微囊化β-丙氨酸的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ]本發(fā)明設(shè)及緩釋微囊化0-丙氨酸制劑及制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 0-丙氨酸和心組氨酸及其甲基化類似物在人或動物體內(nèi)形成二膚。由0-丙氨酸和 組氨酸產(chǎn)生的二膚包括肌膚、碟肌膚或嫁肌膚。肌膚是人體肌肉中含量最高的二膚。肌肉中 e-丙氨酸的濃度低于k組氨酸濃度，因此e-丙氨酸可能是肌膚合成的限速前體?，F(xiàn)有研究 表明，e-丙氨酸有提高肌肉中肌膚濃度從而提高肌肉耐力及工作能力、增強肌肉緩沖能力、 減少酸中毒、增加肌肉力量、延緩疲勞的作用。但e-丙氨酸的攝入會產(chǎn)生感覺異常的副作 用，包括灼熱、麻刺或刺痛感。通常，攝入e-丙氨酸后數(shù)分鐘至數(shù)小時內(nèi)會產(chǎn)生麻刺、刺痛感 覺。副作用的產(chǎn)生是由于e-丙氨酸血液濃度升高所引起，微囊化e-丙氨酸通過忍材的緩控 釋放降低0-丙氨酸進入血液的速度，減緩0-丙氨酸血液濃度升高，從而有效地減少或消除 不良反應(yīng)的發(fā)生，增加依從性。
[0003] 制備緩控釋微囊的方法有很多，制劑的釋放速度由制備方法及緩釋材料等諸多因 素共同決定。緩控釋微囊化常用的方法有流化包衣、濕法制粒、噴霧冷凝等?，F(xiàn)有技術(shù)中也 有諸多應(yīng)用上述方法制備微囊化e-丙氨酸制劑的記載。同時，本領(lǐng)域技術(shù)人員對微囊化e-丙氨酸制備方法的優(yōu)化探索也從未停止。在對微囊化e-丙氨酸的工藝優(yōu)化中，向釋放材料 中加入合適的壁材助劑是提高包埋質(zhì)量、優(yōu)化微囊釋放行為的重要手段。本申請的發(fā)明人 在相關(guān)研究中也積極探索了助劑的選擇和添加手段。然而，在對微囊化e-丙氨酸釋放材料 的優(yōu)化過程中，加強包埋和促進釋放始終呈現(xiàn)難W協(xié)調(diào)的矛盾性。如何使微囊化的e-丙氨 酸具有較高的包埋效率、同時還保留令人滿意的釋放行為，是本申請發(fā)明人研究的重點。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的之一在于提供一種微囊化0-丙氨酸，所述的微囊化0-丙氨酸We-丙 氨酸為忍材、W壁材和助劑的混合物為釋放材料，其中所述的助劑包括脂肪酸基碳原子數(shù) 為12-22的飽和或不飽和脂肪酸甘油醋和憐脂;其中的脂肪酸甘油醋是單脂肪酸甘油醋、雙 脂肪酸甘油醋或二者按照任意比例的混合物。
[0005] 本發(fā)明另一方面的目的在于提供上述微囊化0-丙氨酸的制備方法，所述方法包括 釋放材料制備的步驟:首先熱融壁材，然后在熱融溫度下攬拌加入助劑并均勻混合。
[0006] 本發(fā)明W微囊化技術(shù)克服了原料0-丙氨酸在應(yīng)用中所固有的缺陷，解決了其易吸 潮、氣味差、給藥刺痛性等問題;并通過壁材助劑的選擇和組合，優(yōu)化了其包埋和釋放性能。 基于此，本發(fā)明再一方面提供所述微囊化e-丙氨酸在制備食品、藥品、保健品、功能食品中 的應(yīng)用。
[0007] 本發(fā)明進一步提供一種補充0-丙氨酸但降低或不產(chǎn)生異常感覺的方法，所述方法 是口服本發(fā)明的微囊化e-丙氨酸或含有本發(fā)明的微囊化e-丙氨酸的組合物，口服劑量We-丙氨酸計，22.8-71.4mg/kg體重，1-2次/日。
【具體實施方式】
[000引本發(fā)明提供一種微囊化0-丙氨酸，We-丙氨酸為忍材、W壁材和助劑的混合物為 釋放材料。所述的助劑包括脂肪酸基碳原子數(shù)為12-22的飽和或不飽和脂肪酸甘油醋和憐 月旨;其中的脂肪酸甘油醋是單脂肪酸甘油醋、雙脂肪酸甘油醋或二者按照任意比例的混合 物。
[0009] 本發(fā)明中所述及的脂肪酸甘油醋優(yōu)選脂肪酸基碳原子數(shù)是16-18的脂肪酸甘油 醋;更優(yōu)選十六燒酸甘油醋、十六碳一締酸甘油醋、十八燒酸甘油醋、十八碳一締酸甘油醋、 十八碳二締酸甘油醋或十八碳=締酸甘油醋;尤其優(yōu)選單、雙硬脂酸甘油醋，單、雙月桂酸 甘油醋，單、雙油酸甘油醋。更為具體的實施方式中，所述的脂肪酸甘油醋用量為壁材質(zhì)量 的0.2-5 %，優(yōu)選0.4-3 %，更優(yōu)選0.5-1 %。
[0010] 所述的憐脂是從植物油中提取的憐脂，包括濃縮憐脂、粉末憐脂(脫油憐脂）W及 經(jīng)結(jié)構(gòu)改性的上述憐脂。憐脂的加入，可能因為在連續(xù)的包衣層中形成水溶性孔道，從而能 夠增加忍材的溶出，提高釋放速度。本發(fā)明中所述的憐脂用量為壁材質(zhì)量的0.5-10%;優(yōu)選 1-6%，更優(yōu)選2-5%。優(yōu)選使用大豆憐脂或葵花憐脂。
[0011] 更為優(yōu)選的，所述的脂肪酸甘油醋與憐脂的質(zhì)量比是1: 50-10:1，優(yōu)選1:15-3:1， 更選 1:5-1:2。
[0012] 另一【具體實施方式】中，本發(fā)明中所述及的壁材選自氨化棟桐油、氨化大豆油、氨化 葵花油、氨化花生油、氨化棉巧油、氨化玉米油、硬脂酸、蜂蠟、己西棟桐蠟或其任意比例的 混合物。優(yōu)選氨化棟桐油、氨化大豆油、氨化葵花油、氨化花生油、氨化棉巧油、氨化玉米油 或其任意比例的混合物。更加優(yōu)選的，是氨化棟桐油與其他油脂組成的混合物。最為優(yōu)選的 壁材是氨化棟桐油。其中所述及的任意比例應(yīng)當(dāng)理解為:所形成的混合物中，任何一種或幾 種壁材的含量可能為零。
[001引優(yōu)選的實施方式中，本發(fā)明所述的微囊化e-丙氨酸，郎-丙氨酸為忍材，W氨化棟 桐油為壁材，壁材中至少添加脂肪酸甘油醋和憐脂作為助劑，所述脂肪酸甘油醋優(yōu)選單硬 脂酸甘油醋或雙硬脂酸甘油醋，所述的憐脂優(yōu)選葵花憐脂或大豆憐脂;其中，氨化棟桐油與 e-丙氨酸的質(zhì)量比為1:1-19，優(yōu)選1:1.5-4，更優(yōu)選1:2-3;脂肪酸甘油醋用量為壁材氨化棟 桐油質(zhì)量的0.2-5%，優(yōu)選0.4-2%，更優(yōu)選0.5-1 % ;憐脂用量為壁材氨化棟桐油質(zhì)量的 0.5-10% ;優(yōu)選 1-6%，更優(yōu)選2-5%。
[0014] 本發(fā)明所述的微囊化0-丙氨酸，還可W按照本領(lǐng)域的常規(guī)用量選擇性添加下述組 分中的一種或幾種：
[0015] (1)水溶性成分，所述的水溶性成分可舉例但不限于葡萄糖、乳糖、低聚麥芽糖、聚 乙二醇、簇甲基纖維素鋼、固體葡萄糖漿。
[0016] (2)表面活性劑，用W解決水不溶性脂肪或蠟質(zhì)材料制成的產(chǎn)品通常漂浮于水面 的問題，增加產(chǎn)品的水分散性。所述的表面活性劑可舉例但不限于吐溫60、吐溫80或薦糖脂 肪酸醋。
[0017] (3)粘合劑，可舉例但不限于聚維酬、甘油、丙二醇、聚甘油脂肪酸醋、可溶性大豆 多糖、簇甲基纖維素鋼。
[0018] (4)懸浮劑，可舉例但不限于阿拉伯膠、明膠、瓜爾膠、黃原膠、海藻酸鋼、徑丙基甲 基纖維素、甲基纖維素，結(jié)冷膠、卡拉膠。
[0019] (5)稀釋劑，可舉例但不限于淀粉、低聚麥芽糖、麥芽糊精、薦糖。
[0020] (6)穩(wěn)定劑，可舉例但不限于乳酸鋼、巧樣酸鋼、碳酸儀、碳酸氨鋼、微晶纖維素。
[0021] (7)助流劑，可舉例但不限于二氧化娃、玉米淀粉、娃酸巧。
[0022] (8)抗氧化劑，可舉例但不限于維生素 E、維生素 C及其衍生物。
[0023] 本發(fā)明所述的微囊化0-丙氨酸，因釋放材料中促包埋與促釋放助劑的適當(dāng)選擇， 使所獲得的微囊化e-丙氨酸產(chǎn)品表面氨基酸含量小于10% ;在抑6.8憐酸緩沖液中的釋放 度化^ 50%，1化完全釋放。此處按照本領(lǐng)域通常理解，完全釋放為測量值100± 10%。
[0024] 更為具體的描述，本發(fā)明所述的微囊化0-丙氨酸，其粒徑100-1000皿;微囊化產(chǎn)品 中e-丙氨酸質(zhì)量百分含量50-95% ;
[0025] 本發(fā)明另一方面公開上述本發(fā)明的微囊化0-丙氨酸的制備方法，所述方法包括如 下釋放材料制備的步驟:首先熱融壁材，然后在熱融溫度下攬拌加入助劑并均勻混合。此處 所述的熱融，按照本領(lǐng)域的通常理解，即通過加熱使常溫下呈固態(tài)的壁材成為烙融狀態(tài)。所 需的溫度可W根據(jù)具體壁材的烙點來設(shè)定，本領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)可W毫無疑問地選擇和 頭施。
[0026] 優(yōu)選的實施方式中，所述微囊化0-丙氨酸的制備方法包括如下釋放材料制備的步 驟:熱融壁材，然后在熱融溫度下攬拌加入助劑并均勻混合，所得的混合物驟降溫度至0-5 °C，并在該溫度條件下保持至少24小時后用作釋放材料。其中所述的驟降溫度，可W使用常 規(guī)的溫度控制辦法，使混合物所處的環(huán)境溫度保持在所需溫度范圍。【具體實施方式】中，將熱 融溫度下所得的混合物至于〇-5°C冷