專利名稱：新穎的防曬金屬配合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及防曬配合物，更具體地說，涉及一類增強(qiáng)的，即既能提高UVA吸收率，同時又能增寬其吸收譜帶的防曬金屬配合物。這些配合物含有一個配位于某一類陽離子，較佳為金屬陽離子上的防曬部份，在該配合物中，防曬部分又含有一個能吸UVA的二苯甲酰甲烷發(fā)色團(tuán)、一個能吸收UVB的發(fā)色團(tuán)，以及一個連接這兩個發(fā)色團(tuán)的連接基團(tuán)。這些配合物可用于保護(hù)皮膚使其不受紫外線照射的有害影響。本發(fā)明還涉及用于制備這些防曬配合物的方法以及含有這些配合物的組合物。
陽光對皮膚的損害作用已是眾所周知的。長期曝露于陽光中所引起的主要短期性損害是紅斑(即曬斑)。被稱之為“UVB”波長范圍的290-320nm的紫外線是引起紅斑的主要原因。被稱之為“UVA”波長范圍的320-400nm的紫外線也能引起紅斑。
除了紅斑這樣的短期性損害之外，紫外線照射還能引起長期性的損害。這類長期性損害的一個例子是在皮膚的表面發(fā)生惡性變化。大量的傳染性病學(xué)上的研究結(jié)果表明，陽光照射與人類皮膚癌之間有很密切的關(guān)系。
紫外線照射所引起的其他長期性損害是皮膚的過早老化。這種情況的特征是皺紋的產(chǎn)生與皮膚發(fā)黃，并伴隨有其他物理性的變化，例如，龜裂，毛細(xì)管擴(kuò)張(蛛網(wǎng)狀血管)、陽光引起的角化(生長)、瘀斑(皮下出血性損傷)以及失去彈性(松垂)等。與曝露于UVA和UVB波長射線下有關(guān)的不利影響已在下列文獻(xiàn)中有較充分的討論，這些文獻(xiàn)包括，DeSimone，“Sunscreen and Suntan Products”，Handbook of Nonprescription Drugs，第7版，第26章，第499-511頁(American Pharmaceutical Association，Washington，D.C.;1982);Grove and Forbes，“A Method for Evaluating the Photoprotection Action of Sunscreen Agents Against UV-A Radiation”，International Journal of Cosmetic Science4，第15-24頁(1982);以及美國專利US 4，387，089，DePolo，授權(quán)于1983年6月7日;此處將所有這些公開文獻(xiàn)列出，以供參考。
防曬劑以及防曬物二者皆是可從市面上購得的用于保護(hù)皮膚以免于UV照射的物質(zhì)。防曬物可以散射、反射、以及吸收紫外線。參見Sayre，R.M.et al.，“Physical Sunscreens”，J.Soc.Cosmet.Chem.，Vol.41.No.2，第103-109頁(1990)。這類防曬物的例子包括二氧化鈦和氧化鋅。然而，具有高含量這類試劑的組合物是不透明的，通常在顏色方面沒有吸引力，并且被認(rèn)為不適宜用于除了鼻子與耳朵上部之外的其他部位。況且，這些試劑很容易被擦掉或磨掉，結(jié)果起不了多大的或者根本不能起到保護(hù)作用。
相反，防曬劑是通過化學(xué)方式來發(fā)揮它們的作用，即它們能吸收紫外線，使其不能穿透皮膚。但是防曬劑給使用者帶來某些問題。例如，防曬劑必須在將要曝露于陽光下時涂到皮膚的表面上。要使防曬劑起到保護(hù)作用就要求人們必須預(yù)料到什么時候?qū)⑵芈队陉柟庀?。為了達(dá)到最佳的效果，必須將防曬劑以一種連續(xù)而均勻的薄膜的形式涂到皮膚上。要將這樣一種薄膜涂到皮膚的表面上是很困難的。
大多數(shù)的市售的防曬劑主要是UVB吸收劑。有很多的UVA吸收劑都限于眾所周知的二苯酮和二苯甲酰甲烷。1984年12月18日授予Welters等人的美國專利No.4，489，057以及1983年6月7日授予DePolo的美國專利No.4，387，089(此處將二者列供參考)公開了二苯甲酰甲烷防曬劑。1991年8月20日授予Sabatelli等人的美國專利No.5，041，282;1991年3月12日授予Sabatelli等人的美國專利No.4，999，186;以及1990年6月26日授予Sabatelli的美國專利No.4，937，370(此處將三者皆列供參考)公開了一些以同一種防曬分子同時防止UVA和UVB兩種射線的新穎的防曬劑及其組合物。
在本發(fā)明中，我們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)二苯甲酰甲烷發(fā)色團(tuán)配位于某些種類的陽離子，例如金屬陽離子上時，它對UVA的吸收作用就能明顯地提高。這樣就有可能制備出這樣一類防曬劑，它們借助于同一種分子而同時具有提高的對UVA的吸收作用和對UVB的防護(hù)作用。
因此，本發(fā)明的一個目的是提供一類具有提高的對UVA的吸收作用的防曬配合物。
本發(fā)明的另一個目的是提供一類具有提高的對UVA的吸收作用的防曬金屬配合物。
本發(fā)明的又一個目的是提供一類同時具有提高的對UVA的吸收作用和對UVB的吸收作用的防曬金屬配合物。
本發(fā)明的再一個目的是提供一類能同時防止由于曝露于陽光及其他UV射線源而引起的意性(紅斑)和慢性(光老化、癌癥)兩種不良影響的防曬金屬配合物。
本發(fā)明還有一個目的是提供用于制備這類防曬金屬配合物的方法。
本發(fā)明另有一個目的是提供一類含有能夠保護(hù)皮膚，使其不受UV射線損害的防曬金屬配合物的局部防曬組合物。
本發(fā)明再有一個目的是提供含有這樣一類防曬金屬配合物的防曬組合物，這類防曬組合物不易被皮膚吸收;它們在日常的或常規(guī)的使用中具有提高的防曬保護(hù)作用以及能使引起過敏反應(yīng)、刺激作用或毒性作用的可能性降低;它們不容易被擦掉;并且它們是能為化妝品所許用的。
通過下面的詳細(xì)敘述將使本發(fā)明的這些目的和其他目的變得更清楚。
本發(fā)明涉及一種具有下列通式的防曬配合物
其中(A)〔X-G-Z〕是一個防曬部分，其中(ⅰ)X是一個具有下列一般結(jié)構(gòu)式的吸收UVA的發(fā)色團(tuán)
(ⅱ)Z是一個選自下列基團(tuán)中的吸收UVB的發(fā)色團(tuán)
以及它們的混合物，在所有上述的通式中，A是獨立地選自R、-OR、-NR2或-SO3H中的一個取代基;每個A1獨立地是-OR或-NR2;每個A2獨立地是-OR或-O2C-R1;每個A3獨立地是-CN或-CO2R1;以及每個R獨立地是H、具有約1至約20個碳原子的直鏈或支鏈的烷基、(CH2CH2O)q-H，或(CH2CH(CH3)O)q-H，其中，q是從1至約8的一個整數(shù);每個R1獨立地是具有約1至約20個碳原子的直鏈或支鏈烷基;以及(ⅲ)G是選自下列部分中的一個連接部分(a)一個連接部分，它將X和Z這兩個發(fā)色團(tuán)部分共價地鍵合成一個分子，而且它還將X和Z這兩部分隔開以使所說的這兩部分的電子體系不直接偶合，或者(b)一個連接部分，它是一個化學(xué)鍵，它將X和Z這兩個發(fā)色團(tuán)部分共價地健合在一起，以使X和Z這兩部分的電子體系直接地偶合;
(B)m是選自1、2、3或4的一個整數(shù);
(C)M是一個金屬陽離子、一個銨的陽離子，或者一個取代的銨的陽離子;
(D)n是選自1、2、3或4的一個整數(shù);
(E)L是一個配位體，它含有一個中性的或陰電荷的有機(jī)或無機(jī)部分;以及(F)P是選自0、1、2、3或4的一個整數(shù)。
本發(fā)明還涉及制備這些防曬配合物的方法，涉及含有這些配合物的組合物，以及涉及用于對人類及低級動物的皮膚提供增強(qiáng)的保護(hù)作用，使其不受紫外線照射損害的方法。
本說明書中所有的百分?jǐn)?shù)和比率皆指重量而言，而所有的測定皆在25℃下進(jìn)行，除非另有說明。
防曬配合物在本發(fā)明中所用的防曬配合物是那些具有下列通式的配合物
〔X-G-Z〕m代表一個防曬部分，它具有兩個相互不同而又相互連接的發(fā)色團(tuán)，其中，X代表一個二苯甲酰甲烷吸收UVA的發(fā)色團(tuán)，Z代表一個吸收UVB的發(fā)色團(tuán)，而G代表一個連接基團(tuán)。在此通式中，m代表在該配合物中存在的防曬部分的數(shù)目。
(M)n代表一種陽離子，例如一種金屬，或者銨或取代的銨，其中的n表示在該配合物中存在的該種陽離子的數(shù)目。
(L)p代表一個配位體，它任選地存在于配合物中，其中的p表示存在于配合物中的該配位體的數(shù)目。
本發(fā)明的防曬配合物最好是僅僅微弱地吸收可見光波長范圍(也就是高于約400nm)的光線或者根本不吸收。因此，該配合物應(yīng)該是僅僅具有淡的顏色(例如淡黃色或米色)或者基本上是白色。這是為化妝品所希望的。因此，防曬金屬配合物對處于約400nm以上的任何波長的ε值不超過500為佳，并且對處于約400nm以上的任何波長的ε值最好基本上是零。
相對于由吸收UVA的分子與吸收UVB的分子組成的簡單混合物來說，用于本發(fā)明中的防曬配合物具有好幾種有利的性能。其中的一個好處是必定在皮膚上的相同部位同時起到對UVA和UVB的防護(hù)作用。而由幾種分子組成的混合物就缺乏這種均勻性，這是因為，它們在皮膚表面上的分布不均勻和/或由于其中的一種分子相對于其他類型的分子來說選擇性地滲透進(jìn)皮膚中。還有一個相關(guān)的好處是，本發(fā)明的防曬劑能提供恒定比例的對UVA和UVB二者的防護(hù)作用，這是因為，其中的一種發(fā)色團(tuán)比其他發(fā)色團(tuán)不會更容易地從皮膚上損失(例如，由于具有更高的擦損速率或者皮膚滲透速率)。另一個優(yōu)點是，與由獨立的幾種發(fā)色團(tuán)組成的混合物相比，本發(fā)明的防曬配合物被皮膚吸收的速率較慢。這就導(dǎo)致了對皮膚具有更長期的保護(hù)作用，并使得由于防曬配合物被皮膚吸收而造成皮膚被刺激的可能性更小。而且，在本發(fā)明中所用的防曬劑所提供的這種長時期地持續(xù)的，恒定的對UV照射的防護(hù)作用至少相當(dāng)于由獨立的幾種發(fā)色團(tuán)所組成的混合物在新鮮涂敷時的效果，并且在某些情況下其保護(hù)作用要比混合物具有更強(qiáng)的效果和具有更寬的吸收譜帶。(本發(fā)明的化合物以及由獨立的發(fā)色團(tuán)組成的混合物二者對UV射線的吸收能力可以通過在該技術(shù)領(lǐng)域中已知的在體外測定的方法來測定，例如，由Sayre等在“A Comparison of in vivo and in vitro Testing of Sunscreening Formulas”，Photochem.Photobiol.，29，559-566(1979)中提出的方法，現(xiàn)將其列為參考)。本發(fā)明化合物中的某些化合物還具有較強(qiáng)的抗水洗能力，較強(qiáng)的抗汗水帶走的能力和抗毛巾擦洗的能力。m防曬部分含有本發(fā)明防曬配合物的防曬部分是這樣的部分，它含有兩個以共價鍵結(jié)合在一起的相互不同的發(fā)色團(tuán)。這種共價結(jié)合的方式可以是由兩個發(fā)色團(tuán)部分直接地偶合，即它們具有共享的電子。另外，這種共價結(jié)合的方式也可以是這兩個發(fā)色團(tuán)部分不具有彼此直接偶合的電子體系。
更具體地說，這兩個發(fā)色團(tuán)中的一個發(fā)色團(tuán)具有這樣的特征，當(dāng)它以一個獨立的分子被分離出來時，它能有效地強(qiáng)烈吸收UVA范圍內(nèi)的射線。而另一個發(fā)色團(tuán)則具有這樣的特征，當(dāng)它以一個獨立的分子被分離出來時，它能有效地吸收主要處于UVB范圍內(nèi)的射線。這樣，適用于本發(fā)明的配合物中的防曬部分具有如下通式
在該通式中，X基團(tuán)是一個吸收UVA的二苯甲酰甲烷發(fā)色團(tuán)。這個吸收UVA的發(fā)色團(tuán)，當(dāng)它以一個獨立的發(fā)色團(tuán)被分離出來時，它將在約320至約400nm的波長范圍內(nèi)至少顯出一個最大吸收(本文將其表示為λmax，下文將較詳細(xì)地描述)。該最大吸收將顯示出至少為約9，000，較佳為至少約20，000，而最佳為至少約30，000的摩爾吸光系數(shù)(本文將其表示為“∈”，其計算方法如下所述)。
上述通式中的Z基團(tuán)是一個吸收UVB的發(fā)色團(tuán)，它是一個被取代的，含有羰基，含有芳環(huán)的基團(tuán)。這個吸收UVB的發(fā)色團(tuán)，當(dāng)它以一個獨立的發(fā)色團(tuán)被分離出來時，它將在約290至約320nm的波長范圍內(nèi)的至少一個波長處顯示出一個至少為約4，000，較佳至少為約15，000，最佳為至少約25，000的摩爾吸光系數(shù)。較佳地，當(dāng)Z基團(tuán)在如下文所限定的分子中以獨立的發(fā)色團(tuán)存在時，它將在約290至320nm的波長范圍內(nèi)至少顯示出一個最大吸收λmax。這一最大吸收較佳具有至少為約4，000，更佳為至少約15，000，而最佳為至少約25，000的摩爾吸光系數(shù)。最后，當(dāng)Z基團(tuán)在如下面所限定的分子中以獨立的發(fā)色團(tuán)存在時，它將不能在約320nm以上的任何波長處顯示出一個其∈值大于約9，000的λmax。
在上述通式中的第三種成分，也就是G基團(tuán)，它以共價鍵將X和Z發(fā)色團(tuán)連接在一起。在一個可供選擇的方式中，G基團(tuán)將兩個發(fā)色團(tuán)的電子體系分隔開，以使得這兩個發(fā)色團(tuán)不具有彼此直接地偶合的電子體系。例如，連接基團(tuán)G可以是一個含有約1至約6個碳原子的直鏈或支鏈的烷基，一個含有約1至約6個碳原子的直鏈或支鏈的烷氧基，或者一個含有約1至約6個碳原子的直鏈或支鏈的烷基氨基。
可供選擇地，G是一個連接部分，這連接部分本身是一個化學(xué)鍵，該化學(xué)鍵將X和Z這兩個發(fā)色團(tuán)共價地鍵合在一起，這樣就使得這兩個發(fā)色團(tuán)的電子體系直接地偶合，也就是說，它們有共享的電子。較佳的情況是，G選自一個單鍵、一些原子或原子基團(tuán)，所說的原子或原子基團(tuán)具有可以被兩個發(fā)色團(tuán)部分所共享的自由電子，例如-O-和-NR-(其中的R是H、具有約1至約20個碳原子的直鏈或支鏈烷基、(CH2CH2O)q-H、或者(CH2CH(CH3)O)q-H，其中的q是從1至約8的一個整數(shù)，并且較佳是q＝1至約3)。最佳的是，G為-NH-，并且尤佳是-O-。
這些含有本發(fā)明的配合物的防曬部分在美國專利Nos.5，041，282、4，999，186和4，937，370中有充分的討論，本文已將其列為參考。另外，屬于Haffey等人的歐洲專利申請No416，837(1991年3月13日公開)和屬于Haffey等人的美國專利申請系列No.404，751(1989年9月8日申請)也敘述了這些防曬部分;此處也將這兩份文件列為參考。
在本發(fā)明的防曬配合物中，以m表示防曬部分的數(shù)目，此處的m是選自1至8的一個整數(shù)，較佳地m是選自1至4的一個整數(shù)，更佳地m是選自1至3的一個整數(shù)，而最佳地m是2。而且，可以確信，本發(fā)明的配合物可以作為具有不同m值的幾種不同種類的物質(zhì)所組成的混合物存在。因此，有可能獲得這樣一種配合物，其中的平均m值是由所存在的幾種物質(zhì)的m值平均后獲得的一個非整數(shù)。
在本發(fā)明的防曬化合物中所用的吸收UVA的二苯甲酰甲烷發(fā)色團(tuán)X的例子包括下列一般結(jié)構(gòu)式的基團(tuán)
在上述的結(jié)構(gòu)式中，每個A都是獨立地選自-R、-OR-、-NR2或-SO3H的一個取代基;每一個R都獨立地是H、具有約1至約20個碳原子的直鏈或支鏈烷基、(CH2CH2O)q-H或(CH2CH(CH3)O)q-H，其中的q是從1至8的一個整數(shù)，而較佳是，q＝1至約3。A較佳是R，其中R較佳是一個具有1至約4個碳原子的直鏈或支鏈烷基。A最佳是H。
在防曬部分中，雖然將二苯甲酰甲烷發(fā)色團(tuán)表示為1，3-二酮，但是應(yīng)予理解，這決不排除其他同質(zhì)異構(gòu)形式的官能團(tuán)，例如烯醇形式的官能團(tuán)。因此，每當(dāng)遇到以1，3-二酮表示的形式，就應(yīng)理解為所有合適的烯醇形式同質(zhì)異構(gòu)體也被考慮并包括在內(nèi)。二苯甲酰甲烷發(fā)色團(tuán)的各種同質(zhì)異構(gòu)的烯醇形式可用下列同質(zhì)異構(gòu)式來表示
另外，還可相信，二苯甲酰甲烷發(fā)色團(tuán)可以失去一個氫原子而形成相應(yīng)的陰離子。這種現(xiàn)象更易發(fā)生在較高pH值范圍(即堿性的pH值范圍)以及當(dāng)二苯甲酰甲烷發(fā)色團(tuán)配位于一個陽離子(例如金屬陽離子)時也易發(fā)生此現(xiàn)象。因此，每當(dāng)遇到以1，3-二酮表示的形式，就應(yīng)理解為所有合適的陰離子形式都予以考慮并包括在內(nèi)。二苯甲酰甲烷發(fā)色團(tuán)的這些陰離子形式可用下列共振結(jié)構(gòu)式來表示
適用于本發(fā)明的防曬化合物中的吸收UVB的Z發(fā)色團(tuán)部分的具體例子包括
在上列的這些結(jié)構(gòu)式中，每一個A1都獨立地是-OR或-NR2;每個A2都獨立地是-OR或O2C-R1;每個A3都獨立地是-CN或-CO2R1;以及每個R和R1的定義都與前面對取代基X(即吸收UVA的發(fā)色團(tuán))中所描述的定義相同。
較佳地是，表示為Z的，吸收UVB的發(fā)色團(tuán)部分是如下的基團(tuán)
其中，每一個R都獨立地選自H或具有約1至約20個碳原子的直鏈或支鏈烷基，而A1是-OCH3、-OCH2CH3、OH或NR2(其中，每一個R都獨立地選自H或具有約1至約20個碳原子的直鏈或支鏈烷基)。尤佳地是一個具有超過約2個碳原子的R基團(tuán)(特佳是支鏈烷基基團(tuán)，例如2-乙基己基)以及其他的為甲基或乙基的R基團(tuán)，特佳的是甲基。另一種較佳的情況是，兩個R基團(tuán)都是同一種烷基基團(tuán)，例如甲基以及更佳為2-乙基己基。較佳的A1是-OCH3或-OCH2CH3。
特佳的是
條件是其中的-NR2與在上述較佳方案中所述的相同。
適用于本發(fā)明化合物中的連接基團(tuán)G包括下列通式
其中，每一個W1和W2都獨立地選自一個單鍵，較佳為O或NR(其中R的定義同上);S是1或大于1的整數(shù)，較佳的s等于從1至約6的一個整數(shù);t是1或大于1的整數(shù)，較佳的t是1或2;以及每個R2基團(tuán)獨立地選自H、OH、或具有從1至約20個碳原子的直鏈或支鏈的烷基，較佳的R2是H、OH、甲基或乙基。
適用的G連接部份基團(tuán)包括-O-(-CH2-)s-O-，其中的s是從1至約6的一個整數(shù);
-NH-(-CH2-)s-NH-，其中的s是從1至約6的一個整數(shù);
-(-O-CH2CH2-)s-O-，其中的s是1或2;
-(-NH-CH2CH2-)s-NH-，其中的s是1或2;
，其中的s是1或2;
，其中的s是1或2;以及
，其中的s是1或2。
尤佳的基團(tuán)G是-OCH2CH2O-。
可供選擇地，該連接基團(tuán)G是一個原子或取代的原子，例如-O-或-NR-(其中的R是H、具有約1至約20個碳原子的直鏈或支鏈烷基、(CH2CH2O)q-H或(CH2CH(CH3)O)q-H，其中的q是從1至約8的一個整數(shù)，較佳是q＝1至約3)。最佳的G是-O-或-NH-。尤佳地G是-O-。
適用于本發(fā)明配合物中的較佳防曬部分是4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸與4-羥基二苯甲酰甲烷形成的酯、4-N，N-二(2-乙基己基)-4-氨基苯甲酸與4-羥基二苯甲酰甲烷形成的酯、4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸與4-(2-羥基乙氧基)二苯甲酰甲烷形成的酯、4-N，N-二-(2-乙基己基)4-氨基苯甲酸與4-(2-羥基乙氧基)-二苯甲酰甲烷形成的酯、4-N，N-二甲基氨基苯甲酸與4-羥基二苯甲酰甲烷形成的酯、4-N，N-二甲基氨基苯甲酸與4-(2-羥基乙氧基)二苯甲酰甲烷形成的酯、4-甲氧基肉桂酸與4-羥基二苯甲酰甲烷形成的酯、4-甲氧基肉桂酸與4-(2-羥基乙氧基)二苯甲酰甲烷形成的酯及它們的混合物。
本發(fā)明配合物的防曬部分可以用市售的含有發(fā)色團(tuán)的分子來制備。通常，防曬劑的合成可通過酯化或酰胺化反應(yīng)來完成。可用于合成本發(fā)明防曬劑的合成技術(shù)可以是下列文件中提出的技術(shù)，例如美國專利4，002，733(1977年1月11日授予Degen等);和美國專利4，115，547(1978年9月19日授予Degen等);此處將此二專利列為參考。用于合成本發(fā)明防曬劑的具有代表性的方法將在下文的實施例中提出。
此處所用的術(shù)語“獨立的發(fā)色團(tuán)”是指這樣的發(fā)色團(tuán)部分(即X或Z基團(tuán))，也就是它與-O-R3結(jié)合(其中的R3代表一個短鏈烷基，例如甲基或乙基;較佳為甲基)而不是一個鍵合到X-G-Z化合物中的連接部分G上的發(fā)色團(tuán)部分結(jié)合。例如，4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸與4-(2-羥乙氧基)二苯甲酸甲烷形成的酯這種防曬部分上的獨立發(fā)色團(tuán)是4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸的乙基酯和4-甲氧基二苯甲酰甲烷。
此處所用的術(shù)語“摩爾吸光系數(shù)”是指一個分子對處于特定波長范圍內(nèi)的紫外光的吸收能力的一種定量的量度。摩爾吸光系數(shù)是以在光線的特定波長范圍內(nèi)的摩爾吸光系數(shù)(此處以“∈”表示，它的計量單位是L/mole cm)來表示，它可用下列公式計算∈＝ (A)/(1C)其中，“1”是指光線所通過的吸收介質(zhì)的途徑的長度(cm);“c”是發(fā)色團(tuán)分子的濃度(mole/L);以及“A”是“吸光度”。吸光度根據(jù)具有特定波長的光線在通過含有發(fā)色團(tuán)分子的吸收介質(zhì)之前和之后所觀察到的光強(qiáng)度的差別來計算。這樣，吸光度可按下式來計算
A＝log10(Io)/(I)其中，“Io”是指入射到吸收途徑中的特定波長光線的強(qiáng)度;而“I”是指同一特定波長的透射光線在穿透了它所通過的吸收途徑后的光線強(qiáng)度。
對于特定波長的光線的摩爾吸光系數(shù)的計算方法在該技術(shù)領(lǐng)域中是眾所周知的，并在下列文獻(xiàn)中有更詳細(xì)的論述，即Atlas of Spectral Data and Physical Constants for Organic Compounds，2nd，Ed.，Vol.I，pp.399-408(Grasselli and Ritchey，編輯;CRC Press，Inc.，Cleveland，Ohio，1975)，在此將其列為參考。為了計算摩爾吸光系數(shù)而用來測定光線強(qiáng)度的儀器在該技術(shù)領(lǐng)域中也是眾所周知的(例如，Varion DMS-100，Beckman DU-7，以及Philips PU8800)。
此處所用的術(shù)語“最大吸收”是指光的一個波長，在此波長處，含有發(fā)色團(tuán)的分子具有最大的摩爾吸光系數(shù)，這是相對于與此最大吸收波長相緊鄰的之上或之下的波長范圍而言的。這樣，在典型的UV一線吸收光譜中，最大吸收可以很容易地根據(jù)儀器測定UV吸收所作出的光譜曲線圖上的峰來識別。對于本發(fā)明的具有代表性的防曬化合物的最大吸收(本文以λmax表示)將在下面的實施例中列出。
(M)n本發(fā)明的防曬配合物含有一類以通式(M)n來表示的陽離子，較佳為一種金屬，或者可供選擇地是銨或取代的銨。可用于本發(fā)明配合物中的金屬陽離子的例子包括堿金屬(例如鈉和鉀)、堿土金屬(例如鈣和鎂)，以及過渡金屬和重金屬(例如鋁和鍶)。用于本發(fā)明配合物中的金屬較佳是選自下列金屬Al、Zn、Ca、Mg、Cu、Fe、Ba、Sr、Zr、Ti、Sn、Be、Ga、In、La、Mn、Sb、Bi、Ce、Th、Nb、Ta、Mo、W、Li、Na、K以及它們的混合物。這些金屬陽離子可以按它們可能有的任何價態(tài)使用或者將這些價態(tài)結(jié)合使用(例如，某些金屬的陽離子是以該陽離子所允許的價態(tài)中的一種價態(tài)存在，而某些金屬陽離子則以該金屬陽離子所允許的價態(tài)中的另一種價態(tài)存在，等等)。
可供選擇地，本發(fā)明的防曬配合物也可以含有與其他類陽離子形成的配合物，所說其他陽離子的例子有銨、取代的銨(例如，由一、二、三、四烷基和烷氧基取代)以及二胺的陽離子(例如四烷基和烷氧基取代的亞乙基二胺)。
在本發(fā)明的防曬配合物中，較佳的陽離子種類是選自Al、Ti、Cu、Fe和Zn中的金屬。
在本發(fā)明的防曬配合物中，鋁的陽離子的價態(tài)最佳的是3+。
在本發(fā)明的防曬配合物中，存在于配合物中的M的數(shù)目以n來表示，此處的n是選自1至4的一個整數(shù)，較佳地n是選自1至3的一個整數(shù)，更佳地n是選自1和2中的一個整數(shù)，而最佳是n等于1。而且，可以確信，本發(fā)明的配合物能以一種由具有不同n值的不同種類的混合物的形式存在。這樣，有可能獲得這樣一種配合物，其中的平均n值是由存在的多種類的n值的加權(quán)平均后得到的一個非整數(shù)。
在本發(fā)明的組合物中，M可從任何合適的來源獲得。例如，當(dāng)配合物中的M是一個金屬陽離子時，該陽離子可從多種多樣的鹽類獲得。這些鹽類的例子包括金屬的氧化物、氫氧化物、氟化物、氯化物、溴化物、碘化物、碳酸鹽、碳酸氫鹽、磷酸鹽、磷酸氫鹽、磷酸二氫鹽、醇鹽(例如異丙醇鹽)、硫酸鹽、硫酸氫鹽、硝酸鹽、亞硫酸鹽、亞硝酸鹽、硼酸鹽、氯酸鹽、溴酸鹽、高氯酸鹽、過溴酸鹽、二磷酸鹽、多磷酸鹽、硫氰酸鹽、羧酸鹽(較佳為乙酸鹽和硬脂酸鹽)，以及它們的混合物?？晒┻x擇地，當(dāng)M是銨或取代的銨時，這種銨或取代的銨就可以從諸如鹽類等各式各樣的銨和取代的銨的來源(例如氯化物、溴化物、氫氧化物等)獲得。
對于本發(fā)明的組合物來說，較佳的陽離子的來源包括一乙酸鋁、二乙酸鋁、硬脂酸鋁、以及它們的混合物。尤佳的是一乙酸鋁。
(L)p配位體本發(fā)明的防曬配合物任選地含有一種以通式(L)p所代表的有機(jī)或無機(jī)的配位體。中性的和陰性的兩種配位體皆適用于本發(fā)明的配合物中。適用的有機(jī)配位體包括(但不限于)那些選自下列物組中的配位體，羧酸、二羧酸、多羧酸和它們的陰離子;胺、二胺、多胺;醇、二醇和多醇以及它們的陰離子;硫醇、二硫醇、多硫醇和它們的陰離子;氨基酸和它們的陰離子;任何其他在藥物許用的有機(jī)配位體，以及它們的混合物。適用的無機(jī)配位體包括(但不限于)水和氫氧化物的陰離子、鹵化物(例如，氟化物、氯化物、溴化物和碘化物)、碳酸鹽、碳酸氫鹽、磷酸鹽、磷酸氫鹽、磷酸二氫鹽、硫酸鹽、硫酸氫鹽、硝酸鹽、亞硫酸鹽、亞硝酸鹽、硼酸鹽、氯酸鹽、溴酸鹽、高氯酸鹽、過溴酸鹽、二磷酸鹽、多磷酸鹽、硫氰酸鹽、任何其他藥物許用的無機(jī)配位體，以及它們的混合物。此處所用的以術(shù)語“藥物許用的”有機(jī)和無機(jī)的配位體是指那些從毒性的觀點來看是可以接受的有機(jī)和無機(jī)的配位體。
對于本發(fā)明的防曬配合物來說，配位體較佳地選自水、氫氧化物陰離子、具有約2至約22個碳原子的羧酸以及它們的陰離子。其他較佳的配位體包括乙醇鹽和異丙醇鹽。在這些羧酸和它們的陰離子中，尤佳的是乙酸和乙酸根、辛酸和辛酸根以及硬脂酸和硬脂酸根。
在本發(fā)明的防曬配合物中，存在于配合物中的配位體的數(shù)目以P來表示，此處的P是選自0至4的一個整數(shù)，較佳地P是選自0至3的一個整數(shù)，更佳地P是選自0至2中的一個整數(shù)，尤佳地P是選自0和1中的一個整數(shù)，而最佳地P是0。并且，可以確信，本發(fā)明的配合物能以具有不同P值的不同種類的配位體的混合物形式存在。因此，有可能獲得這樣一種配合物，其中的平均P值是存在的各個配位體的P值加權(quán)平均后得到的一個非整數(shù)。
本發(fā)明的防曬金屬配合物的較佳例子包括4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸與4-羥基二苯甲酰甲烷形成的酯的Al(Ⅲ)配合物;
4-N，N-二-(2-乙基己基)氨基苯甲酸與4-羥基二苯甲酰甲烷形成的酯的Al(Ⅲ)配合物;
4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸與4-(2-羥乙氧基)二苯甲酰甲烷形成的酯的Al(Ⅲ)配合物;
4-N，N-二-(2-乙基己基)氨基苯甲酸與4-(2-羥基乙氧基)二苯甲酰甲烷形成的酯的Al(Ⅲ)配合物;
4-N，N-二甲基氨基苯甲酸與4-羥基二苯甲酰甲烷形成的酯的Al(Ⅲ)配合物;
4-N，N-二甲基氨基苯甲酸與4-(2-羥乙氧基)二苯甲酰甲烷形成的酯的Al(Ⅲ)配合物;
4-甲氧基肉桂酸與4-羥基二苯甲酰甲烷形成的酯的Al(Ⅲ)配合物;
4-甲氧基肉桂酸與4-(2-羥乙氧基)二苯甲酰甲烷形成的酯的Al(Ⅲ)配合物;
4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸與4-(2-羥乙氧基)二苯甲酰甲烷形成的酯的Fe(Ⅲ)配合物;
4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸與4-(2-羥乙氧基)二苯甲酰甲烷形成的酯的Cu(Ⅱ)配合物;
4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸與4-(2-羥乙氧基)二苯甲酰甲烷形成的酯的Ti(Ⅳ)配合物;以及它們的混合物。
防曬配合物的制備本發(fā)明的防曬金屬配合物可用下面實施例中的方法來制備。在另一些實施方案中，這些配合物可以隨之直接地配制于所需的載體中?？晒┻x擇地，這些防曬配合物也可先分離出來，然后再配制入所需的載體中。還有另外一個可供選擇的方案，這些防曬配合物可直接地在所需的載體中制成。
通常，這些防曬金屬配合物的制備方法是將一種防曬化合物與一種金屬鹽在一種合適的溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，所說的溶劑選自下列物組水、丙酮、乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、C1-C6的醇、二醇、三醇、苯甲酸C12-15醇酯、異山梨糖醇酐二甲酯、氯化了的溶劑(例如二氯甲烷)、新戊酸異癸酯、己二酸二異丙酯，以及它們的混合物。較佳的溶劑包括水、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、乙醇，以及它們的混合物。較佳的金屬鹽包括那些選自由下列金屬形成的鹽，Al、Zn、Ca、Mg、Cu、Fe、Ba、Sr、Zr、Ti、Sn、Be、Ga、In、La、Mn、Sb、Bi、Ce、Th、Nb、Ta、Mo、W、Li、Na、K，以及它們的混合物。較佳的是由Al、Ti、Cu、Fe、Zn形成的鹽，以及它們的混合物。尤佳的鹽是鋁鹽，而選自下列物組的鋁鹽更佳乙酸鋁、二乙酸鋁、硬脂酸鋁、二硬脂酸鋁、辛酸鋁、乙醇鋁、異丙醇鋁，以及它們的混合物，而最佳的是一乙酸鋁?？晒┻x擇地，也可以使用銨和取代銨的氯化物、溴化物和氫氧化物。
另外，可以加入至少一當(dāng)量的堿以促進(jìn)防曬化合物溶解。較佳地，先將防曬化合物與堿在溶劑體系中進(jìn)行預(yù)反應(yīng)，然后再往其中加入金屬鹽。較佳的堿包括氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化銨、碳酸氫鈉、碳酸鈉，以及它們的混合物。另外，如果需要，可以將溶劑加熱至其沸點。在要分離和純化所說的防曬金屬配合物時，最好是采用過濾和蒸發(fā)濾液的方式來完成。另外，所說配合物也可以在一種合適的溶劑中進(jìn)行重結(jié)晶的方法來進(jìn)一步純化。下面給出的實施例提供了用于制備防曬金屬配合物和含有這些配合物的組合物的具有代表性的制備方法。
含有防曬金屬配合物的組合物可以將一種或幾種本發(fā)明的防曬配合物結(jié)合進(jìn)各種載體中，這些載體包括藥物和化妝品的載體、油漆、涂料、聚合物母體、纖維母體等。最好是將配合物結(jié)合進(jìn)藥物和化妝品的載體中。
本發(fā)明的防曬金屬配合物通常含有約0.1%至約30%(重量)的本發(fā)明的防曬組合物，該含量較佳為約1%至約20%，最佳為約5%至約15%。本發(fā)明的組合物可以含有如下的成分。
藥物許用的載體本發(fā)明的組合物可以含有安全與有效量的一種局部藥物許用的載體或稀釋劑，所說載體或稀釋劑可以是各種不同的形式?！鞍踩c有效”是指這樣一種數(shù)量，它足以對防曬金屬配合物與任何其他成分起一種合適的載體的作用，但不至于多到能引起任何的副作用或皮膚反應(yīng)?！八幬镌S用的”是指適合局部施用于皮膚上而不會引起任何不利于安全的作用或毒性作用。換句話說，這些載體適合用于人類和低級動物身上。局部施用的載體可以是下列任一種乳液的形式，包括(但不限于)水包油型、油包水型、水包油包水型，以及硅氧烷包水包油型的乳液。這些乳液可以包括很寬的稠度范圍，其中包括稀液(它適合于以噴霧或氣溶膠方式施用)、乳液、稀霜膏、稠霜膏等等。其他適用的局部施用載體包括無水的液體溶劑，例如油類和醇類;水基的單相液體溶劑(例如水一醇的溶劑體系);無水的固體和半固體(例如凝膠和粘性物);以及水基凝膠和乳脂凍狀物等體系?？捎糜诒景l(fā)明中的局部施用載體系統(tǒng)的例子在下列4份參考文件中有所敘述，此處將它們作為整體列為參考，包括“Sun Products Formulary”Cosmetics ＆ Toiletries，Vol.105，PP.122-139(1990年12月);“Sun Products Formulary”，Cosmetics ＆ Toiletries，Vol.102，PP.117-136(1987年3月);美國專利No.4，960，764(1990年10月2日授予Figueroa等人)以及美國專利No.4，254，105(1981年3月3日授予Fukuda等人)。
藥物許用的局部施用的載體，按總數(shù)計，通常含有約0.1%至約99.8%(重量)的本發(fā)明的防曬組合物，該含量較佳是從約80%至約99%，而最佳是從約85%至約95%。
本發(fā)明組合物的較佳局部施用載體是一種水包油型乳液。這些水包油型乳液組合物的PH值較佳是在約3.5至約9的范圍內(nèi)。另外，這些分散的油相物質(zhì)的平均粒徑可以在約1至約10微米之間，并且其中有75%以上的顆粒的粒徑小于約12微米。
附加的防曬劑廣泛多樣的一種或多種附加的防曬劑適用于本發(fā)明。Segarin等人在Cosmetica Science and Technology第Ⅷ章189頁及以后各頁中揭示了多種適宜的防曬劑。具體的適宜防曬劑包括(但不限于)例如乙基己基-P-甲氧基肉桂酸酯(可由Givaudan Corporation以Parsol MCX商品名購得)，P-氨基苯甲酸，它的鹽和它的衍生物(乙基、異丁基、甘油基酯);P-二甲基氨基苯甲酸;2-乙基己基N，N-二甲基氨基苯甲酸酯;P-甲氧基肉桂酸二乙醇胺鹽(可由Bernel Chemical Co.以Bernel Hydro商品名購得)，氨茴酸酯(即O-氨基苯甲酸酯;甲基，辛基，戊基、
基、苯基、芐基、苯乙基、里哪基，萜品基，以及環(huán)己烯基酯);水楊酸酯(辛基、戊基、苯基、芐基、
基、甘油基，以及二丙二醇酯);肉桂酸衍生物(
基和芐基酯、苯基肉桂基腈;丁基肉桂酰丙酮酸酯);二羥基肉桂酸衍生物(繖形酮、甲基繖形酮、甲基乙酰-繖形酮);三羥基肉桂酸衍生物(七葉亭、甲基苯葉亭、瑞香素，以及葡糖苷、七葉苷和瑞香苷);烴類(二苯基丁二烯，1，2-二苯乙烯);二亞芐基丙酮和亞芐基乙酰苯;2-苯基苯并咪唑-5-磺酸及其鹽;萘酚磺酸鹽(2-萘酚-3，6-二磺酸和2-萘酚-6，8-二磺酸的鈉鹽);二羥基萘甲酸及其鹽;O-和P-羥基聯(lián)苯二磺酸鹽;香豆素衍生物(7-羥基、7-甲基、3-苯基);二唑(2-乙?；?3-溴吲唑、苯基苯并噁唑、甲基萘并噁唑、各種芳基苯并噻唑);奎寧鹽(硫酸氫鹽、硫酸鹽、氯化物、油酸鹽，以及單寧酸鹽);喹啉衍生物(8-羥基喹啉鹽、2-苯基喹啉);羥基或甲氧基取代的二苯酮;尿酸和Vilouric酸;單寧酸及其衍生物(如己基乙基醚);(丁基卡必基)(6-丙基胡椒基)醚;氫醌;二苯酮(羥苯，Sulisobenzone，Dioxybenzone，苯并間苯二酚，2，2′，4，4′-四羥基二苯酮，2，2′-二羥基-4，4′-二甲氧基二苯酮，Octabenzone);4-異丙基二苯甲酰甲烷;丁基甲氧基二苯甲酰甲烷;Octocrylene;4-異丙基二苯甲酰甲烷，以及樟腦衍生物，如甲基亞芐基或亞芐基樟腦;三乙醇胺水楊酸鹽;以及它們的混合物。其它防曬劑包括固態(tài)物質(zhì)的防曬物，例如二氧化鈦(微粉化的二氧化鈦，0.03微米，0.035微米，0.050微米，以及其它適宜尺寸)、氧化鋅、二氧化硅、氧化鐵等。不受理論上的限制，據(jù)信這些無機(jī)物質(zhì)是通過反射、散射和吸收有害的紫外線，可見光和紅外線來提供防曬的效果。
其它適用的防曬劑是那些在同一分子中既具有吸收UVA的發(fā)色團(tuán)又具有吸收UVB的發(fā)色團(tuán)的防曬劑，如同在美國專利Nos.5，041，282;4，999，186和4，937，370，以及歐洲專利申請No.416，837中所述，已將它們引入本文作為參考。
這些附加的防曬劑一般可含有該組合物的0至約20%，較佳為約0.5%至約10%。確切的含量隨所選擇的防曬劑和所要求的陽光防護(hù)因子(SPF)而改變。SPF通常用作度量防曬劑抗紅斑的光保護(hù)作用(參看Federal Register，Vol.43，No.166，PP.38206-38269，1978年8月25日)。
除了這些防曬劑之外，該組合物還可含有一種或多種人工鞣劑組分，例如二羥基丙酮，酪氨酸、氨基酸，以及氨基酸衍生物。人工鞣劑組份一般可按下列含量摻入本發(fā)明的組合物中約0.1%-約10%，較佳為約0.1%-約5%。
增稠劑本發(fā)明組合物的其它任選組份是增稠劑?？墒褂玫倪@種增稠劑的例子包括(但不限于)黃原膠、硅酸鋁鎂、瓜耳膠、陽離子瓜耳膠、Rhamsan膠(可由Kelco Chemical Co.購得)，海草灰、藻酸銨和藻酸鹽。淀粉和淀粉衍生物、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、綠土粘土增稠劑如水輝石和膨潤土，硅酸鎂鈉及其混合物。適宜增稠劑的例子在下列文獻(xiàn)中敘述Lochhead R.Y.，“Encyclopedia of Polymers and Thickeners”，Cosmetics ＆ Toiletries，Vol.103，No.12，PP.99-129(1988);Meer，G.，“Natural Gum Polymersas Ingredients in Cosmtics”，Cosmetics ＆ Toiletries，Vol99，No.6，PP.61-64(1984);以及Freeland，M.S.“Cationic Guar Gum”，Cosmetics ＆ Toilelries，Vol.99，No.6，PP.83-87(1984);這三篇文獻(xiàn)皆引入本文作為參考。較佳的增稠劑包括硅酸鋁鎂和黃原膠，及其混合物。本發(fā)明的組合物包含約0.1%-約5%的增稠劑，較佳為約0.25%-約2%，而最佳為約0.5%-約1%。
濕潤劑/增濕劑本發(fā)明的組合物還可任選地含有一種或多種潤濕潤劑/增濕劑?？墒褂枚喾N濕潤劑/增濕劑，其含量可以是約0.5%-約30%，更佳為約2%-約8%，而最佳為約3%-約5%。這些物質(zhì)包括尿素;胍;甘醇酸和甘醇酸鹽(例如銨和季烷基銨);乳酸和乳酸鹽(例如銨和季烷基銨);多羥基醇，例如山梨醇、甘油、己三醇、丙二醇、己二醇等等;聚乙二醇;糖和淀粉;糖和淀粉的衍生物(例如烷氧基化的葡萄糖);泛酰醇;透明質(zhì)酸;乳酰胺-乙醇胺;乙酰胺-乙醇胺;及其混合物。
用于本發(fā)明組合物的較佳的濕潤劑/增濕劑是C3-C6二醇和三醇。三醇和甘油尤佳。
軟化劑本發(fā)明的組合物還可任選地含有至少一種軟化劑。適用的軟化劑的例子包括(但不限于)揮發(fā)性的或非揮發(fā)性的硅油，高支鏈烴，以及非極性脂肪酸和脂肪醇酯，及其混合物。適用于本發(fā)明的軟化劑在美國專利No，4，919，934(Deckner等人，1990年4月24日授權(quán))中有進(jìn)一步敘述，該文獻(xiàn)引入本文作為參考。
軟化劑的總含量一般可占本發(fā)明組合物重量的約1%-約50%，較佳為約1%-約25%，而更佳為約1%-約10%。
乳化劑本發(fā)明組合物的另一任選組合物是至少一種乳化劑。適用的乳化劑可包括在已有專利和其它文獻(xiàn)中所公開的廣泛多種的非離子、陽離子、陰離子和兩性離子乳化劑中的任何一種。參看McCutcheon′S，Detergent and Emulsifiers，North American Edition(1986)，Allured Publishing Corporation出版;美國專利No.5，011，681，Ciotti等人，1991年4月30日授權(quán);美國專利No.4，421，769，Dixon等人，1983年12月20日授權(quán);以及美國專利No.3，755，560，Dickert等人，1973年8月28日授權(quán);這四份文獻(xiàn)皆引入本文作為參考。
適宜的乳化劑類型包括甘油的酯、丙二醇的酯、聚乙二醇的酯肪酸酯、聚丙二醇的脂肪酸酯、山梨醇的酯、脫水山梨醇酐的酯、羧酸共聚物、葡萄糖的酯和醚、乙氧基化的醚、乙氧基化的醇、磷酸烷基酯、聚氧乙烯脂肪醚磷酸酯、脂肪酸酰胺、酰基的乳酸酯、皂類、及其混合物。
適宜的乳化劑包括(但不限于)聚乙二醇20脫水山梨醇一月桂酸酯(多山梨酸酯-20)，聚乙二醇5大豆靜甾醇，Steareth-20，Ceteareth-20，PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯，Cetech-10，多山梨酸酯-80，十六烷基磷酸酯，十六烷基磷酸鉀，二乙醇胺十六烷基磷酸酯，多山梨酸酯-60，甘油基硬脂酸酯，DEG-100硬脂酸酯，及其混合物。
乳化劑可單獨使用或作為兩種或更多種的混合物使用，并且其含量為本發(fā)明組合物的約0.1%-約10%，較佳為約1%-約7%，最佳為約1%-約5%。
維生素在本發(fā)明的組合物中還可任選地含有各種維生素。非限制性的例子包括維生素A，及其衍生物，抗壞血酸、維生素B、維生素H、維生素D、維生素E及其衍生物，如生育酚基乙酸酯、泛酸，并可使用它們的混合物。
羧酸共聚物本發(fā)明組合物的另一任選組份是羧酸共聚物(丙烯酸共聚物)。最佳的是Carbomer 1342(可從B.F.Goodrich以Carbopol 1342商品名購得)。這些聚合物在下列文獻(xiàn)中有更充分的敘述美國專利No.4，509，949(Huang等人，1985年4月5日授權(quán))和美國專利No.2，798，053(Brown，1957年7月2日授權(quán))，這些專利引入本文作為參考。也可用丙烯酸酯/烷基丙烯酸酯交聯(lián)共聚物(例如丙烯酸酯/C10-C30烷基丙烯酸酯交聯(lián)共聚物(可由Goodrich以Pemulen TR-1和Pemulen TR-2商品名購得)。參考所包括的Pemulens。
這些聚合物的含量為約0.025%-約0.75%，較佳為約0.05%-約0.25%，而最佳為約0.075%-約0.175%。
其它選擇組份可將多種的附加組份加入本發(fā)明的乳狀液組合物中。這些附加組份的非限制性例子包括多種有助于該組合物成膜性和牢固性的聚合物(例如二十碳烯和乙烯基吡咯烷酮的共聚物，其中的一個實例可從GAF Chemical Corporation以Ganex V-220R商品名購得);膠、樹脂，以及增稠劑;用于保持該組合物抗微生物的完整性的防腐劑;防氧化劑;螯合劑和多價螯合劑;防座瘡劑;溶角蛋白劑;以及適于美化目的的試劑，例如香料、顏料、和著色劑。其它的可用物質(zhì)包括酸性物質(zhì)，例如水楊酸、乳酸、乙醇酸、苯甲酸、檸檬酸等。不受理論的限制，據(jù)信這些酸性物質(zhì)可用于保持組合物的PH值并提高產(chǎn)品的性能。
防曬方法本發(fā)明還涉及防止人類和低級動物的皮膚受UVA和UVB波長射線作用的方法，例如使皮膚防曬并防止過早老化的方法。這種方法包括將本發(fā)明的防曬劑或組合物的有效涂層局部施用于人類或低級動物身上。術(shù)語“有效涂層”指的是足以顯著減少UVA和UVB波長光線照射到皮膚表面的防曬劑薄膜。一般而言，皮膚的有效涂層為每平方厘米皮膚有0.5毫克-5毫克本發(fā)明的防曬劑或組合物。參看Federal Register，Vol.43，No.166，PP.38206-38269，1978年8月25日。
下列實施例進(jìn)一步敘述和論證本發(fā)明范圍中的優(yōu)選實施方案。給出的實施例僅用于解釋發(fā)明目的，在不超出本發(fā)明的精神和范圍的情況下，可以做出許多種變化，因此實施例不構(gòu)成對本發(fā)明的限制。
實施例1使用雙乙酸鋁制備4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸與4-(2-羥乙氧基)二苯甲酰甲烷形成的酯的鋁(Ⅲ)配合物在100毫升燒瓶中，將3.5克(0.0216摩爾)雙乙酸鋁(Aldrich Chemical Co.，Milwaukee，WI)加入約500毫升無水乙醇中，加熱至沸并保持約10分鐘。在另外的500毫升燒瓶中，將20.0克(0.038摩爾)4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸與4-(2-羥乙氧基)二苯甲酰甲烷形成的酯加入約100毫升的丙酮中，加熱至沸騰并保持約10分鐘。接著將10毫升11%(W/W)的氫氧化鈉水溶液加到防曬劑的丙酮溶液中，劇烈攪拌該混合物直至混溶。然后在攪拌下將防曬劑溶液緩慢地加入雙乙酸鋁溶液中，將該混合物回流加熱約10分鐘。接著用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器蒸去溶劑，獲得粗的防曬劑鋁配合物。再伴隨加熱將這種粗配合物重溶于約150毫升乙酸乙酯中，然后以粗砂燒結(jié)玻璃漏斗真空過濾，以除去任何不溶物質(zhì)，用乙酸乙酯(約2×20毫升)洗滌(此外，其它適宜的溶劑，如三氯甲烷、二氯甲烷、或甲基叔丁基醚也可用于此重溶步驟)。將集中的濾液用水(約2×100毫升)萃取，用硫酸鈉干燥，經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器蒸發(fā)，產(chǎn)出淺黃色透明固體狀的防曬劑鋁配合物。這種固體適于摻入防曬劑組合物中。
特征元素分析2.62%鋁UV-ViS光譜λmax＝320nm，A＝0.7579λmax＝360nm，A＝0.6916(在50∶50DMSOL∶三氯甲烷中，10ppm)1H NMR(300MHz，CDCl3)0.95(m)，1.35(m)，1.80(m)，3.00(s)，3.25(d)4.30(t)，4.63(t)，6.60(d)，6.95(d)7.25(s)，7.40(m)，7.90(d)，8.10(d)13C NMR(75.47MHz，CDCl3)10.64，13.94，23.01，23.91，28.62，30.61，37.74，39.38，56.53，62.20，66.32，93.35，110.4，114.12，115.90，127.73，128.05，129.85，131.12，131.19，138.87，152.78，161.61，166.66，183.87184.03質(zhì)譜分析母離子m/z＝1083。
實施例2使用-乙酸鋁制備4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸與4-(2-羥乙氧基)二苯甲酰甲烷形成的酯的鋁(Ⅲ)配合物在1000毫升燒瓶中，將33.75克(0.240摩爾)的-乙酸鋁(堿性的，用硼酸穩(wěn)定的Aldrich Chemical Co.Milwaukee，WI)加入約300毫升的無水乙醇中，加熱至沸并保持約10分鐘。在另外一個500毫升燒瓶中，將182.4克(0.343摩爾)4-N，N-(2，乙基己基)甲基氨基苯甲酸與4-(2-羥乙氧基)二苯甲酰甲烷形成的酯加入約200毫升丙酮中，加熱至沸并保持約10分鐘。將80毫升11%(W/W)氫氧化鈉水溶液加入該防曬劑的丙酮溶液中，劇烈攪拌該混合物直至混溶。然后將該防曬劑溶液在攪拌下緩慢地加入-乙酸鋁溶液中，將混合物回流加熱約10分鐘。接著用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器除去溶劑，產(chǎn)出粗制防曬劑鋁配合物。伴隨加熱將這種粗制配合物重溶于約300毫升的乙酸乙酯中，然后使用粗砂燒結(jié)玻璃漏斗真空過濾，以除去任何不溶物質(zhì)，用乙酸乙酯(約為2×50毫升)洗滌。將集中的濾液用水萃取，用硫酸鈉干燥，并用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器蒸發(fā)，產(chǎn)出防曬劑鋁配合物，這是一種淺黃色的透明固體。這種固體適于摻入防曬劑組合物中。
實施例3使用二硬脂酸鋁制備4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸與4-(2-羥乙氧基)二苯甲酰甲烷形成的酯的鋁(Ⅲ)配合物在500毫升的燒瓶中，將2.0克(3.28毫摩爾)的二硬脂酸鋁(Aldrich Chemical Co.Milwaukee，WI)加入100毫升C12-15醇的苯甲酸酯中，將混合物加熱到90℃直至溶解。接著伴隨攪拌加入2.0克(3.78毫摩爾)4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸與4-(2-羥乙氧基)二苯甲酰甲烷形成的酯，以形成防曬劑鋁配合物，這種防曬劑金屬配合物的油相溶液適于摻入乳狀液或凝膠組合物中(此外，可用于這一制備過程的其它溶劑包括二甲基異山梨醇酐，異癸基新戊酸酯，以及二異丙基己二酸酯)。
實施例4使用二辛酸鋁制備4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸與4-(2-羥乙氧基)二苯甲酰基甲烷的酯的鋁(Ⅲ)配合物使用實施例3給出的步驟，起始時使用二辛酸鋁(Aldrich Chemical Co.Milwaukee，WI)制備這種防曬劑鋁配合物。所得配合物的油相溶液適于摻入乳狀液或凝膠組合物中。
實施例5使用一乙酸鋁制備4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸與4-羥基二苯甲酰甲烷形成的酯的鋁(Ⅲ)配合物按照實施例2的步驟，使用33.75克(0.240摩爾)-乙酸鋁和166.36克(0.343摩爾)4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸與4-羥基二苯甲酰甲烷形成的酯來制備這種防曬劑鋁配合物。獲得的淺黃色固體適于摻入防曬劑組合物中。
實施例6使用一乙酸鋁制備4-N，N-二(2-乙基己基)-4-氨基苯甲酸與4-羥基二苯甲酰甲烷形成的酯的鋁(Ⅲ)配合物按照實施例2的步驟，使用33.75克(0.240摩爾)-乙酸鋁和200.0克(0.343摩爾)4-N，N-二(2-乙基己基)-4-氨基苯甲酸與4-羥基二苯甲酰甲烷形成的酯來制備這種防曬劑鋁配合物。獲得的淺黃色固體適于摻入防曬劑組合物中。
實施例7使用-乙酸鋁制備4-N，N-二(2-乙基己基)-4-氨基苯甲酸與4-(2-羥乙氧基)二苯甲酰甲烷形成的酯的鋁(Ⅲ)配合物按照實施例2的步驟，使用33.75克(0.240摩爾)的-乙酸鋁和215.06克(0.343摩爾)4-N，N-二(2-乙基己基)-4-氨基苯甲酸與4-(2-羥乙氧基)二苯甲酰甲烷形成的酯制備這種防曬劑鋁配合物。獲得的淺黃色固體適于摻入防曬劑組合物中。
實施例84-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸與4-(2-羥乙氧基)二苯甲酰甲烷形成的酯的鋁(Ⅲ)配合物的油基凝膠組合物將實施例2中制備的防曬劑鋁配合物4.0克加入100克C12-15醇的苯甲酸酯中并加熱到90℃。將該混合物冷卻至80℃。一旦冷卻便將1克二丁基月桂基谷氨酰胺(可由AjinomotoCo.Inc.，Tokyo，Japan以Coagulen GP-1商品名購得)加入該混合物中以使混合物凝膠化。這種凝膠組合物可局部地施用到皮膚上，以防止紫外線的有害作用。
此外，使用本發(fā)明的其它防曬金屬配合物并使用其它溶劑如異癸基新戊酸酯，二異丙基己二酸酯，以及二甲基異山梨醇酐也可用來制備類似的凝膠組合物。
實施例9通過現(xiàn)場制備4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸與4-(2-羥乙氧基)二苯甲酰甲烷形成的酯的鋁(Ⅲ)配合物而制備的防曬乳狀液由下列組份按照標(biāo)準(zhǔn)方法制備乳狀液組合物。
組 份 百分?jǐn)?shù)(W/W)相 AC12-15醇的苯甲酸酯 9.00硬脂酸鋁 1.004-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸與4-(2-羥乙氧基)二苯甲酰甲烷形成的酯 1.00相 B異癸基新戊酸酯 3.00異十六烷 2.00DEA-十六烷基磷酸酯 1.80二甲聚硅氧烷 0.75環(huán)甲聚硅氧烷 0.50
淀粉辛烯基琥珀酸鋁 1.00十六烷基醇 1.40硬脂酸 1.004-羥基苯甲酸乙酯 0.15二氧化鈦 0.50相 C水 配足100丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交聯(lián)聚合物Carbomer 951 0.075Carbomer 954 0.0504-羥基苯甲酸甲酯 0.30己二醇 0.50甘油 1.00乙二胺四乙酸二鈉 0.05相 D香料 0.14香料 0.21芐醇 0.30三乙醇胺 0.175水 1.40將相A各組分混合，加熱至900℃，然后冷卻到80℃。接著在80℃下伴隨攪拌加入相B以形成油相。在另一容器中，將相C各組份混合并加熱至80℃。伴隨攪勻磁針將該油相加至相C中以形成乳狀液。伴隨攪拌將該乳狀液冷卻至40℃。接著將相D各組分混合，并伴隨著攪拌將其加入該乳狀液中。然后伴隨攪拌將乳狀液冷卻至室溫。
這種乳狀液組合物局部地施用到皮膚上，即能防止紫外線的有害作用。
另外，使用0.5克二辛酸鋁代替二硬脂酸鋁制備上述防曬乳狀液。
實施例10使用分離出的4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸與4-(2-羥乙氧基)二苯甲酰甲烷形成的酯的鋁(Ⅲ)配合物來制備的防曬乳狀液由下列組分按照標(biāo)準(zhǔn)方法制備乳狀液組合物。
組 分 百分?jǐn)?shù)(W/W)相 A4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸與4-(2-羥乙氧基)二苯甲酰甲烷形成的酯的鋁配合物(由實施例2的制備) 6.00C12-15醇的苯甲酸酯 9.00異癸基新戊酸酯 3.00異十六烷 2.00DEA-十六烷基磷酸酯 1.80二甲聚硅氧烷 0.75環(huán)甲聚硅氧烷 0.50淀粉辛烯基琥珀酸鋁 1.00十六烷基醇 1.40
硬脂酸 1.004-羥基苯甲酸甲酯 0.15二氧化鈦 0.50相 B水 配足100丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交聯(lián)聚合物 0.075Carbomer 951 0.050Carbomer 954 0.0504-羥基苯甲酸甲酯 0.30己二醇 0.50乙二胺四乙酸二鈉 0.050相 C香料 0.14香料 0.21芐醇 0.30三乙醇胺 0.175水 1.40將相A各組分混合，伴隨攪拌加熱至90℃然后冷卻到80℃。在另一個容器中，將相B各組分混合并伴隨攪拌加熱至80℃。伴隨攪勻?qū)⑾郃混合物加入相B混合物中以形成乳狀液。伴隨攪拌將該乳狀液冷卻至40℃。接著將相C各組分混合并伴隨攪拌將其加入該乳狀液中。然后伴隨攪拌將乳狀液冷卻至室溫。
這種乳狀液可以局部地施用到皮膚上，使其防止紫外線的有害作用。
此外，使用其它經(jīng)分離的本發(fā)明的防曬金屬配合物制備類似的乳狀液。
實施例11使用經(jīng)分離的4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸與4-(2-羥乙氧基)二苯甲酰甲烷形成的酯的鋁(Ⅲ)配合物制備的防曬乳狀液組 分 百分?jǐn)?shù)(W/W)相 AIsosteareth-20 3.00十六烷基醇 1.50硬脂酸 1.50C12-15醇的苯甲酸酯 7.00二甲基異山梨醇酐 7.004-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸與4-(2-羥乙氧基)二苯甲酰甲烷形成的酯的鋁配合物(如實施例2制備) 6.00相 B水 配足100甲基氯異噻唑啉酮(和)甲基異噻唑啉酮 0.100將相A各組分混合，并伴隨攪拌加熱至80℃以形成油相。接著將相B各組分混合，并伴隨攪拌加熱至80℃。伴隨攪勻?qū)⑾郃加入相B中以形成乳狀液，然后伴隨攪拌將其冷卻至室溫。
這種乳狀液組合物可局部地施用到皮膚上，使其防止紫外線的有害作用。
此外，使用本發(fā)明的其它經(jīng)分離的防曬金屬配合物制備類似的乳狀液。
權(quán)利要求
1.一種防曬配合物，具有以下通式其中(A)[X-G-Z]是防曬部分，其中(i)X是吸收UVA的發(fā)色團(tuán)，具有以下通式
(ii)Z是選自以下物組的吸收UVB的發(fā)色團(tuán)
及其混合物。在以上所有結(jié)構(gòu)式中，A是獨立地選自以下物組的取代基-R、-OR、-NR2或-SO3H；每個A1獨立地為-OR或-NR2；每個A2獨立地為-OR或-O2C-R1；每個A3獨立地為-CN或-CO2R1；而每個R獨立地為H，具有約1-約20個碳原子的直鏈或支鏈的烷基，(CH2CH2O)q-H，或(CH2CH(CH3)O)q-H，其中q是1-約8中的一個整數(shù)；而每個R1獨立地為具有約1-約20個碳原子的直鏈或支鏈的烷基；以及(iii)G是選自以下物組的連接部分(a)一個連接部分，它將X和Z發(fā)色團(tuán)部分共價地鍵合到一個分子上，并且同時將X和Z部分分隔開，使得所說兩部分的電子體系不直接地偶合，或(b)一個作為化學(xué)鍵的連接部分，它將X和Z發(fā)色團(tuán)兩部分共價地鍵合起來，使得X和Z的電子體系直接地偶合；(B)m為選自1、2、3、或4的一個整數(shù)；(C)M是金屬陽離子、銨陽離子、或取代的銨陽離子；(D)n是選自1、2、3、或4的一個整數(shù)；(E)L是包括中性的或帶有負(fù)電荷的有機(jī)或無機(jī)部分的配位體，以及(F)P是選自1、2、3或4的一個整數(shù)。
2.如權(quán)利要求1的防曬配合物，其中在X吸收UVA的發(fā)色團(tuán)中的A是H。
3.如權(quán)利要求2的防曬配合物，其中的Z，吸收UVB的發(fā)色團(tuán)選自以下物組
及其混合物，其中每個R獨立地選自H或具有約1-約20個碳原子的直鏈或支鏈烷基，而A1選自-OCH3或-OCH2CH3
4.如權(quán)利要求3的防曬配合物，其中每個R獨立地選自甲基或2-乙基己基。
5.如權(quán)利要求4的防曬配合物，其中G連接部分選自以下物組-O-，-NR-或(W1-(CR22)s-)t-W2-，其中每個W1和W2獨立地選自單鍵，或選自O(shè)或NR的基團(tuán);s是零或更大的一個整數(shù)，t是零或更大的一個整數(shù)，每個R2基團(tuán)獨立地選自下列物組H，OH，或具有1-約20個碳原子的直鏈或支鏈烷基;而R是H，或具有約1-約20個碳原子的直鏈或支鏈烷基。
6.如權(quán)利要求5的防曬配合物，其中G連接部分選自下列的各部分-O--NH--NCH3--O-(CH2-)s-O-，其中s是1-約6的一個整數(shù);-NH-(CH2-)s-NH-，其中s是1-約6的一個整數(shù);-(-O-CH2CH2-)s-O-，其中s為1或2;-(-NH-CH2CH2-)s-NH-，其中s為1或2;
，其中s為1或2;
，其中s為1或2;
，其中s為1或2;以及其混合物。
7.如權(quán)利要求6的防曬配合物，其中G連接部分是-O-或-O-(CH2-)s-O-，其中s是1-約6的一個整數(shù)。
8.如權(quán)利要求7的防曬配合物，其中G連接部分是-O-或-OCH2CH2O-。
9.如權(quán)利要求8的防曬配合物，其中〔X-G-Z〕防曬部分選自下列物組4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸與4-羥基二苯甲酰甲烷形成的酯，4-N，N-二(2-乙基己基)-4-氨基苯甲酸與4-羥基二苯甲酰甲烷形成的酯，4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸與4-(2-羥乙氧基)二苯甲酰甲烷形成的酯，4-N，N-二(2-乙基己基)-4-氨基苯甲酸與4-(2-羥乙氧基)二苯甲酰甲烷形成的酯，4-N，N-二甲基氨基苯甲酸與4-羥基二苯甲酰甲烷形成的酯，4-N，N-二甲基氨基苯甲酸與4-(2-羥乙氧基)二苯甲酰甲烷形成的酯，4-甲氧基肉桂酸與4-羥基二苯甲酰甲烷形成的酯，4-甲氧基肉桂酸與4-(2-羥乙氧基)二苯甲酰甲烷形成的酯，及它們的混合物。
10.如權(quán)利要求9的防曬配合物，其中M是選自以下物組的金屬陽離子鋁、鋅、鈣、鎂、銅、鐵、鋇、鍶、鋯、鈦、錫、鈹、鎵、銦、鑭、錳、銻、鉍、鈰、釷、鈮、鉭、鉬、鎢、鋰、鈉、鉀，及其混合物。
11.如權(quán)利要求10的防曬配合物，其中所說的金屬陽離子具有的價數(shù)為1、2、3或4。
12.如權(quán)利要求11的防曬配合物，其中所說的金屬陽離子選自鋁、鈦、銅、鐵、鋅，及其混合物。
13.如權(quán)利要求12的防曬配合物，其中所說的金屬陽離子是具有3+價的鋁。
14.如權(quán)利要求13的防曬配合物，其中所說的配位體L選自下列的有機(jī)配位體羧酸，二羧酸，以及多羧酸及它們的陰離子;胺，二胺，以及多胺;醇，二醇，和多醇以及它們的陰離子;硫醇，二硫醇，和多硫醇以及它們的陰離子;氨基酸及它們的陰離子;或選自下列的無機(jī)配位體;水和氫氧化物陰離子，氟化物，氯化物，溴化物，碘化物，碳酸鹽，碳酸氫鹽，磷酸鹽，磷酸氫鹽，磷酸二氫鹽，硫酸鹽，硫酸氫鹽，硝酸鹽，亞硫酸鹽，亞硝酸鹽，硼酸鹽，氯酸鹽，溴酸鹽，高氯酸鹽，過溴酸鹽，二磷酸鹽，多磷酸鹽，硫氰酸鹽，以及它們的混合物。
15.如權(quán)利要求14的防曬配合物，其中所說的配位體L選自以下物組水，氫氧化物陰離子，羧酸，羧酸陰離子，以及它們的混合物。
16.權(quán)利要求15的防曬配合物，其中所說的羧酸或羧酸陰離子具有約2-約22個碳原子。
17.如權(quán)利要求16的防曬配合物，其中所說的羧酸或羧酸陰離子選自乙酸或乙酸鹽陰離子，辛酸或辛酸鹽陰離子，硬脂酸或硬脂酸鹽陰離子，及它們的混合物。
18.如權(quán)利要求17的防曬配合物，其中m是選自1，2，或3中的一個整數(shù)，并且n為1。
19.如權(quán)利要求18的防曬配合物，其中m為2。
20.一種防曬配合物，它選自下列物組4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸與4-羥基二苯甲酰甲烷形成的酯的鋁(Ⅲ)配合物，4-N，N-二(2-乙基己基)-4-氨基苯甲酸與4-羥基二苯甲酰甲烷形成的酯的鋁(Ⅲ)配合物，4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸與4-(2-羥乙氧基)二苯甲酰甲烷形成的酯的鋁(Ⅲ)配合物，4-N，N-二(2-乙基己基)-4-氨基苯甲酸與4-(2-羥乙氧基)二苯甲酰甲烷形成的酯的鋁(Ⅲ)配合物，4-N，N-二甲基氨甲苯甲酸4-羥基二苯甲酰甲烷形成的酯的鋁(Ⅲ)配合物，4-N，N-二甲基氨基苯甲酸與4-(2-羥乙氧基)二苯甲酰甲烷形成的酯的鋁(Ⅲ)配合物，4-甲氧基肉桂酸與4-羥基二苯甲酰甲烷形成的酯的鋁(Ⅲ)配合物，4-甲氧基肉桂酸與4-(2-羥乙氧基)二苯甲酰甲烷形成的酯的鋁(Ⅲ)配合物，4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸與4-(2-羥乙氧基)二苯甲酰甲烷形成的酯的鐵(Ⅲ)配合物，4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸與4-(2-羥乙氧基)二苯甲酰甲烷形成的酯的銅(Ⅲ)配合物，4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸與4-(2-羥乙氧基)二苯甲酰甲烷形成的酯的鈦(Ⅳ)配合物，以及它們的混合物。
21.一種防曬組合物，它含有(a)約0.1%-約30%的一種或多種權(quán)利要求14的防曬配合物;(b)0%-約20%的第二防曬劑或防曬劑的混合物，所說的防曬劑選自下列物組2-乙基己基-P-甲氧基肉桂酸酯，2-乙基己基N，N-二甲基-P-氨基苯甲酸酯，P-氨基苯甲酸，Octocrylene，2-苯基苯并咪唑-5-磺酸，羥苯，高
基水楊酸酯，辛基水楊酸酯，Sulisobenzone，戊基-P-甲氧基肉桂酸酯，戊基N，N-二甲基-P-氨基苯甲酸酯，丁基甲氧基二苯甲酰甲烷，4-異丙基二苯甲酰甲烷，2，4-二羥基二苯酮的4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯;N，N-二(2-乙基己基)-4-氨基苯甲酸與4-羥基二苯甲酰甲烷形成的酯;4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸與4-羥基二苯甲酰甲烷形成的酯;2-羥基-4-(2-羥乙氧基)二苯酮的4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯;4-(2-羥乙氧基)二苯甲酰甲烷的4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯;2-羥基-4-(2-羥乙氧基)二苯酮的N，N-二(2-乙基己基)-4-氨基苯甲酸酯，以及4-(2-羥乙氧基)二苯甲酰甲烷的N，N-二(2-乙基己基)-4-氨基苯甲酸酯、二氧化鈦、氧化鋅、氧化鐵，及它們的混合物;以及(c)醫(yī)藥上許用的防曬劑載體。
22.如權(quán)利要求21的防曬組合物，其中所說的載體是水包油型乳狀液。
23.如權(quán)利要求21的防曬組合物，其中所說的載體是油包水型乳狀液。
24.如權(quán)利要求21的防曬組合物，其中所說的載體是油。
25.如權(quán)利要求21的防曬組合物，其中所說的載體是水基洗劑或凝膠。
26.如權(quán)利要求21的防曬組合物，其中所說的載體是無水凝膠。
27.一種防止人類或低等動物的皮膚受UVA和UVB波長射線作用的方法，所說的方法包括基本上每天將權(quán)利要求21的防曬組合物的有效涂層局部地施用到人類或低等動物的皮膚上。
28.一種制備防曬配合物的方法，它包括將通式為〔X-G-Z〕的防曬化合物與溶于適當(dāng)溶劑中的鹽混合，其中(A)X為具有以下通式的吸收UVA的部分
(B)Z為選自下列物組的吸收UVB的部分
及其混合物，其中在上列全部結(jié)構(gòu)式中，A是獨立選自下列物組的取代基-R，-OR，-NR2或-SO3H，或它的醫(yī)藥上許用的鹽或酯;每個A1獨立地是-OR或-NR2;每個A2獨立地是-OR或-O2C-R1，每個A3獨立地是-CN或-CO2R1，而每個R獨立地是H，具有約1-約20個碳原子的直鏈或支鏈烷基，(CH2CH3O)q-H，或(CH2CH(CH3)O)q-H，其中q是1-約8中的一個整數(shù);而每個R1獨立地是具有約1-約20個碳原子的直鏈或支鏈烷基;(C)G是選自以下物組的連接部分(ⅰ)一個連接部分，它將X和Z發(fā)色團(tuán)部分共價地鍵合到一個分子上，并且同時將X和Z部分分隔開，使得所說兩部分的電子體系不直接地偶合，或(ⅱ)一個作為化學(xué)鍵的連接部分，它將X和Z發(fā)色團(tuán)兩部分共價地鍵合起來，使得X和Z的電子體系直接地偶合，以及(D)所說的鹽選自以下金屬的鹽類鋁、鋅、鈣、鎂、銅、鐵、鋇、鍶、鋯、鈦、錫、鎵、銦、鑭、錳、銻、鈰、釷、鈮、鉭、鉬、鎢、鋰、鈉、鉀，及其混合物。
29.如權(quán)利要求28的方法，其中所說的鹽選自鋁、鈦、銅、鐵、鋅，及其混合物。
30.如權(quán)利要求29的方法，其中所說的鹽是鋁鹽。
31.如權(quán)利要求30的方法，其中所說的鋁鹽選自以下物組-乙酸鋁，雙乙酸鋁，硬脂酸鋁，二硬脂酸鋁，辛酸鋁，乙醇鋁，異丙醇鋁，及其混合物。
32.如權(quán)利要求31的方法，其中所說的鋁鹽是-乙酸鋁。
33.如權(quán)利要求32的方法，其中在X吸收UVA的發(fā)色團(tuán)中的A是H。
34.如權(quán)利要求33的方法，其中的Z吸收UVB的發(fā)色團(tuán)選自以下物組
及其混合物，其中每個R獨立地選自H或具有約1-約20個碳原子的直鏈或支鏈烷基，而A1選自-OCH3或-OCH2CH3。
35.如權(quán)利要求34的方法，其中每個R獨立地選自甲基或2-乙基己基。
36.如權(quán)利要求35的方法，其中G連接部分選自以下物組-O-，-NR-或-(-W1-(CR22-)s-)t-W2-，其中每個W1和W2獨立地選自以下物組單鍵，或選自O(shè)或NR的基團(tuán);s是0或更大的一個整數(shù)，t為0或更大的一個整數(shù)，每個R2基團(tuán)獨立地選自以下物組H，OH，或具有1-約20個碳原子的直鏈或支鏈烷基;而R是H，或具有約1-約20個碳原子的直鏈或支鏈烷基。
37.如權(quán)利要求36的方法，其中G連接部分選自下列部分-O--NH--NCH3--O-(-CH2-)s-O-，其中s是1-約6的一個整數(shù)，-NH-(-CH2-)s-NH-，其中s是1-約6的一個整數(shù)，-(-O-CH2CH2-)s-O-，其中s是1或2，-(-NH-CH2CH2-)s-NH-，其中s是1或2，
，其中s是1或2，
，其中s是1或2，
，其中s是1或2，及它們的混合物。
38.如權(quán)利要求37的方法，其中G連接部分是-O-或-O-(CH2-)s-O-，其中s是1-約6的一個整數(shù)。
39.如權(quán)利要求38的方法，其中G連接部分是-O-或-O-CH2CH2-O-。
40.如權(quán)利要求39的方法，其中的〔X-G-Z〕防曬化合物選自以下物組4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸與4-羥基二苯甲酰甲烷形成的酯，4-N，N-二(2-乙基己基)-4-氨基苯甲酸與4-羥基二苯甲酰甲烷形成的酯，4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸與4-(2-羥乙氧基)二苯甲酰甲烷形成的酯，4-N，N-二(2-乙基己基)-4-氨基苯甲酸與4-(2-羥乙氧基)二苯甲酰甲烷形成的酯，4-N，N-二甲基氨基苯甲酸與4-羥基二苯甲酰甲烷形成的酯，4-N，N-二甲基氨基苯甲酸與4-(2-羥乙氧基)二苯甲酰甲烷形成的酯，4-甲氧基肉桂酸與4-羥基二苯甲酰甲烷形成的酯，4-甲氧基肉桂酸與4-(2-羥乙氧基)二苯甲酰甲烷形成的酯，及它們的混合物。
41.如權(quán)利要求40的方法，其中所說的溶劑選自下列物組水，丙酮，乙酸乙酯，甲基叔丁基醚，C1-C6醇，二醇，三醇，C12-C15醇的苯甲酸酯，二氯甲烷，二甲基異山梨醇酐，二氯甲烷，異癸基新戊酸酯，二異丙基己二酸酯，及其混合物。
42.如權(quán)利要求41的方法，其中所說的防曬化合物首先與至少一當(dāng)量的選自下列物組的堿進(jìn)行反應(yīng)氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化銨、碳酸氫鈉、碳酸鈉，及其混合物，然后再將其與鹽混合。
43.如權(quán)利要求42的方法，其中該方法另外還包含分離和提純步驟。
44.如權(quán)利要求43的方法，其中所說的分離和提純步驟通過過濾和蒸發(fā)來完成。
45.一種制備防曬組合物的方法，包括下列步驟(a)按照權(quán)利要求28的方法制備防曬配合物，以及(b)將所得的防曬配合物加入醫(yī)藥上許用的載體中。
全文摘要
本發(fā)明涉及防曬配合物，更具體地說是涉及具有提高的UVA吸收性能的防曬金屬配合物。這些配合物含有配合到金屬陽離子上，或換言之配合到銨或取代的銨陽離子上的防曬部分，其中的防曬部分進(jìn)而含有二苯甲酰甲烷吸收UVA的發(fā)色團(tuán)，吸收UVB的發(fā)色團(tuán)，以及連接兩個發(fā)色團(tuán)的連接基團(tuán)。這些配合物可用于防止皮膚受到紫外線的有害作用。本發(fā)明還涉及制備這些防曬金屬配合物的方法和含有這些配合物的組合物。
文檔編號A61Q17/04GK1073947SQ92111850
公開日1993年7月7日 申請日期1992年11月27日 優(yōu)先權(quán)日1991年11月27日
發(fā)明者C·S·施拉夫切夫, G·E·德克納, J·A·施皮爾納克, R·D·布什 申請人:理查森-維克斯有限公司