量和體積，便于壓片；加硫酸鈣制成的片劑外觀光潔，硬度崩解均好;微晶纖維素有良好的可壓性，較強的結合力，利于片劑的成型;所述的穩(wěn)定劑為糖酯，防止藥物成分失活;所述的防腐劑為山梨酸鉀；在酸性環(huán)境下抑菌和防腐效果好。
[0033]其中，所述的抗氧化劑為異維生素C鈉，其制備方法為:向加入碳酸鈣發(fā)酵葡萄糖所產(chǎn)生的葡萄糖酸的衍生物2-酮基-D-葡萄糖酸(2-KGA)鈣鹽中加入相對于鈣鹽溶液4倍重量的硫酸酸化除鈣，然后濃縮脫水后加入相對于脫水后溶液的2倍重量的無水乙醇發(fā)生酯化反應，待酯化反應結束后，冷卻結晶，過濾收集晶體，適當干燥后，再加入相對于干燥晶體5倍重量的甲醇，再加入重量濃度為15 %的氫氧化鈉溶液，調節(jié)PH為9，然后再加熱回流1.5小時進行轉化反應，然后再經(jīng)過冷卻，結晶，過濾收集晶體，得異維生素C鈉粗品，然后再加入相對于粗品2倍重量的水溶解粗品，加入活性炭除雜，最后濃縮干燥得異維生素C鈉成品。異維生素C鈉在食品行業(yè)中作為抗氧化劑、保鮮劑和防腐劑，能延長保質期，無任何毒副作用。
[0034]其中，將所述藥物組合制成顆粒劑的制備方法為:先將雙嘧啶胺醇、油酸甘油酯、苯妥英鈉、紫蘇葉總黃酮、芍藥苷、維生素B1、羧甲基淀粉鈉、西沙比利、琥珀酸亞鐵、丁丙諾啡、穩(wěn)定劑在70°C下混合均勻，冷卻至室溫后，將乙醇均勻噴灑到混合藥粉上，然后加入填充劑、防腐劑、抗氧化劑混合均勻，干燥滅菌即得所述的藥物組合物，然后向所述的藥物組合物加入2份所需輔料:硬脂酸鎂、滑石粉，其中硬脂酸鎂、滑石粉按1:2的質量比配置，混合均勻后制粒，然后篩分整粒使顆粒均勻，干燥、滅菌，即制成所需的顆粒劑。
[0035]實驗驗證:
[0036]1.毒性試驗:
[0037]1.1.試驗對象:取患有消化系統(tǒng)疾病的小鼠120只，按性別、體重隨機分成4組，每組30只。分別記為1組，2組，3組，4組。
[0038]1.2.試驗方法:1組小鼠服用實施例1所制備的顆粒劑，2組小鼠服用實施例2所制備的顆粒劑，3組小鼠服用實施例3所制備的顆粒劑，4組小鼠服用等量的生理鹽水;給藥前小鼠不禁食，一次服用相對于成人日服用量的2倍的藥物，記錄小鼠的服藥后一天內所排糞便情況和死亡情況。
[0039]1.3.試驗結果:給藥20分鐘后，1組、2組、3組小鼠均出現(xiàn)精神不振，活動減少，俯臥不動，呼吸深慢，被毛松弛等癥狀。1組小鼠40分鐘后癥狀消失，2組小鼠50分鐘后癥狀消失，3組小鼠60分鐘后癥狀消失，4組小鼠沒有任何癥狀;服藥一天后，1組、2組、3組小鼠各排三次糞便，檢測糞便發(fā)現(xiàn)小鼠消化均有轉好的趨勢，4組小鼠排便2次，檢測糞便發(fā)現(xiàn)變化不大但有病情加重的可能；四組小鼠均沒有死亡。
[0040]1.4.結論:通過以上實驗可以證明，本發(fā)明的藥物組合物不具有毒性，對患有消化系統(tǒng)疾病的小鼠有明顯的治療作用。
[0041 ] 2.療效試驗:
[0042]2.1.試驗對象:取健康小鼠150只，體重為1.50±0.lkg，將小鼠隨機分成5組，每組30只，分別記為1組、2組、3組、4組、5組，然后將小鼠腹部劃傷，然后在傷口涂抹細菌使小鼠腹腔感染，待小鼠有和腹絞痛綜合征相同的病理癥狀，即進食后惡心、嘔吐、腹瀉，進食量小，腹腔動脈造影顯示腹腔血管狹窄或阻塞時進行試驗。
[0043]2.2.試驗方法:1組小鼠服用本發(fā)明實施例1所制備的顆粒劑，2組小鼠服用本發(fā)明實施例2所制備的顆粒劑，3組小鼠服用本發(fā)明實施例3所制備的顆粒劑，4組小鼠服用等量的市場上售賣的治療腹絞痛綜合征的藥物，5組服用等量的生理鹽水;給藥前小鼠不禁食，一次服用相對于成人日服用量2倍的藥物，連續(xù)服藥10天，每天3次。
[0044]2.3.試驗結果:停藥后，1組、2組、3組小鼠進食過程中不再惡心、嘔吐，進食量增加，腹瀉消失，腹腔動脈造影顯示腹腔血管通暢，小鼠恢復良好，體重增加，且無小鼠死亡。4組小鼠有1只和服藥前癥狀一樣，其余小鼠食量比服藥前增加，腹瀉消失，進食過程中偶爾惡心、嘔吐，腹腔動脈造影顯示腹腔血管通暢，小鼠的體重變化不大，無小鼠死亡；5組小鼠有5只死亡，剩余小鼠進食量很小且腹瀉嚴重，體重下降，腹腔動脈造影顯示腹腔完全堵塞。
[0045]2.4.結論:通過以上實驗可以證明，本發(fā)明的藥物組合物對腹絞痛綜合征有很好的臨床效果，不僅具有較好的抗菌止痛、擴張血管、抗凝的功效，而且能有效促進消化系統(tǒng)的恢復，提高機體的免疫力，安全有效無副作用。
[0046]最后應說明的是:以上實施例僅用以說明本發(fā)明的技術方案，而非對其限制;盡管參照前述實施例對本發(fā)明進行了詳細的說明，本領域的普通技術人員應當理解:其依然可以對前述實施例所記載的技術方案進行修改，或者對其中部分技術特征進行等同替換;而這些修改或者替換，并不使相應技術方案的本質脫離本發(fā)明實施例技術方案的精神和范圍。
【主權項】
1.一種治療腹絞痛綜合征的藥物組合物，其特征在于，是由以下重量份的成分制備而成:雙嘧啶胺醇25?29份、油酸甘油酯19?26份、苯妥英鈉14?19份、紫蘇葉總黃酮6?9份、芍藥苷5?8份、乙醇4?6份、維生素B1 3?5份、羧甲基淀粉鈉2?3份、西沙比利1?3份、琥珀酸亞鐵1?2份、丁丙諾啡1?2份、填充劑1?2份、穩(wěn)定劑0.7?0.9份、防腐劑0.6?0.8份、抗氧化劑0.2?0.4份。2.如權利要求1所述的一種治療腹絞痛綜合征的藥物組合物，其特征在于，所述的乙醇體積濃度為85%。3.如權利要求1所述的一種治療腹絞痛綜合征的藥物組合物，其特征在于，所述的填充劑為可壓性淀粉、硫酸鈣、微晶纖維素按重量比3:2:1配置而成的。4.如權利要求1所述的一種治療腹絞痛綜合征的藥物組合物，其特征在于，所述的穩(wěn)定劑為糖酯或其他糖類衍生物中的任意一種或幾種。5.如權利要求1所述的一種治療腹絞痛綜合征的藥物組合物，其特征在于，所述的防腐劑為山梨酸鉀或苯甲酸鈉中的任意一種。6.如權利要求1所述的一種治療腹絞痛綜合征的藥物組合物，其特征在于，所述的抗氧化劑為異維生素C鈉。7.如權利要求1?6任意一項所述的一種治療腹絞痛綜合征的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合的制備方法為:先將雙嘧啶胺醇、油酸甘油酯、苯妥英鈉、紫蘇葉總黃酮、芍藥苷、維生素B1、羧甲基淀粉鈉、西沙比利、琥珀酸亞鐵、丁丙諾啡、穩(wěn)定劑在60?70°C下混合均勻，冷卻至室溫后，將乙醇均勻噴灑到混合藥粉上，然后加入填充劑、防腐劑、抗氧化劑混合均勻，干燥滅菌即得所述的藥物組合物。8.如權利要求1所述的一種治療腹絞痛綜合征的藥物組合物，其特征在于，將所述的藥物組合物加入所需輔料，混合均勻后制粒，然后篩分整粒使顆粒均勻，干燥、滅菌，即制成所需的顆粒劑。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療腹絞痛綜合征的藥物組合物，該組合物是由以下成分制備而成：雙嘧啶胺醇、油酸甘油酯、苯妥英鈉、紫蘇葉總黃酮、芍藥苷、乙醇、維生素B1、羧甲基淀粉鈉、西沙比利、琥珀酸亞鐵、丁丙諾啡、填充劑、穩(wěn)定劑、防腐劑、抗氧化劑，本發(fā)明具有止痛、抗菌、擴張血管、抗凝、促進消化系統(tǒng)恢復，防止腸梗阻，血管畸形、貧血等并發(fā)癥出現(xiàn)的多種功效，而且安全副作用小，對治療腹絞痛綜合征療效顯著。
【IPC分類】A61K36/535, A61K31/231, A61P1/00, A61K31/485, A61K31/519, A61K31/445, A61K31/51, A61K31/4166, A61K31/194, A61P29/00, A61K31/7048
【公開號】CN105477057
【申請?zhí)枴緾N201610038034
【發(fā)明人】孫曉英
【申請人】孫曉英
【公開日】2016年4月13日
【申請日】2016年1月20日