一種霉素類(lèi)藥物膠囊制劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種膠囊制劑，具體為一種采用徑丙基淀粉空屯、膠囊殼制備的霉素類(lèi) 的藥物膠囊，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 膠囊劑在醫(yī)藥行業(yè)應(yīng)用廣泛，作為主要成分之一的膠囊殼，是一種保護(hù)藥品的外 殼，它不僅能夠保護(hù)藥物不被破壞，還減少了藥物對(duì)呼吸道和消化器官的刺激。因此，膠囊 劑是一種安全有效、質(zhì)量可控和具備良好藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值的藥物劑型，具有不可替代的使 用價(jià)值。
[0003] 傳統(tǒng)明膠膠囊存在多種安全風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)閭鹘y(tǒng)明膠膠囊是W動(dòng)物的皮、骨水解制得 的動(dòng)物蛋白膠體明膠作為膠囊殼材料。由于來(lái)源有限，不法商家利用工業(yè)皮革的加工邊角 料，或回收的非皮革經(jīng)處理制成食用或藥用明膠由此支撐的動(dòng)物源性的空屯、膠囊殼可能存 在重金屬超標(biāo)、含水量過(guò)高、膽固醇水平高W及引發(fā)動(dòng)物源傳染病等安全風(fēng)險(xiǎn)。
[0004] 徑丙基淀粉膠囊則具備天然安全、保質(zhì)期長(zhǎng)、適應(yīng)廣等顯著優(yōu)點(diǎn)。淀粉膠囊來(lái)源于 天然木馨，淀粉經(jīng)過(guò)變性處理后，能夠有效地改善淀粉糊的性質(zhì)，增強(qiáng)淀粉糊的親水性，使 淀粉糊的透明度和穩(wěn)定性有所增高，不易沉淀，成膜性好，具有優(yōu)良的初性。不僅具有原料 來(lái)源天然、安全性好、適應(yīng)性廣、膽存穩(wěn)定等諸多優(yōu)勢(shì)，還避免了傳統(tǒng)膠囊的動(dòng)物源疾病。
[0005] 現(xiàn)有技術(shù)如，CN102228511A披露了由聚乙締醇和徑乙基淀粉制成的膠囊殼。 CN104083768A披露了一種制備空屯、膠囊殼，由W下重量配比的成分制成：組分A:淀粉及其 衍生物15-30份;組分B:植物膠2-13份;組分C:著色劑0-5份。其中，組分A所述的淀粉及其衍 生物為淀粉和徑丙基淀粉的組合。
[0006] 阿奇霉素通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞中核糖體50s亞基蛋白質(zhì)的合成而達(dá)到抗菌作用。它 對(duì)多種需氧和厭氧革蘭氏陽(yáng)性菌有抗菌活性，能抑制許多重要的需氧和厭氧的革蘭氏陰性 菌。對(duì)泌尿生殖系統(tǒng)分離的常見(jiàn)致病菌沙眼衣原體及溶解尿素的尿素菌，阿奇霉素均有活 性，并且對(duì)非典型性呼吸道致病菌肺炎衣原體、肺炎支原體也有抑菌活性。臨床分離的空腸 彎曲菌對(duì)阿奇霉素的敏感性高于紅霉素、克拉紅霉素。臨床分離的幽口螺桿菌對(duì)阿奇霉素 十分敏感。對(duì)于產(chǎn)e-內(nèi)酷胺酶的一些菌株，如產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌、副流感 嗜血桿菌、粘膜炎莫拉菌等，阿奇霉素均能有效地加 W抑制。國(guó)內(nèi)外臨床應(yīng)用表明，該藥對(duì) 呼吸道感染，尿路感染及性傳播疾病，皮膚軟組織感染等具有很好的治療效果。
[0007] 克拉霉素對(duì)胃酸穩(wěn)定，口服吸收好，普通片劑或膠囊劑存在著崩解速度慢的缺點(diǎn)， 對(duì)藥物的吸收有一定的影響。
[000引羅紅霉素常規(guī)膠囊常常出現(xiàn)的崩解不合格、膠囊內(nèi)發(fā)生物質(zhì)遷移、有效成分沉降 和內(nèi)容物成分滲漏等穩(wěn)定性差的問(wèn)題。
[0009] 阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素等在胃液中不穩(wěn)定，運(yùn)類(lèi)藥物普遍存在著胃腸道刺 激的副反應(yīng)，容易引起患者嘔吐等不適。
[0010] 由于霉素類(lèi)藥物本身具有吸濕性，而加入親水性填充劑則使得內(nèi)容物的吸濕性更 強(qiáng)，增加了濕度控制的難度，也容易產(chǎn)生有關(guān)物質(zhì)。
[0011] 此外對(duì)于具有強(qiáng)烈苦味的霉素類(lèi)活性藥劑常常不足W完全掩蓋信其苦味。
[0012] 本發(fā)明人通過(guò)實(shí)驗(yàn)，意外地發(fā)現(xiàn)，采用徑丙基淀粉制備的空屯、膠囊殼來(lái)制備的霉 素類(lèi)藥物膠囊，能很好地解決上述技術(shù)問(wèn)題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0013] 本發(fā)明的目的在于本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是，提供一種霉素類(lèi)藥物膠囊及其 制備方法，出人預(yù)料地解決了藥物崩解不理想、藥物溶出度低、穩(wěn)定性差W及人體生物利用 度不高W及在臨床上所產(chǎn)生的胃腸道不良反應(yīng)等問(wèn)題。
[0014] 本發(fā)明的目的是提供一種霉素類(lèi)藥物的膠囊，其特征在于囊殼為含徑丙基淀粉空 屯、膠囊殼。
[0015] 所述霉素類(lèi)藥物選自阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素。
[0016] 作為本發(fā)明的具體實(shí)施方案之一，空屯、膠囊的囊殼中除了徑丙基淀粉之外，還可 加入膠凝劑、助膠凝劑、增塑劑、保濕劑等常規(guī)添加劑。
[0017] 膠凝劑，包括但不限于阿拉伯膠、黃原膠、卡拉膠、殼聚糖、海藻糖魔芋膠、角叉菜 膠；
[0018] 助膠凝劑，包括但不限于構(gòu)祿酸、酒石酸、憐酸、醋酸和乙二胺四乙酸的鋼鹽或鐘 鹽；
[0019] 增塑劑，包括但不限于甘油、山梨醇、甘露醇、巧樣酸=乙醋、硬脂酸、薦糖、果糖；
[0020] 保濕劑，包括但不限于乳酸鋼、丙二醇、聚乙二醇400、山梨醇、聚維酬。
[0021] 作為本發(fā)明的具體實(shí)施方案之一，空屯、膠囊的囊內(nèi)物，除了霉素類(lèi)藥物之外，可加 入適于活性藥物的輔助添加劑，包括但不限于填充劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑、崩解劑、助流劑等。
[0022] 填充劑，包括但不限于淀粉、微晶纖維素、薦糖、乳糖、甘露醇、糊精、淀粉、預(yù)膠化 淀粉、甘露醇、山梨醇等。
[0023] 潤(rùn)滑劑，包括但不限于硬脂酸儀、蒙脫石、山齋酸甘油醋、聚乙二醇、十二烷基硫酸 鋼等。
[0024] 粘合劑，包括但不限于淀粉漿、聚維酬、徑丙甲纖維素、徑丙纖維素、阿拉伯膠、黃 原膠、簇甲基纖維素鋼等。
[0025] 崩解劑，包括但不限于簇甲淀粉鋼、聚維酬、交聯(lián)簇甲基纖維素鋼、低取代徑丙纖 維素等。
[00%]助流劑，包括但不限于二氧化娃，滑石粉等。
[0027]本發(fā)明的另一個(gè)目的，提供了一種制備含徑丙基淀粉囊殼的制備方法，其特征在 于包括：
[00%] (1)化膠:將純化水到入化膠罐中，加熱至80~100°C，然后加入徑丙基淀粉，保溫 攬拌90~ISOmin;然后加入膠凝劑、助膠凝劑、增塑劑和保濕劑，攬拌10~15min，加入活性 炭攬拌脫色15min，過(guò)濾至保溫桶內(nèi)暫存；
[0029] (2)將得到的膠溶液通過(guò)全自動(dòng)空屯、膠囊制造機(jī)加工制成徑丙基淀粉空屯、膠囊 革 JXi O
[0030] 本發(fā)明的另一個(gè)目的，提供了一種制備霉素類(lèi)藥物膠囊的方法，其特征在于包括：
[0031 ] (I)稱(chēng)取處方量的原料和輔料混合均勻，根據(jù)原料性質(zhì)選擇性進(jìn)行制粒，濕法制粒 或者干法制粒；
[0032] (2)將制備的混合粉末或者顆粒填充于膠囊殼中。
【附圖說(shuō)明】
[0033] W下，結(jié)合附圖來(lái)詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明的實(shí)施方案，其中：
[0034] 圖1不同批次的阿奇霉素膠囊血藥濃度曲線(xiàn)圖。
[0035] 圖2不同批次的克拉霉素膠囊血藥濃度曲線(xiàn)圖。
[0036] 圖3不同批次的羅紅霉素膠囊血藥濃度曲線(xiàn)圖。
【具體實(shí)施方式】
[0037] W下實(shí)施例是對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步說(shuō)明，但絕不是對(duì)本發(fā)明范圍的限制。下面參照 實(shí)施例進(jìn)一步詳細(xì)闡述本發(fā)明，但是本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，本發(fā)明并不限于運(yùn)些實(shí)施 例W及使用的制備方法。而且，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的描述可W對(duì)本發(fā)明進(jìn)行等同 替換、組合、改良或修飾，但運(yùn)些都將包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。 陶]實(shí)施例1含徑丙基淀粉的膠囊殼的制備 [0039]處方；
[0041] 制備方法：
[0042] (1)化膠:將純化水到入化膠罐中，加熱至80~100°C，然后加入徑丙基淀粉，保溫 攬拌90~ISOmin;然后加入剩余成分，攬拌10~15min，加入活性炭攬拌脫色15min，過(guò)濾至 保溫桶內(nèi)暫存；
[0043] (2)將得到的膠溶液通過(guò)全自動(dòng)空屯、膠囊制造機(jī)加工制成徑丙基淀粉空屯、膠囊 革 JXi O
[0044] 對(duì)比例Ia不含徑丙基淀粉的膠囊殼的制備
[0045] 處方；
[0047] 制備方法：
[0048] (1)將處方量的原輔料通過(guò)化膠設(shè)備煮制成明膠液;化膠溫度控制在56~75°C，最 終為63°C;
[0049] (2)通過(guò)全自動(dòng)空屯、膠囊殼制造機(jī)加工制成空屯、膠囊殼。
[0050] 對(duì)比例化含徑丙基淀粉和其他賦形劑的膠囊殼的制備 [0化1] 處方；
[0化3] 制備方法：
[0054] (1)取徑丙基淀粉lOOg、淀粉200g混勻后，加入90°C純化水化，攬拌使其成為粘稠 液體，保溫化。然后液體進(jìn)入離屯、式霧化噴霧干燥器進(jìn)行噴霧干燥，控制進(jìn)風(fēng)溫度為180°C， 出風(fēng)溫度為90°C，得混合粉末A。
[0055] (2)取阿拉伯膠8g、卡拉膠20g、瓜爾膠8g、黃原膠20g混勻后，加入純化水600ml，攬 拌使其成為粘稠液體，再加活性炭脫色除雜，過(guò)濾，濾液加乙醇280ml沉淀，減壓過(guò)濾，50°C 條件下真空干燥，得混合粉末B。
[0056] (3)取120g混合粉末A、20g混合粉末B和