專利名稱：微流體裝置中選擇性的粘結(jié)性降低的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明主要涉及層狀復(fù)合材料和裝置的制造。更具體地，本發(fā)明涉及選擇性粘結(jié)兩個表面的方法，該方法通過在粘結(jié)之前選擇性改性或者涂覆至少ー個表面以降低或者防止在所選擇區(qū)域的粘結(jié)。本發(fā)明的領(lǐng)域還延伸至聚合物復(fù)合材料和裝置的制造，特別是用于在微流體應(yīng)用中使用的那些。本發(fā)明還涉及在微流體裝置中用于光學(xué)成像的結(jié)構(gòu)、裝置和制造方法，其在檢測流動池內(nèi)部使用多孔材料。
背景技術(shù)：
多項(xiàng)產(chǎn)業(yè)已經(jīng)開始使用層狀材料以利用由這樣的復(fù)合結(jié)構(gòu)所提供的增強(qiáng)的材料特性和功能。在某些實(shí)例中，由層狀材料制備的裝置可以通過堆疊并粘結(jié)多個已經(jīng)分別被機(jī)械制造或者加工的層形成三維(3D)組件來簡化制造エ藝。在微流體領(lǐng)域中，材料的成層對于密封該微結(jié)構(gòu)是尤其重要的。在聚合物微流體的制備中，將很多制造方法限定為形成ニ維或者ニ維半的結(jié)構(gòu)。這些方法中最常用的為電腦數(shù)字控制(CNC)的微碾磨、注射模塑或者熱模壓印，其僅可以產(chǎn)生非常有限的特征復(fù)雜性。三維復(fù)合部件的制備通常需要若干個分別機(jī)械制造的部件的組裝。然而，這些通常為當(dāng)組裝微部件時(shí)具有校準(zhǔn)難題的一系列制備エ藝，其導(dǎo)致具有相對低的生產(chǎn)能力以及相關(guān)的高生產(chǎn)成本的勞動密集型エ藝。近來另ー種制備聚合物微流體裝置的方法為堆疊、校準(zhǔn)并粘結(jié)多個薄的、已經(jīng)被構(gòu)造為薄膜的層。該成層的方法允許使用相對簡單的ニ維制造技術(shù)(如模壓、沖切以及激光加工)以及已有的粘結(jié)技術(shù)來制造三維復(fù)合材料或者裝置。這樣的三維設(shè)計(jì)方法特別適合于使用卷盤到卷盤エ藝的大體積制造，正如最近由Mehalso (Robert Mehalso, “TheMicrosystems road in the USA，，Mstnews,第 4/02 卷，6-8 頁(2002))、Schuenemann 等人(Matthias Schuenemann, David Thomson, Micah Atkin, Sebastiaan Gars, AbdirahamYussuf, Matthew Solomon, Jason Hayes, Erol Harvey, “Packaging of DisposableChips for Bioanalytical Applications，，IEEE Electronic Components & TechnologyConference, Nevada, USA 2004)、以及 TO 2007/085043 所描述的。在聚合物微流體中，由于需要在形成良好密封性的同時(shí)保持微結(jié)構(gòu)完整性，因此粘結(jié)表現(xiàn)為ー個特別難以解決的問題?？梢詫⒄辰Y(jié)技術(shù)主要劃分為兩種類型兩個基材的整個表面被粘合在一起的面粘結(jié)，和表面上選擇性區(qū)域被粘結(jié)在一起的選擇性粘結(jié)。這兩種技術(shù)都可以應(yīng)用于微流體粘結(jié)。通常地，選擇性粘結(jié)對于制造的實(shí)施是更為昂貴的技術(shù)，但是粘結(jié)密封性的空間控制可以更好，從而降低了干擾微結(jié)構(gòu)的風(fēng)險(xiǎn)。粘合劑粘結(jié)通常是聚合物微流體中最常用的方法。所述方法需要另ー種材料作為連接劑將兩個表面粘結(jié)在一起。典型的粘合劑包括腈基丙烯酸酯、硅樹脂、環(huán)氧樹脂以及丙烯酸基材料。在制造中，可以通過噴霧、緘錠、刮刀、輥容易地將固化粘合劑涂覆在整個表面上，或者作為片材或條帶鋪放。此外，壽命性能、毒性以及表面相互作用均為十分重要的考慮因素，特別是對于表面與體積的比值非常大的微流體裝置。這些經(jīng)常會導(dǎo)致將其中的粘合劑暴露于微流體通道的這些裝置失敗。因此在很多微流體應(yīng)用中，選擇匹配的粘合劑或者能夠進(jìn)行選擇性粘合的控制是十分重要的。可以通過印刷技術(shù)將有限量的粘合劑選擇性地沉積，如使用熱熔粘合劑，或者利用圖案化(patterned)的粘合劑片材或者條帶。然而，由于合適的粘合劑和沉積技術(shù)的選擇適用性，在成批制造裝配(setting)中選擇性地沉積粘合劑可能是困難的。眾多問題中的ー些包括粘合劑粘性的需求、在粘合之前的粘合劑壽命、沉積的速度以及沉積的控制。擴(kuò)散法也常常應(yīng)用于聚合物微流體中，因?yàn)槠洳恍枰砑尤魏慰赡軙?fù)面影響裝·置性能的化學(xué)物質(zhì)。美國專利US 5，882，465描述了這樣的方法，其在真空壓カ下進(jìn)行粘結(jié)從而減少氣泡形成的機(jī)會。這種常用的基于間歇式的技術(shù)包括將基材的表面置于一起的同時(shí)施用壓カ和溫度，并使分子鏈隨著時(shí)間從各自材料慢慢地?cái)U(kuò)散到彼此之中。通常地，其需要分子鏈具有足夠的移動性的相似材料。盡管可以將多個層很快地粘結(jié)在一起，但是仍需要注意無效的(void)弱化粘結(jié)層以及所施加的壓カ使結(jié)構(gòu)變形。從制造的角度出發(fā)，該エ藝需要相當(dāng)長的加工時(shí)間，其限制了生產(chǎn)能力。通過如等離子體、電暈放電或者UV輔助粘結(jié)技術(shù)進(jìn)行的表面改性已在文獻(xiàn)中有所描述，并且其包括改變表面化學(xué)基團(tuán)來改善粘結(jié)性。通常地，通過這些技術(shù)中的一種將聚合物暴露在氧氣環(huán)境中會導(dǎo)致表面含氧基團(tuán)的増加，其對于很多基材來說増加了表面能量并增強(qiáng)了粘結(jié)性?？梢允乖诒砻嫔系钠渌鼩怏w和液體暴露來產(chǎn)生其它的功能性表面基團(tuán)。通過這些暴露技術(shù)所形成的很多反應(yīng)途徑均包括不穩(wěn)定的自由基類型。然而，這些技術(shù)已經(jīng)被證明僅適用于幾種材料。在受限的情況下，如果使用遮蔽技術(shù)，通過表面改性可以實(shí)現(xiàn)選擇性粘結(jié)，從而確保將所暴露的區(qū)域限定為該粘結(jié)區(qū)域。然而，高速生產(chǎn)環(huán)境下實(shí)施并還保持微結(jié)構(gòu)化裝置所要求的嚴(yán)格公差是很難的。溶劑輔助粘結(jié)利用溶劑使聚合物表面膨脹并增強(qiáng)鏈移動性以使兩個表面相互擴(kuò)散。通常來說，這ー技術(shù)的主要問題在于，在生產(chǎn)環(huán)境中難于處理溶剤。此外，對于流體裝置，溶劑的殘留物可能提供了污染源，并且該溶劑可以使所述微結(jié)構(gòu)變形。美國專利申請US2008178987中描述了ー種用于將弱溶劑和熱活化粘結(jié)相結(jié)合的エ藝。激光透射焊接通過ー種對其透明的材料和另ー種為輻射的激光波長的吸收體的材料來實(shí)施。這使得當(dāng)熱量高于玻璃化轉(zhuǎn)變溫度時(shí)激光束在兩種進(jìn)行局部焊接的材料之間選擇性加熱。對于整合至生產(chǎn)環(huán)境中而言，主要的限制為加工時(shí)間、以及匹配的材料和可加エ層數(shù)的限制。逆向傳導(dǎo)焊接以類似于透射層焊接的方式操作，除了由激光吸收在背板產(chǎn)生熱量之外。在吸收層上方夾緊的聚合物膜從其表面?zhèn)鲗?dǎo)熱量并局部熔融。由于聚合物內(nèi)的均勻的熱傳導(dǎo)限制空間分辨率，因此該技術(shù)僅適用于薄膜以及相對大型的結(jié)構(gòu)。
高頻或者電介質(zhì)加熱是ー種可以通過使交流電電流穿過其中來粘合極性材料的技木。所述方法對于通常在其軟化點(diǎn)附近降解的粘結(jié)材料是有效的。這是因?yàn)闊崃吭谒霾牧蟽?nèi)均勻地產(chǎn)生，而不是在表面產(chǎn)生然后再向內(nèi)傳導(dǎo)。然而對于微結(jié)構(gòu)，這可能由于該非特定性加熱導(dǎo)致變形而帶來問題。超聲焊接依賴于通過材料傳輸?shù)恼駝幽芰?。在該兩種材料的界面，振動能量轉(zhuǎn)變?yōu)闊崃?。該特征可被用來集中能量，并且用圍繞結(jié)構(gòu)化部件的精確的能量控制和幾何設(shè)計(jì)可以獲得良好的密封性而不使其余的材料變形。由于這些用于粘結(jié)的幾何結(jié)構(gòu)的約束，超聲密封在其對微流體的應(yīng)用中受到限制。當(dāng)通過合適的能量源輻射的時(shí)候，在接合處附近沉積特定的能量吸收材料也可以用來引發(fā)局部熔合并由此選擇性地粘結(jié)。能量吸收體包括薄膜金屬、Clearweld 、聚苯胺、聚吡咯、聚烷基噻吩、金屬納米顆粒、磁性和順磁性顆粒以及其它合適的摻雜材料。能量源包括電磁、微波、UV/可見光以及紅外輻射。對于密封微結(jié)構(gòu)，該效能通常依賴于并受到沉積技術(shù)的限制并均勻地控制吸收的能量。
層壓是一種用于粘連塑料膜的十分流行的技術(shù)，其通過利用ー個或多個具有粘合層的膜將材料置于一起。所述粘合層可以是如上所述的粘合剤，或者是具有較低玻璃化轉(zhuǎn)變溫度的聚合物，該聚合物將在一定溫度和壓カ下流動從而粘結(jié)至其它的表面。將這些方法廣泛地應(yīng)用在印刷和包裝エ業(yè)的卷盤到卷盤體系中并將其應(yīng)用于微流體裝置(A. Schwarz F. Bianchi R. Ferrigno F. Reymond H. H. Giraultj. S. Rossier, . IViicrochannels Networks for Electrophoresis Separations, 20Electrophoresis. 727(1999))。以相似的方式，其中那些層中的至少ー層為粘合劑層(如壓敏粘結(jié)劑)的各層的層壓常常應(yīng)用在微流體中(Robert Mehalso,. “The Microsystemsroad in the USA’lstnews，第4/02卷，6_8頁(2002))。然而，這些層壓方法為粘結(jié)所有接觸表面的面粘結(jié)技木。對于聚合物裝置中的很多微結(jié)構(gòu)，在粘結(jié)加工過程中結(jié)構(gòu)的變形使其更復(fù)雜化。如果鄰接的表面在施加壓カ的過程中接觸，然后粘結(jié)就可以形成。在化學(xué)上或者生物化學(xué)上與很多分析的不相容性以及由這些條帶的機(jī)器加工所帯來的尺寸限制使得用于微流體的粘結(jié)劑條帶的使用進(jìn)ー步被復(fù)雜化。層壓和其它的面粘結(jié)技術(shù)對于簡化制造是有利的，其改善了速率和成本(W02007/085043，將其全部內(nèi)容以引用的方式并入本文)。然而，所有的這些面粘結(jié)技術(shù)均會產(chǎn)生問題，即在兩個相互接觸的表面之間的選擇性區(qū)域內(nèi)不需要粘結(jié)或者需要不同強(qiáng)度的粘結(jié)。在很多情況中，由于材料的相容性、成本、速率和尺寸的限制，選擇性粘結(jié)并不是ー種可選項(xiàng)。微流體生產(chǎn)所需要的是允許與適用于大規(guī)模生產(chǎn)的粘結(jié)技術(shù)匹配的表面選擇性失活的技術(shù)。對于快速并簡單地對體外分析進(jìn)行床旁檢測(point of care)的需求持續(xù)快速地增長。該主要需求為迅速、簡單(優(yōu)選一歩)、可靠的分析，該分析檢測具體的分析物并且可以容易地在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境之外進(jìn)行，由病人在家中進(jìn)行、在醫(yī)生診室進(jìn)行或者在任何偏遠(yuǎn)地點(diǎn)進(jìn)行?！敖砍摺?、“橫向流”、以及“流通”制式系統(tǒng)為目前通常使用的床旁檢測系統(tǒng)。這些系統(tǒng)被設(shè)計(jì)為用于對不同的分析物進(jìn)行快速的現(xiàn)場檢測。浸量尺類型的分析和裝置在專利號為 US4, 059，407 ；US5, 275，785 ；US5, 504，013 ；US5, 602，040 ；US5, 622，871 和US5, 656，503的美國專利中被示例性說明。浸量尺床旁檢測裝置通常由多孔材料的條帶構(gòu)成，其由三個相鄰的部分一祥品接收端、試劑區(qū)域、以及反應(yīng)區(qū)域組成。不同的材料(通常為多孔的)用于不同的區(qū)域，但通常被結(jié)合為形成単一的條帶或者浸量尺。可以將液體試樣施加至試樣區(qū)域，或者將試樣區(qū)域在液體試樣中浸蘸。然后，該液體試樣通過毛細(xì)作用沿著多孔條帶進(jìn)入試劑區(qū)域，在該區(qū)域所述分析物與已經(jīng)在該試劑區(qū)域中預(yù)引入至該條帶內(nèi)的試劑結(jié)合，由此形成復(fù)合體。該復(fù)合體通常為形成標(biāo)記物的受體/配體或者抗體/抗原對。該標(biāo)記的復(fù)合體接著通過毛細(xì)作用移動至反應(yīng)區(qū)域內(nèi)，在該反應(yīng)區(qū)域所述復(fù)合物結(jié)合至另ー種特定的結(jié)合匹配物并被固定。該產(chǎn)物提供了某種可視的信息顯不。典型的橫向流裝置使用具有類似于浸量尺的線型構(gòu)造的多孔材料，其引入所述的三個區(qū)域試樣區(qū)域、試劑釋放區(qū)域和反應(yīng)區(qū)域。橫向流裝置橫穿流過多孔材料，而不是試樣通過縱向的毛細(xì)作用在浸量尺上上升。使用橫向流制式的分析和裝置的實(shí)例可以在專利 號為 US4, 943，522，US5, 075，078 ；US5, 096，837 ；US5, 229，073 ；US5, 354，692 ；US6, 316，205 ；和US6，368，876的美國專利中找到，將其內(nèi)容以引用的方式并入本文。類似組件有時(shí)經(jīng)常在流通和橫向流裝置中。關(guān)鍵的差別在于在這樣的流通裝置中的組件，其將ー個堆疊在另ー個的頂部從而能夠單向橫向向下流動。在這樣的流通裝置的絕大多數(shù)情況下，試樣施加板位于綴合板(conjugate pad)上方并與其直接接觸,該綴合板位于分析膜上，在該分析膜下方設(shè)置吸收板。在流通分析的其它實(shí)例中，流體依靠重力通過具有分離器多孔元件以及光學(xué)分析功能的玻璃柱，如在W02008/145722中。作為具有其它前述的橫向和縱向流裝置，毛細(xì)作用或者重力引導(dǎo)流動的效用被限制為相對簡單的實(shí)驗(yàn)方案(protocol)，因?yàn)槿鐏碜杂诓煌瑏碓吹亩喙闪黧w以及復(fù)雜的流態(tài)(如回洗)是不可行的。從上文描述的典型的分析物檢測裝置可以看出，該試樣接收區(qū)域、試劑區(qū)域、反應(yīng)區(qū)域或者分析膜、以及吸收材料均可以由多孔材料(如多孔聚合材料)制成。此類體系的限制包括流體運(yùn)動對毛細(xì)作用或者重力流動的依賴性，其本身導(dǎo)致關(guān)于流動速率的再現(xiàn)性問題以及在分析方法的適用性方面的限制。這些毛細(xì)作用和重力流動裝置被限制在僅執(zhí)行簡單的一歩分析方面；其提供了影響整體再現(xiàn)性的對流體體積不精確的處理；其在可以使用的最大體積方面受到限制并由此限制了敏感性；其容易受到基體效應(yīng)的影響使孔阻塞；并且其通常提供定性或半定量的響應(yīng)[Analytical and Bioanalytical Chemistry,第393卷，第 2 期，2009 年 I 月，569-582 頁(14) ] 微流體技術(shù)已經(jīng)得到發(fā)展從而在微細(xì)結(jié)構(gòu)中提供精確的流動控制。不得不提供的小型化的優(yōu)點(diǎn)促成了這些發(fā)展。特別地，在自動控制、再現(xiàn)性、速率、成本和尺寸方面，相對于傳統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)室裝備來說可以獲得性能上的改善。所述快速成長的領(lǐng)域包括微型全分析系統(tǒng)TAS)，或者“芯片實(shí)驗(yàn)室”裝置。很多這種早期的工作在硅或者玻璃基材上進(jìn)行，其使用發(fā)展于70年代和80年代的用于半導(dǎo)體エ業(yè)的已有技木。目前已經(jīng)具有很多已整合到小型化裝置中的不同的泵送和調(diào)閥對策很多。在很多應(yīng)用中，微流體裝置可用性的關(guān)鍵在于分析包含在所述微結(jié)構(gòu)中的流體的特性的能力。光學(xué)檢測方法保持為用于在微流體裝置中測量這些特性的最常用的對策之一。這樣的光學(xué)檢測對策包括基于吸收、傳遞和發(fā)光(通常為化學(xué)發(fā)光和熒光)的測量。在微結(jié)構(gòu)內(nèi)的光學(xué)測量中的大多數(shù)困難由緊密的尺寸限定、縮短的路徑長度以及減少的流體體積引起，其導(dǎo)致了小得多的信號反應(yīng)。用于增強(qiáng)敏感性和動態(tài)范圍的方法通常包括增加試樣體積的用量和/或指示劑試劑的用量。相比于粘結(jié)至微流體裝置中的毛細(xì)管、孔(well)或者室的壁，多孔固相給出了相對高的用于結(jié)合的表面積。通常將這樣的多孔材料用來結(jié)合感興趣的分析物并將親和色譜中不想要的試劑(如用于免疫測定和DNA雜交)除去。微流體的ー個優(yōu)點(diǎn)在于，由于溶液中的分析物和傳感器表面之間的距離的縮減，更小體積的流體通常導(dǎo)致在檢測中速率的提升。然而，微流體裝置制造中成問題的方面是，増加了與獲得更小的尺寸及與其相關(guān)的公差所需的制造エ藝相關(guān)的成本。已經(jīng)將聚合物用作用于制造消耗型裝置的玻璃和硅的更加廉價(jià)的替代品，特別是在二十世紀(jì)四十年代之后，并且從二十世紀(jì)九十年代早期至中期，已將其用于大規(guī)模生產(chǎn)用于測試設(shè)備的復(fù)合 材料和裝置。然而對于聚合物裝置的制備，眾所周知隨著裝置的空間特征在所需要的尺寸和公差方面的減小，在大規(guī)模生產(chǎn)環(huán)境中實(shí)施的成本和難度極大地増大。在微流體中這是特別突出的問題，其中該公差需求通常為比100微米小得多。通?？梢詫⒂糜谑固卣髟谖⒘黧w裝置中形成的制造方法的實(shí)例劃分為兩類。第一類使用直接機(jī)械制造的方法，其中使所需要特征的圖案直接形成在由合適材料構(gòu)成的基材層的表面上。這些方法包括微碾磨、基于激光的平版印刷和電子束掃描、等離子體蝕刻、使用光致抗蝕劑的濕法化學(xué)UV平版印刷、軟性平版印刷、X射線平版印刷以及印刷頭沉積。第二類方法包括使用主模板來形成所需要的圖案的エ藝。這些特征復(fù)制エ藝包括軟性平版印刷、沖壓、模壓、壓模、熱成型、注射模塑以及反應(yīng)注射模塑。本發(fā)明結(jié)合了利用多孔結(jié)構(gòu)、用于在親和色譜中改善檢測方法的微流體的流體操控優(yōu)勢和對于大規(guī)模生產(chǎn)經(jīng)濟(jì)有效的方法。所有上文描述的エ藝均可應(yīng)用于根據(jù)本發(fā)明在本申請中所描述的方法中。在本申請中對任何現(xiàn)有技術(shù)的參考均不是，也不應(yīng)被認(rèn)為是認(rèn)同或以任何形式建議該現(xiàn)有技術(shù)形成了公知常識。發(fā)明概述本發(fā)明主要涉及層狀復(fù)合材料和裝置的制造，并且尤其涉及微流體裝置的制造。本發(fā)明通過提供一種選擇性降低材料粘結(jié)性的方法來克服被描述為對結(jié)構(gòu)化層的粘結(jié)性的限制。粘結(jié)性降低的材料用于完全地或者部分地防止在空間限定區(qū)域內(nèi)形成粘結(jié)，并且可以用于改進(jìn)微結(jié)構(gòu)中的表面特性?！矫?本發(fā)明提供ー種用于在第一表面和第二表面之間形成空間限定粘結(jié)的方法，該方法包括步驟(i)在第一表面上的某一區(qū)域印刷粘結(jié)性降低的材料，和(ii)在使第一表面粘結(jié)至第二表面的條件下使所述第一表面和第二表面接觸，其中該粘結(jié)性降低的材料基本上防止或者否則干擾該第一表面和第二表面之間在施涂粘結(jié)性降低的材料的該區(qū)域周圍形成粘結(jié)，其中由所述第一表面和第二表面的粘結(jié)所形成的結(jié)構(gòu)為微流體裝置。在一種實(shí)施方式中，該粘結(jié)性降低的材料通過選自如下的エ藝來印刷微點(diǎn)印刷(接觸或者不接觸)；接觸印刷；絲網(wǎng)印刷；注射器或者噴墨輸送；平版印刷；干燥的或者液體化學(xué)品的機(jī)器布置；凸版印刷、凹版印刷、膠版印刷或者其它這樣的印刷方法；基于接觸掩模的沉積方法；基于激光的沉積或者表面改性技木；以及熱傳遞方法，如利用激光、熱印以及熱感打印帶印刷機(jī)(thermal ribbon printer)。在一種實(shí)施方式中，所述粘結(jié)性降低的材料選自以下墨A)提供顏色對比的著色劑(包括顔料、調(diào)色劑和染料)；B)載色劑，或者清漆，其結(jié)合至印刷表面并且在印刷操作期間可以作為任何著色劑的載體；C)添加剤，其影響印刷適性、膜特性、干燥速度或者最終使用性能，如用于降低粘結(jié)性的化學(xué)組分的摻雜；D)溶劑，其可以幫助形成載色劑、降低墨的粘度、調(diào)整干燥特性、或者樹脂相容性。在一種實(shí)施方式中，粘結(jié)性降低的材料為固體膜或者箔、粉末、高粘度糊劑、凝膠或者低粘度液體。在一種實(shí)施方式中，所述第一表面通過選自下面的方法粘結(jié)至所述第二表面激光焊接、擴(kuò)散粘結(jié)、表面改性的化學(xué)粘結(jié)、溶劑輔助粘結(jié)、熱層壓、化學(xué)共價(jià)或者帶電的表面基團(tuán)粘結(jié)、機(jī)械聯(lián)鎖、超聲焊接、電介質(zhì)粘結(jié)、微波粘結(jié)、靜電或者磁力吸引、以及粘合劑粘 結(jié)。在一種實(shí)施方式中，所述粘結(jié)性降低的材料通過選自蒸發(fā)、吸收、化學(xué)反應(yīng)或者施加機(jī)械力、氣壓或者液壓的方法來至少部分地被除去。在一種實(shí)施方式中，通過將所述第一結(jié)構(gòu)空間選擇性地粘結(jié)至第二結(jié)構(gòu)來形成復(fù)合結(jié)構(gòu)，該復(fù)合結(jié)構(gòu)在ー個區(qū)域內(nèi)具有包括第一結(jié)構(gòu)、粘結(jié)性降低的材料以及第二結(jié)構(gòu)的截面布置，并且在另ー個區(qū)域中具有該第一結(jié)構(gòu)、形成粘結(jié)的材料和該第二結(jié)構(gòu)。在另ー個方面，本發(fā)明提供ー種復(fù)合結(jié)構(gòu)，其中第一結(jié)構(gòu)或者第二結(jié)構(gòu)為選自以下物質(zhì)的材料聚烯烴；環(huán)烯烴聚合物；聚丙烯；聚こ烯；低密度聚こ烯；高密度聚こ烯 ’聚甲基丙烯酸甲酯；聚碳酸酯；聚對苯ニ甲酸こニ酯；聚對苯ニ甲酸こニ酯-こニ醇共聚物(polyethylene terephtalate glycol);聚對苯ニ甲酸丁ニ酷；聚苯こ烯；聚酰亞胺；聚醚酰亞胺；丙烯腈-丁ニ烯-苯こ烯共聚物；聚氨酯；聚ニ甲硅氧烷；醋酸纖維素；聚酰胺 ’聚醚醚酮；聚氯こ烯；聚偏ニ氯こ烯；聚偏ニ氟こ烯；聚甲基戊烯；聚砜；聚四氟こ烯；聚亞甲基氧化物(polyoxide methylene);硝化纖維,尼龍類,丙烯酸樹脂類,醋酸酯類,聚丙烯酰胺類，膠乳或者硅石顆粒，玻璃纖維類或其組合。在一種實(shí)施方式中，該復(fù)合結(jié)構(gòu)通過本申請中所描述的方法來制造。另ー方面，本發(fā)明提供ー種微流體裝置，其包括本申請中所描述的復(fù)合結(jié)構(gòu)。另ー方面，本發(fā)明提供ー種用于對液體分析物進(jìn)行親和色譜分析的基本上平面的微流體裝置，該裝置包括基本上比連接的微流體通道更大的檢測流動池，將該檢測流動池設(shè)置為基本上垂直于該裝置的平面，該流動池包括(i)液體進(jìn)入孔(ii)多孔區(qū)域和(iii)液體排出孔，其中在使用過程中，所述分析物從液體進(jìn)入孔流入，經(jīng)過多孔區(qū)域并通過液體排出孔排出流動池。在一種實(shí)施方式中，將該基本上較大的檢測流動池設(shè)置為相對于該裝置的平面呈約 45、50、55、60、65、70、75、80、85 或者 90 度的角度。在一種實(shí)施方式中，將該基本上較大的檢測流動池設(shè)置為相對于該裝置的平面呈約90度的角度。在一種實(shí)施方式中，該檢測流動池能夠維持1000微升每分鐘的最大流動速率。
在一種實(shí)施方式中，該檢測流動池的長度為10微米-10毫米。在一種實(shí)施方式中，該檢測流動池的寬度為100微米-10毫米。在一種實(shí)施方式中，該檢測流動池基本上為圓柱形或者矩形的形狀。在一種實(shí)施方式中，該檢測流動池包括聚合物熔塊(frit)。在一種實(shí)施方式中，該檢測流動池包括親和性配體。在一種實(shí)施方式中，該檢測流動池包括親和色譜樹脂。在一種實(shí)施方式中，該裝置具有的尺寸和檢測流動池的設(shè)計(jì)與基于微量滴定板的標(biāo)準(zhǔn)體系相匹配。在一種實(shí)施方式中，該裝置具有包括微流體結(jié)構(gòu)的多層層壓結(jié)構(gòu)。 在一種實(shí)施方式中，該裝置基本上如附圖中所示。另ー方面，本發(fā)明提供ー種微流體親和色譜方法，該方法包括(i)在使分析物中的目標(biāo)分子結(jié)合至親和性配體的條件下，將分析物引入至根據(jù)權(quán)利要求12-21中任ー項(xiàng)所述的裝置的檢測流動池內(nèi)，以及(ii)檢測是否存在被結(jié)合的目標(biāo)分子。


圖Ia和Ib圖示在粘結(jié)之前和之后涂覆在一個基材上的粘結(jié)性降低的材料。圖Ic和Id圖示在粘結(jié)之前和之后涂覆在兩個界面連接的基材上的粘結(jié)性降低的材料。圖2圖示降低沖擊激光輻射的能量密度的粘結(jié)性降低的材料。圖3圖示改變界面表面的電荷的粘結(jié)性降低的材料。圖4a和4b圖示具有和不具有外加磁場的具有磁性的粘結(jié)性降低的材料。圖5示出在微流體結(jié)構(gòu)的上表面和下表面涂覆的粘結(jié)性降低的材料。圖6示出沿著微流體結(jié)構(gòu)的粘結(jié)邊緣圖案化的粘結(jié)性降低的材料。圖7圖示具有兩個變形層的爆破閥。圖8圖示具有ー個變形層的爆破閥。圖9圖示止回閥或者單通閥。圖10圖示止回閥或者單通閥的主視圖。圖11圖示止回閥或者單通閥的截面圖。圖12圖示泵結(jié)構(gòu)的截面圖。圖13圖示蠕動式泵的施用。圖14圖示設(shè)置在具有防護(hù)的粘結(jié)性降低的層的兩個微通道之間的過濾器結(jié)構(gòu)的截面圖。圖15圖示穿過多孔材料的光路的實(shí)施例。圖16圖示用于分析檢測器流動池的來源和檢測器構(gòu)造的實(shí)施例。圖17圖示穿過多孔材料的流動方向的實(shí)施例。圖18描述具有檢測流動池的微通道的串聯(lián)的、并聯(lián)的和獨(dú)立的微流體連接。圖19圖示在基材和密封層內(nèi)的多孔材料的截面圖。圖20圖示在卡(card)內(nèi)部的氣動分布的實(shí)施例。圖21圖示具有單通止回閥的分析卡。圖22圖示具有流動控制的流動控制閥的分析卡。
圖23為閥控制通道需求的圖示。圖24為具有串聯(lián)設(shè)置的共享五個共用存儲器的檢測池的測試卡。圖25為具有兩組并聯(lián)設(shè)置的檢測池的測試卡，每組具有一個單獨(dú)的存儲器和四個共用的存儲器。圖26圖示具有24個檢測流動池的微流體卡。本發(fā)明的詳細(xì)說明在本文中，將本發(fā)明與涉及微流體裝置的特別優(yōu)選的實(shí)施方式結(jié)合起來描述是方便的。然而，本發(fā)明可應(yīng)用于很廣泛的情況和產(chǎn)品中，并且應(yīng)當(dāng)理解為其它的構(gòu)造和設(shè)置也被認(rèn)為落入本發(fā)明的范圍之中。對本申請中所描述的構(gòu)造和設(shè)置的各種改進(jìn)、替換、變形和/或添加也被認(rèn)為落入本發(fā)明的領(lǐng)域和范圍中。
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本發(fā)明通過提供一種選擇性降低材料粘結(jié)性的方法來克服被描述為結(jié)構(gòu)化層的粘結(jié)性的限制。在本發(fā)明的上下文中，將粘結(jié)性降低的材料定義為一種用于降低兩個表面之間的粘結(jié)強(qiáng)度，或者阻止否則將已經(jīng)在兩個表面之間產(chǎn)生粘結(jié)的材料。可以在粘結(jié)過程之前或者期間施涂該粘結(jié)性降低的材料。在其最通用的形式中，本發(fā)明使用結(jié)合了印刷方法的粘結(jié)技術(shù)來改性或者覆蓋具有粘結(jié)性降低的材料的表面的至少一部分，從而完全地或者部分地防止局部粘結(jié)。該結(jié)構(gòu)化工藝可以在將各層粘結(jié)之前或者之后作用于所述層。本發(fā)明具有很多用于微流體粘結(jié)的優(yōu)點(diǎn)。首先，其提供一種簡化的適于高生產(chǎn)能力生產(chǎn)的制造方法。其還通過使用已知的印刷方法能夠?qū)崿F(xiàn)對粘結(jié)エ藝更大的空間控制從而提供受控的粘結(jié)區(qū)域。其還具有額外的優(yōu)點(diǎn)，即，大量的空間和面粘結(jié)技術(shù)是可以使用的，否則因?yàn)槠淇臻g分辨率或者與微流體應(yīng)用的不相容性致使其不適用。粘結(jié)性降低的材料的功能在于完全地或者部分地防止粘結(jié)在空間限定區(qū)域形成和/或改進(jìn)微結(jié)構(gòu)內(nèi)的表面特性。該粘結(jié)性降低的材料可以造成表面永久性改變，或者在粘結(jié)過程期間存在的暫時(shí)性改變。在一種實(shí)施方式中，該粘結(jié)性降低的材料包括永久性涂層。在另一種實(shí)施方式中，粘結(jié)性降低的材料包括暫時(shí)性的易揮發(fā)組分，或者在粘結(jié)過程之后可物理除去的不揮發(fā)組分。在一種實(shí)施方式中，暫時(shí)性組分的除去在裝置的制造或者操作期間通過蒸發(fā)、吸收、化學(xué)反應(yīng)或者機(jī)械力、氣壓或者液壓的施加來實(shí)現(xiàn)。在一種實(shí)施方式中，該粘結(jié)性降低的材料包括一種或多種墨組分，如A)著色劑(包括顔料、調(diào)色劑和染料)，其提供顏色對比；B)載色劑，或者清漆，其結(jié)合至印刷表面并且在印刷操作期間可以作為任何著色劑的載體；C)添加剤，其影響印刷適性、膜特性、干燥速度或者最終使用性能，如用于粘降低結(jié)性的化學(xué)物質(zhì)組分的摻雜；D)溶劑，其可以幫助形成載色劑、降低墨的粘度、調(diào)節(jié)干燥特性、或者樹脂相容性。該粘結(jié)性降低的材料可以是固體膜或者箔、粉末、高粘度糊劑、凝膠或者低粘度液體。各種干燥、固化或者附著的方法可以包括加熱、氧化、UV交聯(lián)、蒸發(fā)、滲透、沉淀、聚合、反應(yīng)，包括輻射固化、凝膠化、冷固化或者速凝，以及熱固化。在本發(fā)明的一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，該粘結(jié)性降低的材料通過印刷技術(shù)選擇性地沉積。這樣的印刷技術(shù)包括但不限于 微點(diǎn)印刷(接觸或者不接觸) 接觸印刷 絲網(wǎng)印刷
注射器或者噴墨輸送 平版印刷 干燥的或者液體化學(xué)品的機(jī)器布置 凸版印刷、凹版印刷、膠版或者其它這樣的印刷方法 基于接觸掩模的沉積方法 基于激光的沉積或者表面改性技術(shù) 熱傳遞方法，如利用激光、熱印以及熱感打印帶印刷機(jī)粘結(jié)性降低或者控制粘結(jié)的機(jī)制依賴于所使用的具體的粘結(jié)方法。這樣的方法可 以包括但不限于激光焊接、擴(kuò)散粘結(jié)、表面改性的化學(xué)粘結(jié)、溶劑輔助粘結(jié)、熱層壓、化學(xué)共價(jià)或者帶電的表面基團(tuán)粘結(jié)、機(jī)械聯(lián)鎖、超聲焊接、電介質(zhì)粘結(jié)、微波粘結(jié)、靜電或者磁力吸弓I、以及粘合劑粘結(jié)。在基于擴(kuò)散的粘結(jié)中，該印刷的層作為全部的或者部分的阻擋層，其防止了待粘結(jié)的各層之間分子的內(nèi)部擴(kuò)散。類似地，在形成局部熔融的化學(xué)粘結(jié)或者機(jī)械互鎖中，如利用溶劑、激光、超聲、電介質(zhì)、微波以及層壓粘結(jié)方法，該印刷的層也可以作為阻擋層，其防止兩個粘結(jié)的表面的一部分接觸。替換地，該印刷的層賦予鄰接表面不同的化學(xué)方面特性以改變粘結(jié)強(qiáng)度。在本發(fā)明ー種優(yōu)選的實(shí)施方式中，至少待粘結(jié)的層之一包括聚合物，如聚烯烴；環(huán)烯烴聚合物；聚丙烯；聚こ烯；低密度聚こ烯；高密度聚こ烯；聚甲基丙烯酸甲酯；聚碳酸酷；聚對苯ニ甲酸こニ酯；聚對苯ニ甲酸こニ酷-こニ醇共聚物；聚對苯ニ甲酸丁ニ酯；聚苯こ烯；聚酰亞胺；聚醚酰亞胺；丙烯腈-丁ニ烯-苯こ烯共聚物；聚氨酯；聚ニ甲硅氧烷；醋酸纖維素；聚酰胺；聚醚醚酮；聚氯こ烯；聚偏ニ氯こ烯；聚偏ニ氟こ烯；聚甲基戊烯；聚砜；聚四氟こ烯；聚亞甲基氧化物；硝化纖維，尼龍類，丙烯酸樹脂類，醋酸酯類，聚丙烯酰胺類，膠乳或者硅石顆粒，玻璃纖維樹脂類或其組合。在一種實(shí)施方式中，該印刷的粘結(jié)性降低的層在粘結(jié)之前僅位于ー個表面上。例如，在圖Ia)和b)中，如粘結(jié)之前的圖Ia)和粘結(jié)之后的圖Ib)所示，該粘結(jié)性降低的層103在粘結(jié)至表面102上之前僅位于ー個表面101上。在替換的實(shí)施方式中，該印刷的層可以位于兩個鄰接的表面上。例如圖Ic)和d)，如粘結(jié)之前的圖Ic)和粘結(jié)之后的圖Id)所示，粘結(jié)性降低的層103位于表面101和102上。在本發(fā)明的另ー種實(shí)施方式中，該印刷的粘結(jié)性降低的層位于鄰近的表面上，但是沒有與粘結(jié)區(qū)域直接接觸，并且作用為在粘結(jié)表面的區(qū)域內(nèi)減少粘性エ藝。例如，在激光焊接中，該印刷的層可以作為掩膜，其部分地或者完全地有效防護(hù)目標(biāo)區(qū)域避開激光束。圖2示出通過激光輻射粘結(jié)的兩個層。印刷的層204可以或者不可以直接與受粘結(jié)エ藝影響的位于層201和202界面的表面接觸。該印刷的層部分地或者完全地反射、吸收、或者擴(kuò)散激光能量，其導(dǎo)致由該印刷的層所覆蓋的界面處的粘結(jié)降低。在本發(fā)明的另ー種實(shí)施方式中，該粘結(jié)性降低的材料可以賦予或者改變表面的靜電或者磁性狀況從而引起粘結(jié)強(qiáng)度的變化。在一種實(shí)施方式中，該粘結(jié)性降低的材料改變了表面的靜電特性從而引起粘結(jié)強(qiáng)度的變化。圖3描述了層301、302相互接觸的相鄰表面，其帶有相反的電荷并且貢獻(xiàn)于粘結(jié)強(qiáng)度，除了在其中印刷的層303提供了貢獻(xiàn)排斥力的電荷并由此在該區(qū)域內(nèi)降低了粘結(jié)強(qiáng)度。靜電カ(F)的大小可以通過庫倫定律來計(jì)算，其中施加在電荷( )上的カ由于第二電荷(q2)的存在而產(chǎn)生，該靜電力(F)由下式F = ke——^
r得到，其中！■為兩個電荷之間的距離，并且匕為比例常數(shù)，其約等于9X109Nm2/C2。正值的カ表示相互排斥，而負(fù)值力表示相互吸引。在另ー種實(shí)施方式中，該粘結(jié)性降低的材料包括磁性、鐵磁性或者順磁性的特性，其可以有效地用于引起粘結(jié)強(qiáng)度的變化。在圖4A和4B中示出不具有和具有外加磁場404的實(shí)施例。其中，存在具有磁性或者順磁性特性材料的印刷層403，其在層401和402之間界面連接。能夠施加在涂覆表面的機(jī)械カ可以根據(jù)下述方程式増大或者減小。
HoH2A B2A F=---
22|Uo其中A為每個表面的面積，以HI2計(jì)出為其磁場，以A/m計(jì)；h為空間的導(dǎo)磁率，其等于4 Ji X 10_7T m/A ;并且B為通量密度，以T計(jì)。該粘結(jié)性降低的材料可以延伸超過粘結(jié)表面的界面。在本發(fā)明的另ー種實(shí)施方式中，該印刷沉積的粘結(jié)性降低的材料延伸超過兩個表面之間的粘結(jié)區(qū)域從而在涂覆表面和微流體結(jié)構(gòu)之間提供界面涂層。這是特別有利的，因?yàn)樵撜澈蟿臃駝t將提供在微結(jié)構(gòu)表面中的一個并導(dǎo)致在微流體應(yīng)用中不利的表面特性。如此獲得的優(yōu)點(diǎn)可以包括改變表面毒性、可潤濕性、非特異性的結(jié)合、拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)、透明度或者折射率性能。圖5a和5b分別示出主視圖和截面圖，利用503指出圖5b的截面圖來自圖5a的位置。所示的平行微通道504含有粘結(jié)性降低的材料501，其被印刷在微通道504的上表面和下表面，而不是固體表面502之間。本發(fā)明對于面粘結(jié)方法是特別有利的，如擴(kuò)散、表面改性、溶劑以及熱層壓，從而避免相鄰的層在微結(jié)構(gòu)內(nèi)部以及其附近的粘結(jié)。類似地，選擇性粘結(jié)技術(shù)的分辨率可以通過使用這樣的印刷層來改迸。正下方的表格描述了大致的分辨率以及由當(dāng)前的卷盤到卷盤的印刷方法可獲得的印刷材料的厚度。表卷盤到卷盤的印刷技術(shù)的分辨率
權(quán)利要求
1.一種用于在第一表面和第二表面之間形成空間限定粘結(jié)的方法，該方法包括步驟(i)將粘結(jié)性降低的材料印刷至第一表面的某一區(qū)域，和(ii)在使該第一表面粘結(jié)至該第ニ表面的條件下令第一表面與第二表面接觸，其中該粘結(jié)性降低的材料基本上防止或者否則干擾在第一表面和第二表面之間，在施涂粘結(jié)性降低的材料的區(qū)域周圍形成粘結(jié)，其中由將第一表面和第二表面粘結(jié)所形成的結(jié)構(gòu)為微流體裝置。
2.根據(jù)權(quán)利要求I的所述的方法，其中將該粘結(jié)性降低的材料通過選自以下的方法印刷微點(diǎn)印刷(接觸或者非接觸)；接觸印刷；絲網(wǎng)印刷；注射器或者噴墨輸送；平版印刷；干燥的或者液體化學(xué)品的機(jī)器布置；凸版印刷、凹版印刷、膠版印刷或者其它這樣印刷方法；基于接觸掩模的沉積方法；基于激光的沉積或者表面改性技術(shù)；以及熱傳遞方法，如利用激光、熱印以及熱感打印帶印刷機(jī)。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的方法，其中該粘結(jié)性降低的材料選自以下墨A)著色劑(包括顔料、調(diào)色劑和染料)，其提供顏色對比；B)載色劑，或者清漆，其結(jié)合至印刷表面并且在印刷操作期間可以作為任何著色劑的載體；C)添加剤，其影響印刷適性、膜特性、干燥速度或者最終使用性能，如用于降低粘結(jié)性的化學(xué)組分的摻雜；D)溶劑，其可以幫助形成載色劑、降低墨的粘度、調(diào)節(jié)干燥特性、或者樹脂相容性。
4.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的方法，其中該粘結(jié)性降低的材料為固體膜或者箔、粉末、高粘度糊劑、凝膠或者低粘度液體。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的方法，其中該第一表面通過選自下面的方法粘結(jié)至所述第二表面激光焊接、擴(kuò)散粘結(jié)、表面改性的化學(xué)粘結(jié)、溶劑輔助粘結(jié)、熱層壓、化學(xué)共價(jià)或者帶電的表面基團(tuán)粘結(jié)、機(jī)械聯(lián)鎖、超聲焊接、電介質(zhì)粘結(jié)、微波粘結(jié)、靜電或者磁力吸引、以及粘合劑粘結(jié)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的方法，其中在所述第一表面粘結(jié)至所述第二表面之前或者之后將該粘結(jié)性降低的材料至少部分地除去。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的方法，其中該粘結(jié)性降低的材料通過選自蒸發(fā)、吸收、化學(xué)反應(yīng)或者施加機(jī)械力、氣壓或者液壓的方法來至少部分地除去。
8.ー種復(fù)合結(jié)構(gòu)，其通過將第一結(jié)構(gòu)空間選擇性地粘結(jié)至第二結(jié)構(gòu)形成，該復(fù)合結(jié)構(gòu)ー個區(qū)域中具有包括第一結(jié)構(gòu)、粘結(jié)性降低的材料以及第二結(jié)構(gòu)的截面布置；并且在另一個區(qū)域中具有該第一結(jié)構(gòu)、形成粘結(jié)的材料以及該第二結(jié)構(gòu)。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的復(fù)合結(jié)構(gòu)，其中所述第一結(jié)構(gòu)或者所述第二結(jié)構(gòu)是選自以下物質(zhì)的材料聚烯烴；環(huán)烯烴聚合物；聚丙烯；聚こ烯；低密度聚こ烯；高密度聚こ烯 ’聚甲基丙烯酸甲酯；聚碳酸酯；聚對苯ニ甲酸こニ酯；聚對苯ニ甲酸こニ酷-こニ醇共聚物 ’聚對苯ニ甲酸丁ニ酯；聚苯こ烯；聚酰亞胺；聚醚酰亞胺；丙烯臆-丁ニ烯-苯こ烯共聚物 ’聚氨酯；聚ニ甲硅氧烷；醋酸纖維素；聚酰胺；聚醚醚酮 ，聚氯乙烯;聚偏ニ氯こ烯；聚偏ニ氟こ烯；聚甲基戊烯；聚砜；聚四氟こ烯；聚亞甲基氧化物；硝化纖維，尼龍類，丙烯酸樹脂類，醋酸酯類，聚丙烯酰胺類，膠乳或者硅石顆粒，玻璃纖維類或其組合。
10.ー種復(fù)合結(jié)構(gòu)，其通過根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的方法制造。
11.ー種微流體裝置，其包括根據(jù)權(quán)利要求9或者10的復(fù)合結(jié)構(gòu)。
12.一種用于液體分析物的親和色譜分析的基本上平面的微流體裝置，該裝置包括基本上大于連接的微流體通道的檢測流動池，將該檢測流動池設(shè)置為基本上垂直于該裝置的平面，該流動池包括⑴液體進(jìn)入孔(ii)多孔區(qū)域和(iii)液體排出孔，其中在使用過程中，所述分析物從液體進(jìn)入孔流入，經(jīng)過多孔區(qū)域并通過液體排出孔排出流動池。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的裝置，其中將該基本上較大的檢測流動池設(shè)置為相對于該裝置的平面呈約45、50、55、60、65、70、75、80、85或者90度的角度。
14.根據(jù)權(quán)利要求12所述的裝置，其中將該基本上較大的檢測流動池設(shè)置為相對于該裝置的平面呈約90度的角度。
15.根據(jù)權(quán)利要求12-14中任一項(xiàng)所述的裝置，其中該檢測流動池能夠維持1000微升每分鐘的最大流動速率。
16.根據(jù)權(quán)利要求12-15中任一項(xiàng)所述的裝置，其中該檢測流動池的長度為10微米-10毫米。
17.根據(jù)權(quán)利要求12-16中任一項(xiàng)所述的裝置，其中該檢測流動池的寬度為100微米-10毫米。
18.根據(jù)權(quán)利要求12-17中任一項(xiàng)所述的裝置，其中該檢測流動池基本上為圓柱形或者矩形的形狀。
19.根據(jù)權(quán)利要求12-18中任一項(xiàng)所述的裝置，其中該檢測流動池包括聚合物熔塊。
20.根據(jù)權(quán)利要求12-19中任一項(xiàng)所述的裝置，其中該檢測流動池包括親和性配體。
21.根據(jù)權(quán)利要求12-20中任一項(xiàng)所述的裝置，其中該檢測流動池包括親和色譜樹脂。
22.根據(jù)權(quán)利要求12所述的裝置，其具有的尺寸和檢測流動池的設(shè)計(jì)與基于微量滴定板的標(biāo)準(zhǔn)體系相匹配。
23.根據(jù)權(quán)利要求12所述的裝置，其具有包括微流體結(jié)構(gòu)的多層層壓結(jié)構(gòu)。
24.根據(jù)權(quán)利要求12-23中任一項(xiàng)所述的裝置，其基本上如附圖中所示。
25.ー種微流體親和色譜方法，該方法包括(i)在使分析物中的目標(biāo)分子結(jié)合至親和性配體的條件下，將分析物引入至根據(jù)權(quán)利要求12-24中任一項(xiàng)所述的裝置的檢測流動池內(nèi)，以及(ii)檢測是否存在被結(jié)合的目標(biāo)分子。
全文摘要
本發(fā)明通過提供一種用于選擇性降低材料粘結(jié)性的方法來克服被描述為結(jié)構(gòu)化層的粘結(jié)性的限制。以其最通用的形式，本發(fā)明使用與印刷方法結(jié)合的粘結(jié)技術(shù)來改性或者覆蓋表面的至少一部分，從而完全地或者部分地防止局部粘結(jié)。該結(jié)構(gòu)化工藝可以在各層的粘結(jié)之前或者之后在各層上實(shí)施。本發(fā)明通過提供具有離散光學(xué)檢測流動池的平面基材及用于制備該基材的方法來克服被描述為親和色譜應(yīng)用中的限制，該流動池包含多孔材料并具有用于流體輸送和/或除去的連接的微通道基材。
文檔編號B32B7/04GK102844176SQ201080054368
公開日2012年12月26日 申請日期2010年9月30日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月30日
發(fā)明者M·阿特金 申請人:微型實(shí)驗(yàn)室診斷股份有限公司