的容器遞送至其出口。典型地，這樣的裝置還需 要混合器，例如靜態(tài)混合器，以在出口之前將多容器的擠出物混合在一起。硬化的組合物在 其朝向該裝置的出口行進(jìn)經(jīng)過混合器時的增大的粘度可以被液體部分的粘度影響?？刂瓢?含具有被封裝的和/或被吸附的不透輻射填充劑的丙烯酸類聚合物顆粒的液體部分的粘度 可以通過調(diào)整該部分的組分來實(shí)現(xiàn)，所述調(diào)整是通過：
[0138] (i)在該部分中提供與具有被封裝的和/或被吸附的不透輻射填充劑的丙烯酸類 聚合物顆粒具有不同平均粒度的丙烯酸類聚合物顆粒的子群；以及任選地
[0139] (ii)在該部分中提供具有不同于其他子群的各自平均粒度的丙烯酸類聚合物顆 粒的至少一個另外的子群。
[0140] 有利地，至少在部分(i)中的子群具有比具有被封裝的和/或被吸附的不透輻射填 充劑的丙烯酸類聚合物顆粒的子群低的平均粒度。子群可以獨(dú)立地是如本文定義的珠或乳 液顆粒。
[0141] 因此，為了對本發(fā)明的液體組合物提供有利的粘度，任何乳液聚合的丙烯酸類聚 合物顆?；蚱淙魏巫尤旱腪平均粒度可以獨(dú)立地大于100nm，更優(yōu)選地大于200nm，例如在 100-900nm范圍內(nèi)，最優(yōu)選地200-800nm。此外，任何珠型丙稀酸類聚合物顆粒的平均粒度可 以是 1 -1，ΟΟΟμπι，優(yōu)選地 15-600μπι，更優(yōu)選地 15-400μπι，最優(yōu)選地20-300μπι。
[0142] 因此，優(yōu)選地，在液體部分中，包含具有被封裝的和/或被吸附的不透輻射填充劑 的丙烯酸類聚合物顆粒的液體部分包括乳液聚合的丙烯酸類聚合物顆粒的第一子群和具 有不同于第一乳液聚合的丙烯酸類聚合物顆粒的Ζ平均粒度的乳液聚合的丙烯酸類聚合物 顆粒的第二子群或另外的子群。
[0143] 因此，優(yōu)選地，在液體部分中，包含具有被封裝的和/或被吸附的不透輻射填充劑 的丙烯酸類聚合物顆粒的液體部分包括具有彼此不同的各自平均粒度的丙烯酸類聚合物 顆粒的兩個或更多個子群。然而，如上文提及的，至少一個具有比具有被封裝的和/或被吸 附的不透輻射填充劑的丙烯酸類聚合物顆粒的子群低的平均粒度。
[0144] 優(yōu)選地，在存在丙烯酸類聚合物顆粒的兩個或更多個子群的情況下，存在至少 lwt%的每個子群，更優(yōu)選地5wt %，最優(yōu)選地10wt%。例如，在存在兩個子群的情況下，典型 的比率是在l-99wt% :99_lwt%，更典型地10_90wt% :90_10wt%范圍內(nèi)。例如另外的實(shí)例， 在存在三個類型的情況下，典型的比率是在l_98wt% :98-lwt% :98-lwt%，更典型地5_ 90wt% : 90_5wt% : 90_5wt% 范圍內(nèi)。
[0145] 優(yōu)選地，通過將在本發(fā)明的任何方面中所述的液體部分混合產(chǎn)生的固體的抗壓強(qiáng) 度是大于40MPa，更優(yōu)選地大于50MPa。在產(chǎn)生的固體中發(fā)現(xiàn)的抗壓強(qiáng)度的典型的范圍是40-80MPa，更優(yōu)選地50-80MPa。
[0146] 定義：
[0147] 術(shù)語"吸附的"采用其常用含義并且意指結(jié)合至其表面。
[0148] 本文術(shù)語"液體"不需要定義，因?yàn)槠浔患夹g(shù)人員很好地理解。然而，為避免疑問其 還包括具有液體載體的可流動的材料，例如因此通過壓力的應(yīng)用容許遞送通過注射器或填 縫槍出口的漿料、懸浮液、乳液糊狀物。典型地，術(shù)語液體適用于至少在5°C和35°C之間，更 典型地在5 °C和30 °C之間的材料或組合物。
[0149] "儲存穩(wěn)定的"意指單體或液體在溫度和時間的正?？山邮艿膬Υ鏃l件下（即，在5 °(：和30°(：之間和1天至250天，更典型地，15°C至25°C和1天至170天)不聚合。
[0150] 術(shù)語"子群"通常被技術(shù)人員理解，但為了避免疑問，指的是具有特定的分子量 (MW)、分子量分布、孔隙度、（共聚單體)單體殘余物的特性和分布、平均粒度，粒度分布、殘 余的引發(fā)劑的存在或不存在以及(如果存在)殘余的引發(fā)劑的量和類型和/或如通常由已經(jīng) 一起經(jīng)歷相同聚合過程的單體產(chǎn)生的類型的多個聚合物顆粒。
[0151] 在本文中，術(shù)語"較低"在平均粒度或類似的上下文中意指具有較低的值但優(yōu)選地 是低于比較的較大值的至少10%，更優(yōu)選地低于至少20%，最優(yōu)選地低于較大值的至少 50% 〇
[0152]在本文中Z平均粒度使用Malvern Zetasizer納米系列S粒度分析儀通過光散射來 確定。
[0153]在本文中平均粒度可以使用Coulter LS230激光衍射設(shè)備來確定。
[0154]丙烯酸珠聚合物顆粒的制造方法通常是常規(guī)的懸浮聚合或分散聚合以產(chǎn)生大體 上球形聚合物顆粒、或珠。然而，其他制造方法也是可能的，例如本體聚合或溶液聚合，隨后 是溶劑的蒸發(fā)。
[0155]在本文中丙烯酸類聚合物(無論與丙烯酸類聚合物顆粒還是另外的有關(guān))對于每 個子群獨(dú)立地意指聚(烷基)丙稀酸烷基酯(polyalkyl (alk)acry late)或(烷基)丙稀酸的 均聚物或(烷基)丙烯酸烷基酯或(烷基)丙烯酸與一種或更多種其他乙烯基單體的共聚物。 典型地，甲基丙烯酸甲酯的均聚物或甲基丙烯酸甲酯與一種或更多種其他乙烯基單體的共 聚物被使用。所述其他乙烯基單體包括另外的（烷基)丙烯酸烷基酯或(烷基)丙烯酸，例如 甲基丙烯酸乙酯、丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸正丁酯、丙烯酸異丁酯、丙烯酸叔丁酯、 甲基丙烯酸正丁酯、甲基丙烯酸異丁酯、甲基丙烯酸叔丁酯、甲基丙烯酸2-乙基己酯、丙烯 酸2-乙基己酯、甲基丙烯酸月桂酯、丙烯酸月桂酯、丙烯酸環(huán)己酯、甲基丙烯酸環(huán)己酯、丙烯 酸異冰片酯、甲基丙烯酸異冰片酯、甲基丙烯酸或丙烯酸;羥基官能的丙烯酸酯，例如甲基 丙烯酸2-羥基乙酯、甲基丙烯酸羥基丙基乙酯、丙烯酸2-羥基乙酯、或丙烯酸羥基丙酯；乙 烯基化合物，例如苯乙烯、乙烯基吡咯烷酮或乙烯基吡啶；以及相容的交聯(lián)單體，例如甲基 丙烯酸烯丙酯、二乙烯基苯、二甲基丙烯酸乙二醇酯、二丙烯酸乙二醇酯、二甲基丙烯酸1， 4_ 丁二醇酯、二丙烯酸1，4_ 丁二醇酯、二甲基丙烯酸1，6_己二醇酯或二丙烯酸1，6_己二醇 酯，特別是相容的丙烯酸交聯(lián)單體。
[0156] 包含官能化單體的共聚物是特別感興趣的，因?yàn)樗鼈兛梢詭椭鷮⒎欠庋b的不透輻 射填充劑分散到包含單體的部分中。合適的官能化的單體在墨水和涂層中的顏料分散的領(lǐng) 域中是熟知的。例如，胺類，例如甲基丙烯酸N，N-二甲基氨基乙酯、甲基丙烯酸N，N二乙基氨 基乙酯、甲基丙烯酸叔丁基氨基乙酯和酸類，例如甲基丙烯酸和丙烯酸。
[0157] 交聯(lián)的單體可以被用于使丙烯酸類聚合物顆粒交聯(lián)或使丙烯酸類聚合物顆粒子 群中的一個或更多個交聯(lián)。對于乳液聚合的顆粒，交聯(lián)可以在核和殼中，或僅在核中，或僅 在殼中進(jìn)行。交聯(lián)對精細(xì)調(diào)整可硬化的多部分丙烯酸組合物的性質(zhì)的目的有用。
[0158] 乳液聚合的丙烯酸類聚合物顆粒的重量平均分子量(Mw)典型地是在25,000道爾 頓和3，000，000道爾頓之間，更典型地在100，000道爾頓和1，500，000道爾頓之間，優(yōu)選地在 250,000道爾頓和1,000,000道爾頓之間，例如在250,000道爾頓和600,000道爾頓之間。為 此目的分子量可以通過凝膠滲透色譜法(GPC)來確定。
[0159 ]雖然，在可硬化的組合物的聚合物組分中的聚合物的分子量可以影響料團(tuán)時間和 工作時間，但本發(fā)明不限于任何特定的分子量。在任何情況下，分子量的降低和/或丙烯酸 類聚合物顆粒的粒度的增大可以被用于增加可硬化組合物的工作時間。
[0160]珠型的聚合物顆粒(如果存在）的重量平均分子量(Mw)典型地是在10,000道爾頓 和3，000，000道爾頓之間，更典型地在30，000道爾頓和1，000，000道爾頓之間，優(yōu)選地在50， 000道爾頓和700，000道爾頓之間，例如在60，000道爾頓和600，000道爾頓之間。為此目的分 子量可以通過凝膠滲透色譜法(GPC)來確定。
[0161] 本文中的丙烯酸單體意指任一種或更多種合適的（烷基)丙烯酸烷基酯或(烷基） 丙烯酸，例如甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸或丙 烯酸、丙烯酸正丁酯、丙烯酸異丁酯、丙烯酸叔丁酯、甲基丙烯酸正丁酯、甲基丙烯酸異丁 酯、甲基丙烯酸叔丁酯、甲基丙烯酸2-乙基己酯、丙烯酸2-乙基己酯、甲基丙烯酸月桂酯、丙 烯酸月桂酯、丙烯酸環(huán)己酯、甲基丙烯酸環(huán)己酯、丙烯酸異冰片酯、甲基丙烯酸異冰片酯;羥 基官能的丙烯酸酯，例如甲基丙烯酸2-羥基乙酯、甲基丙烯酸羥基丙基乙酯、丙烯酸2-羥基 乙酯、或丙烯酸羥基丙酯；乙烯基化合物，例如苯乙烯、乙烯基吡咯烷酮或乙烯基吡啶；以及 相容的交聯(lián)單體，例如甲基丙烯酸烯丙酯、二乙烯基苯、二甲基丙烯酸乙二醇酯、二丙烯酸 乙二醇酯、二甲基丙烯酸1，4_ 丁二醇酯、二丙烯酸1，4_ 丁二醇酯、二甲基丙烯酸1，6_己二醇 酯或二丙烯酸1，6_己二醇酯，特別是相容的丙烯酸交聯(lián)單體?？蛇x擇地，合適的丙烯酸單體 可以從前述中排除甲基丙烯酸乙酯和/或甲基丙烯酸正丁酯。典型地，甲基丙烯酸甲酯是本 發(fā)明的單體組分。
[0162] 本發(fā)明的丙烯酸單體組分任選地被提供有附隨的合適的抑制劑，例如氫醌(HQ)、 甲基氫醌(MeHQ)、2,6-二叔丁基-4-甲氧基苯酚(Topanol 0)以及2,4_二甲基-6-叔丁基苯 ?KTopanolA)。存在抑制劑以防止單體自發(fā)地聚合。合適的抑制劑是60ppm的氫醌以確保在 室溫下的長的儲存壽命。
[0163] 聚合活化劑或加速劑也可以任選地存在，例如N，N-二甲基對甲苯胺(DMPT)和N，N-二羥基乙基對甲苯胺(DHEPT)(兩種都是叔胺）或有機(jī)可溶性過渡金屬催化劑?；罨瘎┗蚣?速劑的存在取決于最終應(yīng)用。在"冷固化"是必需的情況下，例如在義齒應(yīng)用或骨水泥應(yīng)用 中，加速劑常常是必需的。然而，對于某些應(yīng)用，在"加固化"系統(tǒng)中的加熱的使用也是可能 的。例如，義齒可以通過加熱來活化。當(dāng)在組合物中存在時，加速劑典型地以在引發(fā)劑的存 在下將有效地活化聚合反應(yīng)的水平存在，典型地這是在總單體和加速劑的0.1 %w/w至5% w/w的水平下。
[0164] 本文中的烷基(alkyl)意指Q-Cm烷基，其中術(shù)語烷基(alkyl)和烷基(alk)涵蓋環(huán) 烷基和羥基官能的烷基。本文中的烷基(a 1 k)意指C〇-C8烷基。
[0165] 在一個優(yōu)選的實(shí)施方案中，包含具有被封裝的和/或被吸附的不透輻射填充劑的 丙烯酸類聚合物顆粒的丙烯酸類聚合物組合物液體部分包括聚合的丙烯酸類聚合物顆粒 的乳液和丙烯酸類聚合物珠顆粒的僅單一的子群，前者通?？刂屏蠄F(tuán)時間并且后者通常控 制工作時間。
[0166] "丙烯酸組合物"意指其中存在的總單體和單體殘余物的至少50%作為上文定義 的丙烯酸單體中的一種或更多種存在或衍生自上文定義的丙烯酸單體中的一種或更多種， 更典型地意指至少70%，最典型地95%，或尤其99%的存在的總單體或單體殘余物。
[0167] 在本發(fā)明的優(yōu)選的兩部分的實(shí)施方案中，第一液體部分包括在(優(yōu)選地懸浮在)液 體載體(優(yōu)選地，PMMA乳液）中的乳液聚合的丙烯酸類聚合物顆粒、具有被封裝的和/或被吸 附的不透輻射填充劑的丙烯酸類聚合物珠顆粒的子群(優(yōu)選地PMMA珠)和引發(fā)劑并且第二 部分包括丙烯酸單體(優(yōu)選地MMA單體)和加速劑。任選地，在此實(shí)施方案中，乳液聚合的丙 烯酸類聚合物顆粒的Z平均粒度低于具有被封裝的和/或被吸附的不透輻射填充劑的丙烯 酸類聚合物珠平均粒度。
[0168] 在本發(fā)明的另外優(yōu)選的兩部分的實(shí)施方案中，第一部分包括在(優(yōu)選地懸浮在)液 體載體(優(yōu)選地，PMMA乳液）中的乳液聚合的丙烯酸類聚合物顆粒、具有被封裝的和/或被吸 附的不透輻射填充劑的丙烯酸類聚合物珠顆粒的子群和引發(fā)劑并且第二部分包括無引發(fā) 劑的丙烯酸類聚合物(優(yōu)選地PMMA)在具有加速劑的丙烯酸單體(優(yōu)選地MMA單體）中的溶 液。任選地，在此實(shí)施方案中，乳液聚合的丙烯酸類聚合物顆粒的Z平均粒度低于具有被封 裝的和/或被吸附的不透輻射填充劑的丙烯酸類聚合物珠平均粒度。
[0169] 在本發(fā)明的另外優(yōu)選的兩部分的實(shí)施方案中，第一部分包括在(優(yōu)選地懸浮在)液 體載體(優(yōu)選地，水）中的丙烯酸類聚合物珠顆粒的第一子群、具有被封裝的和/或被吸附的 不透輻射填充劑的丙烯酸類聚合物珠顆粒的子群和引發(fā)劑(任選地，被封裝在一個或兩個 珠群中）并且第二部分包括無引發(fā)劑的丙烯酸類聚合物(優(yōu)選地PMMA)在具有加速劑的丙烯 酸單體(優(yōu)選地MMA)中的溶液。任選地，在此實(shí)施方案中，丙烯酸類聚合物珠顆粒的平均粒 度低于具有被封裝的和/或被吸附的不透輻射填充劑的丙烯酸類聚合物珠平均粒度。
[0170] 在本發(fā)明的另外優(yōu)選的實(shí)施方案中，第一部分包括在(優(yōu)選地懸浮在)液體載體中 的具有被封裝的和/或被吸附的不透輻射填充劑的丙烯酸類聚合物珠顆粒(優(yōu)選地，PMMA 珠)和引發(fā)劑并且第二部分包括丙烯酸單體(優(yōu)選地，MMA單體)和加速劑。
[0171]在本發(fā)明的另外優(yōu)選的實(shí)施方案中，第一部分包括在(優(yōu)選地懸浮在)液體載體中 的具有被封裝的和/或被吸附的不透輻射填充劑的丙烯酸類聚合物珠顆粒(優(yōu)選地，ΡΜΜΑ 珠)和引發(fā)劑并且第二部分包括無引發(fā)劑的丙烯酸類聚合物珠(優(yōu)選地，ΡΜΜΑ珠)在丙烯酸 單體(優(yōu)選地，ΜΜΑ單體)中的溶液和加速劑。
[0172] 在本發(fā)明的另外優(yōu)選的實(shí)施方案中，第一部分包括具有被封裝的和/或被吸附的 不透輻射填充劑的無引發(fā)劑的丙烯酸類聚合物珠(優(yōu)選地ΡΜΜΑ珠）、在(優(yōu)選地懸浮在)液體 載體中的乳液聚合的丙烯酸類聚合物顆粒、丙烯酸單體(優(yōu)選地，ΜΜΑ單體)和加速劑并且第 二部分包括引發(fā)劑糊狀物。引發(fā)劑糊狀物是可商購的，常作為具有水或增塑劑的混合物。任 選地，在此實(shí)施方案中，乳液聚合的丙烯酸類聚合物顆粒的Ζ平均粒度低于具有被封裝的 和/或被吸附的不透輻射填充劑的丙烯酸類聚合物珠顆粒的平均粒度。
[0173] 有利地，在本發(fā)明中單體和引發(fā)劑被保持在多部分組合物的分開的部分中，使得 當(dāng)未反應(yīng)的引發(fā)劑在另一個部分中存在時，從一個部分添加單體并且使得當(dāng)沒有未反應(yīng)的 引發(fā)劑但反而單體在所述一個部分中存在時，從另一個部分添加引發(fā)劑。
[0174]盡管有前述，但本發(fā)明的方面的丙烯酸組合物的尤其有利的應(yīng)用是其用作骨水泥 組合物。這樣的組合物在椎體成形術(shù)中被使用。用于本發(fā)明的組合物的類似的應(yīng)用是牙齒 修復(fù)。
[0175] 乳液聚合的顆粒在抗沖改性劑的領(lǐng)域中是熟知的。為了這個原因，抗沖改性劑，例 如丁二烯或丙烯酸丁酯典型地作為共聚單體被引入到多階段核殼顆粒的殼的一個中。然 而，在本發(fā)明的多部分組合物中，抗沖改性劑可以不需要。因此，本發(fā)明的乳液聚合的丙烯 酸類聚合物顆?？梢詻]有抗沖改性劑共聚單體殘余物。
[0176] 包含被封裝的和/或被吸附的不透輻射填充劑的本發(fā)明的丙烯酸組合物液體部分 在有或沒有如本文定義的被添加的另外的組分下，可以作為液體單獨(dú)地被提供以后來用作 在可硬化組合物中的液體部分。
[0177] 因此，根據(jù)本發(fā)明的另外的方面，提供了液體組合物，所述液體組合物包含乳液聚 合或非乳液聚合的丙烯酸類聚合物顆粒的第一子群，以及任選的乳液聚合或非乳液聚合的 丙烯酸類聚合物顆粒的至少一個另外的子群，并且其特征在于在液體組合物中存在以在與 反應(yīng)性單體液體接觸之后足以引起液體組合物硬化的水平的聚合引發(fā)劑，并且其特征在于 不透輻射填充劑被封裝在和/或被吸附在丙烯酸類聚合物顆粒的第一子群中。優(yōu)選地，丙烯 酸類聚合物顆粒子群被懸浮在組合物的液體部分中。典型地，在組合物中的丙烯酸類聚合 物顆粒的另外的子群中的一個或更多個具有比具有被封裝的和/或被吸附的不透輻射填充 劑的第一子群的平均粒度低的平均粒度。
[0178] 對本發(fā)明的使用，沒有特定的溫度限制。然而，通常，其在對操作者可接受的溫度 下使用，即在可以被操作者在室內(nèi)或室外所遇到的正常工作條件期間發(fā)現(xiàn)的溫度，例如5_ 40°C以及大氣壓和/或應(yīng)用的注射器壓力。
[0179]因此，根據(jù)本發(fā)明的另外的方面，提供了具有至少兩個管的注射器或填縫槍，所述 注射器或填縫槍包括在其第一管中的根據(jù)本發(fā)明的液體第一部分和在其第二管中的根據(jù) 本發(fā)明的任一方面的液體第二部分并且還包括如本文公開的本發(fā)明的方面的另外的組分。
[0180]為了醫(yī)學(xué)應(yīng)用，例如本發(fā)明的組合物主要涉及的骨水泥和牙科學(xué)，組合物是生物 相容的并且特定地原位硬化成是生物相容的固體水泥或粘合劑。因此，本發(fā)明的組合物發(fā) 現(xiàn)作為醫(yī)學(xué)植入物材料，例如骨水泥或在牙科應(yīng)用中有效的固體的特別有利的實(shí)用性。因 此，多部分組合物典型地是骨水泥組合物或牙齒組合物。
[0181] 根據(jù)本發(fā)明的另外的方面，提供了從將根據(jù)本發(fā)明的多部分丙烯酸組合物混合產(chǎn) 生的醫(yī)學(xué)植入物材料。
[0182] 根據(jù)本發(fā)明的又另外的方面，提供了根據(jù)本發(fā)明的任一方面的多部分組合物，其 用于手術(shù)，更特定地用于處理人類或動物骨或牙齒。
[0183] 根據(jù)本發(fā)明的又另外的方面，提供了根據(jù)本發(fā)明的任一方面的多部分組合物，其 用于人類骨或動物骨的置換或部分置換。
[0184] 根據(jù)本發(fā)明的又另外的方面，提供了根據(jù)本發(fā)明的任一方面的多部分組合物，其 用于牙科學(xué)，更特定地用于處理人類牙齒或動物牙齒或用于獸醫(yī)外科學(xué)，更特定地用于處 理蹄、指甲或角。
[0185] 根據(jù)本發(fā)明的又另外的方面，提供了根據(jù)本發(fā)明的任一方面的多部分組合物，其 用于人類牙齒或動物牙齒、蹄、指甲或角的置換或部分置換。
[0186] 用于將本發(fā)明的可硬化的組合物的部分混合的一般程序被描述如下：在混合之 前，將兩個組分在5_40°C的溫度下，更典型地10_35°C，最典型地15-30°C，平衡持續(xù)