(guò)HPLC分析(Agilent1100系列HPLC系統(tǒng)，柱AgilentZorbaxEclipseXDB-18，RapidresolutionHT4.6mmx50mmxl.8n,檢測(cè)器波長(zhǎng)299nm,VW檢測(cè)器峰寬設(shè)定〉0.05分鐘，流速l.OmL/min,洗針溶劑洗脫劑B(6.8g磷酸二氫鉀、994mL去離子水、1000mL乙腈、2.0mL三乙胺、2.6mL正磷酸(85%水溶液)的溶液，運(yùn)行時(shí)間25分鐘，進(jìn)樣量lOOpL)。通過(guò)將樣品與包含已知量的酮替芬的對(duì)照樣品的峰值比較測(cè)定酮替芬在任意鏡片提取物中的量。計(jì)算由鏡片釋放的酮替芬的百分比，該百分比對(duì)眼鏡佩戴時(shí)間的數(shù)值作圖。結(jié)果如圖l所示。權(quán)利要求1.眼科裝置，所述眼科裝置包含大約最小有效量的抗變態(tài)反應(yīng)劑。2.權(quán)利要求l的眼科裝置，其中所迷抗變態(tài)反應(yīng)劑選自阿西美辛、阿伐斯汀、醛固酮、安他唑啉、阿司咪唑、阿扎他定、氮卓斯汀、倍氯米松、倍他米松、溴芬酸、布克力。秦、卡洛芬、西替利嗪、氯噻吡二胺、樸爾敏、氯馬斯汀、色甘酸鈉、賽克力嗪、賽庚啶、地塞米松、曱芐咔啉、雙氯芬酸、苯海拉明、依巴斯汀、依美斯汀、依匹斯汀、依托度酸、芬布芬、非諾洛芬、非索非那定、氟氫可的松、氟比洛芬、氟米龍、羥溱、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、酮洛酸氨丁三醇、酮替芬、左卡巴斯汀、左西替利。秦、洛度沙胺、氯雷他定、氯替潑諾、洛索洛芬、曱羥松、甲哌卡因、美喹他嗪、曱地嗪、美沙吡林、萘丁美酮、萘甲唑林、萘普生、奈多羅米、諾阿斯米唑、norebastine、奧洛他定、苯茚胺、去氧腎上腺素、奧沙米特、羥曱唑啉、哌羅來(lái)斯、非尼拉敏、匹庫(kù)馬特、潑尼松龍、異丙嗪、利美索龍、瑞吡司特、舒林酸、舒洛芬、四氫唑啉、特非那定、噻洛芬酸、tometim、曲尼司特、曲安西龍、阿利馬。秦、曲普利啶及其藥學(xué)可接受的鹽和混合物。3.權(quán)利要求l的眼科裝置，其中所述抗變態(tài)反應(yīng)劑選自阿伐斯汀、安他唑啉、阿司咪唑、阿扎他定、氮卓斯汀、布克力。秦、西替利嗪、氯馬斯汀、色甘酸鈉、賽克力嗪、賽庚啶、依巴斯汀、依美斯汀、依匹斯汀、非索非那定、羥溱、酮洛酸氨丁三醇、酮替芬、左卡巴斯汀、左西替利。秦、洛度沙胺、氯雷他定、氯替潑諾、曱哌卡因、美喹他嗪、曱地，秦、美沙吡林、諾阿斯米唑、norebastine、奧洛他定、匹庫(kù)馬特、異丙。秦、特非那定、阿利馬嗪、曲普利啶及其藥學(xué)可接受的鹽和混合物。4.權(quán)利要求l的眼科裝置，其中所述抗變態(tài)反應(yīng)劑選自阿伐斯汀、安他唑啉、阿司咪唑、阿扎他定、氮卓斯汀、氯馬斯汀、賽庚啶、依巴斯汀、依美斯汀、依匹斯汀、非索非那定、羥嗪、酮替芬、左卡巴斯汀、左西替利嗪、氯雷他定、美喹他嗪、曱地嗪、美沙吡林、諾阿斯米唑、norebastine、匹庫(kù)馬特、異丙。秦、特非那定、阿利馬嗪、曲普利啶及其藥學(xué)可接受的鹽和混合物。5.權(quán)利要求l的眼科裝置，其中所述抗變態(tài)反應(yīng)劑選自依匹斯汀、酮替芬、去曱酮替芬、奧洛他定及其藥學(xué)可接受的鹽和混合物。6.權(quán)利要求1的眼科裝置，其中所述眼科裝置選自acofilconA、alofilconA、alphafilconA、amifilconA、astifilconA、atalafilconA、balafilconA、bisfilconA、bufilconA、comfilcon、crofilconA、cyclofilconA、darfilconA、deltafilconA、deltafilconB、dimefilconA、drooxifilconA、epsifilconA、esterifilconA、etafilconA、focofilconA、galyfilconA、genfilconA、govafilconA、hefilconA、hefilconB、hefilconD、hilafilconA、hilafilconB、hioxifilconB、hioxifilconC、hixoifilconA、hydrofilconA、lenefilconA、licryfilconA、licryfilconB、lidofilconA、lidofilconB、lotrafilconA、lotrafilconB、mafilconA、mesifilconA、methafilconB、mipafilconA、nelfilconA、netrafilconA、ocufilconA、ocufilconB、ocufilconC、ocufilconD、ocufilconE、ofilconA、omafilconA、oxyfilconA、pentafilconA、perfilconA、pevafilconA、phemfilconA、polymacon、senofilconA、silafilconA、siloxyfilconA、tefilconA、tetrafilconA、trifilconA、vasurfilcon、vifilcon和xylofilconA。7.權(quán)利要求1的眼科裝置，其中所述眼科裝置選自genfilconA、lenefilconA、comfilcon、lotrafilconA、lotraifilconB和balafilconA。8.權(quán)利要求1的眼科裝置，其中所述眼科裝置選自comfilcon、etafilconA、galyfilconA、senofilconA、nelfilconA、hilafilcon、tetrafilconA、vasurfilcon、vifilcon和polymacon。9.權(quán)利要求l的眼科裝置，其中所述眼科裝置是etafilconA,所述抗變態(tài)反應(yīng)劑選自酮替芬、去甲酮替芬、奧洛他定及其藥學(xué)可接受的鹽和混合物。10.權(quán)利要求l的眼科裝置，其中所述眼科裝置是etafilconA,所述抗變態(tài)反應(yīng)劑是酮替芬或其藥學(xué)可接受的鹽和混合物。11.權(quán)利要求l的眼科裝置，其中所述眼科裝置是etafilconA,所迷抗變態(tài)反應(yīng)劑是酮替芬或其藥學(xué)可接受的鹽和混合物，所述抗變態(tài)反應(yīng)劑的最小有效量是大約8嗎到大約90嗎。12.權(quán)利要求l的眼科裝置，其中所述眼科裝置是etafilconA,所迷抗變態(tài)反應(yīng)劑是酮替芬或其藥學(xué)可接受的鹽和混合物，所述抗變態(tài)反應(yīng)劑的最小有效量是大約10昭到大約40pg。13.權(quán)利要求l的眼科裝置，其中所述眼科裝置是etafilconA，所述抗變態(tài)反應(yīng)劑是酮替芬或其藥學(xué)可接受的鹽和混合物，所述抗變態(tài)反應(yīng)劑的最小有效量是大約10嗎到大約25貼。14.減輕變應(yīng)性結(jié)膜炎癥狀的方法，所述方法包括給予患者包含最小有效量的抗變態(tài)反應(yīng)劑的眼科裝置。15.權(quán)利要求14的方法，其中所述抗變態(tài)反應(yīng)劑選自阿西美辛、阿伐斯汀、醛固酮、安他唑啉、阿司咪唑、阿扎他定、氮卓斯汀、倍氯米松、倍他米松、溴芬酸、布克力。秦、卡洛芬、西替利。秦、氯噻吡二胺、樸爾敏、氯馬斯汀、色甘酸鈉、賽克力嗪、賽庚啶、地塞米松、甲芐咔啉、雙氯芬酸、苯海拉明、依巴斯汀、依美斯汀、依匹斯汀、依托度酸、芬布芬、非諾洛芬、非索非那定、氟氫可的松、氟比洛芬、氟米龍、羥。秦、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、酮洛酸氨丁三醇、酮替芬、左卡巴斯汀、左西替利。秦、洛度沙胺、氯雷他定、氯替潑諾、洛索洛芬、甲羥松、曱哌卡因、美喹他嗪、曱地嗪、美沙吡林、萘丁美酮、萘甲唑林、萘普生、奈多羅米、諾阿斯米唑、norebastine、奧洛他定、苯茚胺、去氧腎上腺素、奧沙米特、羥曱唑啉、哌羅來(lái)斯、非尼拉敏、匹庫(kù)馬特、潑尼松龍、異丙嗪、利美索龍、瑞吡司特、舒林酸、舒洛芬、四氫唑啉、特非那定、噻洛芬酸、tometim、曲尼司特、曲安西龍、阿利馬嗪、曲普利啶及其藥學(xué)可接受的鹽和混合物。16.權(quán)利要求14的方法，其中所述抗變態(tài)反應(yīng)劑選自阿伐斯汀、安他唑啉、阿司咪唑、阿扎他定、氮卓斯汀、布克力嗪、西替利。秦、氯馬斯汀、色甘酸鈉、賽克力嗪、賽庚啶、依巴斯汀、依美斯汀、依匹斯汀、非索非那定、羥。秦，酮洛酸氨丁三醇、酮替芬、左卡巴斯汀、左西替利"秦、洛度沙胺、氯雷他定、氯替潑諾、曱哌卡因、美喹他嗪、曱地嗪、美沙吡林、諾阿斯米唑、norebastine、奧洛他定、匹庫(kù)馬特、異丙療、特非那定、阿利馬。秦、曲普利啶及其藥學(xué)可接受的鹽和混合物。17.權(quán)利要求14的方法，其中所述抗變態(tài)反應(yīng)劑選自阿伐斯汀、安他唑啉、阿司咪唑、阿扎他定、氮卓斯汀、氯馬斯汀、賽庚啶、依巴斯汀、依美斯汀、依匹斯汀、非索非那定、羥嗪、酮替芬、左卡巴斯汀、左西替利嗪、氯雷他定、美喹他嗪、曱地嗪、美沙吡林'諾阿斯米唑、norebastine、匹庫(kù)馬特、異丙嗪、特非那定、阿利馬嗪、曲普利啶及其藥學(xué)可接受的鹽和混合物。18.權(quán)利要求14的方法，其中所述抗變態(tài)反應(yīng)劑選自依匹斯汀、酮替芬、去曱酮替芬、奧洛他定及其藥學(xué)可接受的鹽和混合物。19.權(quán)利要求14的方法，其中所述眼科裝置選自acofilconA、alofilconA、alphafilconA、amifilconA、astifilconA、atalafilconA、balafilconA、bisfilconA、bufilconA、comfilcon、crofilconA、cyclofilconA、darfilconA、deltafilconA、deltafilconB、dimefilconA、drooxifilconA、epsifilconA、esterifilconA、etafilconA、focofilconA、galyfilconA、genfilconA、govafilconA、hefilconA、hefilconB、hefilconD、hilafilconA、hilafilconB、hioxifilconB、hioxifilconC、hixoifilconA、hydrofilconA、lenefilconA、licryfilconA、licryfilconB、lidofilconA、lidofilconB、lotrafilconA、lotrafilconB、mafilconA、mesifilconA、methafilconB、mipafilconA、nelfilconA、netrafilconA、ocufilconA、ocufilconB、ocufiiconC、ocufilconD、ocufilconE、ofilconA、omafilconA、oxyfilconA、pentafilconA、perfilconA、pevafilconA、phemfilconA、polymacon、senofilconA、silafilconA、siloxyfilconA、tefilconA、tetrafilconA、trifilconA、vasurfilcon、vifilcon和xylofilconA。20.權(quán)利要求14的方法，其中所述眼科裝置選自genfilconA、lenefilconA、comfilcon、lotrafilconA、lotraifilconB禾口balafilconA。21.權(quán)利要求14的方法，其中所述眼科裝置選自comfilcon、etafilconA、galyfilconA、senofilconA、nelfilconA、hilafilcon、tetrafilconA、vasurfilcon、vifilcon和polymacori。22.權(quán)利要求14的方法，其中所述眼科裝置是etafilconA,所述抗變態(tài)反應(yīng)劑選自酮替芬、去曱酮替芬、奧洛他定及其藥學(xué)可接受的鹽和混合物。23.權(quán)利要求14的方法，其中所述眼科裝置是etafilconA,所述抗變態(tài)反應(yīng)劑是酮替芬或其藥學(xué)可接受的鹽和混合物。24.權(quán)利要求14的方法，其中所述眼科裝置是etafilconA,所述抗變態(tài)反應(yīng)劑是酮替芬或其藥學(xué)可接受的鹽和混合物，所述抗變態(tài)反應(yīng)劑的最小有效量是大約8pg到大約90嗎。25.權(quán)利要求14的方法，其中所述眼科裝置是etafilconA,所述抗變態(tài)反應(yīng)劑是酮替芬或其藥學(xué)可接受的鹽和混合物，所述抗變態(tài)反應(yīng)劑的最小有效量是大約10嗎到大約40昭。26.權(quán)利要求14的方法，其中所述眼科裝置是etafilconA,所述抗變態(tài)反應(yīng)劑是酮替芬或其藥學(xué)可接受的鹽和混合物，所述抗變態(tài)反應(yīng)劑的最小有效量是大約10嗎到大約25)ag。27.制造包含大約最小有效量的抗變態(tài)反應(yīng)劑的眼科裝置的方法，包括使用包含所述抗變態(tài)反應(yīng)劑的溶液處理眼科裝置的步驟，其中所述溶液中的所述抗變態(tài)反應(yīng)劑的量超過(guò)最小有效量。28.權(quán)利要求27的方法，其中在大約500^L到大約5000pL體積的溶液中，所述最小有效量超出了大約20%到大約1000%。29.權(quán)利要求27的方法，其中在大約500^L到大約3000itiL體積的溶液中，所述最小有效量超出了大約50%到大約500%。30.權(quán)利要求27的方法，其中在大約lOOO)iiL體積的溶液中，所述最小有效量超出了大約50%。31.防止包含抗變態(tài)反應(yīng)劑的眼科裝置氧化的方法，其中所述方法包括使用包含氧化穩(wěn)定劑的溶劑處理所述眼科裝置。32.權(quán)利要求31的方法，其中所述的氧化穩(wěn)定劑選自DTPA、EDTA、Dequest、除鐵靈、二氧化硅、殼聚糖、纖維素、N,N,N',N',N",N"々(2-吡啶基)-l，3,5-三(氨基曱基)苯、冠醚、含結(jié)的配體、catenands及其混合物。33.權(quán)利要求31的方法，其中所述的氧化穩(wěn)定劑選自2，2',2",6,6',6"-六-(l，l-二曱基乙基)4,4',4"-[(2，4，6-三曱基-l,3,5-苯三基)-三亞曱基]-三酚(Irganox1330)、1,3,5三[3,5-二(l，l-二曱基乙基)4-羥基節(jié)基]-lH,3H,5H-l,3,5-三嗪-2,4,6-三酮、四[3-[3，5-二(l,l-二曱基乙基)-4-羥苯基]-丙酸]季戊四醇酯、十八烷基-3-[3,5-二(1，1-二甲基乙基)-4-羥苯基]-丙酸酯、三[2,4-二(l，l-二甲基乙基)-苯基]-亞磷酸酯、2,2'-二(十八烷氧基)-5,5'-螺二(l,3,2-二氧雜磷雜己環(huán))、二(十八烷基)二硫化物、雙十二烷基-3,3，-硫代二丙酸酯、雙十八烷基-3,3，-硫代二丙酸酯、丁基羥曱苯、亞乙基雙[3,3-二[3-(l,l-二曱基乙基)-4-羥苯基]丁酸酯]及其混合物。34.權(quán)利要求31的方法，其中所述的氧化穩(wěn)定劑選自DTPA、CaNa3DTPA、ZnNa3DTPA和Ca2DTPA。35.權(quán)利要求31的方法，其中所述的眼科裝置是etafilconA，所述抗變態(tài)反應(yīng)劑是酮替芬或其藥學(xué)可接受的鹽和混合物，所述的氧化穩(wěn)定劑選自DTPA、CaNa3DTPA、ZnNa3DTPA和Ca2DTPA。36.包含大約局部量的抗變態(tài)反應(yīng)劑的眼科裝置。37.權(quán)利要求36的裝置，其中所述的局部量是大約2嗎到大約20嗎，并且所述的局部量與結(jié)膜的接觸。38.減輕變應(yīng)性結(jié)膜炎癥狀的方法，所述方法包括給予患者包含局部量的抗變態(tài)反應(yīng)劑的眼科裝置。39.權(quán)利要求38的方法，其中所述的局部量是大約2pg到大約20pg,并且所述的局部量與結(jié)膜的接觸。40.在延長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)減輕患者變應(yīng)性結(jié)膜炎癥狀的方法，其中所述其中所述給藥系統(tǒng)向所述患者釋放劑量有效量的抗變態(tài)反應(yīng)劑。41.權(quán)利要求40的方法，其中癥狀減輕大約5分鐘到大約24小時(shí)。42.權(quán)利要求40的方法，其中癥狀減輕大于大約12小時(shí)。43.權(quán)利要求40的方法，其中癥狀減輕大約12小時(shí)到大約24小時(shí)。44.權(quán)利要求40的方法，其中癥狀減輕大于大約24小時(shí)。45.權(quán)利要求40的方法，其中劑量有效量是大約1itig到大約20嗎。46.權(quán)利要求40的方法，其中劑量有效量從大約l分鐘到大約300分鐘釋放。47.權(quán)利要求40的方法，其中大約2嗎到大約16jxg在大約60分鐘內(nèi)釋放。48.權(quán)利要求40的方法，所述給藥系統(tǒng)是包含最小有效量的抗變態(tài)反應(yīng)劑的軟性隱形眼鏡，其中所述給藥系統(tǒng)從給予患者的眼睛所述給藥系統(tǒng)起大約60分鐘內(nèi)釋放大約10%到大約75%的抗變態(tài)反應(yīng)劑。49.權(quán)利要求48的方法，其中所述給藥系統(tǒng)包含etafilconA和酮替芬。50.權(quán)利要求40的方法，其中所述給藥系統(tǒng)是包含etafilconA和最小有效量的酮替芬的軟性隱形眼鏡，其中所述給藥系統(tǒng)從給予患者的眼睛所述給藥系統(tǒng)起大約60分鐘內(nèi)釋放大約10%到大約75%的酮替芬。全文摘要本發(fā)明公開了治療變應(yīng)性結(jié)膜炎的眼科裝置和方法。文檔編號(hào)A61K9/00GK101541303SQ200780043809公開日2009年9月23日申請(qǐng)日期2007年3月16日優(yōu)先權(quán)日2006年9月29日發(fā)明者A·阿利,B·帕爾,F·F·莫洛克,R·R·拉賈,S·馬哈德范申請(qǐng)人:莊臣及莊臣視力保護(hù)公司