Leuconoxine在制備治療胰腺癌藥物中的應用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及化合物Leuconoxine的新用途，尤其涉及Leuconoxine在制備治療胰 腺癌藥物中的應用。
【背景技術(shù)】
[0002] 癌癥是對人類生命健康危害最大的疾病之一，每年都有大量的人死于癌癥?？拱?藥物的研發(fā)一直是藥學研究的熱點?？鼓[瘤藥物中有74%是天然產(chǎn)物或其衍生物，如紫杉 醇及其衍生物就是目前臨床上應用效果比較好的抗腫瘤藥物。因此，從天然產(chǎn)物中尋找抗 癌化合物或先導化合物具有重要的意義。
[0003] 本發(fā)明涉及的化合物Leuconoxine是一個2014年發(fā)表（AtsushiUmehara，et al. ,TotalSynthesesofLeuconoxine,LeuconodineB,andMelodinineEbyOxidative CyclicAminalFormationandDiastereoselectiveRing-ClosingMetathesis. Org.Lett. 2014, 16, 2526-2529.)的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型（Atsushi Umehara，etal.,TotalSynthesesofLeuconoxine,LeuconodineB，andMelodinine EbyOxidativeCyclicAminalFormationandDiastereoselectiveRing-Closing Metathesis.Org.Lett. 2014, 16, 2526-2529.)，對于本發(fā)明涉及的Leuconoxine在制備治 療胰腺癌藥物中的用途屬于首次公開，由于屬于全新的結(jié)構(gòu)類型，而且其對于胰腺癌細胞 的抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質(zhì)性 特點，同時用于胰腺癌的防治顯然具有顯著的進步。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于根據(jù)現(xiàn)有Leuconoxine研究中未發(fā)現(xiàn)其具有抗胰腺癌活性的 報道的現(xiàn)狀，提供了Leuconoxine在制備抗胰腺癌藥物中的應用。
[0005] 所述化合物Leuconoxine,結(jié)構(gòu)如式（I)所示：
[0006]
[0007] 所述Leuconoxine在制備治療胰腺癌藥物中的應用，胰腺癌細胞為人胰腺癌細胞 株P(guān)ANC-1 和BXPC-3。
[0008] -種治療胰腺癌藥物，由Leuconoxine為活性成分添加輔料制備而成，制備方法 為取5克化合物Leuconoxine,加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片制成1000片。
[0009] -種治療胰腺癌藥物，由Leuconoxine為活性成分添加輔料制備而成，制備方法 為取5克化合物Leuconoxine，加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。
[0010] 本發(fā)明通過體外MTT抗腫瘤活性評價發(fā)現(xiàn)，Leuconoxine對人胰腺癌細胞株 PANC-1和BXPC-3的生長也具有顯著的抑制作用，抑制這2株細胞生長的IC50值分別為 1.89±0. 51μΜ和1.72±0. 48μΜ。因此，Leuconoxine能用于制備抗胰腺癌藥物，具有良 好的開發(fā)應用前景。
[0011] 對于本發(fā)明涉及的Leuconoxine在制備治療胰腺癌藥物中的用途屬于首次公開， 由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于胰腺癌細胞的抑制活性強得意想不到，不 存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于胰腺癌的防治 顯然具有顯著的進步。
[0012] 以下通過實施例對本發(fā)明作進一步詳細的說明，但本發(fā)明的保護范圍不受具體實 施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。
【具體實施方式】
[0013] 本發(fā)明所涉及化合物Leuconoxine的制備方法參見文獻（Atsushi Umehara，et al.,Total Syntheses of Leuconoxine,Leuconodine B,and Melodinine E by Oxidative Cyclic Aminal Formation and Diastereoselective Ring-Closing Metathesis. Org. Lett.2014, 16, 2526-2529.)
[0014] 以下通過實施例對本發(fā)明作進一步詳細的說明，但本發(fā)明的保護范圍不受具體實 施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。
[0015] 實施例1:本發(fā)明所涉及化合物Leuconoxine片劑的制備：
[0016] 取20克化合物Leuconoxine,加入制備片劑的常規(guī)輔料180克，混勻，常規(guī)壓片機 制成1000片。
[0017] 實施例2 :本發(fā)明所涉及化合物Leuconoxine膠囊劑的制備：
[0018] 取20克化合物Leuconoxine，加入制備膠囊劑的常規(guī)輔料如淀粉180克，混勻，裝 膠囊制成1〇〇〇粒。
[0019] 下面通過藥效學實驗來進一步說明其藥物活性。
[0020] 實驗例：采用MTT法評價化合物Leuconoxine對人胰腺癌細胞株的生長抑制作用
[0021 ] 1.方法：處于生長對數(shù)期的細胞：人胰腺癌細胞株P(guān)ANC-1和BXPC-3 (購買自中國 科學院細胞庫）以1. 5X104濃度種于96孔板中。細胞培養(yǎng)24h貼壁后吸去原來的培養(yǎng)基。 試驗分為空白對照組、藥物處理組。空白組更換含10%胎牛血清的1640培養(yǎng)基；藥物處理 組更換含濃度為 100μM，50μM，10μM，1μM，0· 1μM，0· 01μΜ和 0· 001μΜ的Leuconoxine 的培養(yǎng)基。培養(yǎng)48h后，加入濃度5mg/mL的ΜΤΤ，繼續(xù)放于C02培養(yǎng)箱培養(yǎng)4h，然后沿著培 養(yǎng)液上部吸去100μL上清，加入100μLDMS0,暗處放置10min，利用酶標儀（Sunrise公司 產(chǎn)品）測定吸光值（波長570nm)，并根據(jù)吸光值計算細胞存活情況，每個處理設6個重復 孔。細胞存活率（％ ) =A0D藥物處理/A0D空白對照X100。
[0022] 2.結(jié)果：Leuconoxine對人胰腺癌細胞株P(guān)PANC-1和BXPC-3的生長具有顯 著的抑制作用。該化合物抑制人胰腺癌細胞株P(guān)ANC-1和BXPC-3生長的IC50值分別為 1. 89±0· 51μΜ和 1. 72±0· 48μΜ。
[0023] 由上述實施例表明，本發(fā)明的Leuconoxine對人胰腺癌細胞株P(guān)ANC-1和BXPC-3 的生長具有很好的抑制作用。由此證明，本發(fā)明的Leuconoxine具有抗胰腺癌活性，能用于 制備抗胰腺癌藥物。
【主權(quán)項】
1.Leuconoxine在治療膜腺癌藥物中的應用，所述化合物Leuconoxine結(jié)構(gòu)如式（I) 所示：歲（:I)。2. 如權(quán)利要求1所述Leuconoxine在治療膜腺癌藥物中的應用，其特征在于膜腺癌細 胞為人膜腺癌細胞株P(guān)ANC-1和BXPC-3。3. -種治療膜腺癌藥物，其特征在于由權(quán)利要求1所述Leuconoxine為活性成分添加 輔料制備而成，制備方法為取5克化合物Leuconoxine，加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片制 成1000片。4. 一種治療膜腺癌藥物，其特征在于由權(quán)利要求1所述Leuconoxine為活性成分添加 輔料制備而成，制備方法為取5克化合物Leuconoxine，加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成 1000 粒。
【專利摘要】本發(fā)明公開了Leuconoxine在制備治療胰腺癌藥物中的應用，屬于藥物新用途技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明通過體外MTT抗腫瘤活性評價發(fā)現(xiàn)，Leuconoxine對人胰腺癌細胞株P(guān)ANC-1和BXPC-3的生長也具有顯著的抑制作用。因此，Leuconoxine能用于制備抗胰腺癌藥物，具有良好的開發(fā)應用前景。對于本發(fā)明涉及的Leuconoxine在制備治療胰腺癌藥物中的用途屬于首次公開，而且其對于胰腺癌細胞的抑制活性強得意想不到。
【IPC分類】A61K31/438, A61P35/00
【公開號】CN105311026
【申請?zhí)枴緾N201510907979
【發(fā)明人】田麗華
【申請人】淄博齊鼎立專利信息咨詢有限公司
【公開日】2016年2月10日
【申請日】2015年12月10日