一種芐星氯唑西林與次硝酸鉍復(fù)合物的長(zhǎng)效乳房注入劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】：
[0001] 本發(fā)明屬于獸藥制劑領(lǐng)域，具體是奶牛乳房注入劑的技術(shù)領(lǐng)域，設(shè)及一種節(jié)星氯 挫西林與次硝酸祕(mì)復(fù)合物的長(zhǎng)效乳房注入劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】：
[0002] 奶牛乳房炎是造成世界范圍內(nèi)奶牛業(yè)損失最嚴(yán)重的疾病之一，僅在美國(guó)每年由奶 牛乳房炎引起的損失達(dá)2億美元。尤其是隱形乳房炎不易察覺(jué)，又可在牛群中普遍流行，所 W給奶牛業(yè)造成嚴(yán)重?fù)p失。據(jù)報(bào)道，金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、鏈球菌是引起奶牛乳房炎 的重要致病菌，運(yùn)些乳房炎致病微生物感染乳腺組織而導(dǎo)致乳房炎癥?？蓪?dǎo)致乳房感染的 微生物廣泛存在于奶牛生活的環(huán)境中，它們可滋生于乳房與乳頭部，尤其近些年對(duì)乳房炎 治療通常采用乳房灌注的方式，注射器具在通過(guò)乳導(dǎo)管時(shí)容易將微生物帶入乳房中，病原 微生物通過(guò)穿透乳頭管而進(jìn)入乳腺組織并在其中大量增殖，并釋放毒素，從而直接影響泌 乳組織的功能發(fā)生乳房炎。
[0003] 奶牛的干奶期是指相鄰兩個(gè)泌乳期之間的一段時(shí)間，一般持續(xù)50~70d，此階段奶 牛不產(chǎn)奶，是乳腺組織恢復(fù)和再生時(shí)期。干奶期是乳房炎的最佳治療時(shí)期，也是防止感染的 重要階段。干奶期一般一次乳室注入給予抗生素進(jìn)行防治，如何更長(zhǎng)時(shí)間的保持乳房?jī)?nèi)抗 生素的有效抑菌濃度和修復(fù)長(zhǎng)達(dá)300天的泌乳期乳房組織損傷，是干奶期乳房?jī)?nèi)局部給藥 研究的焦點(diǎn)。理想的干奶期既要保證本胎次泌乳期的泌乳量損失最少，又要保證下一胎次 泌乳期的泌乳量最高。奶牛經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的泌乳和胎兒孕育，體內(nèi)消耗了許多營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，對(duì)此只 有通過(guò)一段時(shí)間停止泌乳，才能使其得到恢復(fù)和彌補(bǔ)，使胎兒得到更好地生長(zhǎng)發(fā)育W及乳 腺細(xì)胞的充分休息，也只有運(yùn)樣才能確保下個(gè)泌乳期時(shí)乳腺細(xì)胞的活力不衰。研究表明，沒(méi) 有經(jīng)過(guò)干奶期的奶牛與有50~60d干奶期的奶牛相比，其下一個(gè)泌乳期的產(chǎn)奶量?jī)H為有干 奶期牛的75%，再一個(gè)泌乳期產(chǎn)量?jī)H為有干奶期的62%。一般來(lái)說(shuō)，干奶期控制在50~70d 比較合適。干奶期過(guò)長(zhǎng)，奶牛容易變肥胖，就會(huì)發(fā)生一些代謝性疾病，同時(shí)減少泌乳量。干奶 期過(guò)短，奶牛的乳腺組織沒(méi)有充足的恢復(fù)時(shí)間，泌乳量也會(huì)下降。乳腺感染在干奶期也是非 常常見(jiàn)的，可導(dǎo)致乳房感染的微生物廣泛存在于奶牛生活的環(huán)境中，它們可滋生于乳房與 乳頭部，通過(guò)穿透乳頭管而進(jìn)入乳腺組織并在其中大量增殖。由乳房(或乳頭)外傷或某些 化學(xué)物質(zhì)刺激(如消毒液成分不當(dāng)）導(dǎo)致的乳房炎癥，也往往因微生物的侵入而加重。干奶 期乳房炎預(yù)防及隱性乳房炎的防治也逐漸替代傳統(tǒng)的產(chǎn)后臨床乳房炎防治已成為新的科 學(xué)的乳房炎保健方案?，F(xiàn)有技術(shù)中干奶期乳房注入劑主要是抗生素，運(yùn)些抗生素多是單方 制劑，存在抗菌譜窄，而且含有水，長(zhǎng)時(shí)間放置后，會(huì)出現(xiàn)分層，使用時(shí)要先振搖，對(duì)奶牛乳 頭沒(méi)有保護(hù)的缺點(diǎn)。同時(shí)主藥混合不均勻，易導(dǎo)致局部藥量過(guò)大，或因破乳導(dǎo)致含量降低， 溫度降低后有不溶結(jié)晶物析出等諸多問(wèn)題。
[0004] 現(xiàn)有技術(shù)中，有趙文靜等研究采用乳頭封閉劑次硝酸祕(mì)乳頭內(nèi)封劑(封祕(mì)寧，碩騰 公司）和干奶期長(zhǎng)效保護(hù)藥鄰氯青霉素(安倍寧，碩騰公司）聯(lián)合使用作為防治方法，選取單 獨(dú)使用干奶藥鄰氯青霉素作為對(duì)照。結(jié)果顯示發(fā)現(xiàn)干奶期使用鄰氯青霉素能夠降低產(chǎn)后隱 性乳房炎發(fā)病率33%，并且干奶期使用次硝酸祕(mì)乳頭內(nèi)封劑聯(lián)合鄰氯青霉素能夠降低產(chǎn)后 隱性乳房炎發(fā)病率達(dá)60%。有些抗生素制劑雖然能夠完全保證奶牛整個(gè)干奶期的殺菌效 果，但由于其不能控制乳頭孔的開閉，因此對(duì)感染的防控并不徹底。為此，申請(qǐng)人研制出一 種可延長(zhǎng)給藥后有效抑菌濃度的維持時(shí)間和及時(shí)封閉開放的乳導(dǎo)管的新型長(zhǎng)效乳房注入 劑。

【發(fā)明內(nèi)容】
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[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種節(jié)星氯挫西林與次硝酸祕(mì)復(fù)合物的長(zhǎng)效乳房注入劑， 其可延長(zhǎng)給藥后有效抑菌濃度的維持時(shí)間，達(dá)到及時(shí)封閉開放的乳導(dǎo)管的目的，并且可加 快受損的乳腺粘膜和組織的恢復(fù)。
[0006] 為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取W下技術(shù)方案：
[0007] -種節(jié)星氯挫西林與次硝酸祕(mì)復(fù)合物的長(zhǎng)效乳房注入劑，其有效成分為節(jié)星氯挫 西林和次硝酸祕(mì)；
[000引由W下重量份的組分組成： 辛星氯唾西林 5-10份 次硝酸鉆 20-50份 硬脂酸鉛 2-5份
[0009] 硬脂酸 10-20徐 芭西掠桐蠟 0.5-2份 GTCC 20-40 份 液體石蠟 20-40份。
[0010] 本發(fā)明同時(shí)提供了一種節(jié)星氯挫西林與次硝酸祕(mì)復(fù)合物的長(zhǎng)效乳房注入劑的制 備方法，其具體步驟如下：
[0011] (1)先將GTCC、液體石蠟、硬脂酸、硬脂酸侶和己西棟桐蠟在100~120°C條件下進(jìn) 行混合，使其充分溶脹后，作為基質(zhì)冷卻至室溫備用；
[0012] (2)將節(jié)星氯挫西林和次硝酸祕(mì)與上述備用的基質(zhì)充分混勻，置于球磨機(jī)內(nèi)進(jìn)行 研磨，研磨至粒徑為lOwnW下，即得所述節(jié)星氯挫西林與次硝酸祕(mì)復(fù)合物的長(zhǎng)效乳房注入 劑；
[0013] (3)分裝，C〇60(鉆 60)滅菌。
[0014] 本發(fā)明的有益效果在于：
[0015] 1、本發(fā)明所述的長(zhǎng)效乳房注入劑中的有效成分次硝酸祕(mì)具有收斂、保護(hù)黏膜及抗 菌作用，封閉乳頭效果明顯，將該藥物引入制劑中，具有創(chuàng)新意義和使用價(jià)值。本發(fā)明所述 的長(zhǎng)效乳房注入劑為粘稠膏狀油制劑，加入了次硝酸祕(mì)在使用后可W對(duì)乳頭孔具有收斂作 用，可迅速回奶和封閉乳頭，形成不穩(wěn)定栓狀物，防止細(xì)菌從乳頭孔、乳頭管進(jìn)入乳腺破壞 乳腺的泌乳功能，有效地避免了外界的污染，可有效維持干奶期期間乳池的無(wú)菌。
[0016] 2、本發(fā)明所述的長(zhǎng)效乳房注入劑有效成分包合率高，其制備方法采用了球磨技 術(shù)，使藥物顆?？蛇_(dá)納米級(jí)，且己西棟桐蠟的微孔結(jié)構(gòu)小，可起到良好的緩釋作用，給藥后 可將有效抑菌濃度延長(zhǎng)至45天，可達(dá)到及時(shí)封閉開放的乳導(dǎo)管的目的，并且可加快受損的 乳腺粘膜和組織的恢復(fù)。
[0017] 3、本發(fā)明所述的長(zhǎng)效乳房注入劑的組分中GTCC是一種優(yōu)秀的滋潤(rùn)油脂，是由辛 酸/癸酸和甘油醋化而成的高純度油脂，具有良好的鋪展性，對(duì)乳頭平滑肌有一定的修復(fù)功 能，而且容易使藥物被乳房?jī)?nèi)壁吸收，應(yīng)用后乳房組織更富有彈性，瘤痕組織穩(wěn)定無(wú)浸潤(rùn)， 乳頭平滑肌機(jī)能得到有效恢復(fù)，加工成納米級(jí)增加了其與乳房組織的接觸面積，可充分發(fā) 揮其藥效。
[0018] 4、本發(fā)明所述的長(zhǎng)效乳房注入劑的制備方法由于采用先進(jìn)的球磨技術(shù)，使制劑有 效成分粒徑小、粒度分布相對(duì)均一、包被率高，緩釋效果持久、平穩(wěn)、有效，其緩釋效果可達(dá) 45天W上，且干奶期結(jié)束后無(wú)殘留。
【具體實(shí)施方式】：
[0019] 下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明，但不構(gòu)成對(duì)本發(fā)明的任何限 審IJ，本領(lǐng)域內(nèi)技術(shù)人員可W想到的其他實(shí)質(zhì)上等同的替代，均在本發(fā)明保護(hù)范圍內(nèi)。
[0020] 實(shí)施例1
[0021] -種節(jié)星氯挫西林與次硝酸祕(mì)復(fù)合物的長(zhǎng)效乳房注入劑，由W下組分組成，按重 量比計(jì)量:節(jié)星氯挫西林5份，次硝酸祕(mì)20份，GTCC20份，己西棟桐蠟0.6份，液體石蠟20份， 硬脂酸侶2份，硬脂酸10份。
[0022] 該節(jié)星氯挫西林與次硝酸祕(mì)復(fù)合物的長(zhǎng)效乳房注入劑的制備方法，具體步驟如 下：
[0023] (1)先將G