] 作為在溶解有上述肌醇磷酸或其鹽的水溶液中浸漬上述由鈣鹽構(gòu)成的微粒并粉 碎的方法，沒(méi)有特別限定，例如可以列舉如下方法等:在保溫在優(yōu)選20~60°C、更優(yōu)選20~ 40°C的溶解有上述肌醇磷酸或其鹽的水溶液中加入上述由鈣鹽構(gòu)成的微粒，利用粉碎機(jī)攪 拌或振蕩優(yōu)選〇. 5~24小時(shí)、更優(yōu)選0.5~10小時(shí)。
[0033] 另外，作為此時(shí)的上述肌醇磷酸或其鹽與鈣鹽的摩爾比，優(yōu)選為0.001~0.1，優(yōu)選 為0.01~0.08。
[0034] 如上所述將由上述鈣鹽構(gòu)成的微粒與溶解有上述肌醇磷酸或其鹽的水溶液混合， 使肌醇磷酸或其鹽吸附在微粒的表面后，將所得到的微粒分離，并進(jìn)行干燥，由此能夠得到 上述肌醇磷酸吸附鈣鹽微粒。
[0035] 上述肌醇磷酸吸附鈣鹽微粒的平均粒徑的優(yōu)選的下限為0.5μπι，優(yōu)選的上限為100 Ml。上述肌醇磷酸吸附鈣鹽微粒的平均粒徑小于0.5μπι時(shí)，在與上述水系介質(zhì)混合形成糊狀 時(shí)，粘度上升，有時(shí)難以注射。平均粒徑超過(guò)IOOMi時(shí)，固化物的強(qiáng)度低，有時(shí)無(wú)法充分地彌 補(bǔ)骨的力學(xué)強(qiáng)度。上述肌醇磷酸吸附鈣鹽微粒的平均粒徑的更優(yōu)選的上限為50μπι。
[0036] 本發(fā)明的骨再生材料試劑盒優(yōu)選還包括表面未吸附肌醇磷酸或其鹽的由磷酸鈣 系化合物構(gòu)成的微粒（以下，也簡(jiǎn)稱為"由磷酸鈣系化合物構(gòu)成的微粒"）。通過(guò)在上述肌醇 磷酸吸附鈣鹽微粒中并用由磷酸鈣系化合物構(gòu)成的微粒，能夠進(jìn)一步提高固化物的力學(xué)強(qiáng) 度。
[0037] 此外，通過(guò)調(diào)節(jié)由磷酸鈣系化合物構(gòu)成的微粒粉碎調(diào)制時(shí)的時(shí)間，也能夠使固化 物的力學(xué)強(qiáng)度變化。
[0038] 上述磷酸鈣系化合物沒(méi)有特別限定，可以列舉例如α -磷酸三鈣、β-磷酸三鈣、磷 酸四鈣、磷酸八鈣、磷酸氫鈣、磷酸二氫鈣、非晶磷酸鈣、羥基磷灰石、含碳磷灰石、氟磷灰 石、含骨礦物質(zhì)磷灰石、含硅磷灰石等。這些磷酸鈣系化合物既可以單獨(dú)使用，也可以并用2 種以上。其中，優(yōu)選α -磷酸三鈣或β-磷酸三鈣，更優(yōu)選α -磷酸三鈣。
[0039]由上述磷酸鈣系化合物構(gòu)成的微粒的平均粒徑的優(yōu)選的下限為0.5μπι，優(yōu)選的上 限為100μπι。由上述磷酸鈣系化合物構(gòu)成的微粒的平均粒徑低于0.5μπι時(shí)，與上述水系介質(zhì) 混合制成糊狀時(shí)，粘度上升，有時(shí)難以注射。平均粒徑超過(guò)IOOym時(shí)，固化物的強(qiáng)度低，有時(shí) 無(wú)法充分地彌補(bǔ)骨的力學(xué)強(qiáng)度。由上述磷酸鈣系化合物構(gòu)成的微粒的平均粒徑的更優(yōu)選的 上限為50μηι。
[0040] 上述由生物體吸收性高分子構(gòu)成的微粒在施術(shù)后緩慢被吸收到生物體內(nèi)，具有在 填充部生成成骨細(xì)胞能夠侵入的連續(xù)孔的作用。
[0041] 作為上述生物體吸收性高分子，可以列舉例如明膠、膠原、透明質(zhì)酸、白蛋白、血纖 維蛋白等蛋白質(zhì)、淀粉、或藻酸、甲殼素、果膠酸及其衍生物等的多糖類等的天然高分子;聚 乳酸、聚乙醇酸、乳酸一乙醇酸共聚物、乙醇酸一ε-己內(nèi)酯共聚物、乳酸一 ε-己內(nèi)酯共聚 物、聚蘋(píng)果酸、聚一α -氰基丙烯酸酯、聚一β-羥基酸、聚三亞甲基草酸酯、聚四亞甲基草酸 酯、聚原酸酯、聚原碳酸酯、聚碳酸乙烯酯、聚一 γ -芐基一L一谷氨酸酯、聚一L一谷氨酸、 聚一 γ-甲基一L一谷氨酸酯、聚一L一賴氨酸、聚一L一丙氨酸等的合成高分子等。這些生 物體吸收性高分子可以單獨(dú)使用，也可以并用2種以上。
[0042] 上述由生物體吸收性高分子構(gòu)成的微粒在由明膠、膠原或透明質(zhì)酸構(gòu)成時(shí)，優(yōu)選 明膠、膠原或透明質(zhì)酸被交聯(lián)。
[0043]其中，優(yōu)選交聯(lián)明膠。在使用由交聯(lián)明膠構(gòu)成的微粒作為上述由生物體吸收性高 分子構(gòu)成的微粒的情況下，特別是能夠以短時(shí)間的固化發(fā)揮充分的非崩解性。另外，由于交 聯(lián)明膠是親水性高的高分子，所以通過(guò)包含水分而膨潤(rùn)。因此，在移植到骨孔內(nèi)后，吸收周 圍的水分，體積增大，也可以得到提高向填充部分的密合性的效果。另外，在現(xiàn)有的僅含有 無(wú)機(jī)材料的糊狀骨填補(bǔ)材料的情況下，在應(yīng)用部存在大量體液或血液時(shí)，有時(shí)固化延遲，或 不固化而流出。并且，即使在發(fā)生了固化的情況下，也存在強(qiáng)度降低、或崩解并流出等問(wèn)題。 在使用由親水性高的交聯(lián)明膠構(gòu)成的微粒的情況下，由于發(fā)揮止血效果，所以也能夠用于 存在一些出血的部位。
[0044] 上述由交聯(lián)明膠構(gòu)成的微粒的交聯(lián)狀態(tài)能夠通過(guò)調(diào)節(jié)利用熱脫水交聯(lián)、紫外線交 聯(lián)、化學(xué)交聯(lián)、離子交聯(lián)等現(xiàn)有公知的交聯(lián)方法將明膠交聯(lián)時(shí)的條件進(jìn)行控制。例如，在將 未交聯(lián)明膠微粒熱交聯(lián)時(shí)，在真空下110~170°c進(jìn)行5分鐘~48小時(shí)左右的熱處理，可以通 過(guò)調(diào)節(jié)交聯(lián)溫度或熱處理時(shí)間來(lái)控制所得到的由交聯(lián)明膠構(gòu)成的微粒的交聯(lián)狀態(tài)。
[0045] 上述由生物體吸收性高分子構(gòu)成的微粒也可以使用經(jīng)過(guò)γ射線、電子束等放射線 處理后的微粒。通過(guò)使用經(jīng)過(guò)放射線處理后的由生物體吸收性高分子構(gòu)成的微粒，能夠維 持作為骨再生材料試劑盒的優(yōu)異的性能，使固化物的力學(xué)強(qiáng)度進(jìn)一步提高。另外，由于利用 放射線處理將由生物體吸收性高分子構(gòu)成的微粒滅菌，所以不需要預(yù)先進(jìn)行環(huán)氧乙烷氣體 滅菌等的其他的滅菌處理，這也是優(yōu)點(diǎn)。
[0046] 上述由生物體吸收性高分子構(gòu)成的微粒的平均粒徑的優(yōu)選的下限為ΙΟμπι，優(yōu)選的 上限為400μπι。上述由生物體吸收性高分子構(gòu)成的微粒的平均粒徑低于ΙΟμπι時(shí)，有時(shí)無(wú)法形 成成骨細(xì)胞能夠侵入的連續(xù)孔，超過(guò)400μπι時(shí)，固化物的強(qiáng)度低，有時(shí)無(wú)法充分彌補(bǔ)骨的力 學(xué)強(qiáng)度。上述由生物體吸收性高分子構(gòu)成的微粒的平均粒徑的更優(yōu)選的下限為20μπι，更優(yōu) 選的上限為200μπι。
[0047] 上述水系介質(zhì)是作為糊狀骨再生材料的介質(zhì)的物質(zhì)。
[0048] 上述水系介質(zhì)可以列舉注射用水等。從調(diào)節(jié)pH的目的出發(fā)，上述水系介質(zhì)也可以 含有緩沖成分。另外，作為上述水系介質(zhì)，還能夠使用骨髓液或細(xì)胞懸浮液。
[0049] 此外，上述水系介質(zhì)中，以調(diào)節(jié)粘度為目的可以含有少量的水溶性高分子，以預(yù)防 感染為目的可以含有抗菌劑，以促進(jìn)骨再生為目的可以含有各種生長(zhǎng)因子等。
[0050] 上述水溶性高分子可以列舉例如乳酸、乙醇酸、琥珀酸、馬來(lái)酸、富馬酸、蘋(píng)果酸等 的聚合物、硫酸軟骨素、透明質(zhì)酸、硫酸葡聚糖、硫酸乙酰肝素、藻酸、殼聚糖等。
[0051]本發(fā)明的骨再生材料試劑盒還可以具有各種細(xì)胞增殖因子、抗菌劑、抗生物質(zhì)等 藥劑。如果使用具有這些藥劑的骨再生材料試劑盒，在填充到骨的缺損部或損傷部并使其 固化后，伴隨該固化物分解，該藥劑緩慢釋放，所以長(zhǎng)期上能夠發(fā)揮藥理效果。例如，通過(guò)細(xì) 胞增殖因子的緩釋，可以期待早期的骨再生。另外，通過(guò)抗菌劑、抗生物質(zhì)等的緩釋，在骨缺 損部附近存在大量細(xì)菌等的環(huán)境下（例如骨感染例或□腔內(nèi)）也能夠使用。此外，在將細(xì)胞 增殖因子與包含骨髓間充質(zhì)細(xì)胞的骨髓細(xì)胞并用的情況下，伴有骨質(zhì)疏松癥的難治性骨折 或脊椎壓迫骨折等被認(rèn)為在骨修復(fù)部周圍缺乏骨形成所需要的細(xì)胞的情況、或者無(wú)法期待 對(duì)骨形成有效的細(xì)胞侵入到骨修復(fù)部中心部的情況等時(shí)，也能夠期待發(fā)揮高的治愈效果。 此外，上述藥劑不僅僅限于與骨再生相關(guān)的藥劑。
[0052]使用本發(fā)明的骨再生材料試劑盒，能夠調(diào)制糊狀骨再生材料。
[0053] 這里，糊狀骨再生材料是指，在使用時(shí)為糊狀，能夠用手或利用注射器容易地填充 到骨的缺損部或損傷