治療胰腺癌的藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種治療胰腺癌的藥物組合物及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 胰腺癌是惡性程度極高的一種腫瘤，它的死亡率在惡性腫瘤中為第4位。盡管包 括諸如化療，放療，免疫療法和手術(shù)等治療方法在過去5年都取得了一定進展，但是仍然 只有20%左右的患者確診后生存期>1年，患者總的5年生存率僅為5%。目前中醫(yī)藥 治療中晚期胰腺癌是非手術(shù)治療途徑之一。由于中醫(yī)藥治療腫瘤不良反應(yīng)較小且療效尚 佳，在防治胰腺癌方面有較大的潛力與優(yōu)勢，正日益受到國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界的關(guān)注。
[0003] 絲裂原蛋白激酶是細胞內(nèi)的一類絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，研究證明，它是存在與 大多數(shù)細胞內(nèi)的一類重要的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)酶類，可將細胞外信號轉(zhuǎn)導(dǎo)到細胞核內(nèi)，影響基因的 轉(zhuǎn)錄和調(diào)控。目前已確定出3條MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，而p38 MAPK則是介導(dǎo)細胞因子及應(yīng)急 刺激導(dǎo)致細胞凋亡、分化及炎癥反應(yīng)的重要細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。已有研究證實p38 MAPK 信號通路參與胰腺癌細胞的凋亡過程。P38MAPK激活后可磷酸化多種轉(zhuǎn)錄因子，其中包括 腫瘤抑制因 P53。且有文獻報道p38MAPK通路的激活可導(dǎo)致p53誘導(dǎo)的凋亡。p53是凋亡過程 中一個重要調(diào)控因子，在維持細胞正常生長、抑制惡性增殖過程中起著重要作用。P53作為 一個轉(zhuǎn)錄因子對DNA損傷做出反應(yīng)，并誘導(dǎo)下游蛋白如p21，Mdm2和Bax的表達，這些下游 蛋白可以調(diào)節(jié)細胞周期和凋亡。Caspase家族在細胞凋亡的信號傳遞中也居于重要地位，它 是一個半胱氨酸蛋白酶家族，可分為兩大類：啟動子Caspase，包括Caspase_8,9，10,可與 死亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的分子結(jié)合，而后形成二聚體，通過自身催化而激活；效應(yīng)子 Caspase，如Caspase-3，6，7，能被啟動子Caspase成員酶解激活，可直接降解細胞內(nèi)的結(jié)構(gòu) 蛋白和功能蛋白，引起細胞調(diào)亡。
[0004] 密花草:本品為溝繁縷科田繁縷屬植物田繁縷Bergia ammannioides Roxb. Ex Roth的全草。全年可采;洗凈;曬干?！拘晕丁课陡?性涼?！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛?。主尿路感染； 癰癤；口腔炎。【原形態(tài)】一年生草本，高7-30cm。近直立或漸升，分枝多，淡紅色，具平展的 腺毛。葉對生，幾無柄;插葉長約2mm，2深裂，裂片披針形，有撕裂狀小齒;葉片狹橢圓形或倒 披針形，長0.4-2cm，寬2-8_，邊緣有尖銳的小鋸齒，下面有短毛?；ㄐ?，多數(shù)簇生于葉腋;花 梗長卜2mm;萼片5,狹卵形，長約1.2mm，先端漸尖;花瓣5,淡紅色，狹卵形，約與萼片等長;雄 蕊5;花柱5,短。蒴果近球形，長1.2-2_，裂為5瓣。種子我數(shù)，極小?；ㄆ趲捉?。收載于中 藥大辭典。
[0005] 木橘:本品為蕓香科植物木橘Aegie marmelos(L. )Correa的干燥未成熟果實。11 ~12月采集，整個或橫剖，曬干?！拘晕丁克帷?，涼?！竟δ芘c主治】止瀉，止吐。用于熱痢，大小 脈熱瀉，慢性腹瀉，嘔吐?！拘誀睢勘酒烦书L圓形或近球形，表面墨綠色，較光滑。外果皮較硬、 脆，斷面微帶紅色，中果皮和內(nèi)果皮淡黃色，可見8~15個心皮。具松節(jié)油樣香氣，味微苦，常 粘液性。收載于衛(wèi)生部頒藏藥標準(第一冊），標準編號:WS3-BC-0013-95。
[0006] 錫金報春:本品為報春花科植物錫金報春Primula sikkimensis Hook.的干燥花。 盛花期采摘，除凈雜質(zhì)，陰干。【性味】苦、寒?！竟δ芘c主治】清熱消腫，止瀉。治諸熱病，血病， 脈病，小兒熱痢，水腫，腹瀉。【性狀】花序卷曲，皺縮，花梗長短不等，具縱棱，微被白粉;苞片 綠色或灰綠色，卷曲皺縮，位于小花?；?花6~14朵?；ㄝ鄿\黃色，管狀鐘型，長約lcm，稍 皺縮，具5棱，萼齒5,卷曲皺縮，黃色或淺褐色，花冠長1.5cm;雄蕊5,雌蕊短小，花柱長約 2_，柱頭頭狀。體輕，質(zhì)軟。氣清香，味微澀。收載于衛(wèi)生部頒藏藥標準(第一冊），標準編號： WS3-BC-0115-95。
[0007]番蒸枝喊（Anonaine): CAS號 1862-41-5，分子式C17H15NO2，分子量265 · 31?！舅幚碜?用】驅(qū)殺蟲，抗菌?！境煞謥碓础糠笾浦参锱Ｐ墓?，睡蓮科植物。
[0008] 紫堇明（Corlumine) : CAS號485-5卜8，分子式C21H21NO6，分子量383 · 40。【藥理作用】 具有興奮子宮作用。【成分來源】罌粟科植物西伯利亞紫堇Corydalis sibirica Pers.， 謝氏紫堇Corydalis sewerzowi Regel地上部分。
[0009] 2個原料藥的結(jié)構(gòu)：


【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 本發(fā)明的目的是克服【背景技術(shù)】的不足，提供一種有效治療胰腺癌的藥物組合物及 其制備方法。
[0011] 本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實現(xiàn)的： 制成該治療胰腺癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 木橘5660-5700重量份錫金報春5200-5300重量份紫堇明200-260重量份密花草 3500-3700重量份番荔枝堿150-170重量份。
[0012]優(yōu)選的用于治療胰腺癌的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成： 木橘5680重量份錫金報春5250重量份紫堇明230重量份密花草3600重量份番荔枝 喊160重量份。
[0013] -種治療胰腺癌的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方 法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
[0014] -種治療胰腺癌的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治 療胰腺癌藥物。
[0015] -種治療胰腺癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為:木橘5660-5700重量份錫金報春5200-5300重量份紫堇明 200-260重量份密花草3500-3700重量份番荔枝堿150-170重量份； 制備方法： (1)按原料藥配比取木橘、錫金報春、紫堇明、密花草、番荔枝堿，混勻，用重量百分比濃 度27.5%乙醇作為溶劑，在29 °C溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時間14小時，每次溶劑 用量為原料藥總重量的27倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度 1.07, 濾過，藥液通過XDA-I大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度48%乙醇溶 液洗脫XDA-I大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度48%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥， 即得提取物A; (2) 取步驟（1)藥渣A，用重量百分比濃度58%乙醇作為溶劑，加熱回流提取7次，每次提 取時間為5小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的12倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收 乙醇，濃縮至相對密度1.18,濾過，藥液通過LD605大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量 百分比濃度79%乙醇溶液洗脫LD605大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度79%乙醇洗脫液， 回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0016] 優(yōu)選的一種治療胰腺癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為:木橘5680重量份錫金報春5250重量份紫堇明230重量份 密花草3600重量份番蒸枝堿160重量份； 制備方法： (1) 按原料藥配比取木橘、錫金報春、紫堇明、密花草、番荔枝堿，混勻，用重量百分比濃 度27.5%乙醇作為溶劑，在29 °C溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時間14小時，每次溶劑 用量為原料藥總重量的27倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度 1.07, 濾過，藥液通過XDA-I大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度48%乙醇溶 液洗脫XDA-I大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度48%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥， 即得提取物A; (2) 取步驟（1)藥渣A，用重量百分比濃度58%乙醇作為溶劑，加熱回流提取7次，每次提 取時間為5小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的12倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收 乙醇，濃縮至相對密度1.18,濾過，藥液通過LD605大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量 百分比濃度79%乙醇溶液洗脫LD605大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度79%乙醇洗脫液， 回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0017] -種治療胰腺癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑 學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
[0018] -種治療胰腺癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中 藥組成治療胰腺癌藥物。
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