包含苦木裂欖木提取物的組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種包含苦木裂欖木種子的提取物和美容上可接受的局部用載體的護膚組合物。所述組合物用于改善皮膚屏障功能和保濕，以及用于改善皮膚老化跡象。
【專利說明】包含苦木裂欖木提取物的組合物

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及包含皮膚用植物提取物的組合物。更具體地講，本發(fā)明涉及包含苦木 裂欖木（Bursera simaruba)的提取物以用于改善皮膚的狀況和外觀的組合物。

【背景技術】
[0002] 苦木裂欖木原產(chǎn)于美洲的熱帶地區(qū)，右起美國東南部（佛羅里達州南部）、向南穿 過墨西哥、加勒比海至巴西和委內(nèi)瑞拉（南美洲北部），苦木裂欖木在這里生長茂盛?？嗄?裂欖木通常作為觀賞植物種植；這種樹木具有優(yōu)美習性并且是耐鹽和耐風的。亮紅色剝落 樹皮賦予其"游客樹"名稱，因為它類似游客的曬黑剝落皮膚。這種樹木生長快，并且木材 可用于建造。這種樹木也俗稱為"gumbo limbo"。
[0003] 樹液產(chǎn)生芳香樹脂。樹枝通常切斷并插入土壤中，樹枝在土壤中將生根 并形成天然柵欄。樹木樹脂可用作木清漆、膠或香料。鳥會吃掉種子，這有助于野 生種群的擴散。樹脂還用作一種通風的治療物，同時樹葉熬制成藥茶（Abad M J; Bermejo P ；Carretero E ；Martinez-Acitores C ；Noguera B ；Villar A ;Journal of Ethnopharmacology (1996) ,55(1) ,63-8)?？嗄玖褭炷緲淙~的精油據(jù)發(fā)現(xiàn)具有抗癌活 性(Sylvestre, Muriel ；Longtin, Andre Pichette Angelique ；Legault, Jean ；Natural Product Communications(2007)，2(12)，1273-1276)。
[0004] 植物的乙醇提取物用于治療牙科疾病（Rosas-Pinon Yazmin ;Mejia Alicia ; Diaz-Ruiz Gloria ;Aguilar Maria Isabel ;Sanchez_Nieto Sobeida ；River〇-Cruz J Fausto ;Journal of Ethnopharmacology (2012)，141 (3)，860-5)。植物的各部分據(jù)報道還 具有抗細菌活性（Camporese A ;Balick M J ;Arvigo R ;Esposito R G ;Morsellino N ;De Simone F;Tubaro A Journal of Ethnopharmacology(2003)，87(1)，103-7)〇
[0005] 叢林藥膏是一種由gumbo limbo樹皮制成的局部用組合物，以用于治療牛皮 癬、濕疫、蟲咬和真菌（Wagner，Point of Light Magazine，2000-2001 冬季；http:// nutrifarmacy. pdiwebdesign. com/articles/polwinterOO. html)〇
[0006] 本發(fā)明涉及發(fā)明人的發(fā)現(xiàn)：苦木裂欖木種子的提取物有益于使用于皮膚用組合 物，并對皮膚提供了顯著意外的益處，包括增強屏障保護和皮膚保濕并改善老化跡象。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明涉及一種護膚組合物，其包含苦木裂欖木種子的提取物和美容上可接受的 局部用載體。
[0008] 本發(fā)明還提供了一種改善皮膚屏障功能和保濕的方法，包括向需要改善皮膚屏障 功能和保濕的皮膚局部施用組合物，所述組合物包含苦木裂欖木種子的提取物和美容上可 接受的局部用載體。
[0009] -種改善皮膚老化跡象的方法，包括向需要處理皮膚老化跡象的皮膚局部施用組 合物，所述組合物包含苦木裂欖木種子的提取物和美容上可接受的局部用載體。

【具體實施方式】
[0010] 除非另有說明，否則本規(guī)格中列出的所有百分比為基于所述組合物的總重量計的 百分比。
[0011] 如本文所用，"需要改善皮膚屏障功能和保濕的皮膚"意指但不限于缺乏水分、缺 乏皮脂、破裂、干燥、發(fā)癢、鱗屑、干皮、脫水、缺乏柔韌性、缺乏光彩、無光澤或缺乏脂質(zhì)的皮 膚。
[0012] 如本文所用，"需要處理皮膚老化跡象的皮膚"意指但不限于松垂、松弛、松散、粗 糙、有皺紋、變薄或不平的皮膚。改善皮膚老化跡象是指改善皮膚緊實度、改善皮膚肌理、改 善皮膚上皺紋的出現(xiàn)、改善皮膚色調(diào)或治療皮膚中的外部侵害。
[0013] 如本文所用，"改善皮膚的緊實度"意指增強皮膚的緊實度或彈性，預防皮膚緊實 度或彈性損失或者預防或處理松垂、松散和松弛的皮膚。皮膚的緊實度或彈性可通過使用 皮膚彈性測試儀（cutometer)測量。參見 Handbook of Non-Invasive Methods and the Skin, J. Serup, G. Jemec和G. Grove編輯，第66. 1章（2006)。皮膚彈性或緊致度的損失可 能是多種因素造成的，包括但不限于老化、環(huán)境損害或?qū)ζつw施用化妝品的結果。
[0014] 如本文所用，"改善皮膚的肌理"意指使皮膚表面平滑以除去皮膚表面上的隆起塊 或裂隙。
[0015] 如本文所用，"改善皮膚上皺紋的出現(xiàn)"是指預防、延緩、停止或逆轉(zhuǎn)皮膚上皺紋和 細紋形成的過程。
[0016] 如本文所用，"處理皮膚中的外部侵害"意指減少或預防皮膚中外部侵害帶來的損 害。外部侵害的例子包括但不限于使用清潔劑（例如含有表面活性劑的局部用清潔劑）、 化妝品、剃須以及環(huán)境損害如來自UV光照（例如來自日光的陽光損害或來自非天然來源如 UV燈和太陽模擬器的損害）、臭氧、廢氣、污染、氯和含氯化合物和抽煙帶來對皮膚的損害。 外部侵害對皮膚的影響包括但不限于對脂質(zhì)、碳水化合物、肽、蛋白質(zhì)、核酸和維生素的氧 化和/或亞硝化損傷和對這些物質(zhì)的修飾。外部侵害對皮膚的影響還包括但不限于細胞活 力的損失、細胞功能的損失或改變以及基因和/或蛋白質(zhì)表達的變化。
[0017] 如本文所用，"改善膚色"是指增亮皮膚外觀（如，增亮色素斑痕或病損、減輕皮膚 灰黃、和/或均勻皮膚的顏色）。
[0018] 如本文所用，術語"增亮皮膚的外觀"通常指使膚色、皮膚顏色和/或皮膚色度變 淡、變亮、變白和/或均勻，和/或指萎黃，和/或指色素斑痕和/或病損（包括但不限于 色素斑、黑色素斑、老年斑、日曬斑、衰老性著色斑、雀斑、單純性雀斑痣、色素性日光性角化 病、脂溢性角化病、黑斑病、痤瘡斑痕、發(fā)炎后色素沉著過度、著色斑、雀斑（ephelides)、它 們中兩種或更多種的組合等等）的淡化和/或褪色。在某些實施例中，"增亮皮膚的外觀" 還指增加的皮膚光亮度、光澤度、半透明度和/或發(fā)光和/或獲得更光亮、光澤、半透明的或 發(fā)光的膚色外觀或較低的黃色或萎黃色膚色。在某些優(yōu)選的實施例中，"增亮皮膚的外觀" 指使膚色增亮和均勻，增加皮膚光亮度和/或淡化老年斑。
[0019] 如本文所用，術語"需要亮膚處理的皮膚"一般涉及表現(xiàn)出一個或多個性能的皮 膚，所述性能選自：具有測量的個體類型角（ITA)值低于41的皮膚，如以引用方式并入本 文，并且進一步描述于下文的，按照2007年公布的C0LIPA⑶IDELINE:⑶IDELINE FOR THE COLORIMETRIC DETERMINATION OF SKIN COLOUR TYPING AND PREDICTION OF THE MINIMAL ERYTHEMAL DOSE (MED) WITHOUT UV EXPOSURE所確定的，變暗和/或灰黃色的皮膚，包括被UV 變暗的皮膚，具有不均勻的皮膚色調(diào)的皮膚，或具有一個或多個色素沉著痕跡和/或損傷 的皮膚，包括但不限于色素斑點、黑素斑點、老年斑、雀斑、老年性著色斑、雀斑、雀斑樣痣、 色素性光化性角化病、脂溢性角化病、黃黑斑、暗瘡印、發(fā)炎后色素沉著過度、小痣、雀斑、它 們中兩種或更多種的組合等等。在C0LIPA指南中，皮膚顏色隨著ITA值限定為：非常淺色 的皮膚>55 ;淺色皮膚41-55 ;中等28-41，和棕褐色皮膚〈28。在某些優(yōu)選的實施例中，"需 要進行皮膚增亮的皮膚"指皮膚的ITA值低于41，例如約40或更低，約35或更低，約30或 更低，或更優(yōu)選約28或更低的個體。在某些優(yōu)選的實施例中，本發(fā)明涉及用于選自萎黃和 /或暗化皮膚的需要進行皮膚增亮處理的皮膚上的組合物和方法。在某些其他優(yōu)選的實施 例中，本發(fā)明涉及用于需要進行選自老年斑、雀斑、痤瘡后留下的斑痕以及它們中兩種或更 多種的組合的皮膚增亮處理的組合物和方法。
[0020] 如本文所用，"基本上不含"某一成分的組合物是指含有約2重量％或更少的該成 分的組合物（按該組合物的總重量計）。優(yōu)選地，基本上不含某一成分的組合物含有約1 重量％或更少，更優(yōu)選約0. 5重量％或更少，更優(yōu)選約0. 1重量％或更少，更優(yōu)選約0. 05重 量％或更少，更優(yōu)選約0.01重量％或更少的該成分（按該組合物的總重量計）。在某些更 優(yōu)選的實施例中，基本上不含某一成分的組合物不含該成分，也就是說完全不含該成分。
[0021] 如本文所用，"美容上/皮膚病學可接受的"是指適于與組織（如皮膚或毛發(fā)）接 觸使用而不會引起不適當?shù)亩拘?、不相容性、不穩(wěn)定性、剌激性、變應性反應等。
[0022] 如本文所用，術語"安全有效量"意指多至足以產(chǎn)生預期效果但少至足以避免嚴重 副作用的量?；衔铩⑻崛∥锘蚪M合物的安全有效量將隨著例如最終使用者的年齡、健康和 環(huán)境暴露狀況，治療的持續(xù)時間和性質(zhì)，采用的特定提取物、成分或組合物，以及所用的具 體可藥用載體等因素而變化。
[0023] 如本文所述，發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)：苦木裂欖木種子的提取物和包含其的局部用組合物 提供了出奇良好的皮膚屏障功能、皮膚保濕和皮膚抗老化益處。特別地，發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)：苦 木裂欖木種子的提取物提供了皮膚中神經(jīng)酰胺水平的顯著增加。發(fā)明人還已發(fā)現(xiàn)：苦木裂 欖木種子的提取物的局部施用提供了內(nèi)源透明質(zhì)酸水平的增強。如實例中所示，相比于苦 木裂欖木的其他提取物，該種子提取物提供了改善皮膚屏障功能、保濕和抗老化益處的顯 著益處。
[0024] 種子是植物的繁殖部分，特別是植物的受精成熟胚珠。種子是植物的保存部分，尤 其用于培育農(nóng)作物。種子也消耗其脂肪和蛋白質(zhì)含量、總共的營養(yǎng)物質(zhì)含量。
[0025] 苦木裂欖木的種子或果實為直徑約1cm的圓形核果狀莢膜，該莢膜成熟時由青變 紅；在干燥時，該莢膜沿著3個角度裂開以釋放無胚乳的單個菱形芘型種子。種子由淡紅色 富脂偽種皮覆蓋。
[0026] 樹皮為木本植物的莖和根部的最外層。樹皮是指脈管形成層外部的所有組織。樹 皮覆蓋木材。在較老樹干中為活組織的內(nèi)樹皮包括周皮的最里面的區(qū)域。較老樹干中的外 樹皮包括樹干的表面上的死組織，以及最里面的周皮的部分，和周皮的外側(cè)上的所有組織。 苦木裂欖木的內(nèi)樹皮為呈綠色的，并且復函樹脂；外樹皮為薄的和平滑的，脫落或剝落為紅 色片材或薄片。
[0027] 可使用苦木裂欖木種子的任何合適提取物。合適提取物可用常規(guī)的方法獲得， 包括但不限于：通過研磨、浸漬、壓榨、擠壓、搗碎、離心，和/或諸如冷滲漉、攪拌/蒸餾、 微波輔助萃取、超聲處理、使用或不使用極性修飾劑的超臨界/亞臨界C0 2壓縮氣體提取、 加壓溶劑提取、加速溶劑提取、加壓或常壓熱水提取、表面活性劑輔助的加壓熱水提取、油 提取、膜提取、索氏提取、例如在頒給綜合植物科技有限責任公司（Integrated Botanical Technologies, LLC)的美國專利744239U7473435和7537791中公開（以引用的方式并入 本文）的金手指蒸餾/提取和/或工藝等等之類的工藝，或通過諸如溶劑萃取等之類的其 它方法從生物質(zhì)直接提取物質(zhì)。
[0028] 包括極性溶劑、非極性溶劑或它們中的兩種或更多種的組合在內(nèi)的多種溶劑中的 任一種可用于包括溶劑萃取的方法中。合適的極性溶劑包括：極性無機溶劑如水等等，極性 有機溶劑如一元醇和相應的有機酸（例如包括甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等等在內(nèi)的C1-C8醇 和包括乙酸、甲酸、丙酸等等在內(nèi)的有機酸）、多元醇和二醇（包括C1-C8多元醇/二醇等 等）以及它們兩種或更多種的組合。合適的非極性溶劑包括非極性有機溶劑如烷烴（包括 C1-C8烷烴）、環(huán)烷烴（包括C1-C8烷烴）、烷基醚（包括C1-C8烷基醚）、石油醚、酮（包括 C1-C8酮）、二氯甲烷、乙酸乙酯、二甲苯、甲苯、氯仿、植物油、礦物油等等。
[0029] 在一個實施例中，苦木裂欖木種子的提取物利用溶劑進行提取，該溶劑選自C1-C8 醇、C1-C8二醇、液態(tài)二氧化碳、C5-C8烴、水、以及它們的組合。
[0030] 在一個實施例中，可通過上述非極性溶劑或者使用或不使用極性調(diào)節(jié)劑（如 C1-C8醇、水、C1-C8多元醇/二醇或C1-C8有機酸）的超臨界流體提取而獲得提取物。
[0031] 在某些優(yōu)選的實施例中，本發(fā)明的提取物是通過將苦木裂欖木種子研磨成粉并用 20°C下介電常數(shù)值在1至100之間的極性溶劑提取，優(yōu)選用20°C下介電常數(shù)值在4至60之 間的極性溶劑提取，更優(yōu)選用20°C下介電常數(shù)值在4和50之間的極性溶劑提取，還更優(yōu)選 用20°C下介電常數(shù)在4至40之間的極性溶劑提取而制備的極性提取物。
[0032] 優(yōu)選的極性溶劑的例子包括20°C下介電常數(shù)值在1至100之間，優(yōu)選在4至 60之間，更優(yōu)選在5至40之間的C1-C8醇、C1-C8多元醇/二醇、C1-C8有機酸、水以及 它們兩種或更多種的組合，包括但不限于如"Dielectric Constants of Some Organic Solvent-Water Mixtures at Various Temperatures,''Akerlof，Gosta ;JACS,第 54 卷，第 11期（1932年11月），第4125-4139頁（以引用的方式并入本文）中所述的具有所需的介 電常數(shù)值的那些溶劑及溶劑的組合。在某些優(yōu)選的實施例中，用一種或多種C1-C8 -元醇、 C1-C8多元醇、C1-C8二醇以及它們中兩種或更多種的組合提取極性提取物。在某些更優(yōu)選 的實施例中，用一種或多種C1-C4 一元醇、C1-C4多元醇和/或C1-C4二醇提取提取物。在 某些更優(yōu)選的實施例中，在存在或不存在水的情況下用包含甲醇、乙醇或它們的組合的溶 劑制備提取物。在更優(yōu)選的實施例中，用無水醇或試劑級變性醇和苦木裂欖木種子，在室溫 下攪拌1天來制備提取物。在某些優(yōu)選的實施例中，可通過木炭（也稱為活性炭）進一步 精制提取物。
[0033] 在某些實施例中，組合物可另外包含來自苦木裂欖木的其他部分（例如樹皮、樹 葉、樹干、根、果實或花中的一者或多者）的提取物。在其它實施例中，組合物基本上不含來 自苦木裂欖木的其他非種子部分的提取物。
[0034] 任何合適量的苦木裂欖木種子的提取物可用于本發(fā)明的所述組合物中。優(yōu)選地， 所述組合物包含安全有效量的苦木裂欖木種子的提取物。
[0035] 在一個實施例中，根據(jù)通過本文所述的高性能薄層色譜法（分析5)的神經(jīng)酰胺分 布的測試測定，用于本發(fā)明的組合物中的苦木裂欖木種子的提取物的量能有效地實現(xiàn)神經(jīng) 酰胺水平增加10%。
[0036] 在一個實施例中，在根據(jù)本文所述的透明質(zhì)酸（HA)分泌物測試（分析2)進行測 量時，用于本發(fā)明的組合物中的苦木裂欖木種子的提取物的量能有效地提供透明質(zhì)酸分泌 物的增加，優(yōu)選地大于1. 2倍增加。
[0037] 在某些優(yōu)選的實施例中，所述組合物包含大于零至約20%的苦木裂欖木種子的提 取物。在某些其它優(yōu)選的實施例中，所述組合物包含約0. 0001至約20%、約0. 001至約 10%、約0. 01至約5%、約0. 1至約5%或約0. 2至約2%的苦木裂欖木種子的提取物。在 某些其它優(yōu)選的實施例中，所述組合物包含約大于零至約1 %、約〇. 0001至約1 %、約〇. 001 至約1%或約0. 01至約1%的苦木裂欖木種子的提取物。在某些其它優(yōu)選的實施例中，所 述組合物包含約1至約5%，優(yōu)選約2至約5%的苦木裂欖木種子的提取物。
[0038] 任何合適的載體均可用于所述組合物。優(yōu)選地，該載體為美容上可接受的載體。正 如本領域的技術人員將會認識到，美容上可接受的載體包括適于與身體尤其是皮膚接觸而 無不適當?shù)亩拘?、不相容性、不穩(wěn)定性、刺激性、變應性反應等性質(zhì)的載體。安全有效量的載 體占組合物的約50 %至約99. 999 %、優(yōu)選約80 %至約99. 9 %、更優(yōu)選約99. 9 %至約95 %、 最優(yōu)選約99. 8 %至約98 %。
[0039] 載體可以各種形式存在。例如，包括但不限于水包油、油包水、水包油包水和硅氧 烷包水包油乳液的乳液形式的載體均可用于本文。這些乳液可涵蓋一系列的粘度，例如從 約100厘泊至約200, 000厘泊。
[0040] 合適的美容上可接受的載體的例子包括美容上可接受的適于化妝品溶液、懸浮 液、洗劑、霜劑、精華素、精華液、凝膠、調(diào)色劑、棒劑、噴劑、膏劑、洗液和阜條、洗發(fā)劑、毛發(fā) 調(diào)理劑、糊劑、泡沫、摩絲、粉末、剃刮膏、擦拭物、貼片、帶、強力貼片、微針貼片、繃帶、水凝 膠、成膜產(chǎn)品、面膜和皮膚貼膜、粉底、液滴等的溶劑和物質(zhì)。這些產(chǎn)品類型可包含多種美容 上可接受的載體，包括但不限于溶液、懸浮液、乳液如微乳和納米乳、凝膠、固體、脂質(zhì)體、其 他包封技術等。
[0041] 以下為載體的非限制性例子。其他的載體可由本領域普通技術人員配制。
[0042] 在一個實施例中，載體包含水。在進一步的實施例中，載體還可包含一種或多種含 水溶劑或有機溶劑。有機溶劑的例子包括但不限于：二甲基異山梨醇；肉豆蘧酸異丙酯；陽 離子、陰離子和非離子性質(zhì)的表面活性劑；植物油；礦物油；蠟；樹膠；合成和天然膠凝劑； 烷基醇；二醇；和多元醇。二元醇的例子包括但不限于甘油、丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二 醇、聚乙二醇、聚丙二醇、二甘醇、三甘醇、辛二醇、甘油、丁二醇和己三醇以及它們的共聚物 或混合物。鏈烷醇的例子包括但不限于那些具有約2個碳原子至約12個碳原子（例如， 約2個碳原子至約4個碳原子）的鏈烷醇，如異丙醇和乙醇。多元醇的例子包括但不限于 那些具有約2個碳原子至約15個碳原子（例如，約2個碳原子至約10個碳原子）的多元 醇，如丙二醇。按載體的總重量計，載體中有機溶劑的含量可為約1%至約99. 99% (例如， 約20%至約50% )。按載體的總重量計，載體（使用前）中水的含量可為約5%至約95% (例如，約50%至約90% )。溶液可包含任何合適量溶劑，占約40至約99. 99%。某些優(yōu)選 的溶液占約50%至約99. 9%、約60%至約99%、約70%至約99%、約80%至約99%或約 90%至 99%。
[0043] 洗劑可以由此類溶液制成。除了溶劑外，洗劑通常含有至少一種潤膚劑。洗劑可包 含約1 %至約20% (例如，約5%至約10% )的一種或多種潤膚劑和約50%至約90% (例 如，約60%至約80%)的水。
[0044] 可由溶液配制的另一種產(chǎn)品是霜劑。霜劑通常包含約5%至約50% (例如，約10% 至約20% )的一種或多種潤膚劑和約45 %至約85% (例如，約50 %至約75% )的水分。
[0045] 還可以由溶液配制的另一種產(chǎn)品是膏劑。膏劑可含有動物油、植物油或合成油或 半固態(tài)烴的簡單基料。膏劑可包含約2%至約10%的一種或多種潤膚劑和約0. 1%至約2% 的一種或多種增稠劑。
[0046] 可用于本發(fā)明的組合物還能配制成乳液。如果載體是乳液，則約1%至約10% (例 如，約2%至約5%)的載體含有乳化劑。乳化劑可以為非離子型、陰離子型或陽離子型。
[0047] 洗劑和霜劑可配制成乳液。此類洗劑通常包含0. 5 %至約5%的乳化劑，而此類霜 劑通常將包含約1%至約20% (例如，約5%至約10% )的潤膚劑；約20%至約80% (如 30至約70% )的水；和約1 %至約10% (如約2%至約5% )的一種或多種乳化劑。
[0048] 水包油型和油包水型單相乳液護膚制劑（例如洗劑和霜劑）是本領域所熟知的， 并且可用于本主題發(fā)明。多相乳液組合物（例如水包油包水型或油包水包油型）也可用于 本主題發(fā)明。通常，此類單相乳液或多相乳液含有水分、潤膚劑和乳化劑作為其基本成分。 [0049] 本發(fā)明的組合物還可被配制成凝膠（如，含水的、醇、醇/水或油性凝膠，使用適宜 的膠凝劑）。用于水性凝膠和/或醇類凝膠的適當膠凝劑包括但不限于天然樹膠、丙烯酸和 丙烯酸酯聚合物和共聚物以及纖維素衍生物（例如羥甲基纖維素和羥丙基纖維素）。用于 油（例如礦物油）的適當膠凝劑包括但不限于氫化丁烯/乙烯/苯乙烯共聚物和氫化乙烯 /丙烯/苯乙烯共聚物。此類凝膠通常包含介于約0. 1重量％和5重量％之間的此類膠凝 劑。
[0050] 本發(fā)明的組合物也可配制成固體制劑（如，蠟基棒劑、皂條組合物、粉劑或擦拭 物）。本發(fā)明的組合物還可與固體、半固體或可溶解的基材（如，擦拭物、面膜、墊、手套或 帶）結合。
[0051] 本發(fā)明的組合物還可經(jīng)配制以用于口腔，諸如牙膏、牙膠、漂洗溶液、溶液、貼劑等 等。所述腫瘤還可經(jīng)過配制以用于眼部，諸如作為滴眼液或洗眼液使用的溶液、乳液、懸浮 液等等，或經(jīng)過配制以用于陰道粘膜，諸如通過凝膠、洗劑、潤滑劑等使用。
[0052] 本發(fā)明的組合物還可包含多種附加的美容活性劑的任何一種。適宜的附加活性劑 的例子包括：亮膚劑、深色劑、附加的抗老化劑、彈性蛋白原促進劑、膠原促進劑、抗痤瘡劑、 控油光劑、抗微生物劑如抗酵母劑、抗真菌劑和抗菌劑、抗炎劑、抗寄生蟲劑、外用止痛劑、 防曬劑、光照保護劑、抗氧化劑、角質(zhì)層分離劑、洗滌劑/表面活性劑、保濕劑、營養(yǎng)物質(zhì)、維 生素、能量增強劑、止汗劑、收斂劑、除臭劑、脫毛劑、毛發(fā)生長促進劑、毛發(fā)生長延緩劑、固 化劑、補水劑、增效劑、抗硬結劑、皮膚調(diào)理劑、抗蜂窩炎劑、氟化物、牙齒美白劑、抗牙斑劑、 以及牙斑助溶劑、氣味控制劑（如氣味遮蓋劑）或pH調(diào)節(jié)劑等。
[0053] 各種合適的附加美容上可接受的活性物質(zhì)的例子包括羥基酸、過氧化苯甲酰、 D-泛醇、紫外線過濾劑例如但不限于阿伏苯宗（Parsol 1789)、苯基二苯并咪唑四磺酸酯 二鈉 （Neo Heliopan AP)、二乙基氨基輕基苯甲酰苯甲酸己酯（Uvinul A Plus)、依茨舒 (Mexoryl SX)、氨茴酸甲酯、4-氨基苯甲酸（PABA)、西諾沙酯、乙基己基三嗪酮（Uvinul T150)、胡莫柳酯、4-甲基亞節(jié)基樟腦（Parsol5000)、甲氧基肉桂酸辛酯（Octinoxate)、 水楊酸辛酯（Octisalate)、二甲氨苯酸辛酯（Escalol507)、苯基苯并咪唑磺酸（恩索利 唑）、聚硅氧烷-15 (Parsol SLX)、水楊酸三乙醇胺、雙-乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪 (Tinosorb S)、二苯甲酮1-12、二輕苯宗、甲酚曲唑三娃氧燒（Mexoryl XL)、二乙基己基丁 酰胺基三嗪酮（Uvasorb HEB)、氰雙苯丙烯酸辛酯、輕甲氧二苯酮（Eusolex4360)、磺異苯 酮、亞甲基二苯并三唑4-叔辛基苯酚（Tinosorb M)、二氧化鈦、氧化鋅、類胡蘿卜素、自由 基清除劑、自旋捕捉劑、類視色素和類視色素前體（如視黃醇、視黃酸和棕櫚酸視黃酯）、神 經(jīng)酰胺、多不飽和脂肪酸、必需脂肪酸、酶、酶抑制劑、礦物質(zhì)、激素（如雌激素）、類固醇（如 氫化可的松、2-二甲基氨基乙醇）、銅鹽（如氯化亞銅）、含有銅的肽（如CiKGly-His-Lys)、 輔酶Q10、氨基酸（如脯氨酸）、維生素、乳糖酸、乙酰輔酶A、煙酸、核黃素、硫胺、核糖、電子 傳遞體（如NADH和FADH2)和其他植物提取物（如燕麥、蘆薈、小白菊、大豆、香菇提取物） 以及它們的衍生物和混合物。
[0054] 在某些優(yōu)選的實施例中，該護膚組合物包含苦木裂欖木種子的提取物和至少一種 附加皮膚保濕活性劑。
[0055] 在某些優(yōu)選的實施例中，該護膚組合物包含苦木裂欖木種子的提取物和至少一種 用于改善老化跡象的附加劑。合適的附加改善老化跡象的藥劑的例子包括但不限于彈性 蛋白原促進劑、膠原促進劑、類視色素、透明質(zhì)酸、二甲基氨乙醇、Ν，Ν，Ν'，Ν'-四（2-羥基丙 基）乙二胺、α-羥基酸、多羥基酸、以及它們中兩種或更多種的組合。
[0056] 本文所用的"原彈性蛋白促進劑"指具有增強原彈性蛋白的產(chǎn)生的生物活性的一 類化合物。根據(jù)本發(fā)明，彈性蛋白原促進劑包括所有能夠增強人體中彈性蛋白原的產(chǎn)生的 天然或合成化合物。
[0057] 合適的彈性蛋白原促進劑可（例如）用下文的"彈性蛋白原促進劑測定法"來 確定。"彈性蛋白原促進劑測定法"如下進行。使用大鼠心肌母細胞H9C2(其可例如從 ATCC(Manassas, VA)購得）。將培養(yǎng)物維持在補充有10%胎牛血清、2mM谷氨酰胺、100單位/ ml 青霉素和 50ug/ml 鏈霉素 （Invitrogen LifeTechnologies, Carlsbad, CA)的達爾伯克氏 改良伊格爾培養(yǎng)基（DMEM，Invitrogen Life Technologies, Carlsbad, Calif.)中。用彈性 蛋白啟動子-熒光素酶報告基因構建體（Elp2. 2，從nt-2267至nt+2的2. 2kb彈性蛋白啟動 子片段，驅(qū)動熒火熒光素酶基因，其可從Promega(Madison Wis.)獲得）瞬時轉(zhuǎn)染細胞培養(yǎng) 物。通過Qiagen Maxi柱（Qiagen Valencia, CA)制備DNA。在所有的轉(zhuǎn)染中，包括了具有胸 苷激酶啟動子和海腎熒光素酶報告基因的構建體（pRL-TK，Promega，Madison Wis.)作為內(nèi) 部對照。通常，使用 Lipofectamine2000(Invitrogen Life Technologies, Carlsbad, CA)， 用0. 45ug總DNA/孔轉(zhuǎn)染在48孔板中培養(yǎng)的細胞。轉(zhuǎn)染后一天，用試劑以指定的濃度 處理細胞大約24小時，然后使其裂解用于使用購自Promega (Madison，Wis.)的雙熒 光素酶報告基因系統(tǒng)，按照生產(chǎn)商的規(guī)程進行熒光素酶測定法。使用購自Molecular Devices (Sunnyvale，CA)的發(fā)光計LMAX，首先測量螢火蟲熒光素酶活性（代表彈性蛋白促 進劑活性），然后測量海腎熒光素酶活性（內(nèi)部對照）。將這兩種熒光素酶活性（RLU)的比 值用于評價"彈性蛋白原促進劑活性"。
[0058] 以在0. 5微克/毫升至2. 5毫克/毫升（以活性物質(zhì)計）范圍內(nèi)的至少一種濃 度，并且優(yōu)選以在1. 〇微克/毫升至2. 5毫克/毫升（以活性物質(zhì)計）范圍內(nèi)的至少一種 濃度，彈性蛋白原促進劑優(yōu)選具有至少1. 1，優(yōu)選至少1. 25,更優(yōu)選至少1. 3,并且最優(yōu)選至 少1. 5的彈性蛋白原促進劑活性。
[0059] 合適的彈性蛋白原促進劑包括但不限于黑莓提取物、黃櫨提取物、小白菊提取物、 珠子草（Phyllanthus niruri)的提取物以及具有銅和/或鋅組分的雙金屬絡合物。具有銅 和/或鋅組分的雙金屬絡合物可以是例如檸檬酸銅-鋅、草酸銅-鋅、酒石酸銅-鋅、蘋果酸 銅-鋅、琥珀酸銅-鋅、丙二酸銅-鋅、馬來酸銅-鋅、天冬氨酸銅-鋅、谷氨酸銅-鋅、戊二 酸銅-鋅、富馬酸銅-鋅、葡糖二酸銅-鋅、聚丙烯酸銅-鋅、已二酸銅-鋅、庚二酸銅-鋅、 辛二酸銅-鋅、壬二酸銅-鋅、癸二酸銅-鋅、十二酸銅-鋅或者它們的組合。在一個優(yōu)選 的實施例中，彈性蛋白原促進劑選自黑莓提取物、黃櫨提取物、小白菊提取物以及它們的組 合。在一個特別優(yōu)選的實施例中，彈性蛋白原促進劑選自黑莓提取物、小白菊提取物以及它 們的組合。
[0060] 所謂"黃櫨提取物"是指"黃櫨（Cotinus coggygria)"葉的提取物，例如其水提取 物，可得自 Bilkokoop (Sofia, Bulgaria)。
[0061] 所謂"黑莓提取物"是指從懸鉤子（Rubus)屬植物，優(yōu)選黑莓（黑樹莓）分離的化 合物的共混物。在一個實施例中，所述化合物分離自所述植物的花。在另一個實施例中，所 述提取物分離自所述植物的干燥花。這類化合物可分離自植物的一個或多個部分（例如整 株植物、植物的花、種子、根、根狀莖、莖、果實和/或葉）。在一個優(yōu)選的實施例中，黑莓提取 物是黑莓葉提取物。一種特別合適的黑莓提取物通過用水和乙醇的混合物提取黑莓葉，用 麥芽糖糊精基質(zhì)（從Symrise Inc. (Teterboro，NJ)商購獲得并且以名稱"SymMatrix"銷 售）配混成約5 %至約10 %的活度而制備。
[0062] 可采集"珍珠草"的提取物并以全植株使用，或任選使用植物的一個或多個部分 (如花、種子、根、根狀莖、莖、果實和/或植物的葉）?？蓪⒄渲椴葜仓昊蚱洳糠旨毞郑ɡ?通過研磨或碾磨）成粉末。珍珠草的合適碾磨形式可從Raintree Nutrition, Inc. (Carson City，Nevada)商購獲得。優(yōu)選的是，使用珍珠草的低分子量級分，例如珍珠草的基本上無分 子量大于約1〇〇, 〇〇〇道爾頓的分子種類的級分。優(yōu)選的是，這種低分子量級分是可從珍珠 草植株提取的。
[0063] 本發(fā)明的組合物可包含美容有效量的一種或多種彈性蛋白原促進劑，例如上文所 述的彈性蛋白原促進劑。以活性物質(zhì)計，所述組合物優(yōu)選包含約0. 1%至約10%的彈性蛋 白原促進劑、更優(yōu)選約0.5%至約5%的彈性蛋白原促進劑、最優(yōu)選約0.5%至約2%的彈性 蛋白原促進劑。
[0064] 如本文所用，"膠原促進劑"指具有增強膠原產(chǎn)生的生物活性的化合物。根據(jù)本發(fā) 明的"非類視色素膠原促進劑"包括并非類視色素或來自視色素的，并且能增強人體中的膠 原產(chǎn)生的所有天然或合成化合物。
[0065] 合適的膠原促進劑可例如用"膠原促進劑測定法"測定。"膠原促進劑測定法"如 下進行。使用大鼠心肌母細胞H9C2(其可從ATCC(Manassas，VA)購得）。將培養(yǎng)物維持在 補充有10%胎牛血清、2mM谷氨酰胺、100單位/mL青霉素和50ug/mL鏈霉素 （Invitrogen life technologies, Carlsbad, CA)的達爾伯克氏改良伊格爾培養(yǎng)基（DMEM，Invitrogen Life Technologies, Carlsbad, CA)中。用驅(qū)動螢火蟲突光素酶基因的CollagenlA啟動 子-熒光素酶報告基因構建體（其可例如從PREMAS Biotech Pvt. Ltd (Haryana, India) 獲得）瞬時轉(zhuǎn)染細胞培養(yǎng)物。在所有的轉(zhuǎn)染中，包括了具有胸苷激酶啟動子和海腎熒光 素酶報告基因的構建體（pRL-TK，Promega, Madison, Wisconsin)作為內(nèi)部對照。使用 Lipofectamine2000(Invitrogen life technologies, Carlsbad, CA),用 0· 45ug 總 DNA/ 孑L 轉(zhuǎn)染在48孔板中培養(yǎng)的細胞。轉(zhuǎn)染后一天，用試劑以指定的濃度處理細胞大約24小時，然 后使其裂解以用于使用購自Promega(Madison，WI)的雙熒光素酶報告基因系統(tǒng)，按照生產(chǎn) 商的規(guī)程進行突光素酶測定法。使用購自Molecular Devices(Sunnyvale，CA)的發(fā)光計 LMAX，首先測量熒火蟲熒光素酶活性（代表膠原促進劑活性），然后測量海腎熒光素酶活性 (內(nèi)部對照）。將這兩種熒光素酶活性（RLU)的比值用于評價每種促進劑的活性。
[0066] 以在0. 5微克/毫升至2. 5毫克/毫升（以活性物質(zhì)計）范圍內(nèi)的至少一種濃度， 優(yōu)選以在1. 0微克/毫升至2. 5毫克/毫升（以活性物質(zhì)計）范圍內(nèi)的至少一種濃度，適 宜的膠原促進劑優(yōu)選具有至少1. 2,優(yōu)選至少1. 25,更優(yōu)選至少1. 3的彈性蛋白原促進劑活 性。
[0067] 合適的非類視色素膠原促進劑的例子包括但不限于如下物質(zhì)：小白菊（Tanacetum parthenium)的提取物、積雪草（Centella asiatica 的提取物，和豨簽（Siegesbeckia orientalis)的提取物；大豆的提取物；膠原促進肽；烏索酸；和積雪草苷。
[0068] 積雪草（在留尼汪島（Reunion Island)上也稱為 Violette marronne， 在印度稱為 Gotu Kola 或 Indian pennywort，在北美稱為 Centella repanda，而在 馬達加斯加稱為Talapetraka)是多形態(tài)草本（polymorphous herb)，屬于傘形科 (Umbelliferae，Apiaceae)，具體來講屬于天胡荽（Hydrocotyle)亞科。其在整個熱帶 野生生長，喜好海拔高度約600至1200米的潮濕陰暗區(qū)域。積雪草具有三種品種：典型 (Typica)積雪草、阿比西尼亞型（Abyssinica)積雪草和佛羅里達型（Floridana)積雪草。 該草本是已知的并因其愈合、鎮(zhèn)靜、止痛、抗抑郁、抗病毒和抗微生物性質(zhì)而被使用。該草 本的生物活性看起來是由于該草本中存在三廠分子。積雪草可以商品名TECA購自Bayer Consumer Healthcare(Basel, Switzerland)〇
[0069] 所謂"豨薟的提取物"是指植物豨薟的多種提取物中的任一種，包括可得自 Sederma (Croda International Group, Edison, NJ)的豨薟苷（Darutoside) 〇
[0070] 合適的膠原促進肽包括如下物質(zhì)：
[0071] (l)matrikine肽（即胞外基質(zhì)蛋白-膠原、彈性蛋白或蛋白聚糖降解而衍生的 肽），包括棕櫚酰五肽，特別是以商品名MATRIXYL得自Sederma(Croda International Group, (Edison, NJ))的 Pal-Lys-Thr-Thr-Lys-Ser-OH;
[0072] (2)GHK 銅膚，可以商品名 PR0CYTE 得自 Photomedex(Montgomeryville, PA);
[0073] (3)掠桐醜 GHK 膚，可以商品名 Biopoeptide CL 得自 Sederma(Croda International Group, (Edison, NJ))；
[0074] (4)在P印tides EP1775306B1中公開并在下面式I、II和III中描述的肽VFTRN、 TRNDKL或它們的美容上可接受的鹽：
[0075] RrAl-A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9-R3(I)
[0076] /
[0077] R2
[0078] 其中式I含有至少六個氨基酸殘基；并且：
[0079] A1 是 Val、Ala、Leu、Met 或不存在；
[0080] A2 是 Arg、Lys 或不存在；
[0081] A3 是 Phe、Tyr 或不存在；
[0082] A4 是 Thr、Ser、Ala 或 Lys ;
[0083] A5 是 Arg 或 Lys ;
[0084] A6 是 Asn、Asp、Gly 或 Gin ;
[0085] A7 是 Asp、Asn、Glu 或不存在；
[0086] A8是Lys、Arg或不存在；并且
[0087] A9 是 Leu、Met、Val、lie、Phe 或不存在；
[0088] 前提條件是僅在A2不存在的情況下A3可不存在，僅在A1不存
[0089] 在的情況下A2可不存在，僅在A8不存在的情況下A7可不存在，僅在A8不存在的 情況下A9可不存在況和R 2各自獨立地是H、（V12烷基、C7_1(l苯基烷基或C( = 0)E1，其中 El是Q_12烷基、C3_14烯基、C3_ 14炔基、苯基、3, 4-二羥基苯基烷基、萘基或C7_1(l苯基烷基；前 提條件是當札或馬是以=0)E1時，另一者必定是H;并且烷氧基、C 7_1Q 苯烷氧基、cn_14萘烷氧基、cv12烷基氨基、c7_ 1(l苯烷基氨基或cn_14萘烷基氨基；
[0090] RfA，1-A，2-A，3-A，4-A，5-A，6-A，7-A，8-A，9-A，10-A，11-R3(II)
[0091] /
[0092] R2
[0093] 其中式II含有六個氨基酸殘基；并且
[0094] A，1 是 Val、Ala、Leu 或 Met ;
[0095] A' 2 是 Arg 或 Lys ;
[0096] A，3 是 Phe 或 Tyr ;
[0097] A'4 是 Leu、Met、Val、lie 或 Phe ;
[0098] A，5 是 His、Tyr 或 Phe ;
[0099] A，6 是 Ser、Thr、Ala 或 Lys ;
[0100] A'7 是 Tyr 或 Phe;
[0101] A，8 是 Asp、Asn 或 Glu ;
[0102] A'9 是 Leu、Met、Val、lie 或 Phe ;
[0103] A'10 是 Lys 或 Arg ;
[0104] A'11 是 Asn、Asp、Gly 或 Gin ;并且
[0105] %、R2和R3與式I中定義的那些相同。
[0106] 1^-八"1-八"2-八"3-八"4-八"5-八"6-八"7-八"8-八"9-八"10-1? 3(111)
[0107] /
[0108] R2
[0109] 其中式III含有至少六個氨基酸殘基；并且
[0110] A〃1 是 Cys 或 Ser;
[0111] A〃2 是 His、Tyr 或 Phe ;
[0112] A〃3 是 Lys 或 Arg;
[0113] 八"4是1^11、]^扒￥&1、116或？116;
[0114] 八"5是1^11、]^扒￥&1、116或？116;
[0115] A〃6 是 His、Tyr 或 Phe ;
[0116] A"7 是 Asn、Asp、Gly 或 Gin ;
[0117] A"8 是 Val、Ala、Leu 或 Met ;
[0118] A"9 是 Asn、Asp、Gly 或 Gin ;
[0119] A〃10 是 Lys 或 Arg ;并且
[0120] %、R2和R3與式I中定義的那些相同。
[0121] (5)仿生四肽，例如可以商品名 Chronoline Tri 肽購自 Unipex(Qu6bec，Canada) 的那些；和
[0122] (6)棕櫚酰三肽，可以商品名Syn-Coll購自瑞士巴塞爾的 DSM(Basel, Switzerland)。
[0123] 烏索酸還稱為五環(huán)三萜酸、熊果酸、蘋果酸、烏蘇酸、β_烏索酸和3-β_羥 基-Urs-12-En-28-〇ic酸。其可商購自例如密蘇里州圣路易斯的西格瑪奧德里奇公司 (Sigma-Aldrich of St. Louis, MO)〇
[0124] 積雪草苷，還化學地已知為：[6_[[3, 4-二羥基-6-(羥甲基）-5-(3, 4, 5-三羥 基-6-甲基四氫吡喃-2-基）氧基四氫吡喃-2-基]氧基甲基]-3, 4, 5-三羥基四氫吡 喃-2-基]10, 11-二羥基-9-(羥甲基）-1，2, 6a，6b，9, 12a-六甲基-2, 3, 4, 5, 6, 6a，7, 8, 8a， 10，ll，12，13，14b-十四氫-lH-茜-4a-甲酸酯），可例如從BayerSant?amilialeDivision Serdex, 69, Boulevard Victor Hugo93400SAINT-0UEN France 商購獲得。
[0125] 本發(fā)明的組合物可包含美容有效量的一種或多種膠原促進劑。以活性物質(zhì)計，所 述組合物優(yōu)選包含約〇. 1 %至約10 %的膠原促進劑，更優(yōu)選約〇. 5 %至約5 %的膠原促進 齊U，最優(yōu)選約〇. 5 %至約2 %的膠原促進劑。
[0126] 本發(fā)明的所述組合物可額外地包含至少一種皮膚增亮活性劑。合適的亮膚活性 劑的例子包括但不限于酪氨酸酶抑制劑、黑素降解劑、黑素小體轉(zhuǎn)移抑制劑（包括PAR-2 拮抗劑）、剝脫劑、防曬劑、類視色素、抗氧化劑、氨甲環(huán)酸、氨甲環(huán)酸十六烷酯鹽酸鹽、皮膚 漂白劑、亞油酸、腺苷單磷酸二鈉鹽、甘菊提取物、尿囊素、遮光劑、滑石和二氧化硅、鋅鹽 等，以及描述于 Solano 等人的· Pigment Cell Res. 19 (550-571)和 Ando 等人，Int J Mol Scill (2566-2575)中的其它藥劑。
[0127] 合適的酪氨酸酶抑制劑的例子包括但不限于維生素 C及其衍生物、維生素 E及其 衍生物、曲酸、熊果苷、間苯二酚、對苯二酚、黃酮（如甘草總黃酮、甘草根提取物、桑樹根提 取物、菊葉薯蕷根提取物、虎耳草提取物等）、鞣花酸、水楊酸鹽和衍生物、葡糖胺和衍生物、 富勒烯、扁柏酚、脂羥基酸（Dioic acid)、乙酰氨基葡萄糖、5, 5' -二丙基-聯(lián)苯-2, 2' -二 醇（厚樸木酚素）、4_(4_羥基苯基）-2-丁醇（4-HPB)、以及它們中兩種或更多種的組合 等。維生素 C衍生物的例子包括但不限于抗壞血酸和鹽、抗壞血酸-2-葡糖苷、維生素 C 磷酸酯鈉、維生素 C磷酸酯鎂、以及富含維生素 C的天然提取物。維生素 E衍生物的例子 包括但不限于α-生育酚、β-生育酚、Y-生育酚、δ-生育酚、α-生育三烯酚、β-生 育三烯酚、生育三烯酚、δ-生育三烯酚以及它們的混合物、生育酚乙酸酯、生育酚磷酸 酯以及富含維生素 E衍生物的天然提取物。間苯二酚衍生物的例子包括但不限于間苯二 酚、4-取代的間苯二酚如4-烷基間苯二酚諸如4-正丁基間苯二酚（rucinol)、4_己基間 苯二酌·（Synovea HR，Sytheon)、苯乙基間苯二酌·（Symwhite，Symrise)、l-(2,4-二輕基苯 基）-3_ (2, 4-二甲氧基-3-甲基苯基）-丙燒（nivitol, Unigen)等，以及富含間苯二酌·的 天然提取物。水楊酸鹽的例子包括但不限于4-甲氧基水楊酸鉀、水楊酸、乙酰水楊酸、4-甲 氧基水楊酸以及它們的鹽。在某些優(yōu)選的實施例中，酪氨酸酶抑制劑包括4-取代的間苯二 酚、維生素 C衍生物或維生素 E衍生物。在更優(yōu)選的實施例中，酪氨酸酶抑制劑包括苯乙基 間苯二酚、4-己基間苯二酚或抗壞血酸-2-葡糖苷。
[0128] 合適的黑素降解劑的例子包括但不限于過氧化物和酶，如過氧化物酶和木素酶。 在某些優(yōu)選的實施例中，黑素抑制劑包括過氧化物或木素酶。
[0129] 合適的黑素體轉(zhuǎn)移抑制劑的例子包括PAR-2拮抗劑如大豆胰蛋白酶抑制劑或 Bowman-Birk抑制劑、維生素 B3和衍生物如煙酰胺、大豆精華、全大豆、大豆提取物。在某些 優(yōu)選的實施例中，黑素體轉(zhuǎn)移抑制劑包括大豆提取物或煙酰胺。
[0130] 剝離素的例子包括但不限于a_羥基酸（如乳酸、乙醇酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸 或上述物質(zhì)的任意組合）、β -羥基酸（如水楊酸）、多羥基酸（如乳糖酸和葡糖酸）、以及 機械剝離（如微晶換膚術）。在某些優(yōu)選的實施例中，剝離素包括乙醇酸或水楊酸。
[0131] 防曬劑的例子包括但不限于阿伏苯宗（Parsoll789)、苯基二苯并咪唑四磺 酸酯二鈉 （Neo Heliopan AP)、二乙氨基輕基苯甲?；郊姿峒乎ィ║vinul A Plus)、 依茨舒（Mexoryl SX)、氨茴酸甲酯、4-氨基苯甲酸（PABA)、西諾沙酯、乙基己基三嗪 酮（Uvinul T150)、胡莫柳酯、4-甲基亞芐基樟腦（Parsol5000)、甲氧基肉桂酸辛酯 (Octinoxate)、水楊酸辛醋（Octisalate)、二甲氛苯酸辛醋（Escalol507)、苯基苯并咪唑 磺酸（Ensulizole)、聚硅氧烷-15(Parsol SLX)、水楊酸三乙醇胺、雙-乙基己氧苯酚甲氧 苯基三嗪（Tinosorb S)、二苯酮1 - 12、二羥苯宗、甲酚曲唑三烷氧烷（Mexoryl XL)、二乙基 己基丁酰胺基三嗪酮（Uvasorb HEB)、奧克立林、氧苯酮（Eusolex4360)、舒利苯酮、亞甲基 二苯并三唑四甲基丁酚（Tinosorb M)、二氧化鈦、氧化鋅等等。
[0132] 類視色素的例子包括但不限于視黃醇（維生素 A醇）、視黃醛（維生素 A醛）、視黃 醇乙酸酯、視黃醇丙酸酯、視黃醇亞油酸酯、視黃酸、視黃醇棕櫚酸酯、異維甲酸、他佐羅汀、 蓓薩羅丁、阿達帕林、它們中兩種或更多種的組合等。在某些優(yōu)選的實施例中，所述類視色 素選自視黃醇、視黃醛、視黃醇乙酸酯、視黃醇丙酸酯、視黃醇亞油酸酯、以及它們中兩種或 更多種的組合。在某些更優(yōu)選的實施例中，所述類視色素為視黃醇。
[0133] 抗氧化劑的例子包括但不限于水溶性抗氧化劑如巰基化合物及其衍生物（例如 焦亞硫酸鈉和N-乙?；腚装彼?、谷胱甘肽）、硫辛酸和二氫硫辛酸、芪類化合物如白藜 蘆醇和衍生物、乳鐵蛋白、鐵和銅的螯合劑以及抗壞血酸和抗壞血酸衍生物（例如抗壞血 酸-2-葡糖苷、抗壞血酸棕櫚酸酯和抗壞血酸多肽）。適用于本發(fā)明組合物中的油溶性抗 氧化劑包括但不限于丁基化羥基甲苯、類視色素（如，視黃醇和視黃基棕櫚酸酯）、生育酚 類（例如，生育酚乙酸酯）、生育三烯酚和泛醌。包含適用于本發(fā)明的組合物中的抗氧化劑 的天然提取物包括但不限于：包含黃酮類和異黃酮類以及它們的衍生物（如，染料木黃酮 和二聯(lián)玉米蛋白）的提取物、包含白藜蘆醇的提取物等。此類天然提取物的例子包括葡萄 籽、綠茶、紅茶、白茶、松樹樹皮、小白菊、不含小白菊內(nèi)酯的小白菊、燕麥提取物、黑莓提取 物、黃櫨屬提取物、大豆提取物、柚提取物、麥芽精提取物、橙皮素、葡萄提取物、馬齒莧屬提 取物、甘草查耳酮、查耳酮、2, 2' -二羥查耳酮、報春花提取物、蜂膠等等。
[0134] 組合物中可存在任意適量的附加美容活性劑，例如含量為約組合物的0. 0001重 量％至約20重量％，如約0. 001重量％至約10重量％ (如約0. 01重量％至約5重量％ )。 在某些優(yōu)選的實施例中，該含量為〇. 1 %至5%，而在其它優(yōu)選的實施例中，該含量為1 %至 2%。
[0135] 本發(fā)明的組合物可包含美容有效量的一種或多種抗炎化合物。所述組合物優(yōu)選包 含基于活性物質(zhì)計的約〇. 1 %至約10%、更優(yōu)選約〇. 5%至約5%的抗炎化合物。
[0136] 合適的抗炎活性物包括但不限于針對下文示出的抗炎測定法中的白介素_2具有 低于或等于100 μ g/ml的IC50 (化合物對炎癥產(chǎn)生50 %抑制的濃度）的化合物。在一個優(yōu) 選的實施例中，第二種抗炎化合物的IC50低于約70μ g/ml，更優(yōu)選地低于約50μ g/ml，更 優(yōu)選地低于約40 μ g/ml，更優(yōu)選地低于約30 μ g/ml。
[0137] 所述抗炎測定法估測了所述藥劑降低受到T細胞受體（TCR)激活劑植物血凝素 (PHA)刺激的人淋巴細胞產(chǎn)生細胞因子的能力，并且所述測定法以如下方式進行。人淋巴細 胞通過白細胞分離法（leukopheresis)采集自健康成年男性，并且在無血清淋巴細胞生長 培養(yǎng)基（ExVivo-15, Biowhittaker, Walkersville, Md.)中調(diào)整至 1 X 106 細胞,/mT,的密度。 根據(jù)公開的方法（Hamamoto Y.等人，Exp Dermatol2:231-235,1993)，在存在或不存在測試 樣品的情況下使用10 μ g/mL PHA刺激PBL。在37°C下使用5%的C02溫育48小時后，將上 清液去除，并且使用市售的多路復用細胞因子檢測套件評估細胞因子濃度。
[0138] 合適的抗炎劑的例子包括取代的間苯二酚、（E)-3-(4-甲基苯基磺?；?2_丙 烯腈（如 "Bayll-7082"，可從 Sigma_Aldrich(St· Louis，Missouri)商購獲得）、四氫姜黃 素（如四氫姜黃素 CG，可得自Sabinsa Corporation (Piscataway，NJ))、以及源自以下物質(zhì) 的提取物和材料：黃檗皮脂提取物（PCE)、非變性大豆（黃豆）、龍牙草（小白菊）、姜（干 姜）、銀杏（銀杏葉）、羥基積雪草苷（積雪草提取物成分）、黃櫨（紫葉黃櫨）、款冬提取物 (蜂斗菜）、枸杞果（枸杞子）、水飛薊提取物（水飛薊）、忍冬（金銀花）、秘魯膠樹（拔爾 撒摩）、洋蘇草（鼠尾草）、越橘提取物（紅莓苔子）、莧菜油（繁穗莧）、石榴（安石榴）、馬 黛茶（巴拉圭冬青葉提取物）、白百合花卉提取物（白百合）、橄欖葉提取物（油橄欖）、根 皮素（蘋果提取物）、燕麥粉（綠燕麥）、啤酒花（蛇麻子：蛇麻種子）提取物、芒柄花P (刺 芒柄花）、甘草查耳酮（甘草：脹果甘草提取物成分）、馨敏舒（紅沒藥醇和姜提取物），其 兩種或更多種的組合等等。
[0139] 在一個實施例中，抗炎劑為間苯二酚。間苯二酚是具有如下結構的二羥基酚化合 物（即1，3二羥基苯）：
[0140]

【權利要求】
1. 一種護膚組合物，包含苦木裂欖木（Bursera simaruba)種子的提取物和美容上可 接受的局部用載體。
2. 根據(jù)權利要求1所述的護膚組合物，其中所述美容上可接受的局部用載體包含局 部用成分，所述局部用成分選自表面活性劑、螯合劑、潤膚劑、濕潤劑、調(diào)理劑、防腐劑、遮光 齊U、香料、以及它們的組合。
3. 根據(jù)權利要求1所述的護膚組合物，其中所述美容上可接受的局部用載體為乳液。
4. 根據(jù)權利要求1所述的護膚組合物，其中所述苦木裂欖木種子的提取物是使用溶劑 來提取的，所述溶劑選自Q-Q醇、二醇、液態(tài)二氧化碳、C5-C8烴、水、以及它們的組合。
5. 根據(jù)權利要求4所述的護膚組合物，其中所述溶劑選自水、乙醇、甲醇、液態(tài)二氧化 碳、以及它們的組合。
6. 根據(jù)權利要求1所述的護膚組合物，包含按重量計至多約20%的所述苦木裂欖木種 子的提取物。
7. 根據(jù)權利要求1所述的護膚組合物，包含約0. 01至約5%的所述苦木裂欖木種子的 提取物。
8. 根據(jù)權利要求1所述的護膚組合物，其為如下形式：溶液、懸浮液、洗劑、霜劑、精華 素、凝膠、棒齊?、噴霧劑、膏齊?、洗液、皂條、洗發(fā)齊?、毛發(fā)調(diào)理齊?、糊齊?、泡沫、粉末、摩絲、剃刮 膏、水凝膠或成膜產(chǎn)品。
9. 根據(jù)權利要求1所述的護膚組合物，還包含皮膚保濕劑。
10. 根據(jù)權利要求1所述的護膚組合物，還包含抗老化劑。
11. 一種改善皮膚屏障功能和保濕的方法，包括向需要改善皮膚屏障功能和保濕的皮 膚局部施用組合物，所述組合物包含苦木裂欖木種子的提取物和美容上可接受的局部用載 體。
12. -種改善皮膚老化跡象的方法，包括向需要處理皮膚老化跡象的皮膚局部施用組 合物，所述組合物包含苦木裂欖木種子的提取物和美容上可接受的局部用載體。
【文檔編號】A61Q19/08GK104207972SQ201410196541
【公開日】2014年12月17日 申請日期:2014年5月9日 優(yōu)先權日:2013年5月10日
【發(fā)明者】田秀賢, Y-P·胡, K·馬哈茂迪, A·帕帕斯, R·帕薩, K·A·雷納森, M·D·索斯霍 申請人:強生消費者公司