多層滴丸劑設(shè)備及其部件和多層滴丸劑的制備工藝的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及機(jī)械設(shè)備領(lǐng)域，特別是涉及制藥機(jī)械設(shè)備領(lǐng)域，更特別地是涉及一種制備多層滴丸劑的設(shè)備及其關(guān)鍵部件，更特別地是涉及一種能夠制備三層滴丸劑的設(shè)備及其關(guān)鍵部件，并且該三層滴丸劑的三個(gè)層可以是不同性質(zhì)特征的物質(zhì)。
【背景技術(shù)】
[0002]滴丸劑是藥劑學(xué)領(lǐng)域的一種高端劑型，由于其特殊結(jié)構(gòu)而能夠賦予藥劑以特殊性會(huì)K。
[0003]滴丸劑是固體或液體藥物與適當(dāng)物質(zhì)(一般稱為基質(zhì))加熱熔化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中、收縮冷凝而制成的小丸狀制劑，主要供口服使用。
[0004]從滴丸劑的組成、制法看，它具有如下一些特點(diǎn):1、設(shè)備簡(jiǎn)單、操作方便、利于勞動(dòng)保護(hù)，工藝周期短、生產(chǎn)率高;2、工藝條件易于控制，質(zhì)量穩(wěn)定，劑量準(zhǔn)確，受熱時(shí)間短，易氧化及具揮發(fā)性的藥物溶于基質(zhì)后，可增加其穩(wěn)定性;3、基質(zhì)容納液態(tài)藥物量大，故可使液態(tài)藥物固化，如蕓香油滴丸含油可達(dá)83.5% ;4、用固體分散技術(shù)制備的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特點(diǎn)，如灰黃霉素滴丸有效劑量是100目細(xì)粉的1/4、微粉(粒徑5微米以下)的1/2;5、發(fā)展了耳、眼科用藥新劑型，五官科制劑多為液態(tài)或半固態(tài)劑型，作用時(shí)間不持久，作成滴丸可起到延效作用。
[0005]滴丸劑具有“三效”的優(yōu)勢(shì)，三效是指速效、高效、長(zhǎng)效。滴丸多為舌下含服，藥物通過(guò)舌下黏膜直接吸收，進(jìn)入血液循環(huán)，避免了吞服時(shí)引起的肝臟首過(guò)效應(yīng)，以及藥物在胃內(nèi)的降解損失，使藥物高濃度到達(dá)靶器官，迅速起效。一般含服5—15分鐘就能起效，最多不超過(guò)30分鐘。有的還加入了緩釋劑，可明顯延長(zhǎng)藥物的半衰期，達(dá)到長(zhǎng)效的目的。需要時(shí)，口含即可。
[0006]當(dāng)前滴丸劑主要有如下種類(lèi):
[0007]速效高效滴丸劑:滴丸是利用固體分散體的技術(shù)進(jìn)行制備。當(dāng)基質(zhì)溶解時(shí)，體內(nèi)藥物以微細(xì)結(jié)晶、無(wú)定形微?；蚍肿有问结尦觯匀芙饪?、吸收快、作用快、生物利用度高。這類(lèi)產(chǎn)品的典型實(shí)例是速效心痛滴丸劑。
[0008]緩釋控釋滴丸:緩釋是使滴丸中的藥物在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)緩慢溶出，而達(dá)長(zhǎng)效;控釋是使藥物在滴丸中以恒定速度溶出，其作用可達(dá)數(shù)日以上，如氯霉素控釋眼丸。
[0009]溶液滴丸:片劑所用的潤(rùn)滑劑、崩解劑多為水不溶性，所以通常不能用片劑來(lái)配置澄明溶液。而滴丸可用水溶性基質(zhì)來(lái)配置，在水中可崩解為澄明溶液，如洗比泰滴丸可用于飲水消毒。
[0010]栓劑滴丸:滴丸同水溶性栓劑一樣可用聚乙二醇等水溶性基質(zhì)，用于腔道時(shí)由體液溶解產(chǎn)生作用。如氟哌酸耳用滴丸，甲硝唑牙用滴丸等。滴丸可同樣用于直腸，也可由直腸吸收而直接作用于全身，具有生物利用度高、作用快的特點(diǎn)。
[0011]硬膠囊滴丸:硬膠囊中可裝入不同溶出度的滴丸，以組成所需溶出度的緩釋小丸膠囊，如聯(lián)苯雙酯的硬膠囊滴丸。
[0012]包衣滴丸:同片劑、丸劑一樣需包糖衣、薄膜衣等，如聯(lián)苯雙酯滴丸。
[0013]脂質(zhì)體滴丸:脂質(zhì)體為混懸液體，用聚乙二醇可制成固體劑型，是將脂質(zhì)體在不斷攪拌下加入熔融的聚乙二醇4000中形成混懸液，傾倒于模型中冷凝成型。
[0014]腸溶衣滴丸:用在胃中不溶解的基質(zhì)，如酒食酸銻鉀滴丸是用明膠溶液作基質(zhì)成丸后，用甲醛處理，使明膠的氨基在胃液中不溶解，在腸中溶解。
[0015]干壓包衣滴丸:以滴丸為中心，壓上其他藥物組成的衣層，融合了兩種劑型的優(yōu)點(diǎn)，如鎮(zhèn)咳祛痰的咳必清氯化鉀干壓包衣片。前者為滴丸，后者為衣層。
[0016]然而，在某些情況下，某些物質(zhì)在制成滴丸劑時(shí)需要在特殊的消化道部分吸收，例如需要在小腸吸收，而在胃中不能與呈酸性的胃液接觸。滴丸工藝可以實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)成分均勻，高圓整度的滴丸劑，可使藥物釋放均勻，釋放時(shí)間長(zhǎng)，便于攜帶和保存。目前國(guó)內(nèi)的滴丸工藝大部分為單成分制劑，不能夠?qū)⒂行С煞钟帽Ｗo(hù)作用的物質(zhì)包裹起來(lái)，實(shí)現(xiàn)多層包衣的目的，因此，制備多層滴丸是解決這一問(wèn)題的一種典型方案。特別是，
[0017]如果多層滴丸劑設(shè)備及其工藝得以研究成功，將可以把有效成分用抗胃酸的物質(zhì)完整包裹保護(hù)起來(lái)，直達(dá)小腸甚至大腸再釋放出來(lái)，實(shí)現(xiàn)效果的最大化。例如，益生菌直達(dá)大腸。對(duì)于改善腸道功能，促進(jìn)腸道菌群平衡有顯著的效果。也可利用該技術(shù)開(kāi)發(fā)新型藥物制劑，將怕酸的藥物避開(kāi)胃酸送入大腸，供人體吸收，提高藥物的治療效果?；蛘唛_(kāi)發(fā)多層緩釋藥物讓每層的藥物依次發(fā)揮效用等等，為新制劑的藥品或食品提供了實(shí)際可行的途徑。
[0018]經(jīng)典的滴丸是不分層的，滴丸從里到外是均一的混合物，隨著制劑發(fā)展的需要，多層滴丸(例如雙層滴丸或三層滴丸)的開(kāi)發(fā)呈現(xiàn)強(qiáng)大的需求。這些多層滴丸例如雙層滴丸的制備工藝區(qū)別于滴制法生產(chǎn)的軟膠囊，因?yàn)樗鼈兊膬?nèi)容物是液態(tài)的，而多層滴丸例如雙層滴丸的內(nèi)部組分在常溫下基本上是呈固體的。因此，軟膠囊生產(chǎn)設(shè)備/工藝是無(wú)法應(yīng)用于多層滴丸(例如雙層滴丸或三層滴丸)的。
[0019]因此，提供一種能夠滴制成多層特別是三層滴丸的設(shè)備和/或其部件，并且這種設(shè)備能夠提供優(yōu)異的生產(chǎn)效率，仍是本領(lǐng)域技術(shù)人員迫切期待的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0020]本發(fā)明的目的在于提供一種能夠滴制成多層特別是三層滴丸的設(shè)備和/或其部件，特別是其滴頭部件，這一部件也是制備多層滴丸的核心部件。已經(jīng)出人意料地發(fā)現(xiàn)具有本發(fā)明結(jié)構(gòu)特征的三層滴丸的設(shè)備和/或其部件，能夠獲得出人意料的技術(shù)效果。本發(fā)明因此而得以完成。
[0021]在本發(fā)明的第一方面，本發(fā)明提供了一種用于制備多層滴丸劑的滴頭，其是可拆卸和組裝的結(jié)合結(jié)構(gòu)，其包括:
[0022]i)內(nèi)層物料導(dǎo)入件，其總體上呈釘子狀，該釘子狀的內(nèi)層物料導(dǎo)入件的上端膨大部設(shè)置有用于與連接部件連接的第一接口，該釘子狀的內(nèi)層物料導(dǎo)入件從頂部到底部設(shè)置一貫通的內(nèi)層通孔，該內(nèi)層通孔用于使內(nèi)層物料從該內(nèi)層物料導(dǎo)入件的上端流到底端并流出；
[0023]ii)中間物料導(dǎo)入件，其總體上呈釘子狀，該釘子狀的中間物料導(dǎo)入件的上端膨大部設(shè)置有用于與連接部件連接的第二接口，該釘子狀的中間物料導(dǎo)入件從頂部到底部設(shè)置一貫通的中間通孔;該中間通孔的孔徑比所述內(nèi)層物料導(dǎo)入件的下端針狀部分的外徑粗，并且所述內(nèi)層物料導(dǎo)入件的下端針狀部分可插入該中間通孔中；
[0024]iii)外層物料導(dǎo)入件，其總體上呈倒置的空心的圓錐狀，該圓錐狀的外層物料導(dǎo)入件的上端膨大部設(shè)置有用于與連接部件連接的第三接口；該圓錐狀的外層物料導(dǎo)入件內(nèi)部的空心部分比所述中間物料導(dǎo)入件的下端針狀部分的外徑粗，并且所述中間物料導(dǎo)入件的下端針狀部分可插入該外層物料導(dǎo)入件內(nèi)部的空心部分中；
[0025]iv)連接部件，其總體上呈圓桶狀，其內(nèi)部自上至下依次設(shè)置有第一接口、第二接口和第三接口，以分別用于與內(nèi)層物料導(dǎo)入件、中間物料導(dǎo)入件和外層物料導(dǎo)入件三者連接，使得所述三種物料導(dǎo)入件在該連接部件內(nèi)部連接成同軸的一體形式。
[0026]在滴丸生產(chǎn)中，滴頭可以容易地進(jìn)行拆卸和組裝是非常重要的，這些工作對(duì)于生產(chǎn)的時(shí)間成本影響非常大，因?yàn)樵谠S多情況下滴丸物料的清洗是非常費(fèi)時(shí)費(fèi)力的。申請(qǐng)人尚未發(fā)現(xiàn)現(xiàn)有技術(shù)有比本發(fā)明更便于拆卸和組裝多層滴丸滴頭設(shè)計(jì)。
[0027]根據(jù)本發(fā)明的用于制備多層滴丸劑的滴頭，其中所述第一接口、第二接口和第三接口各自獨(dú)立地是呈選自下列的結(jié)構(gòu):螺紋結(jié)構(gòu)、接插結(jié)構(gòu)。這些接口的結(jié)構(gòu)通常只要能夠達(dá)到密封的要求即可。
[0028]根據(jù)本發(fā)明的用于制備多層滴丸劑的滴頭，其中在所述內(nèi)層物料導(dǎo)入件、中間物料導(dǎo)入件、外層物料導(dǎo)入件和連接部件四者組裝后，所述釘子狀的內(nèi)層物料導(dǎo)入件的上端膨大部的下沿與所述釘子狀的中間物料導(dǎo)入件的上端膨大部的上沿之間存在一間隙，該間隙稱為第一間隙。
[0029]根據(jù)本發(fā)明的用于制備多層滴丸劑的滴頭，其中所述呈圓桶狀的連接部件的壁在正對(duì)所述第一間隙處設(shè)置有一個(gè)或多個(gè)用于中間物料導(dǎo)入的孔，這個(gè)/這些孔稱為中間物料導(dǎo)入孔。由此，中間物料通過(guò)連接部件的中間物料導(dǎo)