一種用于治療肺癌的藥物制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種用于治療肺癌的藥物制劑及其制備方法，藥物制劑含有：黨參、玉米須、瓜蔞、甘草、八角蓮、夏枯草、白花蛇舌草、八月札、茯苓、山慈姑、半枝蓮、姜半夏、薏苡仁、徐長卿、雞血藤、蟬蛻、山豆根。本中藥組方從理氣，活血，解毒的方法治療肺癌，能夠有效縮小腫瘤病灶，減少放化療對身體的傷害和副作用，同時提高身體的免疫力和抗腫瘤能力，具有較高的開發(fā)價值。
【專利說明】
-種用于治療肺癌的藥物制劑及其制備方法
技術領域
[0001] 本發(fā)明設及用于治療肺癌的藥物及其用途，特別設及一種用于治療肺癌的藥物制 劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥領域。
【背景技術】
[0002] 肺癌是惡性程度極高、預后最差的腫瘤之一，發(fā)病特點：病程短、進展快、死亡率 高；中位生存期6個月左右。肺癌早期缺乏典型臨床表現(xiàn)，且侵襲性強；總體5年生存率小于 5%，一年生存率小于20%。近年來在全球范圍內(nèi)，肺癌的發(fā)病率逐年升高，在我國肺癌的死 亡率由原來的第五位上升至第Ξ位。
[0003] 目前對肺癌治療的共識為綜合治療，首選的治療仍是手術切除，但手術切除率很 低、報告為8%~30%、平均約15%。可切除者切除后仍需輔W化療和/或放療及其他治療、 但遠期療效提高甚微。多數(shù)不能切除者，采用放化療、物理治療、生物治療(包括基因、免疫 治療）、內(nèi)分泌治療等綜合治療，但一年生存率仍很低(小于35% )。
[0004] 中醫(yī)藥治療肺癌已引起越來越多醫(yī)家的重視，W中醫(yī)藥為主的綜合治療、合理配 合使用低強度化療或放療、生物學治療、激光、冷凍和射頻治療等，可最大限度地控制腫瘤 的發(fā)展過程，減輕病人痛苦、提高病人生活質(zhì)量，延長病人生命?，F(xiàn)代中醫(yī)各醫(yī)家對肺癌中 醫(yī)病機認識大致分為W脾虛為主或W邪實(疲、濕、熱、毒等)為主辯證論治兩種主要觀點， 臨床治則和治法不同，雖有一定療效，但治療效果均不理想。

【發(fā)明內(nèi)容】
：
[0005] 針對現(xiàn)有技術的缺陷，本發(fā)明是針對目前治療之現(xiàn)狀，提供一種用于治療肺癌的 藥物制劑，無毒副作用，效果好。
[0006] 具體而言，本發(fā)明的具體方案是運樣實現(xiàn)的：
[0007] 首先，發(fā)明人根據(jù)中藥配伍經(jīng)驗提供了一種用于治療肺癌的藥物制劑，處方中含 有的中藥成分為:黨參、玉米須、瓜萎、甘草、八角蓮、夏枯草、白花蛇舌草、八月札、巧等、山 慈姑、半枝蓮、姜半夏、慧巧仁、徐長卿、雞血藤、贈蟻、山豆根。
[000引進一步，發(fā)明人根據(jù)中藥配伍經(jīng)驗提供了一種用于治療肺癌的藥物制劑，處方的 各原料用量在本發(fā)明的重量份范圍都具有較好的療效，所述的配方W及重量份為:黨參15- 25份、玉米須20-40份、瓜萎11-17份、甘草12-18份、八角蓮8-14份、夏枯草8-17份、白花蛇舌 草15-25份、八月札6-10份、巧等10-15份、山慈姑8-19份、半枝蓮8-14份、姜半夏1-4份、慧巧 仁5-11份、徐長卿6-12份、雞血藤5-15份、贈蟻2-7份、山豆根8-17份。
[0009] 更進一步地，對上述的重量份的配方進行優(yōu)選，達到更好的技術效果，優(yōu)選的配方 為:黨參20份、玉米須30份、瓜萎14份、甘草15份、八角蓮11份、夏枯草12.5份、白花蛇舌草20 份、八月札8份、巧等12.5份、山慈姑13.5份、半枝蓮11份、姜半夏2.5份、慧巧仁8份、徐長卿 9.5份、雞血藤10份、贈蟻4.5份、山豆根12.5份。
[0010] 或者；
[00川黨參21份、玉米須31份、瓜萎15份、甘草15.5份、八角蓮11.5份、夏枯草13份、白花 蛇舌草21份、八月札8.5份、巧割3.5份、山慈姑14份、半枝蓮11.5份、姜半夏3份、慧巧仁8.5 份、徐長卿10份、雞血藤11份、贈蟻5份、山豆根13.5份。
[0012] 上述所述的藥物制劑中，所使用的中藥均使用其常用入藥部位入藥，所使用的中 藥劑量合理，諸藥合用后對于治療上皮性肺癌具有較好的治療的效果。
[0013] 本發(fā)明的治療肺癌的藥物制劑中所使用的各味中藥材的功用如下：
[0014] 黨參:味甘，性平。
[001引歸經(jīng):歸脾、肺經(jīng)。
[0016]功能主治:補中益氣，健脾益肺。用于脾肺虛弱，氣短屯、惇，食少便漉，虛喘咳嗽，內(nèi) 熱消渴。
[0017] 玉米須：味甘，性平。
[0018]歸經(jīng):腎；胃；肝;膽經(jīng)。
[0019]功能主治:利尿消腫;清肝利膽。主水腫;小便淋漸;黃痘;膽囊炎;膽結石;高血壓； 糖尿病;乳汁不通。
[0020] 瓜萎:味甘、微苦、寒。
[0021] 歸經(jīng):歸肺、胃、大腸經(jīng)。
[0022] 功能主治:清熱涂疲，寬胸散結，潤燥滑腸。用于肺熱咳嗽，疲濁黃稠，胸搏屯、痛，結 胸瘡滿，乳癡，肺癡，腸癡腫痛，大便秘結。
[0023] 甘草:味甘，性平。
[0024] 歸經(jīng):入脾、胃、屯、、肺經(jīng)。
[0025] 功能主治:補中益氣，清熱解毒，桂疲止咳，緩急止痛。
[0026] 贈蟻:味甘，性寒。
[0027] 歸經(jīng):歸肺、肝經(jīng)。
[00%]功能主治：散風除熱，利咽，透疹，退繫，解疫，用于風熱感冒，咽痛，音啞，麻疹不 透，風疹痊癢，目赤繫障，驚風抽搖，破傷風。
[0029]八角蓮歸經(jīng):甘、味苦，涼。有小毒。
[0030]功能主治:清熱解毒，活血化疲。主治:毒蛇咬傷，跌打損傷;外用治蟲蛇咬傷，癡瘡 巧腫，淋己結炎，腮腺炎，乳腺癌。
[00川夏枯草:味辛、苦，寒。
[0032] 歸經(jīng)：歸肝、膽經(jīng)。
[0033] 功能主治：清火，明目，散結，消腫。用于目赤腫痛，目珠夜痛，頭痛眩暈，療痛，瘦 瘤，乳癡腫痛；甲狀腺腫大，淋己結結核，乳腺增生，高血壓。
[0034] 白花蛇舌草:味甘，性涼。
[00對歸經(jīng):入胃、大腸、小腸經(jīng)。
[0036] 功能主治：清熱解毒，利尿消腫，活血止痛。用于腸癡（闊尾炎），瘡巧腫毒，濕熱黃 痘，小便不利等癥;外用治瘡巧癡腫，毒蛇咬傷。
[0037] 八月札:味昧微苦，性平。歸肝、胃、膀脫經(jīng)。
[003引歸經(jīng):肝；胃經(jīng)
[0039]功能主治：疏肝和胃，活血止痛，軟堅散結，利小便。主肝胃氣滯，腕腹、脅助脹痛， 飲食不消，下頻便泄，痛氣疼痛，腰痛，經(jīng)閉痛經(jīng)，瘦瘤療痛，惡性腫瘤。
[0040] 巧等:味甘、性平。
[OOW 歸經(jīng):!)3屯、、肺、脾、腎經(jīng)。
[0042] 功能主治:利水滲濕，健脾寧屯、，用于水腫尿少，疲飲眩惇，脾虛食少，便漉泄瀉，屯、 神不安，驚惇失眠。
[0043] 山慈姑:味甘、微辛，涼。
[0044] 歸經(jīng):歸肝、脾經(jīng)。
[0045] 功能主治:清熱解毒，化疲散結。用于癡腫療毒，療痛疲核，淋己結結核，蛇蟲咬傷。
[0046] 半枝蓮:味辛，微苦，性涼，入肝、胃、大腸經(jīng)。
[0047] 功效:能清熱解毒，惡瘡癡療，利水消腫，有抗癌的功效。
[0048] 臨床應用：本品為抗癌常用藥，可用于各種癌癥，尤多用于消化道腫瘤，W證見濕 熱蘊結者為宜，亦廣泛用于腫瘤伴出血之癥，能起到止血而不留疲之效果。
[0049] 姜半夏:味辛，溫;有毒。
[00加]歸經(jīng):歸脾、胃、肺經(jīng)。
[0051]功能主治:燥濕化疲，降逆止嘔，消瘡散結。用于疲多咳喘，疲飲眩惇，風疲眩暈，疲 厥頭痛，嘔吐反胃，胸腕瘡悶，梅核氣;生用外治癡腫疲核。姜半夏多用于降逆止嘔。
[00對慧巧仁:味甘、淡，涼。
[00對歸經(jīng):歸脾、胃、肺經(jīng)。
[0054]功能主治:健脾滲濕，除搏止瀉，清熱排濃。用于水腫，腳氣，小便不利，濕搏拘李， 脾虛泄瀉，肺癡，腸癡;扁平痛。
[005引徐長卿:味辛，性溫。
[0化6] 歸經(jīng)：歸肝、胃經(jīng)。
[0057]功能主治：桂風化濕，止痛止癢。用于風濕搏痛，胃痛脹滿，牙痛，腰痛，跌撲損傷， 等麻疹、濕疹。
[0化引雞血藤:味苦，性溫。
[0059] 歸經(jīng)：歸肝、腎經(jīng)。
[0060] 功能與主治:活血補血，調(diào)經(jīng)止痛，舒筋通絡。用于月經(jīng)不調(diào)，痛經(jīng)，麻木擁痕，
[0061 ]山豆根:味苦，寒;有毒。
[00創(chuàng)歸經(jīng):歸肺、胃經(jīng)。
[0063] 功能主治:清熱解毒，消腫利咽。用于火毒蘊結，咽喉腫痛，齒銀腫痛。
[0064] W上原料藥物經(jīng)提取制備成藥學上可接受的制劑。本發(fā)明所述的藥物劑型選自顆 粒劑、膠囊劑、片劑、注射劑、町劑、栓劑、丸劑、糖漿劑、合劑、散劑、洗劑、膜劑、滴丸中的一 種。進一步優(yōu)選為顆粒劑或膠囊劑或片劑。
[0065] W上制劑在制備肺癌藥物中的應用。其制劑的制備方法為：
[0066] 將中藥材原料按照重量稱好，用水煎煮2次，每次30-60分鐘，濾過，合并濾液，濾液 減壓濃縮至每1毫升相當于生藥材量1重量份，即得湯劑;或經(jīng)滅菌，灌瓶，即得口服液;或者 濃縮、干燥至干膏，加入淀粉，粉碎，混勻，過80目篩，用95%乙醇濕法制粒，80°CW下干燥， 整粒，制成顆粒劑;或者常規(guī)方法加入硬脂酸儀，混勻，壓片，包衣，即得片劑;或者加入常規(guī) 賦形劑，裝入膠囊，即得膠囊劑。
[0067] 顆粒劑的制備方法為：
[0068] (1)將中藥材原料按照重量稱好，加純凈水浸泡，水面高于藥面4cm，浸泡2.5個小 時后，煎煮3次，第一次1小時，第二次0.5小時，第Ξ次0.5小時，合并煎煮液，減壓濃縮至相 對密度為1.06,備用；
[0069] (2)上述煎液冷卻后加入1倍75%的乙醇，充分混勻，放置過夜，使其沉淀，24h之后 取其上清液，保留沉淀物；
[0070] (3)沉淀物用適量的70%乙醇洗凈，洗液與濾液合并，減壓回收乙醇后，減壓濃縮 至相對密度為1.15，靜置24h，沉淀，過濾；
[0071] (4)濾液混合均勻，低溫蒸發(fā)至稠膏狀，干燥浸膏粉末中加入乳糖和糊精，然后濕 法制粒，得顆粒劑。
[0072] 與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明具有的優(yōu)點和積極效果是：
[0073] 本中藥組方經(jīng)濟適用，從理氣，活血，解毒的方法治療肺癌，中藥組方的藥物制劑 在治療副作用低，可與多種化療藥物組合使用，縮小腫瘤病灶，延長腫瘤患者生存期;減少 放化療對身體的傷害和副作用，本發(fā)明所要解決的技術問題是提供一種比現(xiàn)有藥物療效 好、副作用少、能長期應用于控制肺癌癌患者病情的中藥方劑。本發(fā)明藥物是使用中國傳統(tǒng) 的中藥為原料，經(jīng)科學的組方，并通過臨床試驗的反復驗證配制而成的，符合傳統(tǒng)中醫(yī)學的 理論。同時提高身體的免疫力和抗腫瘤能力，具有較高的開發(fā)價值。
【具體實施方式】
[0074] W下所述，僅為本發(fā)明的【具體實施方式】，本發(fā)明的保護范圍并不局限于此，任何熟 悉本技術領域的技術人員在本發(fā)明掲露的技術范圍內(nèi)，可輕易想到的變化或替換，都應涵 蓋在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
[0075] 實施例1: 一種治療肺癌的藥物制劑，按照重量分數(shù)比其成分包括：
[0076] 黨參15克、玉米須20克、瓜萎11克、甘草12克、八角蓮8克、夏枯草8克、白花蛇舌草 15克、八月札6克、巧等10克、山慈姑8克、半枝蓮8克、姜半夏1克、慧巧仁5克、徐長卿6-克、雞 血藤5克、贈蟻2克、山豆根8克。
[0077] 將W上中藥組合物制備成湯劑，其具體的制備方法：
[0078] 將中藥材原料按照重量稱好，加純凈水浸泡，水面高于藥面3-5cm，浸泡2個小時 后，煎煮2次，第一次1.5小時，第二次1小時，合并煎煮液，藥液分兩克，早晚各服用一克。
[0079] 實施例2: -種治療肺癌的藥物制劑，按照重量分數(shù)比其成分包括：
[0080] 黨參25克、玉米須40克、瓜萎17克、甘草18克、八角蓮14克、夏枯草17克、白花蛇舌 草25克、八月札10克、巧等15克、山慈姑19克、半枝蓮14克、姜半夏4克、慧巧仁11克、徐長卿 12克、雞血藤15克、贈蟻7克、山豆根17克。
[0081] 將W上中藥組合物制備成湯劑，其具體的制備方法同實施例1。
[0082] 實施例3: -種治療肺癌的藥物制劑，按照重量分數(shù)比其成分包括：
[0083] 黨參20克、玉米須30克、瓜萎14克、甘草15克、八角蓮11克、夏枯草12.5克、白花蛇 舌草20克、八月札8克、巧等12.5克、山慈姑13.5克、半枝蓮11克、姜半夏2.5克、慧巧仁8克、 徐長卿9.5克、雞血藤10克、贈蟻4.5克、山豆根12.5克。
[0084] 將W上中藥組合物制備成湯劑，其具體的制備方法同實施例1。
[0085] 實施例4: 一種治療肺癌的藥物制劑，按照重量分數(shù)比其成分包括：
[0086] 黨參21克、玉米須31克、瓜萎15克、甘草15.5克、八角蓮11.5克、夏枯草13克、白花 蛇舌草21克、八月札8.5克、巧等13.5克、山慈姑14克、半枝蓮11.5克、姜半夏3克、慧巧仁8.5 克、徐長卿10克、雞血藤11克、贈蟻5克、山豆根13.5克
[0087] 將W上中藥組合物制備成湯劑，其具體的制備方法同實施例1。
[0088] 實施例5: -種治療肺癌的藥物制劑，按照重量分數(shù)比其成分包括：
[00例黨參15克、玉米須20克、瓜萎11克、甘草12克、八角蓮8克、夏枯草8克、白花蛇舌草 15克、八月札6克、巧等10克、山慈姑8克、半枝蓮8克、姜半夏1克、慧巧仁5克、徐長卿6-克、雞 血藤5克、贈蟻2克、山豆根8克。
[0090] 將W上中藥組合物制備成顆粒劑，其具體的制備方法：
[0091] (1)將中藥材原料按照重量稱好，加純凈水浸泡，水面高于藥面4cm，浸泡2.5個小 時后，煎煮3次，第一次1小時，第二次0.5小時，第Ξ次0.5小時，合并煎煮液，減壓濃縮至相 對密度為1.06,備用；
[0092] (2)上述煎液冷卻后加入1倍75%的乙醇，充分混勻，放置過夜，使其沉淀，24h之后 取其上清液，保留沉淀物；
[0093] (3)沉淀物用適量的70%乙醇洗凈，洗液與濾液合并，減壓回收乙醇后，減壓濃縮 至相對密度為1.15，靜置24h，沉淀，過濾；
[0094] (4)濾液混合均勻，低溫蒸發(fā)至稠膏狀，干燥浸膏粉末中加入乳糖和糊精，然后濕 法制粒，得顆粒劑。
[00M]實施例6: -種治療肺癌的藥物制劑，按照重量分數(shù)比其成分包括：
[0096] 黨參25克、玉米須40克、瓜萎17克、甘草18克、八角蓮14克、夏枯草17克、白花蛇舌 草25克、八月札10克、巧等15克、山慈姑19克、半枝蓮14克、姜半夏4克、慧巧仁11克、徐長卿 12克、雞血藤15克、贈蟻7克、山豆根17克
[0097] 將W上中藥組合物制備成顆粒劑，其具體的制備方法同實施例5。
[0098] 實施例7: -種治療肺癌的藥物制劑，按照重量分數(shù)比其成分包括：
[0099] 黨參20克、玉米須30克、瓜萎14克、甘草15克、八角蓮11克、夏枯草12.5克、白花蛇 舌草20克、八月札8克、巧等12.5克、山慈姑13.5克、半枝蓮11克、姜半夏2.5克、慧巧仁8克、 徐長卿9.5克、雞血藤10克、贈蟻4.5克、山豆根12.5克。
[0100] 將W上中藥組合物制備成顆粒劑，其具體的制備方法同實施例5。
[0101 ]實施例8: -種治療肺癌的藥物制劑，按照重量分數(shù)比其成分包括：
[0102] 黨參21克、玉米須31克、瓜萎15克、甘草15.5克、八角蓮11.5克、夏枯草13克、白花 蛇舌草21克、八月札8.5克、巧等13.5克、山慈姑14克、半枝蓮11.5克、姜半夏3克、慧巧仁8.5 克、徐長卿10克、雞血藤11克、贈蟻5克、山豆根13.5克
[0103] 將W上中藥組合物制備成顆粒劑，其具體的制備方法同實施例5。
[0104] 實施例9: 一種治療肺癌的藥物制劑，按照重量分數(shù)比其成分包括：
[010引黨參15克、玉米須20克、瓜萎11克、甘草12克、八角蓮8克、夏枯草8克、白花蛇舌草 15克、八月札6克、巧等10克、山慈姑8克、半枝蓮8克、姜半夏1克、慧巧仁5克、徐長卿6-克、雞 血藤5克、贈蟻2克、山豆根8克。
[0106]將W上中藥組合物制備成片劑，其具體的制備方法：
[0107] 將中藥材原料按照重量稱好，用乙醇浸泡8-12小時后，用20-25重量倍75-85%乙 醇2次回流，每次微沸后回流1-1.5小時，濾過，回收乙醇至無醇味，得提取物;低溫蒸發(fā)至稠 膏狀，濕法制粒，干燥，加入適量的中鏈甘油Ξ酸醋和吐溫-80、甘露醇，即得片劑。
[0108] 實施例10:-種治療肺癌的藥物制劑，按照重量分數(shù)比其成分包括：
[0109] 黨參25克、玉米須40克、瓜萎17克、甘草18克、八角蓮14克、夏枯草17克、白花蛇舌 草25克、八月札10克、巧等15克、山慈姑19克、半枝蓮14克、姜半夏4克、慧巧仁11克、徐長卿 12克、雞血藤15克、贈蟻7克、山豆根17克
[0110] 將W上中藥組合物制備成顆粒劑，其具體的制備方法同實施例9。
[0111] 實施例11: 一種治療肺癌的藥物制劑，按照重量分數(shù)比其成分包括：
[0112] 黨參20克、玉米須30克、瓜萎14克、甘草15克、八角蓮11克、夏枯草12.5克、白花蛇 舌草20克、八月札8克、巧等12.5克、山慈姑13.5克、半枝蓮11克、姜半夏2.5克、慧巧仁8克、 徐長卿9.5克、雞血藤10克、贈蟻4.5克、山豆根12.5克。
[0113] 將W上中藥組合物制備成顆粒劑，其具體的制備方法同實施例9。
[0114] 實施例12:-種治療肺癌的藥物制劑，按照重量分數(shù)比其成分包括：
[0115] 黨參21克、玉米須31克、瓜萎15克、甘草15.5克、八角蓮11.5克、夏枯草13克、白花 蛇舌草21克、八月札8.5克、巧等13.5克、山慈姑14克、半枝蓮11.5克、姜半夏3克、慧巧仁8.5 克、徐長卿10克、雞血藤11克、贈蟻5克、山豆根13.5克
[0116] 將W上中藥組合物制備成顆粒劑，其具體的制備方法同實施例9。
[0117] 實施例13:-種治療肺癌的藥物制劑，按照重量分數(shù)比其成分包括：
[0118] 黨參15克、玉米須20克、瓜萎11克、甘草12克、八角蓮8克、夏枯草8克、白花蛇舌草 15克、八月札6克、巧等10克、山慈姑8克、半枝蓮8克、姜半夏1克、慧巧仁5克、徐長卿6-克、雞 血藤5克、贈蟻2克、山豆根8克。
[0119] 將W上中藥組合物制備成膠囊劑，其具體的制備方法：
[0120] 將中藥材原料按照重量稱好，用乙醇浸泡8-12小時后，用20-25重量倍75-85%乙 醇2次回流，每次微沸后回流1-1.5小時，濾過，回收乙醇至無醇味，得提取物;低溫蒸發(fā)至稠 膏狀，濕法制粒，干燥，加入適量的β-糊精和粘合劑、甘露醇，即得膠囊劑。
[0121] 實施例14: 一種治療肺癌的藥物制劑，按照重量分數(shù)比其成分包括：
[0122] 黨參25克、玉米須40克、瓜萎17克、甘草18克、八角蓮14克、夏枯草17克、白花蛇舌 草25克、八月札10克、巧等15克、山慈姑19克、半枝蓮14克、姜半夏4克、慧巧仁11克、徐長卿 12克、雞血藤15克、贈蟻7克、山豆根17克
[0123] 將W上中藥組合物制備成顆粒劑，其具體的制備方法同實施例13。
[0124] 實施例15:-種治療肺癌的藥物制劑，按照重量分數(shù)比其成分包括：
[0125] 黨參20克、玉米須30克、瓜萎14克、甘草15克、八角蓮11克、夏枯草12.5克、白花蛇 舌草20克、八月札8克、巧等12.5克、山慈姑13.5克、半枝蓮11克、姜半夏2.5克、慧巧仁8克、 徐長卿9.5克、雞血藤10克、贈蟻4.5克、山豆根12.5克。
[0126] 將W上中藥組合物制備成顆粒劑，其具體的制備方法同實施例13。
[0127] 實施例16:-種治療肺癌的藥物制劑，按照重量分數(shù)比其成分包括：
[012引黨參21克、玉米須31克、瓜萎15克、甘草15.5克、八角蓮11.5克、夏枯草13克、白花 蛇舌草21克、八月札8.5克、巧等13.5克、山慈姑14克、半枝蓮11.5克、姜半夏3克、慧巧仁8.5 克、徐長卿10克、雞血藤11克、贈蟻5克、山豆根13.5克
[0129] 將W上中藥組合物制備成顆粒劑，其具體的制備方法同實施例13。
[0130] 實施例17:動物藥效學試驗
[0131] 17.1、小鼠模型的建立
[0132] 17.1.1復蘇Lewis肺癌細胞株巧7BL/6小鼠體內(nèi)傳代
[0133] 取出凍存的Lewis肺癌細胞株，將凍存管置于37°C電熱恒溫水浴箱內(nèi)輕輕搖動。待 其融化后快速吸出細胞懸液，注入含有1〇%胎牛血清、1〇〇4/1111鏈霉素、10〇4/1]11青霉素的高 糖DMEM培養(yǎng)基的離屯、管，常規(guī)離屯、。選取3只巧7BL/6小鼠，消毒右前蔽下皮膚，取0.2ml (計 數(shù)約IX 106-2 X 106個瘤細胞)瘤細胞混懸液接種于皮下。取已接種Lewis肺癌10天的荷瘤 C57化/6小鼠，無菌條件下脫頸椎處死。將瘤組織剪碎，按1:3的比例將腫瘤組織與生理鹽水 制成勻漿，用200目細胞篩過濾，得到瘤細胞混懸液，150化pm離屯、5min，制成瘤細胞密度約 為IX 10%1的細胞懸液，接種于小鼠右前蔽下皮膚。同樣方法傳代3次。
[0134] 17.1.2建立Lewis肺癌小鼠模型
[0135] 取已接種Lewis肺癌10天的荷瘤巧7BL/6小鼠，無菌條件下脫頸椎處死。將瘤組織 剪碎，按1:3的比例將腫瘤組織與生理鹽水制成勻漿，用200目細胞篩過濾，得到瘤細胞混懸 液，1500巧m離屯、5min，制成瘤細胞濃度約為1 X lOVml的細胞懸液。將制備好的瘤細胞懸液 接種于實驗用的小鼠右前蔽皮膚下，每只接種0.2ml。上述過程在腫瘤切除后化內(nèi)完成。
[0136] 17.2、分組及給藥
[0137] 當接種后第2天進行藥物干預，隨機分為5組，每組10只，按如下方式給藥：
[013引生理鹽水組:采用每天同一時間段灌胃方式，生理鹽水0.4ml/只，1次/日。
[0139] 中藥低劑量組，灌胃2g/kg/日的劑量；
[0140] 中藥中劑量組，灌胃5g/kg/日的劑量；
[0141] 中藥高劑量組，灌胃8g/kg/日的劑量；
[0142] 陽性藥物組，順銷+長春瑞濱，0.5ml/kg/日的劑量。
[0143] 其中，中藥劑量各組選擇實施例7的顆粒劑。
[0144] 17.3、指標觀察
[0145] 各組小鼠喂養(yǎng)21天，脫頸法處死所有小鼠。稱取小鼠體重，完整剝?nèi)∫浦擦鲶w、肺 臟、脾臟、胸腺，去除表面血污、脂肪、筋膜等粘附組織，分別用電子天平稱取其重量。肺臟侵 泡于Bouis液中，24h后在顯微鏡觀察下記數(shù)肺部正面、反面和肺葉間轉移瘤的數(shù)目。取肺轉 移組織，使用石蠟包埋、切片、皿染色，后光鏡下觀察。移植瘤分兩部分，第一部分取結節(jié)體 積的1/3，放入預先消毒和DEPC處理過的冷凍管中，存入液氮，用作實時巧光定量PCR實驗； 第二部分取結節(jié)的剩余2/^3放于10%中性緩沖福爾馬林溶液中(pH7.4)。脾臟及胸腺浸泡于 10 %中性緩沖(pH7.4)福爾馬林溶液中。
[0146] 17.3.1各組對Lewis肺癌小鼠的抑瘤率
[0147] 抑瘤率計算公式：
[0148] 抑瘤率=(生理鹽水組平均瘤重-各治療組平均瘤重）/生理鹽水組平均瘤重X 100%;
[0149] 17.3、實驗結果
[0150] 各組Lewis肺癌小鼠日益出現(xiàn)皮毛稀疏無光澤、活動懶惰、行動遲緩、成群聚集、目 光呆滯、進食減少等現(xiàn)象，其中，中藥組w上癥狀表現(xiàn)最輕，其次為生理鹽水組，陽性藥物組 的癥狀最嚴重;各組體重均有不同程度的增加，其中中藥各組的體重增加最為明顯，說明中 藥制劑能改善小鼠一般狀況、增加荷瘤鼠體重，陽性藥物組表現(xiàn)出明顯的化療毒副作用。
[0151] 17.4各組對lewis肺癌小鼠抑瘤作用
[0152] Lewis小鼠瘤重的變化：各實驗組均能減輕小鼠瘤重，與生理鹽水組相比，各劑量 中藥組，陽性藥物組均具有顯著差異(P<〇.01)，具體見表1。實驗表明：本發(fā)明中藥和陽性 藥物均能抑制肺癌的轉移。
[0153] 表1.各組對lewis肺癌小鼠抑瘤作用結果(x±s)
[0154]
[0155] 注；
[0156] 與生理鹽水組比較，**P<0.01，*P<0.05。
[0157] 與陽性藥物組比較，?P<0.05，@?P<0.01。
[015引 17.5、急性毒性試驗
[0159] 受試中藥制劑:本發(fā)明實施例1-16所制造的藥物制劑，制成溶液，備用。
[0160] 試驗動物:普通級昆明小鼠，體重20g ± 5g，雌雄各半，雌性小鼠均無孕。
[0161] 小鼠灌胃本發(fā)明藥物制劑配制的溶液，當灌胃劑量達到735.5g生藥/kg劑量時，給 藥后小鼠出現(xiàn)輕微活動減少，1小時左右恢復正常，給藥后連續(xù)觀察7天，無一動物死亡，其 全身狀況、飲食、攝水、小便和體重增長均正常。
[0162] 試驗結果表明：該藥急性毒性極低，臨床用藥安全。
[0163] 17.6、動物長期毒性試驗
[0164] 受試中藥制劑:本發(fā)明實施例1-16所制造的藥物制劑，制成溶液，備用。
[0165] 試驗動物:普通級SD大鼠，體重210g±14g，雌雄各半，雌性大鼠均無孕。
[0166] 4種藥物制劑:均分為高、中、低Ξ個劑量組，單位體重給藥量分別為患者服用量的 180、60、20倍;將實驗鼠隨機分成49組，其中48組分別灌胃巧中Ξ個劑量的藥物制劑，剩余1 組灌胃生理鹽水(患者服用量的40倍）；所有48組均連續(xù)灌胃180天，觀察動物全身毒性反應 及嚴重程度，處死后按操作規(guī)程檢查各部位，并進行血液學，ALT、BUN及屯、、肝、脾、肺、腎、胃 等主要臟器的病理學檢查;經(jīng)過長期喂食，13組大鼠均未出現(xiàn)毒性反應。發(fā)育良好。肉眼外 觀及主要臟器未見異常。外周血象及血清ALT、BUN與對照組比較無病理性改變。病理報告 屯、、肝、脾、肺、腎、胃等均未有意義的改變，因此，認為經(jīng)病理證實，藥物制劑對動物無慢性 毒性表現(xiàn)。
[0167] 通過W上兩個毒性實驗，證明本發(fā)明按實施例1-16制作的藥物制劑是安全的，無 毒副作用的，可W被患者服用。
[0168] 實施例18:臨床實驗部分
[0169] 18.1、一般資料
[0170] 選取2013年10月至2015年12月本院肺癌患者112例，男性68例，女性44例，年齡35- 70歲，平均年齡56.7歲。臨床分期為II期32例.III期37例，IV期43例。
[0171 ]診斷標準:符合下列各項之一者，可W確立臨床診斷：（1巧線胸片見肺部有孤立性 結節(jié)或腫塊陰影，其邊緣呈腦回狀、分葉和毛刺狀，并在短期內(nèi)（一般為2個療程后)逐漸增 大者，尤已經(jīng)過短期積極藥物治療后可排除結核或其它炎性病變者；（2)段性肺炎在短期內(nèi) (一般為2個療程后)發(fā)展為肺葉不張，或肺葉不張在短期內(nèi)發(fā)展為全肺不張者，或在其相應 部位的肺部出現(xiàn)腫塊，特別是生長性腫塊者；（3)上述肺部病灶伴有遠處轉移、鄰近器管受 侵或壓迫癥狀表現(xiàn)者，如鄰近骨破壞、肺口或縱隔淋己結明顯增大，短期內(nèi)發(fā)展的腔靜脈壓 迫癥、同側喉返神經(jīng)麻瘦(排除結核和主動脈病變后及項部交感神經(jīng)節(jié)（排除手術創(chuàng) 傷）、臂叢神經(jīng)、隔神經(jīng)侵犯癥等。
[0172] 18.2、分組和治療
[0173] 將112例患者隨機分為2組，分別為中藥治療組和對照組，兩組間無顯著差異，具有 可比性，治療方法如下：
[0174] 中藥治療組:本發(fā)明實施例7中的顆粒劑，一日2次，1次10g，l個月為一個療程，連 續(xù)3個療程。
[0175] 對照組:從銷類制劑和長春瑞濱、健擇、多西他賽、紫杉醇、培美曲賽中選擇一項， 一周一次，1個月為一個療程，連續(xù)3個療程。
[0176] 18.3、治療效果
[0177] 療效評價指標:①中醫(yī)證候;②生活質(zhì)量:美國肺癌治療功能評價量表4.0-中文 版、卡氏評分、體重變化;③治療結束后急性及亞急性毒副反應觀察表。
[0178] 療效評定標準
[0179] 完全緩解(。〇1119161617'639〇]136,〇0:腫瘤完全消失；
[0180] 部分緩解(9日1'1:1日山639〇]136，？1〇:腫瘤縮小50%^上，；
[0181 ] 穩(wěn)定(31：曰1316山36曰36,50):病變無增大，無明顯好轉；
[0182] 進展(91'〇肖'日33；[￥日山3日日3日，？0):病灶擴大或出現(xiàn)新病灶
[0183] 有效率= CR+PR/總例數(shù) X100%。
[0184] 表2.臨床治療情況
[0185]
[01化]從表2可W看出，治療組CR18例，PR30例SD8例，PD2例，有效率為82.76% ;對照組 0?5例，？1?28例5020例，？05例，有效率為55.17%，對肺癌的治療效果，從有效率來評判，中治 療組好于對照組，具有進一步臨床開發(fā)價值。
[0187] 18.4、典型病例
[0188] 病例1:高某，女，55歲，山東聊城人，2013年12月來就診。
[0189] 檢查結果如下：
[0190] 體重47kg，飲食較差，淺表淋己結無腫大，屯、肺腹部未及陽性體征，胸部CT見右肺 多發(fā)腫塊、結節(jié)影，大小不等，密度不均，邊緣不整，縱隔內(nèi)見多組淋己結腫大;頭煩磁共振 成像(MRI)、全身骨顯像、腹部CT均無異常發(fā)現(xiàn)。電視胸腔鏡下肺活檢，病理提示為肺癌。
[0191] 同意入組治療，采用本發(fā)明實施例7的藥物制劑，采取30天一個療程?；颊呋颊吒?覺效果不錯。堅持繼續(xù)用藥2個月后，復查，體重48.9kg，根據(jù)實體瘤療效評價標準(RECIST) 評價療效，療效評價為PR，患者生活質(zhì)量較高。
[0192] 病例2:程某，男，72歲，河南省南陽人。2014年突發(fā)腹部脹痛、惡屯、嘔吐、大便秘結， 后來腹痛日增，人漸消瘦，面目俱黃，大便±白色。遂往省人民醫(yī)院診治，經(jīng)B超、CT等檢查診 為"肺癌"，遂作手術治療。術后，除能進食及面目黃減輕外，其它癥狀不見好轉。后用本發(fā)明 制劑實施例7的顆粒劑每日二包，每次lOg，早晚各服一次，服用一個月后，惡屯、作嘔疼痛便 秘明顯減輕，胃納明顯好轉。又服藥二個月，全身皮膚粘膜無黃染、不便秘、腹無痛、余無不 適精神較好。
【主權項】
1. 一種用于治療肺癌的藥物制劑，其特征在于：所述的藥物制劑包括以下中藥材：黨 參、玉米須、瓜蔞、甘草、八角蓮、夏枯草、白花蛇舌草、八月札、茯苓、山慈姑、半枝蓮、姜半 夏、薏苡仁、徐長卿、雞血藤、蝴蛻、山豆根。2. 根據(jù)權利要求1所述的藥物制劑，其特征在于，所述的藥物制劑包括以下重量份中藥 材:黨參15-25份、玉米須20-40份、瓜蔞11-17份、甘草12-18份、八角蓮8-14份、夏枯草8-17 份、白花蛇舌草15-25份、八月札6-10份、茯苓10-15份、山慈姑8-19份、半枝蓮8-14份、姜半 夏1-4份、薏苡仁5-11份、徐長卿6-12份、雞血藤5-15份、蟬蛻2-7份、山豆根8-17份。3. 根據(jù)權利要求1所述的藥物制劑，其特征在于，所述的藥物制劑包括以下重量份中藥 材:黨參20份、玉米須30份、瓜蔞14份、甘草15份、八角蓮11份、夏枯草12.5份、白花蛇舌草20 份、八月札8份、茯苓12.5份、山慈姑13.5份、半枝蓮11份、姜半夏2.5份、薏苡仁8份、徐長卿 9.5份、雞血藤10份、蟬蛻4.5份、山豆根12.5份。4. 根據(jù)權利要求1所述的藥物制劑，其特征在于，所述的藥物制劑包括以下重量份中藥 材:黨參21份、玉米須31份、瓜蔞15份、甘草15.5份、八角蓮11.5份、夏枯草13份、白花蛇舌草 21份、八月札8.5份、茯苓13.5份、山慈姑14份、半枝蓮11.5份、姜半夏3份、薏苡仁8.5份、徐 長卿10份、雞血藤11份、蟬蛻5份、山豆根13.5份。5. 根據(jù)權利要求1-4所述的藥物制劑，其特征在于:所述的藥物劑型選自顆粒劑、膠囊 劑、片劑、注射劑、羾劑、栓劑、丸劑、糖衆(zhòng)劑、合劑、散劑、洗劑、膜劑、滴丸中的一種。6. 根據(jù)權利要求5所述的藥物制劑，其特征在于:所述的藥物劑型選自優(yōu)選為顆粒劑或 膠囊劑或片劑一種。7. -種權利要求6所述的藥物制劑的顆粒劑制備方法，其特征在于，具體的步驟包含 為： 1) 將中藥材原料按照重量稱好，加純凈水浸泡，水面高于藥面4cm，浸泡2.5個小時后， 煎煮3次，第一次1小時，第二次0.5小時，第三次0.5小時，合并煎煮液，減壓濃縮至相對密度 為1.06,備用； 2) 將步驟1)的煎液冷卻后加入1倍75 %的乙醇，充分混勻，放置過夜，使其沉淀，24h之 后取其上清液，保留沉淀物； 3) 沉淀物用適量的70%乙醇洗凈，洗液與濾液合并，減壓回收乙醇后，減壓濃縮至相對 密度為1.15，靜置24h，沉淀，過濾； 4) 濾液混合均勻，低溫蒸發(fā)至稠膏狀，干燥浸膏粉末中加入乳糖和糊精，然后濕法制 粒，得顆粒劑。8. 根據(jù)權利要求1所述的藥物制劑，其特征在于:所述的藥物制劑在在制備肺癌的藥物 中的用途。9. 根據(jù)權利要求1所述的藥物制劑，其特征在于:所述的藥物制劑在在制備治療治療非 小細胞肺癌的藥物中的用途。
【文檔編號】A61P11/00GK105920436SQ201610373263
【公開日】2016年9月7日
【申請日】2016年5月31日
【發(fā)明人】陳令浩
【申請人】青島辰達生物科技有限公司