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[0306] {陳述的所有參考文獻(xiàn)對于引證的聲明內(nèi)容有意義}。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種用于藥物遞送至人類或動(dòng)物的靶標(biāo)部位的聚合物水凝膠藥物劑型，所述劑型包 括： 聚乙烯亞胺(PEI)和1-乙烯基咪唑（1VA)， 其中，向所述劑型施加電刺激引起所述劑型第一構(gòu)象變化，導(dǎo)致釋放構(gòu)象，所述釋放構(gòu) 象促進(jìn)從所述劑型至所述靶標(biāo)部位的藥物釋放率提高，以及 其中，對所述劑型終止所述電刺激引起所述劑型第二構(gòu)象變化，導(dǎo)致含有藥物的構(gòu)象， 所述含有藥物的構(gòu)象促進(jìn)從所述劑型至所述靶標(biāo)部位的藥物釋放率降低。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的劑型，進(jìn)一步包括聚丙烯酸(PAA)和/或聚乙烯醇(PVA)。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的劑型，進(jìn)一步包括交聯(lián)劑。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的劑型，其中，所述交聯(lián)劑是N，N'_亞甲基雙丙烯酰胺。5. 根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的劑型，進(jìn)一步包括交聯(lián)引發(fā)劑。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的劑型，其中，所述交聯(lián)引發(fā)劑是過硫酸鉀。7. 根據(jù)權(quán)利要求3至6中任一項(xiàng)所述的劑型，其中，所述交聯(lián)劑交聯(lián)以下組的至少一種 或多種:聚丙烯酰胺(PAA)、聚乙烯亞胺(PEI)、聚乙烯醇(PVA)和1-乙烯基咪唑（1VA)。8. 根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的劑型，其中，所述靶標(biāo)部位是所述人類或動(dòng)物的 真皮。9. 根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)所述的劑型，進(jìn)一步包括藥物。10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的劑型，其中，所述藥物是鎮(zhèn)痛劑。11. 根據(jù)權(quán)利要求10所述的劑型，其中，所述鎮(zhèn)痛劑是選自以下組的至少一種：吲哚美 辛、嗎啡、塞來考昔和芬太尼氯化物。12. 根據(jù)權(quán)利要求1至11中任一項(xiàng)所述的劑型，其中，所述電刺激是電流。13. 根據(jù)權(quán)利要求12所述的劑型，其中，向所述劑型施加所述電流約0.1秒至約60秒的 時(shí)間段。14. 根據(jù)權(quán)利要求12或13所述的劑型，其中，所述電流具有約0.3伏特至約5伏特的電 壓。15. -種用于藥物遞送至人類或動(dòng)物的靶標(biāo)部位的聚合物水凝膠藥物劑型，所述劑型 包括： 形成電響應(yīng)基質(zhì)的聚乙烯亞胺(PEI)和1-乙烯基咪唑（1VA);和 與所述基質(zhì)至少部分交聯(lián)并且至少部分滲透所述基質(zhì)以形成互相滲透的聚合物網(wǎng)絡(luò) 的聚丙烯酸(PAA)和/或聚乙烯醇(PVA)， 其中，向所述劑型施加電刺激引起所述互相滲透的聚合物網(wǎng)絡(luò)的第一構(gòu)象變化，導(dǎo)致 釋放構(gòu)象，所述釋放構(gòu)象促進(jìn)從所述劑型至所述靶標(biāo)部位的藥物釋放率提高，以及 其中，對所述劑型終止電刺激引起所述互相滲透的聚合物網(wǎng)絡(luò)的第二構(gòu)象變化，導(dǎo)致 含有藥物的構(gòu)象，所述含有藥物的構(gòu)象促進(jìn)從所述劑型至所述靶標(biāo)部位的藥物釋放率降 低。16. 根據(jù)權(quán)利要求15所述的劑型，進(jìn)一步包括交聯(lián)劑。17. 根據(jù)權(quán)利要求16所述的劑型，其中，所述交聯(lián)劑是N，N'_亞甲基雙丙烯酰胺。18. 根據(jù)權(quán)利要求16或17所述的劑型，進(jìn)一步包括交聯(lián)引發(fā)劑。19. 根據(jù)權(quán)利要求18所述的劑型，其中，所述交聯(lián)引發(fā)劑是過硫酸鉀。20. 根據(jù)權(quán)利要求15至19中任一項(xiàng)所述的劑型，其中，所述靶標(biāo)部位是所述人類或動(dòng)物 的真皮。21. 根據(jù)權(quán)利要求15至20中任一項(xiàng)所述的劑型，進(jìn)一步包括藥物。22. 根據(jù)權(quán)利要求21所述的劑型，其中，所述藥物是鎮(zhèn)痛劑。23. 根據(jù)權(quán)利要求22所述的劑型，其中，所述鎮(zhèn)痛劑是選自以下組的至少一種：吲哚美 辛、嗎啡、塞來考昔和芬太尼氯化物。24. 根據(jù)權(quán)利要求15至23中任一項(xiàng)所述的劑型，其中，所述電刺激是電流。25. 根據(jù)權(quán)利要求24所述的劑型，其中，向所述劑型施加所述電流約0.1秒至約60秒的 時(shí)間段。26. 根據(jù)權(quán)利要求24或25所述的劑型，其中，所述電流具有約0.3伏特至約5伏特的電 壓。27. -種制造用于藥物遞送至人類或動(dòng)物的靶標(biāo)部位的聚合物水凝膠藥物劑型的方 法，所述方法包括下列步驟： 制備添加有聚乙烯亞胺(PEI)和1-乙烯基咪唑（1VA)的聚乙烯醇(PVA)溶液從而形成第 一混合物； 添加藥物、丙烯酸和交聯(lián)劑至所述第一混合物；以及 允許形成含有所述藥物并響應(yīng)于電刺激的水凝膠。28. 根據(jù)權(quán)利要求27所述的方法，其中，所述交聯(lián)劑是N，N'_亞甲基雙丙烯酰胺。29. 根據(jù)權(quán)利要求28所述的方法，進(jìn)一步包括添加交聯(lián)引發(fā)劑至第二溶液的步驟。30. 根據(jù)權(quán)利要求29所述的方法，其中，所述交聯(lián)引發(fā)劑是過硫酸鉀。31. -種治療人類或動(dòng)物的慢性疼痛的方法，所述方法包括以下步驟： 向用于藥物遞送的靶標(biāo)部位施加根據(jù)權(quán)利要求1至26中任一項(xiàng)所述的聚合物水凝膠藥 物劑型;并且 向所述劑型施加電刺激， 其中，向所述劑型施加所述電刺激引起所述劑型第一構(gòu)象變化，導(dǎo)致釋放構(gòu)象，所述釋 放構(gòu)象促進(jìn)從所述劑型至所述靶標(biāo)部位的藥物釋放率提高，以及 其中，對所述劑型終止電刺激引起所述劑型第二構(gòu)象變化，導(dǎo)致含有藥物的構(gòu)象，所述 含有藥物的構(gòu)象促進(jìn)從所述劑型至所述靶標(biāo)部位的藥物釋放率降低。
【專利摘要】本發(fā)明涉及用于藥物遞送至人類或動(dòng)物的靶標(biāo)部位的聚合物水凝膠藥物劑型，該劑型包括聚乙烯亞胺(PEI)和1-乙烯基咪唑(1VA)，該劑型在使用中是電響應(yīng)的。本發(fā)明延伸至制造該劑型的方法以及利用該劑型治療慢性疼痛的方法。
【IPC分類】A61K9/00
【公開號】CN105451714
【申請?zhí)枴緾N201480043307
【發(fā)明人】維內(nèi)斯·皮拉伊, 蘇納伊納·伊德蒙, 托伊特 莉薩·克萊爾·杜, 亞赫雅·埃索普·春納拉, 普拉迪普·庫馬爾
【申請人】約翰內(nèi)斯堡威特沃特斯蘭德大學(xué)
【公開日】2016年3月30日
【申請日】2014年6月2日
【公告號】EP3003269A1, US20160101176, WO2014191979A1