專(zhuān)利名稱：具有高微功效的不含氟且不含陰離子表面活性劑的潔牙劑的制作方法
具有高微功效的不含氟且不含陰離子表面活性劑的潔牙劑相關(guān)串請(qǐng)的交叉引用
本申請(qǐng)要求2010年I月29日提交的美國(guó)臨時(shí)專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)?1/299，730的優(yōu)先權(quán)，該申請(qǐng)通過(guò)全文引用結(jié)合到本文。
背景技術(shù)：
本發(fā)明涉及口腔護(hù)理組合物；更具體地講，本發(fā)明涉及不含有氟離子源和陰離子表面活性劑的組合物。所述口腔護(hù)理組合物含有PH控制劑以及含有甘油、丙二醇和山梨醇糖的濕潤(rùn)劑系統(tǒng)。氟和陰離子表面活性劑是口腔護(hù)理組合物中的普通成分。已知局部使用含有氟和陰離子表面活性劑的口腔護(hù)理組合物具有有益效果。氟離子源和陰離子表面活性劑也對(duì)口腔護(hù)理組合物的微功效有貢獻(xiàn)。盡管當(dāng)在口腔護(hù)理組合物中被局部應(yīng)用時(shí)，氟和陰離子表面活性劑可提供某些益處，但仍存在著不需要暴露于氟和陰離子表面活性劑的情況。舉例來(lái)說(shuō)，暴露于高劑量的氟會(huì)引起氟中毒。暴露于氟和陰離子表面活性劑的不利效果在兒童中特別突出。因此，不斷需要新的口腔護(hù)理組合物，該組合物不含有氟或陰離子表面活性劑，并且具有高的微功效。

發(fā)明內(nèi)容
在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明提供不含陰離子表面活性劑和氟的口腔護(hù)理組合物。在一些實(shí)施方案中，所述口腔護(hù)理組合物含有甘油、丙二醇和山梨糖醇。在另一方面，本發(fā)明包括對(duì)口腔表面提供口腔健康益處的方法，該方法包括用含有甘油、丙二醇、山梨糖醇和檸檬酸的口腔護(hù)理組合物接觸口腔表面，其中所述口腔護(hù)理組 合物不含陰離子表面活性劑和氟離子源。詳細(xì)描沭
本發(fā)明的實(shí)施方案提供了給藥予或使用予人或其它動(dòng)物體的組合物和方法。因此，優(yōu)選應(yīng)用于本發(fā)明的特定的物質(zhì)和組合物在藥學(xué)上或美容上可被接受。在這里所使用的“藥學(xué)上可接受的”或“美容上可接受的”成分是適用于人和/或動(dòng)物，以提供所需的治療的、感覺(jué)的、裝飾的或美容的利益而不具有不適當(dāng)?shù)牟焕弊饔?例如毒性、澀味、刺激和過(guò)敏反應(yīng))，并具有合理的利益/風(fēng)險(xiǎn)比。下面的定義和非限制的指導(dǎo)應(yīng)在閱讀和解釋這里所提出的本發(fā)明說(shuō)明書(shū)時(shí)加以考慮。這里所使用的詞“優(yōu)選的”和“優(yōu)選地”是指在某種情況下提供某種利益的本發(fā)明的實(shí)施方案。然而，在相同或其它的情況下，也可優(yōu)選其它實(shí)施方案。此外，對(duì)一個(gè)或多個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案的描述并不意味著其它實(shí)施方案沒(méi)有用處，更不是要將其它的實(shí)施方案排除于本發(fā)明的范圍外。這里所使用的“口腔護(hù)理組合物”是適合給藥予或施用予人或動(dòng)物體，以治療或預(yù)防口腔病況，或改善人或動(dòng)物的衛(wèi)生和/或外表的組合物。
這里所使用的術(shù)語(yǔ)“潔牙劑”指的是適合給藥予或施用予口腔的膏狀、膠狀或液體制劑。除非另有說(shuō)明，否則本說(shuō)明書(shū)全文所表述的所有的百分?jǐn)?shù)和含量應(yīng)被理解為指重量百分?jǐn)?shù)。給出的含量是基于活性物質(zhì)的重量計(jì)算。本文所描述的特定值，無(wú)論是指各成分的含量，還是指實(shí)施方案的其它特征，均表示該值加減由于測(cè)量誤差所帶來(lái)的一定偏差。舉例來(lái)說(shuō)，10%的含量可包括9. 5%或10. 5%，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員能夠理解測(cè)量所帶來(lái)的誤差程度。除非另有說(shuō)明，否則所有的測(cè)量都是在25°C下進(jìn)行。在一些實(shí)施方案中，不含氟且不含陰離子表面活性劑的口腔護(hù)理組合物的微功效通過(guò)使用含有甘油、丙二醇和山梨糖醇的濕潤(rùn)劑系統(tǒng)來(lái)維持在高水平。組合物的微功效是指該組合物耐受微生物生長(zhǎng)的能力。一種測(cè)試組合物微功效的方法快速激惹測(cè)試。該快速激惹測(cè)試提供了在受控的制造設(shè)備內(nèi)對(duì)制劑耐受伴隨的微生物激惹的能力的早期評(píng)價(jià)。 所述快速功效測(cè)試(激惹測(cè)試)在潔牙劑上實(shí)施，以得到測(cè)試值，該測(cè)試值代表了潔牙劑對(duì)細(xì)菌生長(zhǎng)的耐受能力。為了證明潔牙劑有效，將混合細(xì)菌(革蘭氏陰性和革蘭氏陽(yáng)性球菌)引入測(cè)試產(chǎn)品中并且在不同時(shí)間間隔后回收。該測(cè)試測(cè)量了一段時(shí)間內(nèi)的殺死率以及24小時(shí)內(nèi)的總殺死率。結(jié)果按照曲線下標(biāo)準(zhǔn)化區(qū)域(NAUC)來(lái)計(jì)算。氟離子源和陰離子表面活性劑(例如月桂基硫酸鈉)是口腔護(hù)理組合物的微功效的主要貢獻(xiàn)者。不含工業(yè)用氟以及不含陰離子表面活性劑的潔牙劑的NAUC值的范圍從
17.O 到 30. O。按照本發(fā)明的含有甘油、丙二醇和山梨糖醇的口腔護(hù)理組合物的NAUC的值大于30。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，該口腔組合物的NAUC值為65-75或更高。不希望受到任何特別的操作理論的限制，本發(fā)明人認(rèn)為按照該實(shí)施方案的高微功效水平歸因于該組合物的低水含量。另外，在實(shí)施方案中存在的水分子受到限制或難以獲得，這有助于抑制微生物的生長(zhǎng)。因此，基于組合物的總重量計(jì)算，優(yōu)選本發(fā)明組合物含有少于15%，更優(yōu)選含有少于12%，甚至更優(yōu)選含有少于10%的水。所述口腔護(hù)理組合物中的甘油的含量范圍可為10%到35%，更優(yōu)選17%到33%，甚至更優(yōu)選19%到29%，基于重量計(jì)算。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，該組合物含有20%到24%的甘油，基于重量計(jì)算。所述口腔護(hù)理組合物中的丙二醇的含量范圍可為15%到45%，更優(yōu)選19%到35%，甚至更優(yōu)選20%到30%，基于重量計(jì)算。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述組合物含有約25%
重量的丙二醇。所述口腔護(hù)理組合物中的山梨糖醇的含量可為10%到35%，更優(yōu)選17%到30%，甚至更優(yōu)選28%到28%，基于重量計(jì)算。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述組合物含有約23%重量的山梨糖醇。本發(fā)明人進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，在具有含有甘油、丙二醇和山梨糖醇的濕潤(rùn)劑系統(tǒng)的不含氟且不含陰離子表面活性劑的口腔護(hù)理組合物中添加pH控制劑令人驚訝地將該組合物的激惹測(cè)試水平提高到與傳統(tǒng)潔牙劑系統(tǒng)相當(dāng)?shù)乃?。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述口腔護(hù)理組合物中的pH控制劑的含量可為約O. 05%到約0.2%，基于重量計(jì)算。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述組合物含有約O. 1%的pH控制劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述pH控制劑為朽1檬酸。
按照本發(fā)明的含有pH控制劑和濕潤(rùn)劑系統(tǒng)的口腔護(hù)理組合物優(yōu)選具有大于I的NAUC 值。本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)使用某些溶劑或醇，和/或使用大于35%的甘油和/或小于17%的丙二醇提供了具有NAUC小于50.0，甚至小于30. O的口腔護(hù)理組合物，其中百分?jǐn)?shù)基于重量計(jì)算。本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物還可以使用任選的添加劑，例如那些通常用于組成潔牙劑的添加劑，包括但不限于研磨劑和/或無(wú)定形硅膠、其它濕潤(rùn)劑、穩(wěn)定劑、抗菌劑、甜味齊U、著色劑、治療試劑、防齲劑、螯合/多價(jià)螯合劑、維生素、氨基酸、蛋白質(zhì)、抗斑劑、抗結(jié)石齊U、遮光齊 、抗生素、抗酶、酶、pH控制劑、氧化齊 、抗氧化劑、增白齊 、基本氨基酸(以游離堿
形式或鹽的形式)以及其它的pH控制劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述口腔護(hù)理組合物可包括調(diào)味劑或甜味物質(zhì)?？墒褂萌魏魏线m的調(diào)味劑或甜味物質(zhì)。合適的調(diào)味劑成分的例子有調(diào)味油，例如荷蘭薄荷油、胡椒薄荷油、鹿蹄草油、擦木油、丁香油、鼠尾草油、桉樹(shù)油、馬月蘭(marjoram)油、肉桂油，檸檬和橙，以及水楊酸甲酯。合適的甜味劑包括蔗糖、乳糖、麥芽糖、木糖醇、甜蜜素鈉(sodiumcyclamate)、紫蘇葶、AMP(天冬氨?；交彼?，甲酯)、糖精等。在合適的情況下，調(diào)味劑和甜味劑單獨(dú)或一起可占組合物的約O. 001%到5%或更多，通常各自約占O. 1-2. 5%。在某些實(shí)施方案中，所述口腔護(hù)理組合物可含有兩性離子和非離子表面活性劑。兩性離子表面活性劑為現(xiàn)有技術(shù)所知，通常包括整體上電中性，但是帶有至少一個(gè)正電荷的原子/基團(tuán)，和至少一個(gè)負(fù)電荷的原子/基團(tuán)的表面活性劑。用于本發(fā)明的優(yōu)選的兩性離子表面活性劑是季銨化合物和甜菜堿，例如酰氨基甜菜堿，如椰油酰氨基乙基甜菜堿、椰油酰氨基丙基甜菜堿、月桂酰氨基丙基甜菜堿等。在一些實(shí)施方案中，用于本發(fā)明的兩性離子表面活性劑是椰油酰氨基丙基甜菜堿。非離子表面活性劑為現(xiàn)有技術(shù)所知，通常包括不帶電荷的表面活性劑。優(yōu)選的非離子表面活性劑可以是聚氧乙烯-聚氧丙烯的嵌段共聚物。這樣的共聚物在商業(yè)上的非專(zhuān)有名稱為poloxamer。該名稱poloxamer通常與數(shù)字后綴結(jié)合使用來(lái)指定每一種共聚物。各種Poloxamer可具有不同含量的氧化乙烯和氧化丙烯,這導(dǎo)致了 poloxamer具有非常多種化學(xué)結(jié)構(gòu)和分子量。優(yōu)選的 Poloxamer 是 Poloxamer 407,由 BASF, Inc. (Parsippany,N. J.)以PLUR0NIC F127的商品名出售。在不同的實(shí)施方案中，所述口腔護(hù)理組合物可包括增稠劑、凝膠劑或其組合。可用于本發(fā)明的增稠劑和凝膠劑包括無(wú)機(jī)的、天然的或合成的增稠劑或凝膠劑?？捎糜诒景l(fā)明的增稠劑和凝膠劑的例子包括無(wú)機(jī)增稠娃膠，例如無(wú)定形娃膠，諸如Zeodent 165 (HuberCorporation)、愛(ài)爾蘭苔蘚、iota-卡拉膠、黃苗膠、聚乙烯卩比咯燒酮、甘油、樹(shù)膠諸如黃苗膠、印度樹(shù)膠、阿拉伯樹(shù)膠、硅酸鎂鋁、藻酸鈉、羧甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥甲基纖維素、羥甲基羧丙基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、硫酸化纖維素，以及這些化合物的混合物與組合物。在某些實(shí)施方案中，所述組合物含有拋光劑，例如硅膠、煅燒的氧化鋁、碳酸氫鈉、碳酸鈣、磷酸二鈣或焦磷酸鈣。優(yōu)選的本發(fā)明組合物不含有醇或其它溶劑，不僅因?yàn)樵摻M合物將可可能被兒童使用，還因?yàn)槟承┐己腿軇┙档土?NAUC值。舉例來(lái)說(shuō)，聚乙二醇(PEG)和/或木糖醇將NAUC值降至低于47. O。
在不同的實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了向口腔表面提供口腔健康利益的方法，所述方法包括將本發(fā)明實(shí)施方案的組合物與口腔表面接觸?？赏ㄟ^(guò)參照下面的非限制實(shí)施例進(jìn)一步理解本文所述的實(shí)施方案。
實(shí)施例實(shí)施例I
表I舉例說(shuō)明了按照本發(fā)明實(shí)施方案的一個(gè)制劑。制劑I的功效經(jīng)激惹測(cè)試檢測(cè)，所得 NAUC 值為 88. 51。表I一制劑I
權(quán)利要求
1.一種口腔護(hù)理組合物，所述組合物含有 15%重量到35%重量的甘油； 17%重量到45%重量的丙二醇；和 15%重量到35%重量的山梨糖醇； 其中，所述組合物不含陰離子表面活性劑和氟離子源。
2.權(quán)利要求I的組合物，所述組合物進(jìn)一步含有pH調(diào)節(jié)劑。
3.權(quán)利要求I或2的組合物，其中所述pH調(diào)節(jié)劑是檸檬酸。
4.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物,其中所述組合物含有0.05%重量到0. 4%重量的檸檬酸。
5.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，所述組合物含有0.1%重量的檸檬酸。
6.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物,所述組合物含有18%重量到30%重量的甘油。
7.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，所述組合物含有20%重量到25%重量的甘油。
8.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物,所述組合物含有20%重量到35%重量的丙二醇。
9.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物,所述組合物含有24%重量到32%重量的丙二醇。
10.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，所述組合物含有25%重量的丙二醇。
11.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物,所述組合物含有18%重量到28%重量的山梨糖醇。
12.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，所述組合物含有23%重量的山梨糖醇。
13.一種口腔護(hù)理組合物，所述組合物含有 20%重量到24%重量的甘油； 約25%重量的丙二醇； 約23%重量的山梨糖醇；和 約0. 1%重量的檸檬酸；且 其中，所述組合物不含陰離子表面活性劑和氟離子源。
14.權(quán)利要求13的組合物，其中所述激惹試驗(yàn)值大于I。
15.權(quán)利要求13或14的組合物，所述組合物不含木糖醇或聚乙二醇。
16.一種治療或預(yù)防口腔疾病或病況的方法，所述方法包括將按照前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物與有需要的主體的口腔表面接觸。
全文摘要
描述了一種口腔護(hù)理組合物和方法，其中所述組合不含陰離子表面活性劑和氟源；所述組合物含有15%重量到35%重量的甘油；17%重量到45%重量的丙二醇；和15%重量到35%重量的山梨糖醇。
文檔編號(hào)A61Q11/00GK102858310SQ201180007452
公開(kāi)日2013年1月2日 申請(qǐng)日期2011年1月28日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月29日
發(fā)明者M.科林斯, L.弗魯格, B.赫普勒, K.史密斯-韋布斯特 申請(qǐng)人:高露潔-棕欖公司