一種多孔性白及膠及其制備方法和用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種多孔性白及膠及其制備方法和用途，屬藥物領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 白及是一種常用中藥，系蘭科植物白及(Bletilla sfriataOlumb. )Reiehb.f.) 的干燥塊莖，具有收斂止血，消腫生肌之功效，臨床廣泛應(yīng)用于治療咳血、吐血，外傷出血， 瘡瘍腫毒，皮膚薇裂等病癥。白及鱗莖中含有大量水溶性多糖，其化學(xué)成分葡萄甘露聚糖是 白及膠的主要功能性成分。
[0003] 白及膠是一種優(yōu)良的天然食品增稠劑，同時(shí)是安全性較高的醫(yī)藥原料、性能卓越 的藥用輔料和有相當(dāng)發(fā)展前景的生物醫(yī)學(xué)材料。此外，白及膠還可應(yīng)用于日化產(chǎn)品中，替代 化學(xué)增稠劑，并具有減少刺激、保護(hù)皮膚、延緩衰老等功能。在醫(yī)藥方面，白及膠W其在水中 溶解時(shí)易形成親水凝膠運(yùn)一特性，不但在臨床治療上有很好的作用，而且作為制劑輔料也 有著廣泛的應(yīng)用，可作為膜劑、栓劑、凝膠劑的基質(zhì)，固體制劑的粘合劑，液體制劑的乳化助 懸劑，代血漿，血管栓塞劑等。
[0004] 胃滯留漂浮型緩控釋制劑是一種有效的生物給藥系統(tǒng)，屬現(xiàn)代藥物緩釋、控釋技 術(shù)，不但可W延長藥物在胃腸道中的停留時(shí)間，緩慢持久地釋放藥物，改善藥物的吸收，提 高藥物的生物利用度，而且有胃的祀向作用，對胃部疾病的治療起到了積極的作用。胃滯留 漂浮型緩控釋制劑是由藥物和一種或多種親水凝膠及其他輔料制成。親水凝膠有天然與合 成兩大類，常用的天然高分子材料有阿拉伯膠、明膠、果膠、殼聚糖等;合成的高分子材料有 纖維素衍生物類，如甲基纖維素、徑丙基纖維素等;丙締酸類聚合物，如聚丙締酸、丙締酸樹 脂等。
[0005] 專利申請?zhí)?200810093990.2，發(fā)明名稱:有協(xié)同治療作用的眼用藥物緩釋載體公 開了一種有協(xié)同作用的眼用藥物緩釋載體，該藥物緩釋載體是白及膠。該白及膠的平均分 子量在65000-150000道爾頓，優(yōu)選平均分子量99658道爾頓，白及膠W葡配甘露聚糖計(jì)，含 量>85%。目前常用的白及膠產(chǎn)品均是低分子量的白及膠，導(dǎo)致白及膠的研究和應(yīng)用的局限 性。
[0006] 目前，尚未見高分子量白及膠產(chǎn)品的相關(guān)報(bào)道，也未見W白及膠制備胃滯留漂浮 型緩控釋制劑輔料的報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的技術(shù)方案是提供了一種多孔性白及膠及其制備方法和用途。
[000引本發(fā)明提供了一種多孔性白及膠，所述白及膠的平均分子量為320腳a~560腳曰， 孔隙率為75~98%，白及膠W白及多糖計(jì)，質(zhì)量百分含量為55%~65%。
[0009] 優(yōu)選地，所述白及膠的分子量為460邸曰，孔隙率為95%，白及膠W白及多糖計(jì)，質(zhì) 量百分含量為62.51 %。
[0010] 本發(fā)明提供了制備所述多孔性白及膠的方法，包括下述步驟：
[0011] (I)白及膠的提取：
[0012] 取白及生藥材，粉碎、過篩，脫脂，濾過，揮干，加50倍量水，70°C，提取2次，每次化， 過濾，合并濾液，濃縮，即得粗白及膠；
[OOU] (2)白及膠的純化：
[0014] a.取粗白及膠用Sevage法脫蛋白，濃縮，醇沉，過濾，收集沉淀，沉淀加有機(jī)溶劑洗 涂，揮干，即得精制白及膠；
[0015] b.取精制白及膠加水復(fù)溶，用不同濃度乙醇梯度沉淀，收集沉淀，干燥，得不同分 子量段的白及膠；
[0016] (3)白及膠的干燥:取步驟b的白及膠，加水復(fù)溶，制備成白及膠溶液，取白及膠溶 液進(jìn)行冷凍干燥，即得本發(fā)明多孔性白及膠。
[0017]其中，步驟(1)所述脫脂的步驟如下：
[001引白及粉中按料液比1:巧日入95%v/v乙醇，60°C回流提取2次，每次1-化，濾過，再按 料液比1:巧日入石油酸60~90°C回流提取化；
[0019] 步驟(2)所述醇沉的步驟如下：
[0020] 取脫蛋白后的濃縮液，加入95%v/v乙醇，慢加快攬，至沉淀不再增加，4°C冷藏 12h，過濾，沉淀物用無水乙醇、丙酬、乙酸洗涂，揮干；
[0021 ]步驟b所述乙醇梯度沉淀的步驟如下：
[0022] 取精制白及膠加水復(fù)溶，分次加入乙醇使醇體積濃度分別達(dá)到40%、60%、80%， 每次所得醇沉液于4°C放置4h，300化/min離屯、分離，收集沉淀，干燥。
[0023] 其中，步驟(3)所述白及膠溶液的濃度為1~30mg/mL，冷凍干燥的預(yù)凍溫度為-4°C ~-60°C，預(yù)凍時(shí)間為2~化，冷凍干燥真空度為10~30化，干燥時(shí)間為5~化。
[0024] 優(yōu)選地，所述白及膠溶液的濃度為15mg/mL，預(yù)凍溫度為-60°C，預(yù)凍時(shí)間為化，冷 凍干燥真空度為20化，干燥時(shí)間為化。
[0025] 本發(fā)明提供了所述多孔性白及膠在制備胃滯留漂浮型緩控釋制劑中的用途。
[0026] 本發(fā)明還提供了一種胃滯留漂浮型緩控釋制劑，它含有所述的多孔性白及膠。
[0027] 其中，所述的制劑為片劑、微丸劑、微球劑、顆粒劑或膠囊劑。
[0028] 本發(fā)明白及膠具有多孔疏松的內(nèi)部結(jié)構(gòu)，孔隙率可達(dá)75~98%，其吸水率高，膨脹 性能優(yōu)良且天然無毒，性質(zhì)穩(wěn)定，生物相容性好，具有快速起漂、長時(shí)間漂浮和緩釋=種性 能，是一種優(yōu)良的胃滯留漂浮型緩控釋制劑輔料，對胃滯留制劑的開發(fā)和應(yīng)用具有十分重 要的意義。本發(fā)明白及膠的平均分子量為320邸a~560邸曰，是一種高分子量的白及膠，為白 及膠的研究和應(yīng)用提供了新的選擇，具有廣闊的市場前景。
【附圖說明】
[0029] 圖1對照品檢測波長測定
[0030] 圖2葡萄糖質(zhì)量與吸光度的線性關(guān)系
[0031] 圖3料液比對白及多糖得率關(guān)系
[0032] 圖4料液比對白及多糖得率
[0033] 圖即寸間比對白及多糖得率
[0034] 圖6不同干燥工藝制得的白及多糖樣品
[0035] 圖7不同濃度樣品冷凍干燥后的樣品
[0036] 圖8不同濃度白及多糖冷凍干燥樣品的SEM圖；
[0037] 圖中，A: Img/mL冷凍干燥多糖樣品；B:2mg/mL冷凍干燥多糖樣品C:4mg/mL冷凍干 燥多糖樣品;D: 8mg/mL冷凍干燥多糖樣品;E: lOmg/mL冷凍干燥多糖樣品;F: 20mg/mL冷凍干 燥多糖樣品;G: 30mg/mL冷凍干燥多糖樣品
[003引圖9白及胃漂浮片A、B起漂時(shí)間
[0039] 圖10白及胃漂浮片A、B持漂時(shí)間
[0040] 圖11白及胃漂浮片A、B吸水率
[0041] 圖12白及胃漂浮片A、B徑向膨脹率
[0042] 圖13白及胃漂浮片A、B軸向膨脹率
[0043] 圖14白及胃漂浮片A、B體積膨脹率
[0044] W下通過【具體實(shí)施方式】對本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)描述，但并不限制本發(fā)明，本領(lǐng) 域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明作出的各種改變和替換，只要不脫離本發(fā)明的精神，均應(yīng)屬于本發(fā) 明所附權(quán)利要求的范圍。
【具體實(shí)施方式】
[0045] 實(shí)施例1本發(fā)明多孔性白及膠的制備
[0046] (1)白及膠的提取：
[0047] 取白及生藥材，粉碎、過篩，白及粉中按料液比1:巧日入95%v/v乙醇，60°C回流提 取2次，每次化，濾過，再按料液比1:巧日入石油酸，60~90°C回流提取1次，每次化進(jìn)行脫脂， 濾過，揮干，加50倍量水，70°C，提取2次，每次化，過濾，合并濾液，濃縮，即得粗白及膠；
[004引（2)白及膠的純化：
[0049] a.取粗白及膠用Sevage法脫蛋白，濃縮，加入95%v/v乙醇，慢加快攬，至沉淀不再 增加，4°C冷藏12h，過濾，沉淀物用無水乙醇、丙酬、乙酸洗涂，揮干，即得精制白及膠；
[0050] b.取精制白及膠加水復(fù)溶，分次加入乙醇使醇體積濃度分別達(dá)到40%、60 %、 80 %，邊加邊攬，每次所得醇沉液于4°C放置4h，300化/min離屯、分離，收集沉淀，干燥，得不 同分子量段的白及膠；
[0051] (3)白及膠的干燥:取步驟b的白及膠，加水復(fù)溶，制備成濃度為15mg/mL的白及膠 溶液，將白及膠溶液將樣品置于-60°C預(yù)凍化，預(yù)凍結(jié)束后立即放入凍干機(jī)中進(jìn)行真空凍 干，冷凍干燥真空度為20化，冷凍干燥化。
[0052] 實(shí)施例2本發(fā)明多孔性白及膠的制備
[0053] (1)白及膠的提?。?br>[0054] 取白及生藥材，粉碎、過篩，白及粉中按料液比1:5加入95%v/v乙醇，60°C回流提 取2次，每次化，濾過，再按料液比1:巧日入石油酸，60~90°C回流提取1次，每次化進(jìn)行脫脂， 濾過，揮干，加50倍量水，70°C，提取2次，每次化，過濾，合并濾液，濃縮，即得粗白及膠；
[0055] (2)白及膠的純化：
[0056] a.取粗白及膠用Sevage法脫蛋白，濃縮，加入95%v/v乙醇，慢加快攬，至沉淀不再 增加，4°C冷藏12h，過濾，沉淀物用無水乙醇、丙酬、乙酸洗涂，揮干，即得精制白及膠；
[0057] b.取精制白及膠加水復(fù)溶，分次加入乙醇使醇體積濃度分別達(dá)到40%、60 %、 80 %，邊加邊攬，每次所得醇沉液于4°C放置4h，300化/min離屯、分離，收集沉淀，干燥，得不 同分子量段的白及膠；
[0058] (3)白及膠的干燥:取步驟b的白及膠，加水復(fù)溶，制備成濃度為Img/mL的白及膠溶 液，將白及膠溶液置于-4°C預(yù)凍化(緩凍），預(yù)凍結(jié)束后立即放入凍干機(jī)中進(jìn)行真空凍干，冷 凍干燥真空度為10化，冷凍干燥化。
[0059]