一種治療皮膚干燥引起的皮膚瘙癢的外用制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于皮膚病用藥及其制備技術(shù)領(lǐng)域，具體是一種W醋酸和水楊酸為原料配 伍而成的治療皮膚干燥引起的皮膚痊癢的外用制劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 皮膚干燥引起的痊癢是一種僅有皮膚痊癢而無原發(fā)性皮膚損害的皮膚病癥狀。根 據(jù)皮膚痊癢的范圍及部位，一般分為全身性和局限性兩大類。此癥多發(fā)于秋冬干燥季節(jié)，無 論男女老幼都可發(fā)病，過度洗浴或冷熱交替刺激均可引發(fā)，臨床表現(xiàn)為陣發(fā)性皮膚痊癢，尤 W夜間為重，患者可全身痊癢尤W四肢為甚。由于搔抓引起的皮膚抓痕，會(huì)引起血挪或者色 素沉著等繼發(fā)性損害，如持續(xù)時(shí)間長或真菌感染，則可繼發(fā)多癖性皮膚損傷。
[0003] 皮膚干燥引起的痊癢一般設(shè)及的皮膚面積大而且持續(xù)時(shí)間長，發(fā)病初期并無感 染。由于激素類和抗生素類藥物不宜大面積或持續(xù)用藥，目前臨床上對(duì)皮膚干燥引起的痊 癢尚沒有特殊的治療方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于提供一種用于治療皮膚干燥而引起的皮膚痊癢的外用制劑及 其制備方法。該制劑具有原料易得、制備和使用方法簡便、不含激素和抗生素、安全無毒、畐U 作用小和療效顯著等優(yōu)勢(shì)。
[0005] -種治療皮膚干燥而引起的皮膚痊癢的外用制劑：按質(zhì)量100份計(jì)由冰醋酸4-8 份、水楊酸1-2份、抗氧化劑0.5-2份、保濕增溶劑10-30份和剩余組分蒸饋水配伍而成，抑為 2?4-3?Od
[0006] 所述的治療皮膚干燥而引起的皮膚痊癢的外用制劑中抗氧化劑包括維生素 C和維 生素 E中的一種或兩種。
[0007] 所述的治療皮膚干燥而引起的皮膚痊癢的外用制劑中保濕增溶劑為聚乙二醇，或 者聚乙二醇與丙二醇、乙醇、丙醇、下醇、和甘油中的一種或幾種的混合物。
[000引所述的治療皮膚干燥而引起的皮膚痊癢的外用制劑中保濕增溶劑優(yōu)選15-30份。
[0009] 所述的治療皮膚干燥而引起的皮膚痊癢的外用制劑中聚乙二醇至少占到聚乙二 醇與丙二醇、乙醇、丙醇、下醇、和甘油中的一種或幾種的混合物的15%。
[0010] 所述的治療皮膚干燥而引起的皮膚痊癢的外用制劑優(yōu)選:按質(zhì)量100份計(jì)由冰醋 酸4-8份、水楊酸1-2份、維生素 CO.5-2份、丙醇5-10份，聚乙二醇5-10份、甘油5-10份和剩余 組分為蒸饋水配伍而成。進(jìn)一步優(yōu)選按質(zhì)量100份計(jì)由冰醋酸6份、水楊酸1份、維生素 C 1 份、丙醇7份、聚乙二醇5份、甘油5份和蒸饋水75份配伍而成。
[ocm]所述的治療外陰白斑、癒痕和皮膚癖引起的皮膚痊癢的外用制劑的制備方法:將 保濕增溶劑溶于50-60°C蒸饋水，冷至室溫后再加入水楊酸為A液，將抗氧化劑、冰醋酸溶于 蒸饋水中為B液。在緩慢攬拌下將B液加至A液中，攬拌均勻制成無色透明溶液。
[0012]在本發(fā)明制劑配制時(shí)，水楊酸在醋酸水溶液中溶解度不高且易被氧化。因此先將 保濕增溶劑溶于50-60°C蒸饋水，冷至室溫后再溶解水楊酸(溫度高，水楊酸易氧化），可避 免水楊酸被氧化。維生素 C和醋酸可提高水的相溶性，將抗氧化劑、冰醋酸溶于蒸饋水制成B 液再緩慢加入A液中，可避免A液中處于飽和狀態(tài)的水楊酸因稀釋而重新析出（飽和狀態(tài)的 水楊酸，直接加水會(huì)重新析出）?？梢娙缭跓岬恼麴佀兄苯尤芙?，水楊酸有可能被氧化而 使制劑變紅色;加料順序的改變，也可導(dǎo)致水楊酸從溶液中析出，水楊酸濃度降低。
[0013] 本發(fā)明研究過程中發(fā)現(xiàn)在近中性的制劑中醋酸部分轉(zhuǎn)化為醋酸鋼導(dǎo)致抗真菌止 癢作用很弱。只有在抑為2.4-3.0的酸性條件下才具有良好的抗止癢作用，本發(fā)明4-8%醋 酸溶液的抑在此范圍內(nèi)。正常皮膚皮脂膜的抑為4.5-6.5,呈酸性，對(duì)酸性溶液的耐受力較 強(qiáng)。發(fā)明人通過臨床試用，除日、眼等敏感皮膚外，成人皮膚對(duì)抑為2.4-3.0的酸性水溶液均 有很好的耐受能力。因此本發(fā)明的抑為2.4-3.0醋酸水溶液制劑，通過加入適量的保濕潤膚 劑，對(duì)皮膚親和力好，既有良好的抗菌止癢作用，又有很好補(bǔ)水潤膚作用。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)酸性 水溶液是醋酸治療皮膚干燥引起的皮膚痊癢的理想劑型。
[0014] 此外，醋酸不溶于凡±林等油性基質(zhì)，不宜用于膏霜類制劑，運(yùn)也是醋酸很少入藥 的主要原因。如果采用乳化劑增加醋酸在油性基質(zhì)的溶解度，會(huì)顯著降低其抗菌止癢作用。 發(fā)明人通過臨床試驗(yàn)，W硬脂酸、凡±林等油性基質(zhì)的膏霜類制劑如常用的維E尿素軟膏， 對(duì)皮膚親和力差，對(duì)皮膚干燥引起的痊癢藥效有限。W酒精為溶劑的町類止癢劑，不僅對(duì)皮 膚刺激大，而且持續(xù)使用皮膚干燥愈重，皮膚痊癢加重。
[0015] 本發(fā)明還發(fā)現(xiàn)水楊酸對(duì)醋酸的抗真菌止癢有協(xié)同增效作用。
[0016] 醋酸和水楊酸不屬于激素和抗生素類成分，對(duì)人體溫和無毒副作用小。在體外抗 真菌試驗(yàn)中，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)4-8%醋酸溶液具有很強(qiáng)的抗真菌作用，而且水楊酸與醋酸具有協(xié) 同增效作用。經(jīng)臨床試用，醋酸與水楊酸合用，對(duì)皮膚溫和刺激小，對(duì)皮膚干燥引起的皮膚 痊癢W及并發(fā)真菌感染具有很好的治療作用。運(yùn)一發(fā)現(xiàn)，促使我們作進(jìn)一步研究。雖然4-8%醋酸溶液對(duì)于水楊酸的溶解性不好，但本發(fā)明制劑中水楊酸用量少，通過少量的聚乙二 醇就能很好的增溶，而且不會(huì)影響醋酸和水楊酸的抗菌效果。
[0017] 本發(fā)明將藥食同源的醋酸配伍少量水楊酸制成的具有抗真菌止癢功效的外用制 劑，原料易得，制備工藝簡單，安全無毒、副作用小，療效顯著。該制劑不含激素和抗生素，經(jīng) 臨床試驗(yàn)觀察結(jié)果，該外用制劑廣泛或持續(xù)用藥，未見不良反應(yīng)。
【具體實(shí)施方式】
[0018] W下結(jié)合【具體實(shí)施方式】進(jìn)一步說明本發(fā)明，而非限制本發(fā)明。
[0019] 1、醋酸與水楊酸抗真菌的協(xié)同增效作用。
[0020] 通過體外抑菌試驗(yàn)觀察醋酸和水楊酸對(duì)紅色毛癖菌、白色念球菌、絮狀表皮癖菌、 石膏樣毛癖菌、羊毛樣小抱子菌和石膏樣小抱子菌等六種常見病原性真菌的最低抑制濃度 方法(藥基法）：WlO個(gè)不同濃度的藥物與沙氏培養(yǎng)基混合，經(jīng)消毒后，在藥物培養(yǎng)基上點(diǎn)種 紅色毛癖菌等六種常見病原性真菌，在恒溫培養(yǎng)箱(25-28°C)培養(yǎng)觀察2周，每種藥物重復(fù) 二次W上，W二次真菌均不生長的最低藥物稀釋濃度作為該藥的最低抑菌劑量。結(jié)果表明， 醋酸和水楊酸分別在1000 yg ? ml/iW上，對(duì)W上六種病原性真菌均有抑制作用。醋酸與水楊 酸合劑，在5(K)叫? 上即可對(duì)W上六種病原性真菌均產(chǎn)生抑制作用，顯示明顯的協(xié)同 作用，抗真菌作用顯著增強(qiáng)(見表1)。
[0021]表1不同組分對(duì)常見病原性真菌的最低抑菌劑量(叫.m[i)
[0023] 2、pH值對(duì)醋酸和水楊酸抗真菌活性的影響。
[0024] 通過體外抑菌試驗(yàn)，觀察pH值對(duì)醋酸和水楊酸抗菌活性的影響。方法：W白色念珠 球菌為指示菌，用pH值為2.4、3.0、5.0、7.0、8.0的系列憐酸鹽緩沖液分別配4%醋酸和2% 水楊酸溶液(水楊酸先用少量聚乙二醇溶解)供試制劑。取藥液ImL,注入培養(yǎng)皿內(nèi)，然后加 入9mL PSA培養(yǎng)基，最終制成含供試藥平板。將培養(yǎng)好的供試菌用打孔器打取直徑5mm菌餅， 置于含藥平板內(nèi)，每皿3塊呈等邊=角形排放。W不加藥劑者做空白對(duì)照。置于培養(yǎng)箱于25-28°C培養(yǎng)4她，計(jì)量各處理菌絲擴(kuò)展直徑，并與對(duì)照相比較，計(jì)算相對(duì)抑制百分率。結(jié)果:pH 值為2.4-3.0的醋酸和水楊酸溶液對(duì)白色念球菌均顯示很強(qiáng)的抑制作用，pH值為7.0-8.0的 醋酸和水楊酸溶液對(duì)白色念球菌的抑制作用均很弱（見表2)。結(jié)果表明，酸性越強(qiáng)，醋酸和 水楊酸的抗真菌作用越強(qiáng)，運(yùn)也是本發(fā)明將醋酸與水楊酸合劑制成抑為2.4-3.0酸性水溶 液制劑的重要原因。
[002引表2 pH值對(duì)抗菌活性的影響(抑制率％)
[0027] 3、表面活性劑對(duì)醋酸和水楊酸抗菌作用的影響。
[002引用含10 %表面活性劑(吐溫-80、司盤-80、TX-IO)的抑2.4憐酸緩沖液分別配制4 % 醋酸和2%水楊酸溶液，W含10%聚乙二醇的抑2.4憐酸緩沖液配制的4%醋酸和2%水楊酸 溶液為對(duì)照，W白色念珠球菌為指示菌，通過體外抗菌試驗(yàn)觀察表面活性劑對(duì)醋酸和水楊 酸的抗菌作用的影響。結(jié)果表明，常用的藥用表面活性劑均顯著降低醋酸和水楊酸對(duì)白色 念球菌的抗菌作用(見表3)，但聚乙二醇對(duì)醋酸和水楊酸的抗真菌作用影響較小。