獻(xiàn)
[0174] 以下參考文獻(xiàn)，以其提供補(bǔ)充本文所述內(nèi)容的示例性操作或其它細(xì)節(jié)的程度，特 別地通過引用并入本文。
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【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種用于在人患者中治療膠質(zhì)瘤的方法，其包括： a) 鑒定患有膠質(zhì)瘤的患者;和 b) 使所述膠質(zhì)瘤與溶瘤腺病毒接觸，所述溶瘤腺病毒具有不能結(jié)合Rb的E1A多肽，并且 包含H1結(jié)構(gòu)域中插入有RGD氨基酸的纖維蛋白， 其中治療引起以下中的一項(xiàng)或更多項(xiàng)： i) 腫瘤負(fù)荷降低大于25%; ii) 六個(gè)月的無進(jìn)展存活;和 iii) 腫瘤壞死， 并且所述治療不產(chǎn)生由所述溶瘤腺病毒引起的足以導(dǎo)致所述治療終止的不良事件。2. 權(quán)利要求1所述的方法，其中所述溶瘤腺病毒是△ 24腺病毒。3. 權(quán)利要求1所述的方法，其中步驟a)包括腫瘤成像，并且所述方法還包括在步驟a)之 后且在步驟b)之前獲得所述腫瘤的活組織檢查。4. 權(quán)利要求1所述的方法，其中所述膠質(zhì)瘤是可切除的。5. 權(quán)利要求1所述的方法，其中所述膠質(zhì)瘤是不可切除的。6. 權(quán)利要求4所述的方法，其中在所述治療之后切除所述膠質(zhì)瘤。7. 權(quán)利要求6所述的方法，其中用所述溶瘤腺病毒處理切除后的瘤床。8. 權(quán)利要求5所述的方法，其中在所述治療之后切除所述膠質(zhì)瘤。9. 權(quán)利要求1所述的方法，其中通過將所述腺病毒顱內(nèi)遞送到所述患者中來使所述膠 質(zhì)瘤與所述腺病毒接觸。10. 權(quán)利要求9所述的方法，其中遞送包括瘤內(nèi)注射。11. 權(quán)利要求10所述的方法，其中進(jìn)行多次注射。12. 權(quán)利要求7所述的方法，其中將切除后的導(dǎo)管植入所述患者中并經(jīng)所述導(dǎo)管遞送所 述溶瘤腺病毒。13. 權(quán)利要求1所述的方法，其中所述膠質(zhì)瘤是星形細(xì)胞瘤、少突膠質(zhì)瘤、間變性膠質(zhì) 瘤、成膠質(zhì)細(xì)胞瘤、室管膜瘤、腦脊膜瘤、松果體區(qū)腫瘤、脈絡(luò)叢腫瘤、神經(jīng)上皮瘤、胚胎性腫 瘤、外周神經(jīng)母細(xì)胞性腫瘤、腦神經(jīng)腫瘤、造血系統(tǒng)腫瘤、生殖細(xì)胞瘤或鞍區(qū)腫瘤。14. 權(quán)利要求13所述的方法，其中所述膠質(zhì)瘤是成膠質(zhì)細(xì)胞瘤。15. 權(quán)利要求1所述的方法，其中通過用針在最短10分鐘的時(shí)間內(nèi)緩慢輸注來施用所述 溶瘤腺病毒。16. 權(quán)利要求1所述的方法，其中立體定向地將所述溶瘤腺病毒施用到所述患者的膠質(zhì) 瘤中的多于一個(gè)部位。17. 權(quán)利要求1所述的方法，其還包括向所述患者施用第二治療，其中所述第二治療是 抗血管生成治療、化學(xué)治療、免疫治療、外科手術(shù)、放射治療、免疫抑制劑或使用治療性多核 苷酸的基因治療。18. 權(quán)利要求17所述的方法，其中在施用包含所述溶瘤腺病毒的組合物之前向所述患 者施用所述第二治療。19. 權(quán)利要求17所述的方法，其中與施用包含所述溶瘤腺病毒的組合物同時(shí)向所述患 者施用所述第二治療。20. 權(quán)利要求17所述的方法，其中在施用包含所述溶瘤腺病毒的組合物之后向所述患 者施用所述第二治療。21. 權(quán)利要求17所述的方法，其中所述化學(xué)治療包括烷化劑、有絲分裂抑制劑、抗生素 或抗代謝物。22. 權(quán)利要求1所述的方法，其中向所述患者施用約103至約1015個(gè)病毒顆粒。23. 權(quán)利要求21所述的方法，其中向所述患者施用約105至約1012個(gè)病毒顆粒。24. 權(quán)利要求21所述的方法，其中向所述患者施用約107至約101()個(gè)病毒顆粒。25. 權(quán)利要求1所述的方法，其中基于Thl應(yīng)答的存在進(jìn)一步選擇所述對象。26. 權(quán)利要求24所述的方法，其中所述Thl應(yīng)答以抗原特異性干擾素 -γ (IFN-γ )、IL-12和補(bǔ)體固定抗體的增加為特征。27. 權(quán)利要求1所述的方法，其中觀察到i)至iii)中的2項(xiàng)或更多項(xiàng)。28. 權(quán)利要求1所述的方法，其中觀察到i)至i i i)中的全部三項(xiàng)。30. 權(quán)利要求1所述的方法，其中所述膠質(zhì)瘤是復(fù)發(fā)性的。31. 權(quán)利要求1所述的方法，其中一種或更多種首次膠質(zhì)瘤治療已對所述膠質(zhì)瘤失效。32. -種用于在人患者群體中治療膠質(zhì)瘤的方法，其包括： a) 鑒定患有膠質(zhì)瘤的患者;和 b) 使所述膠質(zhì)瘤與溶瘤腺病毒接觸，所述溶瘤腺病毒具有不能結(jié)合Rb的E1A多肽，并且 包含H1結(jié)構(gòu)域中插入有RGD氨基酸的纖維蛋白， 其中所述群體的治療引起以下中的一項(xiàng)或更多項(xiàng)： i) 30 %的所述患者具有臨床益處，其中臨床益處定義為完全響應(yīng)者+部分響應(yīng)者加疾 病穩(wěn)定； ii) 25%的六個(gè)月無進(jìn)展存活； i i i)響應(yīng)者的12個(gè)月中值存活，其中響應(yīng)者定義為完全響應(yīng)者+部分響應(yīng)者。
【專利摘要】本公開內(nèi)容涉及使用溶瘤腺病毒來治療在成視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤(Rb)途徑中具有突變的腦癌的組合物和方法，所述溶瘤腺病毒包含在E1A的Rb結(jié)合位點(diǎn)中的改變，和插入在Ad纖維蛋白中的靶向基序。所述腺病毒能夠殺死腫瘤細(xì)胞而不損傷具有野生型成視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤途徑的細(xì)胞。
【IPC分類】A61K35/768, A61P35/00
【公開號】CN105722518
【申請?zhí)枴緾N201480045528
【發(fā)明人】娟·富埃約, 坎德拉里亞·曼扎諾-戈麥斯, 查爾斯·康拉德, 弗雷德·蘭, W·K·阿爾弗雷德·揚(yáng), 弗蘭克·圖法羅
【申請人】德那翠絲有限公司, 得克薩斯州大學(xué)系統(tǒng)董事會
【公開日】2016年6月29日
【申請日】2014年6月13日
【公告號】CA2915973A1, EP3010519A1, US20160143967, WO2014204814A1