專利名稱：過氧化物隱形眼鏡護理溶液的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及用于清潔和消毒隱形眼鏡，特別是軟性水凝膠隱形眼鏡的組合物和方法。
背景技術：
用于護理隱形眼鏡的消毒溶液為本領域公知，并且使用這樣的鏡片和溶液經(jīng)常包括每日消毒方案。目前市場上的鏡片護理溶液包括多用途溶液，其包含一種或多種抗菌組分以及含有約3wt. %過氧化氫的溶液。過氧化氫鏡片護理消毒系統(tǒng)的一個明顯優(yōu)點是過氧化氫中和之后，除了通常小于IOOppm的殘留量過氧化氫之外，溶液或鏡片中沒有消毒劑。通常，過氧化氫系統(tǒng)包括含有過氧化氫的消毒溶液，將先前佩戴的隱形眼鏡置于其中并允許與溶液保持接觸指定的時長。認為過氧化氫會(I)將細菌中的氯氧化成次氯酸鹽或(2)分解為新生態(tài)氧和羥基自由基，由此提供抗菌效果。該消毒循環(huán)之后或同時，過氧化物溶液需要中和，并且這可以通過用受支持的鉬催化劑或用酶如過氧化氫酶催化還原來進行。由于已將過氧化氫中和至對眼組織無刺激的水平，所以中和之后可以將隱形眼鏡重新放入眼中而無需單獨的清洗步驟。消費者友好的一步過氧化物消毒系統(tǒng)已達到接近獨家流行，例如Ciba Vision的AO S印t系統(tǒng)和Bausch&Lomb的EZ S印t系統(tǒng)。這兩種系統(tǒng)的運行是通過將待消毒的隱形眼鏡置于與過氧化物溶液和鉬盤接觸，由此過氧化物消毒和過氧化物中和基本上同時進行。用戶將鏡片置于鏡片保存隔室中，向系統(tǒng)容器中加入消毒溶液，關閉容器使鏡片與溶液接觸并等待適當?shù)臅r間間隔，通常4-8小時，然后從消毒系統(tǒng)中取出鏡片。隨后可以將鏡片直接放在眼上。在依賴鉬催化劑的過氧 化氫系統(tǒng)中，溶液中的過氧化氫相對較快地中和。因此，較高過氧化物濃度下的鏡片消毒在 某種程度上是時間受限的。例如，在過氧化氫初始濃度為3%的AO Sept系統(tǒng)中，據(jù)說在約12. 5分鐘內過氧化氫濃度快速下降至約0. 1%。見美國專利號5，306，352。該點之后，剩余過氧化氫的中和相對地緩慢進行，并且在過氧化氫充分耗盡從而可以將隱形眼鏡放到眼上而不必擔心刺激或損傷之前還需要數(shù)小時，即多達8小時或更長。Nicolson等人的美國專利號5，306，352認識到需要控制過氧化氫的催化分解或中和反應，從而在中和初始階段期間過氧化氫濃度保持在較高水平，并且保持必要的中和程度以允許將消毒的鏡片直接放到眼上而不需要清洗鏡片。

圖1中繪制了 AO S印t系統(tǒng)的過氧化氫中和速率，其中鉬催化劑與3%過氧化氫溶液接觸。在這樣的情況下，注意到過氧化氫濃度在約12分鐘內快速下降至約0. 1%。圖2示出過氧化氫系統(tǒng)的分解曲線，其中認為過氧化氫分解速率由Nicolson描述的方式控制。Nicolson列出過氧化氫催化分解中可以考慮的五個一般步驟(I)將過氧化氫輸送至催化劑以確保催化劑與過氧化氫之間的連續(xù)接觸；(2)將過氧化氫吸附至催化劑表面；(3)將過氧化氫分解為水和新生態(tài)氧的中和或催化；(4)反應產物即水和新生態(tài)氧或者其他污染物從表面解吸以暴露活性位點；以及(5)將反應產物運離催化表面。然而，Nicolson沒有清楚地描述技術人員可以如何實際控制這些反應(中和)階段的任何一個以實現(xiàn)期望的中和曲線。關于步驟(3)，Nicolson建議銷售和由消費者初次使用前在制造裝置中使催化劑部分中毒。為了確定催化劑是否充分預中毒，可以測量系統(tǒng)中氧的生成。如所述，在典型的使用鉬作為催化劑的AO Sept系統(tǒng)中，可以從約40mL/min的氧初始生成估算中和速率。Nicolson建議充分預中毒催化劑，從而周期性測量反應期間釋放的氧量，直至氧釋放速率為2-15mL/min,優(yōu)選2_5mL/min的某處。而且，Nicolson沒有說明可以如何預中毒鉬催化劑以達到建議的過氧化物中和速率。相反，Nicolson致力于稱為“浮力介導的控制系統(tǒng)”的延遲隱形眼鏡消毒系統(tǒng)中的過氧化氫中和的機械/化學方法上。其指出，生成的氧氣的吸收向中和催化顆粒提供足夠的浮力以升到過氧化物溶液的表面。浮力控制的催化反應分為兩種主要反應類型。第一種是生成氣體的那些反應。氣泡附著至催化劑顆粒表面形成有浮力的顆粒。有浮力的顆粒上升至表面，在表面氣泡逸出液體反應介質至氣相中。失去氣泡，催化劑失去浮力并開始下降直至其再次接觸含有反應物的液體，從而可以生成更多的浮力氣泡。因此這樣的上下動作限于溶液的最上層，而將溶液的較低部分保留在相對非中和狀態(tài)較長的時間。浮動顆粒法發(fā)現(xiàn)的一個問題是要防止顆粒附·著至鏡片，并由此避免對單獨清洗溶液的需求。在第二種浮力控制的催化反應中，催化顆粒由于其密度駐留在溶液頂部或接近頂部。如果反應產物溶液密度低于反應物溶液，則反應基本從上至下進行，而催化顆粒設計為密度稍低于反應物溶液(即在反應產物與反應物溶液密度之間)。如果反應產物溶液密度高于反應物溶液，則反應基本從下至上進行，而催化顆粒設計為密度稍高于反應物溶液。在任一種情況下，如果中和反應要進行，催化顆粒必須返回與反應物溶液接觸。在任一種情況下，這些浮力控制的過程 都是非常復雜的并在商業(yè)可行性或應用上受到相當?shù)南拗?。目前市售的過氧化物消毒系統(tǒng)在消毒曲線(profile)上已經(jīng)約超過25年很少或沒有進行改進。已經(jīng)添加表面活性劑來幫助清潔蛋白和脂質，但取得的，如果有的話，改進鏡片護理過氧化物系統(tǒng)殺菌效果的進展很少。過氧化物消毒系統(tǒng)中也還沒有任何進步使得可以控制過氧化氫中和速率。需要解決目前市售鏡片護理過氧化物系統(tǒng)中的這些缺陷，并改善消毒以及過氧化氫完全中和后鏡片的有效儲存。

發(fā)明內容
本發(fā)明涉及一種隱形眼鏡消毒溶液，其包含0. 5wt. %-6wt. %過氧化氫或過氧化氫的化學前體；以及P-金屬調節(jié)化合物。如在給定裝有包含P-金屬的催化劑的過氧化氫隱形眼鏡消毒容器中所測量，在中和的初始60分鐘中，所述溶液表現(xiàn)出12分鐘-30分鐘的過氧化氫的擬一級(pseudo first-order)半衰期。本發(fā)明還涉及一種隱形眼鏡消毒溶液，其包含0.5wt.%-6wt.%過氧化氫或過氧化氫的化學前體；以及P-金屬調節(jié)化合物。用包含P-金屬的催化劑初始中和四小時后，所述消毒溶液表現(xiàn)出比等同但沒有P-金屬調節(jié)化合物的隱形眼鏡消毒溶液更有效0. 51og_殺滅或更大的抗白色念珠菌(Candida albicans)或粘質沙雷氏菌(Serratiamarcescens)的過氧化氫中和曲線。而且，過氧化氫中和后，所述消毒溶液具有150m0smol/kg-500m0smol/kg的重量摩爾滲透壓濃度值。本發(fā)明還涉及一種隱形眼鏡消毒溶液，其包含0. 5wt. %-6wt. %過氧化氫或過氧
化氫的化學前體；以及通式I的P-金屬調節(jié)化合物
權利要求
1.一種隱形眼鏡消毒溶液，其包含 0. 5wt. %-6wt. %過氧化氫或過氧化氫的化學前體，以及 P-金屬調節(jié)化合物； 其中如在給定裝有包含P-金屬的催化劑的過氧化氫隱形眼鏡消毒容器中所測量的，在中和的初始60分鐘中，所述溶液表現(xiàn)出12分鐘-30分鐘的過氧化氫的擬一級半衰期。
2.權利要求1的消毒溶液，其中在初始60分鐘中，過氧化氫的擬一級半衰期是14分鐘-22分鐘,并且中和6小時后,過氧化氫的濃度小于150ppm。
3.權利要求1或2的消毒溶液，其中所述P-金屬調節(jié)化合物具有通式I
4.權利要求1或2的消毒溶液，其中所述P-金屬調節(jié)化合物包含I個或2個氮原子以及1-6個碳原子。
5.權利要求1-4的消毒溶液，其中用包含P-金屬的催化劑中和的初始四小時后，所述消毒溶液表現(xiàn)出比等同但沒有所述P-金屬調節(jié)化合物的隱形眼鏡消毒溶液更有效0. 51og_殺滅或更大的抗白色念珠菌(Candida albicans)或粘質沙雷氏菌(Serratiamarcescens)的過氧化氫中和曲線。
6.權利要求1或2的消毒溶液，其中所述P-金屬調節(jié)化合物選自尿素、?；撬帷?-氨基-2-羥甲基-1，3-丙二醇及其任一種組合。
7.權利要求1或2的消毒溶液，其中所述P-金屬調節(jié)化合物是氨基酸或衍生自氨基酸的化合物。
8.權利要求7的消毒溶液，其中所述氨基酸選自甲硫氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、組氨酸、賴氨酸、精氨酸、甘氨酸、絲氨酸、胱氨酸和蘇氨酸。
9.權利要求7或8的消毒溶液，其中所述氨基酸以0.05wt. %-0. 4wt. %存在于所述溶液中。
10.權利要求1-9中任一項的消毒溶液，其進一步包含低泡表面活性劑，特別是選自Pluronic L42、Piuronic L43、Pjuronic1 ' L61、Pluronic L81、Pluronic :UR1、Pluronic 31R2、Pluronic 25R1、Pluronic 17R1、Pluronic 17R2、Pluronic 12R3和Pluronic 17R4的聚氧乙烯/聚氧丙烯縮聚物。
11.權利要求1-10中任一項的消毒溶液，其中所述過氧化氫比所述P-金屬調節(jié)化合物的摩爾比為3:1-100:1。
12.一種隱形眼鏡消毒溶液，其包含 0. 5wt. %-6wt. %過氧化氫或過氧化氫的化學前體，以及 通式I的P-金屬調節(jié)化合物
13.權利要求12的消毒溶液，其中所述過氧化氫比所述通式I的P-金屬調節(jié)化合物的摩爾比為10:1-50:1。
14.權利要求12或13的消毒溶液，其中如在給定裝有包含P-金屬的催化劑的過氧化氫隱形眼鏡消毒容器中所測量的，所述溶液中存在所述P-金屬調節(jié)化合物時，在中和的初始60分鐘中，所述溶液表現(xiàn)出的過氧化氫的擬一級半衰期是不存在所述P-金屬調節(jié)化合物時的1. 25倍-3倍之大。
15.權利要求12或13的消毒溶液，其中如在給定裝有包含P-金屬的催化劑的過氧化氫隱形眼鏡消毒容器中所測量的，在中和的初始60分鐘中，所述溶液表現(xiàn)出12分鐘-30分鐘的過氧化氫的擬一級半衰期。
16.一種清潔并消毒隱形眼鏡的方法，所述方法包括指導消費者消毒他們的隱形眼鏡，包括以下步驟 從眼睛取下隱形眼鏡并將鏡片置于裝有包含P-金屬的催化劑的鏡片容器中；以及 向所述鏡片容器中加入權利要求1-15中任一項的消毒溶液，從而所述鏡片容器關閉時所述鏡片浸沒在所述溶液中。
全文摘要
包含0.5wt.%-6wt.%過氧化氫或過氧化氫的化學前體，以及P-金屬調節(jié)化合物的隱形眼鏡消毒溶液。過氧化氫消毒溶液中P-金屬調節(jié)化合物的存在減緩過氧化氫被包含P-金屬的催化元件中和的速率，特別是在初始2小時期間。過氧化物中和速率的這種降低提供對殺滅某些微生物和真菌更有效的溶液。
文檔編號C11D1/722GK103068957SQ201180039415
公開日2013年4月24日 申請日期2011年1月27日 優(yōu)先權日2010年6月18日
發(fā)明者K·A·米勒德, 夏爾寧, S·F·格勒明格爾, J·基布里 申請人:博士倫公司