使用行星式球磨機(jī)(FRITCH公司制、P - 6型）以下述條件將α-磷酸三鈣粉碎。在氧 化鋯制坩堝中，加入精制水40mL、α -磷酸三鈣微粒(平均粒徑1〇μπι、太平化學(xué)產(chǎn)業(yè)株式會(huì)社 制）10.0 g、Φ 2mm氧化鋯球180g，以轉(zhuǎn)速300rpm攪拌1小時(shí)。然后，過(guò)濾，在一80°C凍結(jié)一晚。 將凍結(jié)后的漿料用凍結(jié)干燥機(jī)(LABC0NC0公司制、Free Zone(商標(biāo)））凍結(jié)干燥24小時(shí)，得到 α-磷酸三鈣微粒粉碎體。
[0079] (4)肌醇六磷酸吸附羥基磷灰石微粒和α -磷酸三鈣微粒粉碎體的混合粉體的制 備
[0080]在V型混合機(jī)（筒井理化學(xué)器械株式會(huì)社制）中，將肌醇六磷酸吸附羥基磷灰石微 粒和α -磷酸三鈣微粒粉碎體以重量比〇: 1 〇〇、1 〇: 90、20:80、50:50、80:20、100:0加入，攪拌 5分鐘，得到混合粉體。
[0081 ] (5)由交聯(lián)明膠構(gòu)成的微粒的制造
[0082]將平均粒徑為200μπι的未交聯(lián)明膠微粒在真空下于140°C熱處理14小時(shí)間，得到熱 交聯(lián)明膠微粒。
[0083] (6)骨再生材料試劑盒和糊狀骨再生材料的制造
[0084]由所得到的肌醇六磷酸吸附羥基磷灰石微粒與α-磷酸三鈣微粒粉碎體的混合粉 體、所得到的熱交聯(lián)明膠微粒、和水系介質(zhì)（10%殼聚糖、2.5%磷酸二氫鈉)構(gòu)成骨再生材 料試劑盒。即，以相對(duì)于上述混合粉體的配合量為10重量％的方式加入熱交聯(lián)明膠微粒，相 對(duì)于其I.Og加入700~800yL的水系介質(zhì)，混合120秒鐘，得到糊狀骨再生材料。
[0085](實(shí)驗(yàn)例2)
[0086]除了使熱交聯(lián)明膠微粒的配合量為5重量％以外，與實(shí)驗(yàn)例1同樣操作，制造骨再 生材料試劑盒和糊狀骨再生材料。
[0087](比較例 I、2)
[0088] 除了使用未吸附肌醇六磷酸的羥基磷灰石微粒來(lái)代替肌醇六磷酸吸附羥基磷灰 石微粒以外，與實(shí)驗(yàn)例1、2同樣操作，制造骨再生材料試劑盒和糊狀骨再生材料。
[0089] 其中，未吸附肌醇六磷酸的羥基磷灰石微粒使用利用行星式球磨機(jī)攪拌精制水和 濕式合成羥基磷灰石粉體而得到的微粒。
[0090] (參考例）
[0091]由未吸附肌醇六磷酸的平均粒徑為IOym的磷酸鈣系微粒(α型磷酸三鈣75重量％、 磷酸四鈣18重量％、磷酸氫鈣二水合物5重量％和羥基磷灰石2重量％ )、熱交聯(lián)明膠微粒和 水系介質(zhì)（5.4%硫酸軟骨素鈉、13 %無(wú)水琥珀酸二鈉、含0.3 %亞硫酸氫鈉的水溶液)構(gòu)成 骨再生材料試劑盒。即，以相對(duì)于上述磷酸鈣系微粒配合量為10重量％的方式加入熱交聯(lián) 明膠微粒，相對(duì)于其1.5g加入700yL的水系介質(zhì)，混合120秒鐘，得到糊狀骨再生材料。
[0092] (評(píng)價(jià)）
[0093] 對(duì)于實(shí)驗(yàn)例、比較例和參考例所得到的糊狀骨再生材料，用以下的方法進(jìn)行評(píng)價(jià)。 結(jié)果表不在表1中。
[0094] (1)糊狀骨再生材料的固化時(shí)間的評(píng)價(jià)
[0095] 將剛制造好的糊狀骨再生材料填充于直徑6.0mm、高度12mm的對(duì)開(kāi)鑄模中，在37 °C、相對(duì)濕度100 %的恒溫恒濕器中以各時(shí)間固化。
[0096]按照J(rèn)IS T 6602,測(cè)定固化各時(shí)間后的固化物的硬度，將達(dá)到吉爾摩(gillmore) (輕)的時(shí)間作為初期固化時(shí)間，將達(dá)到吉爾摩(重)的時(shí)間作為最終固化時(shí)間。
[0097] (2)非崩解性的評(píng)價(jià)
[0098]將剛制造好的糊狀骨再生材料填充于直徑6.0mm、高度12mm的對(duì)開(kāi)鑄模，在室溫下 使其固化5分鐘。將得到的固化物立即投入蒸餾水中，在室溫下靜置24小時(shí)。然后，目測(cè)觀察 蒸餾水中固化物的狀態(tài)，按照以下基準(zhǔn)評(píng)價(jià)非崩解性。
[0099]〇:幾乎沒(méi)有確認(rèn)到崩解
[0100] Λ:在端部確認(rèn)到少量崩解
[0101] X :完全崩解
[0102] (3)固化物的壓縮強(qiáng)度和體積密度的評(píng)價(jià)
[0103] 將剛制造好的糊狀骨再生材料填充于直徑6mm、高度12mm的對(duì)開(kāi)鑄模，在37°C、相 對(duì)濕度100%的恒溫恒濕器中熟化24小時(shí)。然后，從對(duì)開(kāi)鑄模中取出樣品，得到固化物。 [0 104] 使用萬(wàn)能試驗(yàn)機(jī)(EZ-Graph、島津制作所制），以試驗(yàn)速度0.5mm/min的條件，測(cè)定 所得到的固化物的壓縮強(qiáng)度。
[0105]另外，測(cè)定各固化物的直徑、高度和重量，算出體積密度(g/cm3)。
[0107] 工業(yè)上的可利用性
[0108] 根據(jù)本發(fā)明，能夠提供一種包括由生物體吸收性高分子構(gòu)成的微粒、短期上能夠 彌補(bǔ)骨的缺損部或損傷部，確保骨的力學(xué)強(qiáng)度，并且長(zhǎng)期上能夠促進(jìn)患者自身的骨的再生， 且能夠發(fā)揮在填充后即使接觸血液或體液等水分也不會(huì)崩解的非崩解性的骨再生材料試 劑盒、糊狀骨再生材料、骨再生材料和骨接合材料。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種骨再生材料試劑盒，其特征在于，包括： 表面吸附有肌醇磷酸或其鹽的由鈣鹽構(gòu)成的微粒、由生物體吸收性高分子構(gòu)成的微 粒、和水系介質(zhì)。2. 如權(quán)利要求1所述的骨再生材料試劑盒，其特征在于： 肌醇磷酸或其鹽為肌醇六磷酸。3. 如權(quán)利要求1或2所述的骨再生材料試劑盒，其特征在于： 由生物體吸收性高分子構(gòu)成的微粒是由交聯(lián)明膠構(gòu)成的微粒。4. 如權(quán)利要求1、2或3所述的骨再生材料試劑盒，其特征在于： 還包括表面未吸附肌醇磷酸或其鹽的由磷酸鈣系化合物構(gòu)成的微粒。5. 如權(quán)利要求4所述的骨再生材料試劑盒，其特征在于： 表面吸附有肌醇磷酸或其鹽的由鈣鹽構(gòu)成的微粒與表面未吸附肌醇磷酸或其鹽的由 磷酸鈣系化合物構(gòu)成的微粒的配合比，以重量比計(jì)為10:90~50:50。6. -種糊狀骨再生材料，其特征在于： 其是使用權(quán)利要求1、2、3、4或5所述的骨再生材料試劑盒而成的糊狀骨再生材料，將表 面吸附有肌醇磷酸或其鹽的由鈣鹽構(gòu)成的微粒、由生物體吸收性高分子構(gòu)成的微粒和水系 介質(zhì)混合，制成了糊狀。7. -種將權(quán)利要求6所述的糊狀骨再生材料固化而成的骨再生材料。8. -種將權(quán)利要求6所述的糊狀骨再生材料固化而成的骨接合材料。
【專利摘要】本發(fā)明的目的在于提供一種包括由生物體吸收性高分子構(gòu)成的微粒，短期上能夠彌補(bǔ)骨的缺損部或損傷部，確保骨的力學(xué)強(qiáng)度，并且長(zhǎng)期上能夠促進(jìn)患者自身的骨的再生，且能夠發(fā)揮在填充后即使接觸到血液或體液等水分也不會(huì)崩解的非崩解性的骨再生材料試劑盒、糊狀骨再生材料、骨再生材料和骨接合材料。本發(fā)明的骨再生材料試劑盒包括：表面吸附有肌醇磷酸或其鹽的由鈣鹽構(gòu)成的微粒、由生物體吸收性高分子構(gòu)成的微粒、和水系介質(zhì)。
【IPC分類】A61L27/00
【公開(kāi)號(hào)】CN105451785
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201480044178
【發(fā)明人】木南啟司, 有村英俊, 相澤守, 水本美野里, 小西敏功
【申請(qǐng)人】郡是株式會(huì)社, 學(xué)校法人明治大學(xué), 公益財(cái)團(tuán)法人神奈川科學(xué)技術(shù)研究院
【公開(kāi)日】2016年3月30日
【申請(qǐng)日】2014年8月8日
【公告號(hào)】EP3031478A1, US20160175481, WO2015020192A1