專利名稱：一類以葡萄糖為原料的化學(xué)紫外線吸收劑和新型藥物的制備方法
一類以葡萄糖為原料的化學(xué)紫外線吸收劑和新型藥物的制備方法 所屬領(lǐng)域本發(fā)明涉及一類新型化學(xué)紫外線吸收劑和藥物的制備過程，以葡萄糖為原料與一些化學(xué) 紫外線吸收劑和藥物以酯化反應(yīng)相結(jié)合，保留了葡萄糖和化學(xué)紫外線吸收劑對紫外光線的雙 重吸收效果并且得到一類生物降解性良好的新型防曬劑。應(yīng)用在無毒防曬化妝品中，屬于防曬 化妝品領(lǐng)域。保留了藥物的藥效成份的同時加強(qiáng)了藥物的生物降解性，屬于制藥領(lǐng)域。此類 制備方法為生產(chǎn)更具人體親合力的新型防曬產(chǎn)品和藥物提供了新思路。
技術(shù)背景化學(xué)紫外線吸收劑是指吸收有害作用的紫外輻射的有機(jī)化合物?；瘜W(xué)紫外線吸收劑一直 是防曬產(chǎn)品中重要的添加原料之一，常規(guī)化學(xué)紫外線吸收劑包括對氨基苯甲酸酯及其衍生物, 水楊酸酷及其衍生物，肉桂酸酯類，二苯甲酮類化合物，鄰氨基苯甲酸酯，二苯甲酰甲烷類 化合物，樺腦類衍生物等。此類物質(zhì)能吸收紫外輻射，其本身必然具有光化學(xué)活性，會表現(xiàn) 出光毒性和光敏化作用。在防曬化妝品中，化學(xué)紫外線吸收劑的用量較髙，引起致敏作用的 機(jī)率也較高。理想的防曬劑應(yīng)該是附著于人體肌膚并對角質(zhì)層具有親和力的。由于防曬產(chǎn)品 要大量使用于人體皮膚上，而當(dāng)前合成出的化學(xué)防曬產(chǎn)品存在潛在的危害，所以要求防曬產(chǎn) 品盡量少的對肌膚產(chǎn)生不良致敏作用的同時發(fā)揮其效用。使用人體天然的物質(zhì)葡萄糖為原料 與化學(xué)紫外線吸收劑相結(jié)合，可以同時發(fā)揮兩種物質(zhì)對紫外輻射的吸收作用。最大突出優(yōu)點(diǎn) 是可以得到一類對人體相容性好的新型化學(xué)紫外線吸收劑。藥物的有效成份可以起到重要的醫(yī)療作用，但同時各種藥物都不同程度地存在一定的藥 毒性，表現(xiàn)在對人體腎臟、肝臟和消化系統(tǒng)等各器官的損害，有時會造成不可挽回的損傷， 將藥物同葡萄糖這種人體所必須的物質(zhì)相結(jié)合成一類新型的藥物形式，其優(yōu)點(diǎn)在于盡量減少 藥物給人體造成的不適，在保留藥效的同時可以增加人體的耐藥性。 發(fā)明內(nèi)容常規(guī)化學(xué)紫外線吸收劑大多是化學(xué)合成產(chǎn)品，本身具有較強(qiáng)光化學(xué)活性，光毒性和光敏 化作用也較強(qiáng)。在防曬化妝品中，化學(xué)紫外線吸收劑的用量較髙，引起致敏作用的機(jī)率也較 高，可以說當(dāng)前合成出的化學(xué)防曬產(chǎn)品存在著對人體有較大潛在的危害。鑒于這種情況本發(fā) 明創(chuàng)新性地以葡萄糖為原料通過酯化作用與常規(guī)化學(xué)紫外線吸收劑結(jié)合為一類新型具有防曬 作用的物質(zhì)。藥物和葡萄糖相結(jié)合為一類酯，此類新型藥物以葡萄糖酯型的形式，增加此類 藥物的人體可接受性，減少藥物的毒副反應(yīng)。
本發(fā)明的技術(shù)方案是先對化學(xué)紫外線吸收劑或藥物進(jìn)行酰氯化反應(yīng)，如有必要提前要對 化學(xué)紫外線吸收劑或藥物所帶的活潑基團(tuán)進(jìn)行保護(hù)，再以此酰氯與葡萄糖上的羥基進(jìn)行酯化 反應(yīng)，如有必要再去除保護(hù)基團(tuán)。一類以葡萄糖為原料的化學(xué)紫外線吸收劑和新型藥物的制備方法，是通過以下步理來實(shí) 現(xiàn)的1) 、將化學(xué)紫外線吸收劑或藥物的活潑基團(tuán)進(jìn)行保護(hù)；2) 、在步驟l)所得產(chǎn)物中加入氯化亞砜及適當(dāng)溶劑，在適當(dāng)?shù)娜軇┲?，加熱?0M001C, 反應(yīng)一段時間；3) 、將步驟2)所得產(chǎn)物與葡萄糖以一定比例相混合，將溫度調(diào)到20~卯*0，以吡啶為催 化劑，在一定的溶劑中反應(yīng)一段時間；4) 、將步驟3)所得混合液以有機(jī)溶劑洗滌濃縮為最后產(chǎn)物；5) 、對步驟4)的產(chǎn)物，如有必要進(jìn)行將保護(hù)基團(tuán)脫去?！愐云咸烟菫樵系幕瘜W(xué)紫外線吸收劑和新型藥物的制備方法，它包括葡萄糖，化學(xué) 紫外線吸收劑或藥物，吡啶，其它溶劑等。其中葡萄糖的百分含量為0.5~6%，化學(xué)紫外線 吸收劑或藥物的百分含量為0.5~9%,吡啶的百分含量為0.5~5%,氯化亞砜的百分含量為 0.5~6%,其它溶劑的百分含量為74~98%。 本發(fā)明的重量組成是 葡萄糖 1~5% 化學(xué)紫外線吸收劑 2~9% 吡啶 l~3Q/ 氯化亞砜 2~6% 其它溶劑 77~94%一類以葡萄糖為原料的化學(xué)紫外線吸收劑和新型藥物的制備方法，所采用的葡萄糖和 化學(xué)紫外線吸收劑和藥物是提前干燥的，氯化亞砜也是提前加熱回流重蒸的。一類以葡萄糖為原料的化學(xué)紫外線吸收劑和新型藥物的制備方法中的化學(xué)紫外線吸 收劑是指氨基苯甲酸酯及其衍生物；水楊酸酯及其衍生物，肉桂酸酯類，二苯甲繭類化合 物，鄰氨基苯甲酸酯，二苯甲酰甲烷類化合物，樟腦類衍生物等。藥物為含有或可改性為 可與葡萄糖可以相結(jié)合官能團(tuán)的藥物。一類以葡萄糖為原料的化學(xué)紫外線吸收劑和新型藥物的制備方法，在步驟2)中的加 熱是采用油浴加熱，加熱溫度是在40~90*C 。
一類以葡萄糖為原料的化學(xué)紫外線吸收劑和新型藥物的制備方法，在于步驟3)中葡 萄糖與化學(xué)紫外線吸收劑或藥物的比例范圍為l: 2到1: 5之間。一類以葡萄糖為原料的化學(xué)紫外線吸收劑和新型藥物的制備方法，在于步驟2)和3) 中加入溶劑是氯仿或甲苯等的有機(jī)溶劑。一類以葡萄糖為原料的化學(xué)紫外線吸收劑和新型藥物的制備方法，其特征在于步驟2) 中加熱的反應(yīng)時間范圍為0.5~2h。一類以葡萄糖為原料的化學(xué)紫外線吸收劑和新型藥物的制備方法,其特征在于步驟3 ) 中加熱的反應(yīng)時間范圍為12~30h。本發(fā)明的有益效果如下1. 有效地消除了常規(guī)防曬化妝品中化學(xué)紫外線吸收劑對人體的毒害，優(yōu)良的生物可 降解性使得人類可以更安全地使用防曬化妝品。2. 可以利用葡萄糖和化學(xué)紫外線吸收劑本身對紫外輻射吸收的作用,增加防曬效果。3. 葡萄糖與藥物相結(jié)合使得藥物的毒副作用大大減小,得到一類更具親合性的藥物。


附圖1實(shí)例1為3， 4，5—三甲氧基苯甲酸葡萄糖酯的紫外一可見光譜圖 附圖2實(shí)例2為3， 4,5—三羥基苯甲酸葡萄糖酯的紫外一可見光譜圖 附圖3實(shí)例3為2—乙酰氧基苯甲酸葡萄糖酯的紫外一可見光譜圖 附圖4實(shí)例4為2—羥基苯甲酸葡萄糖酯的紫外一可見光譜圖 附圖5實(shí)例5為對氨基苯甲酸葡萄糖酯的紫外一可見光譜圖 附圖6實(shí)例6為對甲氧基苯丙烯酸葡萄糖酯的紫外一可見光譜圖 附圖7實(shí)例7為雙羥丙氨基苯甲酸葡萄糖酯的紫外一可見光譜圖 附圖8實(shí)例8為鄰氨基苯甲酸葡萄糖酯的紫外一可見光譜圖具體實(shí)施方式
下面通過實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明的特征，但本發(fā)明并不局限于下述實(shí)例。 實(shí)驗(yàn)中使用的葡萄糖和化學(xué)紫外線吸收劑和藥物都經(jīng)過干燥處理或去水分的，氣化亞砜也 是回流重蒸。實(shí)施例l:將3， 4，5—三甲氧基苯甲酸5克，加入氯仿50ml，加入氯化亞砜6ml，油浴加熱 至6(TC反應(yīng)60mii1,洗滌并減壓蒸餾所得產(chǎn)物即為3， 4，5—三甲氧基苯甲酰氯。將產(chǎn)物2克 與葡萄糖U克相混合，加入甲苯25ml，并加入4ml吡啶，加熱至50*0，機(jī)械摜拌反應(yīng)20 小時，洗滌并減壓蒸餾得到3， 4，5—三甲氧基苯甲酸葡萄糖酯。
附圖1為3,4，5 —三甲氧基苯甲酸葡萄糖酯在紫外一可見光譜圖，從圖可以看出在280 400nm之間有很好的紫外吸收效果，說明產(chǎn)物可以吸收UVA與UVB紫外線的雙重效果。 實(shí)施例2:將3， 4,5—三甲氧基苯甲酸5克，加入氯仿50ml，加入氣化亞砜6ml，油浴加熱 至60"反應(yīng)60min，洗滌并減壓蒸餾所得產(chǎn)物即為3， 4，5—三甲氧基苯甲酰氣。將產(chǎn)物2克 與葡萄糖l.l克相混合，加入甲苯25ml，并加入4ml吡啶，加熱至50",機(jī)械攪拌反應(yīng)20 小時，洗滌并減壓蒸餾得到3, 4，5—三甲氧基苯甲基葡萄糖酯。將以上產(chǎn)物1克與0.5克乙 基硫醇鈉(NaSEt)與二甲基甲酰胺(DMF) 5 ml,加熱至55'C反應(yīng)3小時，過濾并用柱色 譜處理得到3， 4，5—三羥基苯甲酸葡萄糖酯。附圖2此產(chǎn)物的紫外一可見光譜圖，從圖可以看出產(chǎn)物吸收紫外線的效果理想。此物質(zhì) 即為沒食子單寧，此反應(yīng)是化學(xué)合成此藥物的過程。 實(shí)施例3:將5克水楊酸中加入14ml醋酐，加入濃硫酸5滴，油浴加熱至70"C，機(jī)械攪拌反 應(yīng)30min后冷水中攪拌析出2—乙酰氧基苯甲酸，產(chǎn)物即為阿斯匹林，是對水楊酸的羥基進(jìn) 行保護(hù)。取以上產(chǎn)物3克加入氣仿50ml,加入氯化亞砜6ml,油浴加熱至55"反應(yīng)50min, 洗滌并減壓蒸館所得產(chǎn)物即為2—乙酰氧基苯甲酰氯。將以上產(chǎn)物2克與葡萄糖0.9克相混合， 加入甲苯25ml，并加入5ml吡啶，加熱至45r,機(jī)械攪拌反應(yīng)12小時，洗滌并減壓蒸餾得 到2—乙酰氧基苯甲酸葡萄糖酯。附圖3為2—乙酰氧基苯甲酸葡萄糖酯的紫外一可見光譜圖，此物質(zhì)在UVA和UVB雙 波段都有吸收效果。此物質(zhì)即為阿斯匹林與葡萄糖相結(jié)合的產(chǎn)物，此物質(zhì)可水解為阿斯匹林 的有效成份，與葡萄糖相結(jié)合生物降解性比較好。 實(shí)施例4:將5克水楊酸中加入14ml醋酐，加入濃硫酸5滴，油浴加熱至701C,機(jī)械攪拌反 應(yīng)30min后冷水中攪拌析出2—乙酰氧基苯甲酸，產(chǎn)物即為阿斯匹林，是對水楊酸的羥基進(jìn) 行保護(hù)。取以上產(chǎn)物3克加入氯仿50ml,加入氯化亞砜6ml，油浴加熱至55匸反應(yīng)50min, 洗滌并減壓蒸餾所得產(chǎn)物即為2—乙酰氧基苯甲酰氯。將以上產(chǎn)物2克與葡萄糖0.9克相混合， 加入甲苯25ml，并加入5ml吡啶，加熱至45X:,機(jī)械攪拌反應(yīng)12小時，洗滌并減壓蒸餾得 到2—乙酰氧基苯甲酸葡萄糖酯。將以上產(chǎn)物加入100ml乙醇中，冰水浴下滴加4克芐胺， 室溫下機(jī)械攪拌25小時后，洗滌并減壓蒸餾得產(chǎn)物2—羥基苯甲酸葡萄糖酯附圖4化學(xué)紫外線吸收劑2—羥基苯甲酸葡萄糖酯的紫外可見分光譜圖，說明產(chǎn)物吸收 紫外線的效果很好。
實(shí)施例5:取5克對氨基苯甲酸，在N2保護(hù)下，在NaOH溶液中140"下滴加50 ml節(jié)基氣 持續(xù)反應(yīng)6小時，在氨基上加芐基進(jìn)行了保護(hù)。產(chǎn)物中加入氯仿50ml,加入氯化亞砜4ml， 油浴加熱至70'C反應(yīng)40min,洗滌并減壓蒸餾所得產(chǎn)物即為對二芐基貧苯甲酰氯。將以上產(chǎn) 物3克與葡萄糖1.8克相混合，加入氯仿25ml，并加入4，5ml吡啶，加熱至5510,機(jī)械攏拌 反應(yīng)10小時，洗滌并減壓蒸餾得到對二芐基氨苯甲酸葡萄糖酯。將以上產(chǎn)物溶于25ml四氫 呋喃溶液中，加入0.3gPd-C(10y。)導(dǎo)入氫氣進(jìn)行催化還原，常溫反應(yīng)3小時后過濾，洗滌減壓 蒸餾，過柱(乙醇一水體系9: 1 (V/V)為洗脫液30'C旋轉(zhuǎn)蒸發(fā))得產(chǎn)物對氨基苯甲酸葡萄 糖酯。附圖5對氨基苯甲酸葡萄糖酯的紫外漫可見光譜圖，說明產(chǎn)物吸收紫外線UVB波段的效 果還可以。 實(shí)施例6:取5克對甲氧基肉桂酸，加入氯仿50ml，加入氯化亞砜6ml，油浴加熱至65X:反 應(yīng)80min,洗滌并減壓蒸餾所得產(chǎn)物即為對甲氧基苯丙烯酰氣。將以上產(chǎn)物3克與葡萄糖2.0 克相混合，加入氯仿25ml，并加入3ml吡啶，室溫下，機(jī)械攪拌反應(yīng)25小時，洗滌并減壓 蒸餾得到對甲氧基苯丙烯酸葡萄糖酯。附圖6為對甲氧基苯丙烯酸葡萄糖酯的紫外可見分光譜圖，說明此產(chǎn)物吸收紫外線吸收 UVB波段的效果很好。 實(shí)施例7:取5克對雙羥丙氨基苯甲酸，在N2保護(hù)下，在140t:下滴加50 ml芐基豕持續(xù)反應(yīng) 6小時，在雙羥基上加下芐基進(jìn)行了保護(hù)。將以上產(chǎn)物加入甲苯50ml,加入氣化亞砜6邁1， 油浴加熱至80TC反應(yīng)60min，洗滌并減壓蒸餾所得產(chǎn)物即為對雙芐基丙氨基苯甲酷氣。將以 上產(chǎn)物2克與葡萄糖1.0克相混合，加入甲苯25ml，并加入2.51111吡啶，室溫下，機(jī)械挽拌 反應(yīng)25小時，洗滌并減壓蒸餾得到雙芐基丙氨基苯甲酸葡萄糖酯。將所得產(chǎn)物脫保護(hù)基，以 上產(chǎn)物l克放在溶有Pd-C的25ml四氫呋喃中，導(dǎo)入氫氣進(jìn)行催化還原，過濾并用柱色譜處 理得到對雙羥丙貧基苯甲酸葡萄糖酯。附圖7為雙羥丙氨基苯甲酸葡萄糖酯的紫外可見分光譜圖，說明產(chǎn)物吸收紫外線吸收 UVB波段的效果很好。 實(shí)施例8:取5克鄰氨基苯甲酸，在N2保護(hù)下，加入NaOH在1401C下滴加50 ml芐基溴持 續(xù)反應(yīng)6小時，在氨基上加下芐基進(jìn)行了保護(hù)。將以上產(chǎn)物加入甲苯50ml，加入氣化亞砜6ml， 油浴加熱至80C反應(yīng)60min,洗滌并減壓蒸餾所得產(chǎn)物即為鄰二芐基氨苯甲酰氣。將以上產(chǎn) 物2克與葡萄糖0.9克相混合，加入甲苯25ml，并加入2.5ml吡啶，室溫下，機(jī)械攪拌反應(yīng) 25小時，洗滌并減壓蒸餾得到鄰二芐基氣苯甲酸葡萄糖酯。將所得產(chǎn)物脫保護(hù)基，將以上產(chǎn) 物溶于25ml四氫呋喃溶液中，加入0.3gPd-C(10。/。)導(dǎo)入氫氣進(jìn)行催化還原，常溫反應(yīng)3小時 后過濾，洗滌減壓蒸餾，過柱(乙醇一水體系9: 1 (V/V)為洗脫液3(TC旋轉(zhuǎn)蒸發(fā))得產(chǎn)物 鄰氨基苯甲酸葡萄糖酯。附圖8為鄰氨基苯甲酸葡萄糖酯的紫外可見分光譜圖，說明產(chǎn)物吸收紫外線吸收UVB波 段的效果很好。
權(quán)利要求
1、一類以葡萄糖為原料的化學(xué)紫外線吸收劑和新型藥物的制備方法，其特征在于具有下面的通式該物質(zhì)由兩部分組成葡萄糖的結(jié)構(gòu)，R為H或化學(xué)紫外線吸收劑或藥物。
2、 一類以葡萄糖為原料的化學(xué)紫外線吸收劑和新型藥物的制備方法，其特征在于它是通過以下步驟來實(shí)現(xiàn)的1 )、將化學(xué)紫外線吸收劑或藥物R的某些影響后面反應(yīng)的基團(tuán)進(jìn)行保護(hù)；2) 、將步驟l)所得產(chǎn)物與氣化亞砜相混合，在適合的溶劑中機(jī)械攪拌，加熱至20~100", 反應(yīng)某干分鐘，提純得到產(chǎn)物；3) 、在步驟2)所得產(chǎn)物加入一定比例的葡萄糖，加入適當(dāng)溶劑和一定量的吡啶，加熱至 2O~90*C，反應(yīng)某干時間，再提純得到產(chǎn)物；4) 、將步驟3)所得產(chǎn)物脫去保護(hù)基團(tuán)o
3、 按照權(quán)利要求1所述的以葡萄糖為原料的化學(xué)紫外線吸收劑和新型藥物制備方法，其特征 在于它的制備過程的重量組成是葡萄糖 0.5~6%化學(xué)紫外線吸收劑或藥物 0.5~9°/。吡啶 0.5~5%氣化亞砜 0.5~6%其它溶劑 74~98% ft
4、按照權(quán)利要求1所述的以葡萄糖為原料的化學(xué)紫外線吸收劑和新型藥物制備方法，其特 征在于它的重量組成是葡萄糖 1~5%化學(xué)紫外線吸收劑或藥物 2~9o/o吡啶 1~3%氯化亞砜 2~6%其它溶劑 77~94% 。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的以葡萄糖為原料的化學(xué)紫外線吸收劑和新型藥物的制備方法，其特 征在于所使用的葡萄糖、化學(xué)紫外線吸收劑和藥物都是提前在50 10(TC燥干，使用的氣化亞砜是提前回流重蒸。
6、 按照權(quán)利要求1所述的葡萄糖為原料的化學(xué)紫外線吸收劑和新型藥物制備方法，其特征在 于化學(xué)紫外線吸收劑是指對氨基苯甲酸酯及其衍生物，水楊酸酯及其衍生物，肉桂酸酯 類，二苯甲酮類化合物，鄰氨基苯甲酸酯，二苯甲酰甲烷類化合物，樟腦類衍生物等常規(guī) 化學(xué)紫外線吸收劑。藥物為含有或可改性為可與葡萄糖可以相結(jié)合官能團(tuán)的藥物。
7、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的以葡萄糖為原料的化學(xué)紫外線吸收劑和新型藥物的制備方法，其特 征在步驟2)中加熱是在油浴條件下進(jìn)行的。
8、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的以葡萄糖為原料的化學(xué)紫外線吸收劑和新型藥物的制備方法，其特 征在步驟3)中葡萄糖與化學(xué)紫外線吸收劑或藥物的比例范圍為l: 2到1: 5之間。
9、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的以葡萄糖為原料的化學(xué)紫外線吸收劑和新型藥物的制備方法，其特 征在步驟2)和步驟3)中的溶劑可以是氯仿或甲苯等溶劑。
10、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的以葡萄糖為原料的化學(xué)紫外線吸收劑和新型藥物的制備方法，其 特征在于步驟2)反應(yīng)的最佳時間范圍為0.5~2h。
11、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的以葡萄糖為原料的化學(xué)紫外線吸收劑和新型藥物的制備方法，其 特征在于步驟3)反應(yīng)的最佳反應(yīng)時間范圍為12~30h。
全文摘要
本發(fā)明涉及一類以葡萄糖為原料的化學(xué)紫外線吸收劑和新型藥物的制備方法，這類新物質(zhì)由于采用人體的必要成份葡萄糖為原料與化學(xué)紫外吸收劑或某些藥物以化學(xué)方式相結(jié)合使得防曬劑和藥物對人體的危害更小。制備過程為將化學(xué)紫外線吸收劑或藥物酰氯化，如果化學(xué)紫外線吸收劑或藥物本身含有非?；顫姷幕鶊F(tuán)要先進(jìn)行基團(tuán)保護(hù)，再將此酰氯與葡萄糖進(jìn)行酯化反應(yīng)，如有必要可以脫除保護(hù)基團(tuán)。應(yīng)用此方法將化學(xué)防曬劑與天然物質(zhì)葡萄糖相結(jié)合，可以減少化學(xué)制劑對人體的潛在危害。由于葡萄糖本身具有一定的紫外線吸收能力，與化學(xué)紫外吸收劑形成的新物質(zhì)即可以使得此類物質(zhì)的生物相容性更好而且可以同時發(fā)揮兩者的雙重紫外吸收效果，較大的提高了對紫外線輻射的防護(hù)能力。藥物同葡萄糖的結(jié)合既可以保留藥物的有效成份，同時與葡萄糖的結(jié)合使得藥物的生物降解性增強(qiáng)，從而減少藥物的毒性。
文檔編號A61Q17/04GK101112348SQ20061001491
公開日2008年1月30日 申請日期2006年7月26日 優(yōu)先權(quán)日2006年7月26日
發(fā)明者宋春津 申請人:宋春津