專利名稱：：一種帶有著色功能的洗必泰組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種以洗必泰為藥物活性成分的組合物，特別涉及一種添加著色劑的洗必泰組合物。
背景技術(shù)：
：洗必泰于1950年在英國一家研究抗瘧疾劑的實驗室里首次合成。研究發(fā)現(xiàn)，洗必泰具有高抗菌，對哺乳動物低毒以及依附皮膚能力強的性能。以上這些性能促使人們研發(fā)了葡萄糖酸洗必泰(CHG)天然抗腐劑。葡萄糖酸洗必泰在歐洲、亞洲和加拿大己用于皮膚消毒30余年，1977年葡萄糖酸洗必泰也在美國通過美國食品藥物管理局的審査，作為外科手術(shù)洗手液使用，2000年7月美國食品藥物管理局又批準(zhǔn)2%葡萄糖酸洗必泰和70%乙醇用作患者術(shù)前消毒制劑。乙醇作為CHG的溶劑，本身也具有很強的殺菌能力，它可以通過改變細(xì)胞蛋白質(zhì)的性質(zhì)及分解細(xì)胞脂質(zhì)產(chǎn)生抗生效果。其作用范圍廣對大部分格蘭氏陽性微生物及格蘭氏陰性微生物都有很好的殺菌效果，能有效作用于很多真菌炎病毒，包括呼吸道合胞體病毒，乙型肝炎及人體免疫缺損病毒(HIV)?，F(xiàn)有洗必泰制劑多為無色。液體制劑特別是涂劑在使用時很快揮發(fā)，不留痕跡，有些病人使用后還認(rèn)為沒有用過，再次使用，導(dǎo)致多次使用而損害皮膚。本發(fā)明經(jīng)過研究，將醫(yī)用色素添加到洗必泰的組合物中，同時在組合物中加入乙醇制備出見效迅速、藥效持久、效果超強且?guī)в兄δ艿钠つw消毒產(chǎn)品。
發(fā)明內(nèi)容-本發(fā)明提供一種含有洗必泰或其藥物上可接受的鹽和至少一種著色劑的藥物組合物。本發(fā)明的組合物，還含有藥物可接受的載體。本發(fā)明的組合物，所述洗必泰的鹽是洗必泰與無機酸或有機酸所形成的鹽，選自鹽酸鹽、氫溴酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽、乙酸鹽、三氟乙酸鹽、檸檬酸鹽、馬來酸鹽、草酸鹽、琥珀酸鹽、苯甲酸鹽、酒石酸鹽、富馬酸鹽、扁桃酸鹽、抗壞血酸鹽、蘋果酸鹽、甲磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、葡萄糖酸鹽或醋酸鹽。優(yōu)選的是葡萄糖酸鹽和醋酸鹽。本發(fā)明的組合物，是適合藥用的制劑形式，選自局軟膏劑，溶液劑，栓劑，洗劑，霜劑，帖劑，涂劑，合劑。本發(fā)明的組合物，其中所述著色劑為醫(yī)學(xué)和藥理學(xué)上可接受的任何色素。選自日落黃、檸檬黃、龍膽紫、姻脂紅、亮蘭。本發(fā)明的組合物，優(yōu)選的組成包括洗必泰的鹽，至少一種著色劑，乙醇或異丙醇，水。本發(fā)明的組合物，優(yōu)選的配方組成如下洗必泰的鹽0.5-5%乙醇50-90%著色劑0.5-1.5%其余為水。本發(fā)明的組合物，特別優(yōu)選的配方組成如下20%葡萄糖酸洗必泰溶液10kg99.9%乙醇70L日落黃0.8kg水余量制成100L其制備方法如下先用純水將10kg濃度為20%葡萄糖酸洗必泰溶解，混合攪拌5分鐘；再加入70L濃度為99.9%的乙醇，混合攪拌5分鐘之后加入0.8kg的日落黃和適量的保濕劑，穩(wěn)定劑，以及純水，均勻攪拌10分鐘；送檢、灌裝、封裝。以下對本發(fā)明有代表性的藥物產(chǎn)品進(jìn)行效果實驗，用實驗數(shù)據(jù)說明本發(fā)明的有益效果。實驗一、抗菌時間及動力評估試驗將實施例1中制得的本發(fā)明樣品作為實驗用的消毒液溶劑。在實驗前準(zhǔn)備好每一個實驗微生物的培菌液，并測試好每種微生物的細(xì)菌數(shù)量。檢測在15秒鐘，30秒鐘內(nèi)，將本發(fā)明的消毒液溶劑涂抹在14種最常見的微生物上，結(jié)果見表l。表l.涂抹本消毒液溶劑后細(xì)菌群的減少率<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>實驗證明，在每一個測試時間段內(nèi)，本消毒液對每一種微生物都產(chǎn)生了抗菌效果，每一種微生物細(xì)菌減少率大于等于99.9%。實驗二、生物膜試驗處于導(dǎo)管、仿生裝置、心瓣膜以及其它非生物材料周圍的生物膜細(xì)菌為患者帶來很大的風(fēng)險。比起能夠游離細(xì)菌，一個生物膜細(xì)菌母體能夠抵抗阻止其生長的自然免疫反應(yīng)，也能夠抵抗抗菌療法。有一項對比實驗測試了用于皮膚消毒的局部抗菌劑的療效。這項實驗主要測試了這些皮膚消毒溶劑產(chǎn)品對于常見的生物膜細(xì)菌種類的殺菌效果。方法用于實驗的細(xì)菌株包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)和耐甲氧西林表皮葡萄球菌，綠膿桿菌，金黃色葡萄球菌，表皮葡萄球菌以及耐萬古霉素屎腸球菌。測驗的抗微生物產(chǎn)品包括含2%CHG的70%乙醇，含7.5%聚維酮碘的72%乙醇，含0.25%鋅羥基吡啶硫酮的73%丙醇以及含小于5%聚維酮碘的62%丙醇。實驗對包含lX109CFU/ml的細(xì)菌溶劑進(jìn)行了游離生物滅茵時間測驗。之后將濃度為99%的每種產(chǎn)品加入溶劑并測試15秒鐘、120秒鐘。在接觸之后，細(xì)菌溶劑以及抗微生物產(chǎn)品被轉(zhuǎn)如微孔膜，形成生物膜母體的生長。每一個母體孵化48小時后經(jīng)過15秒、120秒后接觸于抗微生物產(chǎn)品。實驗對游離生物滅菌時間測驗過程以及生物膜接觸抗微生物制劑過程中最初細(xì)菌數(shù)量的殺滅對數(shù)值進(jìn)行了計算。結(jié)果見表2，除了屎腸球菌，其它每一種細(xì)菌生物膜都對抗微生物產(chǎn)品有抵抗作用。表2.<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>游離生物以及滅菌時間測驗結(jié)果表明了消毒液在最初細(xì)菌數(shù)量的殺滅對數(shù)值有明顯加強的效果。推薦提前3到4天使用含CHG的酒精、含鋅羥基吡啶硫酮的酒精或者CHG對可能的手術(shù)部位進(jìn)行預(yù)先處理。經(jīng)過反復(fù)使用，CHG和含鋅羥基吡啶硫酮都能夠產(chǎn)生抗菌作用，并抑制皮膚細(xì)菌集群。實驗三、對比實驗對比實驗一、本發(fā)明的消毒液與70%乙醇,2。/。CHG對比試驗一項隨機、小組并行、有開放標(biāo)簽的前瞻性調(diào)査對比了本消毒液、70Q/。乙醇、以及2。/。CHG溶劑抗菌效果的迅速性及持久性以及其安全性。實驗對象年齡在18至70歲之間，不患有皮膚病、炎癥，身體沒有傷口。方法實驗對象隨機分為3個消毒測試小組。測試部位包括腹部左右以及腹股溝左右區(qū)域。使用3ml—步式涂抹裝置將每種消毒產(chǎn)品涂于測試部位。10分鐘后檢驗各產(chǎn)品抗菌作用的迅速性。然后對測試部位進(jìn)行薄紗開窗式包扎以防止微生物污染。涂抹6到24小時后檢驗個產(chǎn)品抗菌作用的持久性。通過測試部位每平方厘米形成的菌落數(shù)(CFUs)來衡量抗菌效果。結(jié)果106位試用試驗產(chǎn)品的實驗對象中有85位完成了該項調(diào)査。在腹部及腹股溝部，三個測試小組的實驗對象原有菌落數(shù)沒有很大區(qū)別。與原有菌落數(shù)相比，腹部測試部位的菌落數(shù)在涂抹三種消毒產(chǎn)品10分鐘、6小時、24小時后均有大幅減少(P-O.OOOl)。三種消毒產(chǎn)品于10分鐘段和6小時段在腹部測試部位分別的菌落數(shù)沒有明顯區(qū)別。但在24小時段，本消毒液的菌落減少量明顯比乙醇(P=0.0031)以及CHG(P=0.0280)要大。10分鐘段所得出的數(shù)據(jù)結(jié)果符合食品及藥物管理局制定的腹部2.01og1()標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)論三種消毒產(chǎn)品均安全有效。在腹部測試部位，三種產(chǎn)品都符合食品及藥物管理局所制定的關(guān)于術(shù)前皮膚消毒產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)。在24小時段，本消毒液表現(xiàn)出比其它兩種產(chǎn)品更為有效的抗菌作用。在腹股溝測試部位，對比實驗二、本消毒液與70%乙醇的對比實驗一項隨機的、參加者不知情的實驗對比了本消毒液(含2%CHG及70%乙醇的局部使用消毒產(chǎn)品)和70%乙醇的抗菌效果。實驗測試了22位實驗對象腹股溝部的原有菌落數(shù)。方法實驗對原有菌落數(shù)每平方厘米大于25且小于250的實驗對象進(jìn)行了分析。實驗過程中，將本消毒液和70%乙醇分別涂于實驗對象的腹股溝部。一分鐘后測試兩者消毒的迅速性，24小時后測試兩者消毒的持久性。然后對測試部位進(jìn)行封閉包扎。這一過程每天重復(fù)，共持續(xù)5天。結(jié)果每位實驗對象腹股溝涂有本消毒液以及乙醇的左部、右部測試部位的原有菌落數(shù)相同。在為期五天的實驗過程中，每天于1分鐘段及24小時段測驗得到的殺菌后菌落數(shù)量均比原有數(shù)量(P《0.005)有大幅度減少。但是，涂抹本消毒液的部位菌落數(shù)有明顯的持久的、累積性的減少(分別為P《0.00001及P《0.05)，而乙醇則沒有此種效果(分別為P二0.395及P《0.05)。到實驗第6天，涂抹本消毒液后細(xì)菌數(shù)量減少了86%。結(jié)論本消毒液和70%乙醇有同樣迅速的殺菌效果。但不同于70%乙醇，本消毒液的殺菌效果很明顯更有持久性和累積性。對比實驗三、ICU病房導(dǎo)管護(hù)理所用本消毒液與10。/。PI的對比試驗使用血管內(nèi)治療裝置的患者極容易感染血液傳染病。CHG超越PI，成為導(dǎo)管插入部位消毒的首選溶劑。一項實驗對比了ICU患者所用2%本消毒液與10。/。PI的抗感染效果。方法隨機選用用于皮膚消毒和導(dǎo)管插入部位護(hù)理的CHG或者PI。按照標(biāo)準(zhǔn)ICU條例來進(jìn)行靜脈注射護(hù)理。導(dǎo)管的更換以及培養(yǎng)液的獲得都應(yīng)該由ICU工作人員進(jìn)行操作。每48小時對患者進(jìn)行插入部位感染，導(dǎo)管感染以及導(dǎo)管相關(guān)菌血癥檢測。結(jié)果實驗共包括164名患者，其中CHG組和PI組各82名。患者特征相似。兩組患者的導(dǎo)管插入部位感染率沒有明顯差別。CHG組和PI組的導(dǎo)管相關(guān)傳染病毛感染率分別為4.9%和18.3%。CHG組和PI組的原發(fā)血液傳染病毛感染率分別為1.2%和9.8%。每1000個導(dǎo)管使用日中，CHG組和PI組的導(dǎo)管感染分別為5.1和14.5,原發(fā)血液感染分別為1.3和7.7。在CHG組，用于每位患者的消毒成本降低了850到1202美元。實驗結(jié)果見表3。表3.CHG與PI的感染率<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>結(jié)論在ICU病房環(huán)境下，2%CHG比PI在降低導(dǎo)管相關(guān)感染率和原發(fā)血液感染率方面有更好的效果。而感染率降低也減少了消毒成本。本發(fā)明的組合物或其藥物上可接受的鹽具有以下特點對革蘭氏陽性及革蘭氏陰性細(xì)菌有迅速的殺菌效果；抗生效果持久，防止皮膚細(xì)菌再生時間至少可達(dá)48小時；在血液，血清以及富含蛋白質(zhì)的生物材料中仍能保持良好效果；刺激性小，使用方便；本發(fā)明通過添加著色劑，可以很清楚的區(qū)別已作消毒的區(qū)域，防止醫(yī)護(hù)員將未消毒的部位當(dāng)作已擦拭處理過的部位，增加消毒操作的安全性。具體實施例方式通過以下實施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，但不作為本發(fā)明的限制。實施例1、本發(fā)明的組合物或其藥物上可接受的鹽以重量計算的配方為(以IOOL產(chǎn)品為標(biāo)準(zhǔn))10kg70L0.8kg余量(約20kg)'2(W葡萄糖酸洗必泰溶液99.9%乙醇日落黃純水制備方法1、先用純水將10kg濃度為20%葡萄糖酸洗必泰溶解，混合攪拌5分鐘；2、再加入70L濃度為99.9%的乙醇，混合攪拌5分鐘之后加入0.8kg的R落黃和適量的保濕劑，穩(wěn)定劑，以及純水，均勻攪拌10分鐘；3、送檢、灌裝、封裝。實施例2、本發(fā)明的組合物或其藥物上可接受的鹽以重量計算的配方為(以IOOL產(chǎn)品為標(biāo)準(zhǔn))20%葡萄糖酸洗必泰溶液99.9%乙醇日落黃純水制備方法同實施例l。實施例3、本發(fā)明的組合物或其藥物上可接受的鹽以重量計算的配方為(以IOOL產(chǎn)品為標(biāo)準(zhǔn))2.5kg50L0.5kg余量(約20kg、25kg90L1.5kg余量(約20kg、20%葡萄糖酸洗必泰溶液99.9%乙醇閂落黃純水制備方法同實施例1。實施例4、本發(fā)明的組合物或其藥物上可接受的鹽以重量計算的配方為(以IOOL產(chǎn)品為標(biāo)準(zhǔn))20%葡萄糖酸洗必泰溶液25kg90L1.5kg余量(約20kg)'99.9%乙醇龍膽紫純水制備方法同實施例1。實施例5、本發(fā)明的組合物或其藥物上可接受的鹽以重量計算的配方為(以IOOL產(chǎn)品為標(biāo)準(zhǔn))20%葡萄糖酸洗必泰溶液99.9%乙醇龍膽紫純水制備方法同實施例1。實施例6、本發(fā)明的組合物或其藥物上可接受的鹽以重量計算的配方為(以IOOL產(chǎn)品為標(biāo)準(zhǔn))10kg70L0.8kg余量(約20kg)(20%葡萄糖酸洗必泰溶液99.9%乙醇姻脂紅純水制備方法同實施例1。實施例7、本發(fā)明的組合物或其藥物上可接受的鹽以重量計算的配方為(以IOOL產(chǎn)品為標(biāo)準(zhǔn))10kg70Llkg余量(約20kg)。10kg70L0.9kg余量(約20kg》20%葡萄糖酸洗必泰溶液99.9%乙醇姻脂紅純水制備方法同實施例1。實施例8、本發(fā)明的組合物或其藥物上可接受的鹽以重量計算的配方為(以IOOL產(chǎn)品為標(biāo)準(zhǔn))20%葡萄糖酸洗必泰溶液10kg99.9%乙醇70L<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>制備方法同實施例1。實施例9、本發(fā)明的組合物或其藥物上可接受的鹽以重量計算的配方為(以IOOL產(chǎn)品為標(biāo)準(zhǔn))<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>制備方法同實施例1。實施例10、本發(fā)明的組合物或其藥物上可接受的鹽以重量計算的配方為(以IOOL產(chǎn)品為標(biāo)準(zhǔn))<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>制備方法同實施例l。實施例11、本發(fā)明的組合物或其藥物上可接受的鹽以重量計算的配方為(以IOOL產(chǎn)品為標(biāo)準(zhǔn))<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>制備方法同實施例1。實施例12、本發(fā)明的組合物或其藥物上可接受的鹽以重量計算的配方為(以IOOL產(chǎn)品為標(biāo)準(zhǔn))<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>純水余量(約20kg)。制備方法同實施例1。實施例13、本發(fā)明的組合物或其藥物上可接受的鹽以重量計算的配方為(以IOOL產(chǎn)品為標(biāo)準(zhǔn))20%葡萄糖酸洗必泰溶液10kg99.9%異丙醇70L日落黃0.8kg純水余量(約20kg)。制備方法同實施例1。權(quán)利要求1、含有洗必泰或其藥物上可接受的鹽和至少一種著色劑的藥物組合物。2、權(quán)利要求1的組合物，其特征在于，還含有藥物可接受的載體。3、權(quán)利要求1的組合物，其特征在于，所述洗必泰的鹽是洗必泰與無機酸或有機酸所形成的鹽，選自鹽酸鹽、氫溴酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽、乙酸鹽、三氟乙酸鹽、擰檬酸鹽、馬來酸鹽、草酸鹽、琥珀酸鹽、苯甲酸鹽、酒石酸鹽、富馬酸鹽、扁桃酸鹽、抗壞血酸鹽、蘋果酸鹽、甲磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、葡萄糖酸鹽或醋酸鹽。4、權(quán)利要求4的組合物，其特征在于，所述鹽選自葡萄糖酸鹽和醋酸鹽。5、權(quán)利要求5的組合物，其特征在于，所述組合物選自局軟膏劑，溶液劑，栓劑，洗劑，霜劑，帖劑，涂劑，合劑。6、權(quán)利要求1的組合物，其特征在于，所述著色劑為醫(yī)學(xué)和藥理學(xué)上可接受的任何色素。7、權(quán)利要求l的組合物，其特征在于，所述著色劑選自日落黃、檸檬黃、龍膽紫、姻脂紅、亮蘭。8、權(quán)利要求1的組合物，其特征在于，其組成包括洗必泰的鹽，至少一種著色劑，乙醇或異丙醇，水。9、權(quán)利要求l的組合物，其特征在于，所述的組合物配方組成如下洗必泰的鹽0.5-5%乙醇50-90%著色劑0.5-1.5%其余為水。10、權(quán)利要求l的的組合物，其特征在于，配方組成如下20%葡萄糖酸洗必泰溶液10kg(99.9%乙醇70L日落黃0.8kg_^__制成100L其制備方法如下先用純水將IOkg濃度為20y。葡萄糖酸洗必泰溶解，混合攪拌5分鐘；再加入70L濃度為99.9%的乙醇，混合攪拌5分鐘之后加入0.8kg的日落黃和適量的保濕劑，穩(wěn)定劑，以及純水，均勻攪拌10分鐘；送檢、灌裝、封裝。全文摘要本發(fā)明涉及一種帶有著色功能的洗必泰組合物，該組合物含有洗必泰或其藥物上可接受的鹽和至少一種著色劑，本發(fā)明的組合物，還含有藥物可接受的載體。文檔編號C11D3/48GK101336910SQ20081014752公開日2009年1月7日申請日期2008年8月20日優(yōu)先權(quán)日2008年8月20日發(fā)明者星劉,彭曉霞,殷生章申請人:廣州市歐替克消毒劑生產(chǎn)有限公司