骨再生材料試劑盒、糊狀骨再生材料、骨再生材料和骨接合材料的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及包括由生物體吸收性高分子構(gòu)成的微粒，短期上能夠彌補(bǔ)骨的缺損部 或損傷部，確保骨的力學(xué)強(qiáng)度，并且長期上能夠促進(jìn)患者自身的骨的再生，且能夠發(fā)揮填充 后即使接觸血液或體液等的水分也不會崩解的非崩解性的骨再生材料試劑盒、糊狀骨再生 材料、骨再生材料以及骨接合材料。
【背景技術(shù)】
[0002] 骨的缺損部或損傷部的治療中使用人造骨骼。
[0003] 作為現(xiàn)有的人造骨骼，已知由磷酸鈣構(gòu)成的致密體和多孔的人造骨骼。這樣的人 造骨骼需要對應(yīng)于作為治療對象的骨的狀態(tài)來調(diào)整形狀等。但是，在手術(shù)現(xiàn)場中難以對人 造骨骼進(jìn)行切斷加工或切削加工，存在使用困難的問題。
[0004] 相對于此，提出了使磷酸鈣顆粒懸浮于水系介質(zhì)中的糊狀骨填補(bǔ)材料(例如、專利 文獻(xiàn)1~3)。糊狀骨填補(bǔ)材料能夠利用注射器等填充在骨的缺損部或損傷部。糊狀骨填補(bǔ)材 料在填充后固化而被固定于骨的缺損部或損傷部。如果使用糊狀骨填補(bǔ)材料，即使是復(fù)雜 的缺損部或損傷部也能夠容易地進(jìn)行治療。
[0005] 然而，即使使用專利文獻(xiàn)1~3所述的糊狀骨填補(bǔ)材料，也僅僅是彌補(bǔ)骨的缺損部 或損傷部，并不能促進(jìn)骨的再生。實(shí)際上，骨的再生限于填充的骨填補(bǔ)材料的表面。另外，該 骨填補(bǔ)材料盡管力學(xué)強(qiáng)度極高，但由于并不含有骨組織所具有的膠原蛋白纖維等有機(jī)成 分，因此還存在彈性模量和韌性差的重大缺點(diǎn)。因此，尋求短期上能夠彌補(bǔ)骨的缺損部或損 傷部，確保骨的力學(xué)強(qiáng)度，并且長期上能夠促進(jìn)患者自身的骨的再生的骨再生材料。
[0006] 相對于此，專利文獻(xiàn)4公開了一種包括由磷酸鈣系化合物構(gòu)成的微粒、由生物體吸 收性高分子構(gòu)成的微粒、和水系介質(zhì)的骨再生材料試劑盒。將將專利文獻(xiàn)4所述的骨再生材 料試劑盒填充于骨的缺損部或損傷部時，由生物體吸收性高分子構(gòu)成的微粒被生物體吸 收，由此在填充部產(chǎn)生連續(xù)孔，成骨細(xì)胞侵入該連續(xù)孔而能夠增殖。即，專利文獻(xiàn)4所述的骨 再生材料試劑盒能夠發(fā)揮彌補(bǔ)骨的缺損部、并且還發(fā)揮作為用于使成骨細(xì)胞增殖的支架材 料的作用。
[0007] 現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)
[0008] 專利文獻(xiàn)
[0009] 專利文獻(xiàn)1:日本特開2000 - 262609號公報 [0010] 專利文獻(xiàn)2:日本特開2000 - 245823號公報 [0011] 專利文獻(xiàn)3:日本特開2002 - 35106號公報 [0012] 專利文獻(xiàn)4:日本特開2011 -15957號公報

【發(fā)明內(nèi)容】

[0013]發(fā)明所要解決的課題
[0014] 骨再生材料試劑盒的實(shí)際的用法中，在手術(shù)現(xiàn)場進(jìn)行將構(gòu)成試劑盒的由磷酸鈣系 化合物構(gòu)成的微粒、由生物體吸收性高分子構(gòu)成的微粒和水系介質(zhì)混合的糊狀骨再生材料 的調(diào)制，將所得到的糊狀骨再生材料用注射器等填充于骨的缺損部或損傷部后，閉合創(chuàng)口， 完成手術(shù)術(shù)式。然而，填充糊狀骨再生材料的部位為血液或體液等的水分多的部位，存在一 旦填充的糊狀骨再生材料吸收水而崩解，就無法發(fā)揮彌補(bǔ)骨缺損部的作用的問題。
[0015] 本發(fā)明鑒于上述現(xiàn)狀，其目的在于提供一種包括由生物體吸收性高分子構(gòu)成的微 粒，短期上能夠彌補(bǔ)骨的缺損部或損傷部，確保骨的力學(xué)強(qiáng)度，并且長期上能夠促進(jìn)患者自 身的骨的再生，且能夠發(fā)揮在填充后即使接觸血液或體液等水分也不會崩解的非崩解性的 骨再生材料試劑盒、糊狀骨再生材料、骨再生材料和骨接合材料。
[0016] 用于解決課題的方法
[0017] 本發(fā)明為一種骨再生材料試劑盒，其包括表面吸附有肌醇磷酸或其鹽的由鈣鹽構(gòu) 成的微粒、由生物體吸收性高分子構(gòu)成的微粒、和水系介質(zhì)。
[0018] 下面對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明。
[0019] 本發(fā)明的發(fā)明人進(jìn)行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在由生物體吸收性高分子構(gòu)成的微粒 中組合表面吸附有肌醇磷酸或其鹽的由鈣鹽構(gòu)成的微粒的情況下，能夠發(fā)揮在填充后即使 接觸血液或體液等水分也不會崩解的非崩解性，從而完成了本發(fā)明。其理由尚不明確，可以 認(rèn)為是由于在由鈣鹽構(gòu)成的微粒的表面吸附的肌醇磷酸或其鹽與由生物體吸收性高分子 構(gòu)成的微粒相互作用的緣故。
[0020] 本發(fā)明的骨再生材料試劑盒包括表面吸附有肌醇磷酸或其鹽的由鈣鹽構(gòu)成的微 粒（以下，也稱為"肌醇磷酸吸附鈣鹽微粒"）、由生物體吸收性高分子構(gòu)成的微粒、和水系介 質(zhì)。
[0021] 上述表面吸附有肌醇磷酸或其鹽的由鈣鹽構(gòu)成的微粒，一旦與水系介質(zhì)混合就形 成糊狀，在體內(nèi)固化，具有彌補(bǔ)骨的力學(xué)強(qiáng)度的作用，并且在表面吸附的肌醇磷酸或其鹽與 上述由生物體吸收性高分子構(gòu)成的微粒相互作用，由此能夠?qū)λ玫降暮隣罟窃偕牧腺x 予能夠在較短時間內(nèi)固化且發(fā)揮充分的非崩解性的性能。
[0022] 上述肌醇磷酸吸附鈣鹽微粒例如能夠通過在溶解有上述肌醇磷酸或其鹽的水溶 液中浸漬上述由鈣鹽構(gòu)成的微粒，并進(jìn)行粉碎處理來調(diào)制。上述肌醇磷酸或其鹽可以認(rèn)為 以化學(xué)方式吸附在由鈣鹽構(gòu)成的微粒的表面。
[0023] 作為上述鈣鹽，可以列舉例如磷酸鈣、碳酸鈣等。這些鈣鹽可以單獨(dú)使用，也可以 并用2種以上。其中，優(yōu)選磷酸鈣。
[0024] 作為上述磷酸鈣，可以列舉例如羥基磷灰石、α -磷酸三鈣、β-磷酸三鈣、磷酸四 鈣、磷酸八鈣、磷酸氫鈣、磷酸二氫鈣、非晶磷酸鈣等。這些磷酸鈣可以單獨(dú)使用，也可以并 用2種以上。其中，優(yōu)選羥基磷灰石、α-磷酸三鈣或β-磷酸三鈣，更優(yōu)選羥基磷灰石。
[0025]上述由鈣鹽構(gòu)成的微粒的比表面積的優(yōu)選的下限為0.1m2/g，優(yōu)選的上限為120m2/ g。比表面積在該范圍內(nèi)時，上述由鈣鹽構(gòu)成的微粒的表面能夠吸附充分量的上述肌醇磷酸 或其鹽。上述比表面積的更優(yōu)選的下限為20m 2/g，進(jìn)一步優(yōu)選的下限為40m2/g。
[0026] 其中，上述由鈣鹽構(gòu)成的微粒的比表面積例如能夠使用Micromeritics自動比表 面積測定裝置FlowSorb II 12305(島津制作所制)通過BET法測定。
[0027] 作為上述肌醇磷酸，可以列舉肌醇一磷酸、肌醇二磷酸、肌醇三磷酸、肌醇四磷酸、 肌醇五磷酸、植酸(肌醇六磷酸)等。
[0028]另外，作為肌醇磷酸的鹽，可以列舉堿金屬鹽或堿土金屬鹽，更具體而言，可以列 舉鈉鹽、鉀鹽、鎂鹽、鈣鹽、鋇鹽等。這些肌醇磷酸或其鹽可以單獨(dú)使用，也可以并用2種以 上。其中，優(yōu)選植酸、植酸鈉鹽或植酸鉀鹽。
[0029] 其中，植酸鈉鹽已知有例如植酸鈉鹽38水合物、植酸鈉鹽47水合物、植酸鈉鹽12水 合物等這樣的結(jié)晶水含量不同的數(shù)種，任一種均適合使用。
[0030]作為溶解有上述肌醇磷酸或其鹽的水溶液的濃度，沒有特別限定，優(yōu)選為1000~ llOOOppm，更優(yōu)選為 5000 ~llOOOppm，進(jìn)一步優(yōu)選為 7000 ~lOOOOppm。
[0031] 此外，在調(diào)制溶解有上述肌醇磷酸或其鹽的水溶液時，優(yōu)選預(yù)先在水溶液中添加 堿性水溶液，優(yōu)選調(diào)節(jié)為pH6~11，更優(yōu)選調(diào)節(jié)為pH6~8。pH的調(diào)節(jié)所使用的堿性水溶液沒 有特別限定，可以列舉氫氧化鈉水溶液、氫氧化鉀水溶液等。
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