一種羅哌卡因納米脂質(zhì)載體溫敏原位凝膠及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于藥物制劑【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種羅哌卡因納米脂質(zhì)載體溫敏原位凝膠及其制備方法。本發(fā)明公開了一種羅哌卡因納米脂質(zhì)載體溫敏原位凝膠，主要成分為原料藥羅哌卡因、固態(tài)脂質(zhì)材料、液態(tài)脂質(zhì)材料、表面活性劑、助表面活性劑、凝膠基質(zhì)和注射用水。本發(fā)明的制備方法為高溫乳化-低溫固化和冷溶法。本發(fā)明制備的羅哌卡因納米脂質(zhì)載體溫敏原位凝膠制劑經(jīng)皮給藥具備緩釋功能，經(jīng)皮滲透速率高，具有較高包封率和載藥量，且生物相容性好、穩(wěn)定性好。
【專利說明】一種羅哌卡因納米脂質(zhì)載體溫敏原位凝膠及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物制劑【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種羅哌卡因納米脂質(zhì)載體溫敏原位凝膠及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]羅哌卡因(ropivacaine, RPV)，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種羅哌卡因納米脂質(zhì)載體溫敏原位凝膠，其特征在于，該凝膠包括: 羅哌卡因20-50mg, 固態(tài)脂質(zhì)材料50-250mg， 液態(tài)脂質(zhì)材料25-200mg， 助表面活性劑50-200mg， 表面活性劑200-500mg， 凝膠基質(zhì)17%-25%W/W，和 注射用水適量； 所述的固態(tài)脂質(zhì)材料是單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、棕櫚酸、膽固醇或鯨蠟醇棕櫚酸酯中的一種或組合； 所述的液態(tài)脂質(zhì)材料是油酸、亞油酸、中鏈甘油三酸酯、橄欖油或液體石蠟中的一種或組合； 所述的助表面活性劑是卵磷脂或大豆磷脂中的一種或組合； 所述的表面活性劑為TPGS、HS-15、泊洛沙姆188、泊洛沙姆407或吐溫-80中的一種或組合； 所述的凝膠基質(zhì)為泊洛沙姆407或泊洛沙姆188中的一種或組合。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所 述的一種羅哌卡因納米脂質(zhì)載體溫敏原位凝膠，其特征在于，該凝膠包括: 羅哌卡因25_40mg, 固態(tài)脂質(zhì)材料100-200mg， 液態(tài)脂質(zhì)材料25-100mg， 助表面活性劑50-150mg， 表面活性劑250-350mg， 凝膠基質(zhì)19%-23%W/W，和 注射用水10-25mL。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種羅哌卡因納米脂質(zhì)載體溫敏原位凝膠，其特征在于，所述的固態(tài)脂質(zhì)材料是單硬脂酸甘油酯或/和硬脂酸。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種羅哌卡因納米脂質(zhì)載體溫敏原位凝膠，其特征在于，所述的液態(tài)脂質(zhì)材料是中鏈甘油三酸酯。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種羅哌卡因納米脂質(zhì)載體溫敏原位凝膠，其特征在于，所述的助表面活性劑是卵磷脂。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種羅哌卡因納米脂質(zhì)載體溫敏原位凝膠，其特征在于，所述的表面活性劑是HS-15。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種羅哌卡因納米脂質(zhì)載體溫敏原位凝膠，其特征在于，所述的凝膠基質(zhì)為泊洛沙姆407或泊洛沙姆188中的一種或組合。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種羅哌卡因納米脂質(zhì)載體溫敏原位凝膠，其特征在于，該凝膠包括: 羅哌卡因30_35mg ； 單硬脂酸甘油酯150mg或單硬脂酸甘油酯70-80mg+硬脂酸70_80mg ；中鏈甘油三酸酯50mg ； 卵憐脂 100_150mg ；
HS-15300mg ； 泊洛沙姆 407 19%、20%,或 21%W/W ； 注射用水10-25ml。
9.一種如權(quán)利要求1所述的羅哌卡因納米脂質(zhì)載體溫敏原位凝膠的制備方法，其特征在于，該制備方法包括以下步驟: A、將羅哌卡因、固態(tài)脂質(zhì)材料、液態(tài)脂質(zhì)材料和助表面活性劑溶解于有機(jī)溶劑中，加熱至70~80°C完全溶解，構(gòu)成有機(jī)相； B、將表面活性劑溶解于注射用水中，加熱至70~80°C完全溶解，構(gòu)成水相； C、在溫度為70~80°C，攪拌速度為500~1000r/min條件下，將有機(jī)相注入到水相中，攪拌2h~6h，使有機(jī)相完全揮發(fā)，得到初乳； D、將初乳倒入O~2°C水中，在轉(zhuǎn)速為500~1000r/min條件下冰浴攪拌1.5h~4h，即得羅哌卡因納米脂質(zhì)載體； E、將羅哌卡因納米脂質(zhì)載體與凝膠基質(zhì)按比例在O~4°C攪拌混合均勻，制備成羅哌卡因納米脂質(zhì)載體溫敏原位凝膠。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的羅哌卡因納米脂質(zhì)載體溫敏原位凝膠的制備方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑為乙醇、丙酮或氯仿中的一種或組合。
【文檔編號(hào)】A61K9/51GK103816111SQ201410067859
【公開日】2014年5月28日 申請(qǐng)日期:2014年2月26日 優(yōu)先權(quán)日:2014年2月26日
【發(fā)明者】汪滋民, 劉繼勇, 王一, 翟光喜, 陸喆, 潘思華 申請(qǐng)人:中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)