一種新型止血材料及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及生物醫(yī)藥止血材料技術(shù)領(lǐng)域，具體設(shè)及一種新型止血材料及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 止血是醫(yī)院各科室手術(shù)中的一個重要環(huán)節(jié)，對于手術(shù)的成功和患者的安危起著相 當(dāng)大的作用。正常的止血機理主要包括3個方面:小血管的收縮、血小板的激活和凝血系統(tǒng) 的啟動。其中，小血管的收縮是創(chuàng)傷后止血的最早反應(yīng)，血管受損后血管平滑肌通過軸突反 射使血管收縮、血流減慢，有利于血液凝固和止血。血小板具有粘附于傷口和異物表面的生 理功能，在止血初期具有重要意義。粘附的血小板被激活則可能引起更多的血小板聚集，并 從其內(nèi)部釋放出大量的促凝物，進而在局部形成血小板血栓來止血。由于環(huán)境因素或是人 體自身因素，正常止血機理對于人體受傷大面積出血并不能挽救傷員即將消逝的生命。因 此，研究迅速止血的止血材料是重要的研究課題。
[0003] 傳統(tǒng)的止血材料主要包括急救包、止血帶、紗布等。運些輔料只對創(chuàng)面起物理保護 作用，功能和效果單一，止血效果欠佳，且容易黏連創(chuàng)面。
[0004] 隨著技術(shù)的發(fā)展，出現(xiàn)了淀粉止血材料，如申請?zhí)枮?00810032631.6的中國發(fā)明 專利申請公開了一種生物相容性止血、防粘連、促愈合、外科封閉的變性淀粉材料，該止血 材料為醋化淀粉或者一種或多種醋化、交聯(lián)淀粉的混合物。改性淀粉的分子量為15,000~ 10，000,000,粒徑為10~1000皿，吸水率為^lOO。
[0005] 但目前的運些技術(shù)止血效果不理想，限制了其在臨床的廣泛應(yīng)用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的在于針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種止血效果好的新型止血材料。
[0007] 為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案： 一種新型止血材料，所述新型止血材料由W下重量百分比的原料組成： 微孔淀粉 20-40% 膠原蛋白 10-20% 透明質(zhì)酸 10-20% 馬勃抱子粉 20-40%。
[000引優(yōu)選的，所述新型止血材料由W下重量百分比的原料組成： 微孔淀粉 30-35% 膠原蛋白 10-15% 透明質(zhì)酸 10-20% 馬勃抱子粉 20-35%。
[0009]微孔淀粉來源于天然植物淀粉，生物相容性好，不含動物源或人源性成分，因此過 敏風(fēng)險小。微孔淀粉具有親水性分子濾網(wǎng)作用，通過聚集血液中的固體成分，可在顆粒周圍 形成一種膠狀混合物，從而加速自然凝血過程。運些顆?？赏ㄟ^讓血液縮水來產(chǎn)生快速和 有力的血凝塊，極大的縮短手術(shù)中用于止血的時間。由于淀粉是天然高分子物質(zhì)，可被人體 自然吸收，因而不會在手術(shù)區(qū)遺留引起并發(fā)癥。 微孔淀粉具有分子篩的作用，可快速吸收血液中的水分，形成"即時凝膠"，可機械性封 堵血管破口，同時此物理屏障可隔離傷口，起到防粘連的作用。優(yōu)選微孔淀粉的表面微孔直 徑為6-15皿，所述微孔淀粉的孔隙率為90%W上。因為影響微孔淀粉的止血能力的因素中， 吸水能力的大小是其中重要因素之一。而吸水能力源于微孔淀粉顆粒的孔桐多少和大小。 本發(fā)明選用合適微孔直徑和空隙率的微孔淀粉，更可快速吸收血液中的水分，起到快速止 血的作用。
[0010] 膠原蛋白可快速與血液中的血紅蛋白結(jié)合，形成止血凝塊，可機械物理性的封堵 毛細(xì)血管滲血，另外膠原蛋白與傷口緊密結(jié)合后，可滲入新生組織當(dāng)中，并作為細(xì)胞生長時 之支架;優(yōu)選膠原蛋白采用平均分子量為500-2000道爾頓的醫(yī)藥級膠原蛋白；由于膠原蛋 白的級別、分子量會直接影響膠原蛋白的吸收和止血效果，500-2000道爾頓分子量范圍的 膠原蛋白最適合皮膚吸收，所W本發(fā)明選用平均分子量為500-2000道爾頓的醫(yī)藥級膠原蛋 白。
[0011] 透明質(zhì)酸W其獨特的分子結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)在機體內(nèi)顯示出多種重要的生理功能， 本發(fā)明的透明質(zhì)酸具有調(diào)節(jié)血管壁的通透性、水電解質(zhì)擴散及運轉(zhuǎn)、促進創(chuàng)傷愈合等作用。 優(yōu)選透明質(zhì)酸采用平均分子量為500-2000道爾頓的醫(yī)藥級粉末；由于透明質(zhì)酸的純度、分 子量會直接影響透明質(zhì)酸的效果，所W本發(fā)明選用平均分子量為500-2000道爾頓的醫(yī)藥級 粉末。
[0012] 馬勃，性味辛、平，無毒，含蛋白氨基酸、干酪基酸、尿素、麥角醬醇、類脂質(zhì)、馬勃 素等，具有消炎、抗菌、止血的作用。優(yōu)選馬勃抱子粉是指將馬勃剝?nèi)ネ獍ぃ诔鰞?nèi)容物篩 出抱子，將抱子在110-130攝氏度干燥，粉碎后過100目W上篩網(wǎng)得到的馬勃抱子粉。經(jīng)過W 上處理的馬勃抱子粉具有更好的抗菌、止血效果。馬勃抱子粉儲存有大量微多孔纖維，可迅 速吸收血液中的水分，可機械性封堵血管破口及毛細(xì)血管滲血，同時此物理屏障可隔離傷 口，起到即時止血的作用。
[0013] 優(yōu)選的，所述微孔淀粉的制備方法包括W下步驟： 步驟A、向100g淀粉中加水，配成質(zhì)量百分比濃度為21-23%的淀粉乳，然后加入4-6g氯 化鋼，攬拌均勻，超聲波振動1-3小時； 步驟B、加入相對于淀粉質(zhì)量1-2%的S偏憐酸鋼，調(diào)節(jié)pH值至10-11，攬拌均勻，于48-52 °C超聲振動條件下反應(yīng)25-4化，得到交聯(lián)淀粉溶液； 步驟C、調(diào)節(jié)pH值至5，過濾、洗涂、干燥后得到交聯(lián)淀粉； 步驟D、稱取100g交聯(lián)淀粉，加入醋酸鋼緩沖液500ml，于48-52°C超聲振動條件下預(yù)熱 20-40min; 步驟E、加入相對于交聯(lián)淀粉質(zhì)量3-6%的酶，攬拌30-60min，得到懸浮液； 步驟F、將懸浮液進行離屯、，所得淀粉真空干燥后即得微孔淀粉。
[0014] 優(yōu)選的，所述步驟A的淀粉為馬鈴馨淀粉、玉米淀粉、甘馨淀粉按照質(zhì)量比為2-5: 4-7:3-5混合后經(jīng)球磨處理而成； 所述步驟B采用0.2-0.4mol/L的氨氧化鋼溶液調(diào)節(jié)pH值； 所述步驟C采用0.2-0.4mol/L的鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值； 所述步驟D中醋酸鋼緩沖液的pH值為4.5-6; 所述步驟E中酶采用體積比為4-8: 1-3的a-淀粉酶、0-淀粉酶和葡萄糖淀粉酶的混合 物。
[0015] 步驟F中，干燥后的微孔淀粉進行粉碎，過120目W上篩網(wǎng)。
[0016] 本發(fā)明的微孔淀粉選用馬鈴馨淀粉、玉米淀粉和甘馨淀粉=種淀粉相互配合，取 長補短，克服了馬鈴馨淀粉吸水性稍差、甘馨淀粉粘性較差的缺點，具有粘性足、成糊穩(wěn)定、 吸水能力強、生物相容性好的優(yōu)點。O-淀粉酶、e-淀粉酶和葡萄糖淀粉酶的協(xié)同作用使得微 孔淀粉的吸水效果會更好。超聲波處理淀粉后，使得淀粉表面形成了許多凹坑，從而增加淀 粉顆粒的表面積導(dǎo)致吸附能力的增強。淀粉顆粒經(jīng)球磨處理后變得易于被淀粉酶作用，并 且溶解性相對提高。綜上，通過本發(fā)明上述方法制得的微孔淀粉既利于微孔淀粉結(jié)構(gòu)穩(wěn)定， 又利于保護孔桐，提高吸水效能。
[0017] 優(yōu)選的，步驟F之后還包括步驟G，向微孔淀粉中添加表皮生長因子并在超聲波振 動條件下混合均勻，每100克微孔淀粉中添加含20-30微克的表皮生長因子。微孔淀粉中添 加的表皮生長因子可促進表皮細(xì)胞及成纖維細(xì)胞等修復(fù)細(xì)胞的分裂、增殖，促進創(chuàng)面再上 皮化，加速術(shù)后及其它皮膚等傷口的愈合并保持創(chuàng)面平整光滑。超聲波振動可W混合得更 均勻，部分表皮生長因子可W進入到微孔淀粉的孔道中，起到持久釋放表皮生長因子的作 用。
[0018] -種新型止血材料的制備方法，將微孔淀粉、膠原蛋白、透明質(zhì)酸、馬勃抱子粉混 合得到一種新型止血材料。
[0019] 優(yōu)選的，微孔淀粉、膠原蛋白、透明質(zhì)酸、馬勃抱子粉混合均勻后繼續(xù)超聲波振動 1-5個小時，超聲波振動可W使各原料混合的更均勻，而且小部分止血中藥提取物可W進入 到微孔淀粉的孔道中，起到藥效持久釋放的作用。
[0020] 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比較，有益效果在于： (1)本發(fā)明的微孔淀粉具有分子篩的作用，可快速吸收血液中的水分，形成"即時凝 膠"，機械性封堵血管破口；膠原蛋白可快速與血液中的血紅蛋白結(jié)合，形成止血凝塊，可機 械物理性的封堵毛細(xì)血管滲血，另外膠原蛋白與傷口緊密結(jié)合后，可滲入新生組織當(dāng)中，并 作為細(xì)胞生長時之支架;透明質(zhì)酸可即時吸收血液中水分形成水凝膠，從而封堵滲血;馬勃 抱子粉儲存有大量微多孔纖維，可迅速吸收血液中的水分，可機械性封堵血管破口及毛細(xì) 血管滲血，微孔淀粉、膠原蛋白、透明質(zhì)酸、馬勃抱子粉運四者共同形成物理屏障，可隔離傷 口，起到防粘連和即時止血的作用。本發(fā)明用于各種創(chuàng)傷和新鮮組織創(chuàng)面滲血、小血管出血 及出血區(qū)的止血，預(yù)防粘連。
[0021] (2)本發(fā)明的新型止血材料生物相容性符合GB/ T 16886.11-2011要求，新型止血 材料微生物指標(biāo)符合GB 15979-2002要求。
[0022] (3)本發(fā)明可迅速止血，構(gòu)成的凝膠粘度較高，可填