專利名稱：含有丙二酸銨鹽的化妝品組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及包含能夠?qū)蛊つw老化征兆的丙二酸銨鹽的化妝品組合物。
背景技術(shù)：
柔軟、柔順及柔韌的皮膚具有顯著的化妝需求，并且是正常表皮功能的標志。人類的皮膚隨著時間的推移而老化，表皮會變得折疊、起皺或起溝槽而形成皺紋。這些表明青春外觀的流逝，并預示著老齡的過渡。過度的日光照射會加速這一過渡過程。而且，在暴露于寒冷天氣或過分接觸洗滌劑或溶劑后，表皮表面的外層，也叫角質(zhì)層會變得干燥和出現(xiàn)鱗片狀。因而導致皮膚濕度的喪失，皮膚開始失去柔軟、柔順及柔韌的特性。
潤膚劑，如脂肪、磷脂和甾醇，過去被用于軟化起皺或干燥的皮膚。這些潤膚劑只是部分有效地對皮膚的不良狀況起到治療的作用。
羥基羧酸的應用會增強人的皮膚的質(zhì)地為人所知已有一段時間了。毫無疑問α-羥基羧酸的效果大大超普通的潤膚劑。
US專利4424234(Alderson等人)披露了混和有α-羥基己酸和α-羥基辛酸或它們的混和物的皮膚治療組合物，其pH值小于7，通常在2-4。在這一領(lǐng)域中，Yu和Van Scott有廣泛的專利。例如，US專利4105782報導了α-羥基羧酸的胺或銨鹽用于治療痤瘡或皮屑。在US專利4105783和4197316中，這些化合物用于治療干燥皮膚。US專利4234599披露了α-羥基羧酸、其酯或胺鹽用于治療角質(zhì)化。特別是最近，US專利5091171關(guān)注這些化合物對老年斑、皺紋及與老化有關(guān)的皮膚變化有效抵抗作用。
雖然羥基羧酸有許多治療效果，但重復的局部使用會對人的皮膚產(chǎn)生刺激作用。這些刺激涉及發(fā)麻、瘙癢和灼燒感，臨床癥狀為發(fā)紅和脫皮。這種刺激的原因與人類皮膚角質(zhì)層pH值的降低有關(guān)。低pH值被認為會導致角質(zhì)膜間細胞鍵合的刺激紊亂，造成有害的皮膚反應，特別是對于那些皮膚敏感的個體。
除了α-羥基功能團外的其它有機酸在化妝品方面的文獻上有記載。例如，US專利5641495(Jokura等人)披露了神經(jīng)酰胺或假神經(jīng)酰胺、二羧酸及其鹽的組合。具體例子說明了琥珀酸鈉或鉀鹽。低分子量的二羧酸如丙二酸也可以應用。
雖然有很好的濕潤作用并很少伴隨有刺激作用，但并沒有任何暗示說明該系統(tǒng)能夠?qū)估匣髡祝缂毤y和皺紋的出現(xiàn)。一般性的抗皮膚老化的技術(shù)的改進仍然是消費者的未滿足的需求。

發(fā)明內(nèi)容
因此，本發(fā)明的優(yōu)點是能夠提供一種新的可用于組合物的化妝組分，其能夠有效地控制并甚至消除老化征兆，特別是細紋、皺紋、松垂皮膚、不佳的色調(diào)和老年斑。
在本發(fā)明的第一個方面，提供了一種化妝用組合物，該組合物包括(i)大約0.0001％-約30％重量的被胺中和的丙二酸的鹽；(ii)大約1％-約99.9％重量的化妝品可接受的載體；其中，組合物的pH范圍大約為1.8-6.5。
如今我們發(fā)現(xiàn)了一類在效果上至少等同于α-羥基羧酸的鹽類物質(zhì)。這些鹽類物質(zhì)是基于被胺中和的丙二酸作為活性鹽組分的，所述胺為氨，或C1-C10的烴基胺。這些鹽可以是半中和或全中和的丙二酸鹽或其結(jié)和物，這些鹽的結(jié)構(gòu)如通式(I)和(II)表示[HO2CCH2CO2]-[X]++[X]2[O2CCH2CO2]-2I II其中X表示質(zhì)子化的氨或C1-C10的烴基胺。
胺的例子包括氨、三乙醇胺、二乙醇胺、單乙醇胺、甲胺、乙胺、丙胺、異丙胺、丁胺、異丁胺、叔丁胺、戊胺、異戊胺、己胺、環(huán)己胺、環(huán)戊胺、norbornylamine、辛胺、乙基己胺、壬胺、癸胺以及它們的結(jié)和物。最優(yōu)選的是氨，其可以形成丙二酸的銨鹽，并且包括丙二酸的銨鹽和丙二酸雙銨鹽。
胺中和的丙二酸鹽的含量以化妝組合物的重量計，范圍在大約0.0001％-約30％，優(yōu)選在大約0.1％-約15％，更優(yōu)選在約0.5％-約10％，最適宜是在大約1％-約8％。
本發(fā)明可以使用通式I的鹽、通式II的鹽或它們的混和物作為活性組分。在使用混和物時，單鹽I和雙鹽II的摩爾比范圍可以大約在1000∶1-約1∶1000，優(yōu)選在大約10∶1-約1∶500，更優(yōu)選在大約2∶1-約1∶200，最適宜在大約1∶1-約1∶20。
本發(fā)明的組合物的pH值范圍大約在1.8-約6.5，優(yōu)選大約在2.5-約6，更適宜大約在3-約5.5，最優(yōu)選大約在3.5-約4.5。
本發(fā)明的組合物還可以包括化妝可接受的載體。這些載體的含量范圍可以在1％-99.9％，優(yōu)選大約在70％-約95％，最優(yōu)選大約在80％-約90％?？捎玫妮d體有水、潤膚劑、脂肪酸、脂肪醇、濕潤劑、增稠劑以及它們的混和物。這些載體可以是水性的、無水的或乳劑。優(yōu)選的組合物是水性的，特別是W/O或O/W型的水和油的乳劑。當水存在時，其含量范圍可以在約5％-約95％，優(yōu)選在約20％-約70％，最優(yōu)選是在約35％-約60％的重量。
潤膚劑原料可以選用作化妝可接受的載體。它們可以是硅油、合成的酯類及烴化合物。潤膚劑的含量范圍大約在0.1％-約95％，優(yōu)選在約1％-約50％重量。
硅油可以分為揮發(fā)性和不揮發(fā)性兩類。術(shù)語“揮發(fā)性”在這里指的是那些具有在環(huán)境溫度下可檢測的蒸汽壓的物質(zhì)。揮發(fā)性硅油優(yōu)選自環(huán)狀(環(huán)甲硅油(cyclomethicone))或直鏈的聚二甲基硅氧烷，其含有3-9個硅原子，優(yōu)選含有4-5個硅原子。
用作潤膚劑的非揮發(fā)性硅油包括聚烷基硅氧烷、聚烷基芳基硅氧烷和聚醚硅氧烷共聚物。這里所用的基本上非揮發(fā)性聚烷基硅氧烷包括，例如聚二甲基硅氧烷，其粘度值在25℃時為大約5×10-6-0.1m2/s。用于本發(fā)明組合物的優(yōu)選的非揮發(fā)性潤膚劑是聚二甲基硅氧烷，其粘度值在25℃時為大約1×10-5-約4×10-4m2/s。
另一類非揮發(fā)性硅油是乳化型和非乳化型硅酮彈性體。此類物質(zhì)的代表是二甲基硅油/乙烯基二甲基硅油交聯(lián)聚合物，可商購獲得，商品名為Dow Corning 9040，General Electric SFE 839，和Shin-Etsu KSG-18。硅蠟，例如Silwax WS-L(二甲基硅油共聚多元醇月桂酸酯)也可以使用。
適當?shù)孽ヮ悵櫮w劑有(1)脂肪酸鏈烯基或烷基酯，其中脂肪酸具有10-20個碳原子。其實例包括新戊酸異二十烷基酯、異壬酸異壬酯、肉豆寇酸油基酯、硬脂酸油基酯和油酸油基酯。
(2)醚酯，如乙氧基化脂肪醇的脂肪酸酯。
(3)多元醇酯。乙二醇單及雙脂肪酸酯、二甘醇單和雙脂肪酸酯、聚乙二醇(200-6000)單和雙脂肪酸酯、丙二醇單和雙脂肪酸酯、聚丙二醇2000單油酸酯、聚丙二醇2000單硬脂酸酯、乙氧基化丙二醇單硬脂酸酯、單和雙脂肪酸甘油酯、聚甘油聚脂肪酯、乙氧基化甘油單硬脂酸酯、1，3-丁二醇單硬脂酸酯、1，3-丁二醇雙硬脂酸酯、聚氧乙烯多元醇脂肪酸酯、脫水山梨糖醇脂肪酸酯和聚氧乙烯脫水山梨糖醇脂肪酸酯都是令人滿意的多元醇酯。特別有用的是季戊四醇、三羥甲基丙烷和C1-C30醇的新戊二醇酯。
(4)蠟酯，如蜂蠟、鯨蠟和三山萮酸蠟。
(5)甾醇酯，其例子為如膽固醇脂肪酸酯。
(6)脂肪酸糖酯，如蔗糖聚山萮酸酯和蔗糖聚棉籽油酯。
適于作化妝可接受載體的烴化合物包括凡士林油、礦物油、C11-C13的異鏈烷烴、聚α-烯烴，和尤其是異十六烷，其可從Presperse Inc.公司商購獲得，商品名為Permethyl 101A。
具有10-30個碳原子的脂肪酸也可以適用于作化妝可接受的載體。代表性的此類物質(zhì)有壬酸、月桂酸、肉豆寇酸、棕櫚酸、硬脂酸、異硬脂酸、羥基硬脂酸、油酸、亞油酸、蓖麻油酸、花生酸、山萮酸和芥酸。
具有10-30個碳原子的脂肪醇是另一類可用的化妝可接受的載體。此類物質(zhì)的代表性實例有硬脂醇、月桂醇、肉豆寇醇和鯨蠟醇。
多元醇型的濕潤劑可用作化妝可接受的載體。典型的多元醇包括丙三醇、聚亞烷基二醇，更優(yōu)選亞烷基二醇及其衍生物包括丙二醇、一縮二丙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇及其衍生物、山梨醇、羥丙基山梨醇、亞己基二醇、1，3-丁二醇、異戊二醇、1，2，6-己三醇、乙氧基化丙三醇、丙氧基化丙三醇及其混和物。濕潤劑的含量范圍大約占組合物重量的0.5％-50％，優(yōu)選在1％-15％。
增稠劑可以用作根據(jù)本發(fā)明組合物的部分化妝品可接受載體。典型的增稠劑包括交聯(lián)的丙烯酸酯(例如Carbopol 982)、疏水修飾的丙烯酸酯(例如Carbopol 1382)、維生素衍生物和天然樹膠?？捎玫木S生素衍生物有羧甲基維生素鈉、羥丙基甲氧維生素、羥丙基維生素、羥乙基維生素、乙基維生素和羥甲基維生素。適于本發(fā)明的天然樹膠包括瓜爾膠、黃原膠、菌核膠、角叉菜膠、果膠及它們的組合。無機物也可以用作增稠劑，特別是粘土，如膨潤土和鋰蒙脫石、煙霧硅膠，及硅酸鹽如硅酸鎂鋁(Veegum)。增稠劑的含量范圍可以在0.0001％-10％重量，通常在0.001％-1％，最優(yōu)選在0.01％-0.5％。
本發(fā)明的化妝組合物可以是任意形式。這些形式包括洗劑、膏劑、滾球式劑型、棒、摩絲、氣溶膠和非氣溶膠的噴霧劑及墊狀施用的制劑。
表面活性劑也可以用于本發(fā)明的化妝組合物。當存在時，表面活性劑的總濃度范圍可以大約在組合物重量的約0.1％-約40％，優(yōu)選大約1％-約20％，最優(yōu)選在大約1％-約5％。表面活性劑可選自陰離子、非離子、陽離子及兩性表面活性劑。
特別優(yōu)選的非離子表面活性劑有C10-C20的脂肪醇或酸的疏水物，每摩爾疏水物縮合上2-100摩爾環(huán)氧乙烷或環(huán)氧丙烷；C2-C10的烷基苯酚，縮合上2-20摩爾的烯化氧；乙二醇的單及雙脂肪酸酯；脂肪酸單甘油酯；脫水山梨聚糖單及雙C8-C20脂肪酸酯；和聚氧乙烯脫水山梨糖醇酯，及它們的混和物。烷基聚糖苷和糖脂肪酰胺(例如甲基葡糖酰胺)也是合適的非離子表面活性劑。
優(yōu)選的陰離子表面活性劑包括肥皂、烷基醚硫酸鹽和磺酸鹽、烷基硫酸鹽和磺酸鹽、烷基苯磺酸鹽、烷基和雙烷基磺基琥珀酸鹽、C8-C20的?；u乙基磺酸鹽、C8-C20的烷基醚磷酸鹽、C8-C20的肌氨酸鹽，以及它們的混和物。
遮光劑也可以包括于本發(fā)明的組合物。特別優(yōu)選的是那些物質(zhì)，如乙基己基p-甲氧基肉桂酸酯，可以商品名Parsol MCX商購獲得；阿伏苯宗，可以商品名Parsol 1789商購獲得；及二苯甲酮-3，即羥苯甲酮。也可以使用無機遮光劑活性物質(zhì)，如微粉二氧化鈦、氧化鋅、聚乙烯及各種其它聚合物。當存在時，遮光劑的含量范圍一般占0.1％-30％重量，優(yōu)選為2％-20％，最優(yōu)選為4％-10％。
理想的是可以在本發(fā)明的化妝組合物中加入防腐劑，以防止可能的有害微生物的生長。適當?shù)目捎糜诒景l(fā)明組合物的傳統(tǒng)的防腐劑為對羥基苯甲酸的烷基酯。其它的近來常常應用的防腐劑包括乙內(nèi)酰脲衍生物、丙酸鹽及各種季銨化合物?；瘖y品化學家非常熟悉適當?shù)姆栏瘎⒛軌虬闯Ｒ?guī)選擇它們以滿足通過防腐劑測試，賦予產(chǎn)品穩(wěn)定性。特別優(yōu)選的防腐劑有苯氧乙醇、尼泊金甲酯、對羥基苯甲酸丙酯、咪唑烷基脲、脫氫乙酸鈉和苯甲醇。防腐劑的選擇應考慮適宜的組合物的應用，及與在乳劑中防腐劑與其他成分之間的不相容的可能性。防腐劑的優(yōu)選用量范圍為組合物重量的0.01％-2％。
本發(fā)明的組合物可以包含維生素。維生素的代表性例子有維生素A(視黃醇)、維生素B2、維生素B6、維生素C、維生素E和生物素。也可以使用維生素衍生物。例如，維生素C的衍生物包括抗壞血酸四異棕櫚酸酯、抗壞血酸磷酸鎂和抗壞血酸糖苷。維生素E的衍生物包括生育酚乙酸酯、生育酚棕櫚酸酯和生育酚亞油酸酯。DL-泛醇及其衍生物也可以使用。當存在于本發(fā)明組合物中時，維生素總的含量范圍為0.001％-10％重量，優(yōu)選為0.01％-1％，最優(yōu)選為0.1％-0.5％。
另外一類可用的物質(zhì)是酶，如氧化酶、蛋白酶、脂酶及它們的組合。特別優(yōu)選的是超氧化岐化酶，可從美國Brooks公司商購獲得，商品名為Biocell SOD。
亮膚化合物可以包括在本發(fā)明的組合物當中。這些物質(zhì)的代表性物質(zhì)有胎盤提取物、乳酸、煙酰胺、熊果甙、曲酸、阿魏酸、間苯二酚及包括4-取代的間苯二酚的衍生物，以其它們的組合。這些試劑的含量為組合物重量的大約0.1％-約10％，優(yōu)選為大約0.5％-約2％。
脫皮促進因子也可以用于本發(fā)明。代表性的實例有α-羥基羧酸和β-羥基羧酸。術(shù)語“酸”意思是不僅包括游離酸，也包括其鹽和其C1-C30烷基或芳基酯通過去除水以形成環(huán)狀或直鏈內(nèi)酯結(jié)構(gòu)和所形成的內(nèi)酯。代表性的酸是羥乙酸、乳酸和蘋果酸。水楊酸是有代表性的β-羥基羧酸。當存在時，這些物質(zhì)在組合物中的含量為組合物重量的大約0.1％-約15％。
各種植物提取物也可任選包含在本發(fā)明的組合物中。代表性的實例有綠茶、甘菊、甘草及其提取物組合。提取物可以是水溶性或水不溶性的，載于分別為親水或疏水性溶劑中。水和乙醇是優(yōu)選的提取溶劑。
本發(fā)明的組合物中還可以包含如硫辛酸、維A氧基三甲基硅烷(可從Clariant Corp.公司以商標Silcare 1M-75商購獲得)、神經(jīng)酰胺(包括神經(jīng)酰胺1、神經(jīng)酰胺3、神經(jīng)酰胺3B和神經(jīng)酰胺6)、脫氫表雄酮(DHEA)和它們的混和物。這些物質(zhì)在組合物中的含量范圍大約為0.000001％-約10％重量，優(yōu)選為約0.0001％-約1％。
著色劑、芳香劑、遮光劑和磨蝕劑也可以用于本發(fā)明的組合物。這些物質(zhì)中各自的含量范圍大約在0.05％-約5％重量，優(yōu)選在0.1％-3％重量。
術(shù)語“包含”的意思并不是要限定為任何其后所述的組分，而是包括主要或次要功能的非限定的組分。換言之，所列的步驟、組分或選擇并不需要窮舉。任何時候使用詞語“包括”或“具有”，其含義都等同于以上所定義的“包含”的定義。
除了操作和對比實施例外，或另有明確說明，本說明書中表示物質(zhì)含量的所有數(shù)字均應理解為受詞語“大約”的修飾。
具體實施例方式
實施例以下實施例將更完全地說明本發(fā)明的具體實施方案。除非另有說明，在本文和所附權(quán)利要求書中所述的所有份數(shù)、百分比和比率都以重量為基準。
實施例1作了臨床研究對丙二酸銨鹽和乙醇酸銨鹽作為化妝活性成分的比較。用于比較實驗的基礎配方列于表I中。
表I


含有乙醇酸銨鹽和丙二酸銨鹽活性物質(zhì)的總配方在下面的表中以“PADC”和“Ammonium”區(qū)分。PADC產(chǎn)品表示現(xiàn)有技術(shù)狀態(tài)的α-羥基酸配方，在市場上目前可購得。該配方含有8％的乙醇酸或0.1053當量，用0.0395當量的2.4％氫氧化銨中和得到的pH值為3.8的終配方。所得Ammonium配方含有5.04％的丙二酸或0.0969當量，用0.0311當量的1.87％的氨中和，得到的pH值為3.6-4.0的終配方。這樣的結(jié)果得到了被胺中和31.87％的丙二酸。
臨床上有49受試者進行了超過6周的實驗周期。受試者要求施用每種產(chǎn)品在一側(cè)的面部。施用后，受試者被要求回答有關(guān)產(chǎn)品相對效果的一系列問題。
表II

綜合優(yōu)選選擇

根據(jù)臨床評估結(jié)果，很明顯在改善皮膚一般狀況方面，丙二酸銨鹽幾乎等同于乙醇酸銨鹽的效果，乙醇酸銨鹽是眾所周知的但誘導刺激的活性物質(zhì)。
另外，進一步更廣泛的臨床研究表明，丙二酸銨鹽對比乙醇酸銨鹽的組合物顯著地具有很小的刺激性。該研究的結(jié)果總結(jié)于下表。這里評估的產(chǎn)品等同于第一次臨床研究所用的那些。
所體驗的全部皮膚問題

記錄的所體驗的皮膚問題的類型包括任何的發(fā)紅/斑點、膿皰/皮疹/痤皰、發(fā)麻、灼燒、干燥、刺痛、瘙癢、刺激/不適、結(jié)節(jié)紅斑、疹子、脫皮、浮腫、剝落、緊縮、白斑、水皰/泡及任何其它類似的現(xiàn)象。大約100名受試者參與臨床試驗。很明顯，使用第一周，丙二酸銨鹽對比乙醇酸銨鹽對面部的不適感覺顯著的低。使用幾周后，受試者逐漸適應，二者的差別在變小，但仍然有可鑒別的差異。
實施例2使用了本發(fā)明的丙二酸鹽的油包水型局部液體化妝粉底詳見以下表IV的描述。
表IV

實施例3這里所列舉的是混入了本發(fā)明的丙二酸鹽的皮膚用膏劑。
表V

1異十六烷，Presperse Inc.，South Plainfield，NJ2聚丙烯酰胺(和)C13-14異鏈烷烴(和)聚乙二醇單十二醚-7，SeppicCorporation，F(xiàn)airfield，NJ3二甲基硅油(和)二甲基聚醇，Dow Corning Corp.Midland，MI4脫水山梨糖單硬脂酸酯和Sucrococoate，ICI Americas Inc.，Wilmington，DE5脂肪酸蔗糖酯
6DMDM乙內(nèi)酰脲(和)碘代丙炔基丁基氨基甲酸酯，Lonza Inc.，F(xiàn)airlawn，NJ實施例4根據(jù)本發(fā)明的粉末狀化妝組合物的例子見表VI的配方。
表VI

實施例5根據(jù)本發(fā)明的相對無水的組合物報告于表VII。
表VII

實施例6適用于本發(fā)明的氣溶膠包裝的泡沫清潔劑概括于表VIII。
表VIII

氣溶膠的制備是應用92％重量的表VIII中的濃縮物和8％的推進劑進行的，所述推進劑是二甲醚、異丁烷和丙烷的組合。
實施例7粘性化妝貼劑也可以根據(jù)本發(fā)明配制。粘性水凝膠的制備是通過混合30克的2-丙烯酰氨基-2-甲基丙烷磺酸單體于20克蒸餾水和5克1％的亞甲基-二-丙烯酰胺水溶液中完成的。溶液隨即用0.4％的過硫酸鎂催化劑活化。將催化劑與水凝膠溶液混合后，馬上加入0.1克丙二酸銨鹽在5ml水中的溶液。所得溶液包覆在50/50的聚丙烯和親水性聚酯的摻混物上，并使其固化。所得的沉積的水凝膠在熱空氣箱中40℃下加熱24小時。最后，水凝膠中的含水量為50％。在粘性水凝膠外面加一層聚苯乙烯背襯層。
實施例8在本發(fā)明中描述了一種用完可丟棄的單一用途的個人用毛巾(towelette)產(chǎn)品。70/30的聚酯/人造絲無紡毛巾被制成為重1.8克，大小為15cm×20cm的產(chǎn)品。向該毛巾上浸潤以下表IX所示的組合物。
表IX

前述的說明書及實施例說明了本發(fā)明選擇性的實施方案。據(jù)此，其變化和修飾就被暗示給了本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來說，所有的變化和修飾都在本發(fā)明的主旨和范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種化妝品組合物，其包含(i)大約0.0001％-約30％重量的被胺中和的丙二酸的鹽；(ii)大約1％-約99.9％重量的化妝品可接受的載體；其中，組合物的pH范圍大約為1.8-6.5。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述的胺為氨。
3.如權(quán)利要求1或2所述的組合物，其中所述的丙二酸是作為半中和酸及全中和酸，分別以大約1000∶1-約1∶1000的摩爾比存在的。
4.如權(quán)利要求3所述的組合物，其中所述的摩爾比為大約2∶1-約1∶200。
5.如前述任一權(quán)利要求所述的組合物，其中pH范圍為大約3-約5.5。
6.一種控制老化征兆的方法，所述老化征兆包括選自細紋、皺紋、松垂的皮膚、不佳色調(diào)和老年斑的那些，該方法包括給予一種化妝品組合物，其包含(i)大約0.0001％-約30％重量的被胺中和的丙二酸的鹽；(ii)大約1％-約99.9％重量的化妝品可接受的載體；其中，組合物的pH范圍大約為1.8-6.5。
全文摘要
本發(fā)明提供一種化妝品組合物，該組合物包括由丙二酸與氨或C1－C10的烴基胺中和形成的鹽作為活性成分，該組合物的pH值為1.8－6.5。特別優(yōu)選的活性成分為丙二酸銨。
文檔編號A61Q19/10GK1655758SQ03812443
公開日2005年8月17日 申請日期2003年5月22日 優(yōu)先權(quán)日2002年5月29日
發(fā)明者J·R·發(fā)伊尼亞滋, A·W·約翰遜, A·J·蘇亞雷斯, M·C·徹內(nèi)伊 申請人:荷蘭聯(lián)合利華有限公司