覆膜血管支架的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及介入治療醫(yī)療器械領(lǐng)域，具體地，涉及一種覆膜血管支架的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]血管支架的介入治療在血管阻塞等心腦血管疾病的治療中應(yīng)用廣泛。例如在主動(dòng)脈等大血管中經(jīng)常需要植入覆膜支架，以及其他小血管的金屬支架等等。覆膜支架既保留了普通支架的支撐功能，又能有效地改善病變血管的異常血流動(dòng)力學(xué)。目前的覆膜支架一般采用聚四氟乙烯樹脂對(duì)支撐材料進(jìn)行包覆，需利用高溫將聚四氟乙烯樹脂熔融，然后在壓力作用下使薄膜與支架基體發(fā)生粘合。熱作用下，覆膜中間易形成懸浮，造成覆膜不均勻，且整個(gè)過(guò)程耗能較大，使得現(xiàn)有的覆膜支架成本較高。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的是提供一種覆膜血管支架的制備方法，以克服傳統(tǒng)聚四氟乙烯樹脂覆膜需經(jīng)高溫處理造成成膜不均勻的缺陷。
[0004]為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供一種覆膜血管支架的制備方法，該制備方法包括:
(1)根據(jù)待植入血管支架的血管結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)加工型芯；(2)在所述型芯上加工第一層支架覆膜；(3)將支架骨架套裝在加工有第一層支架覆膜的所述型芯上；(4)在套裝有支架骨架且加工有第一層支架覆膜的所述型芯上加工第二層覆膜，并使得該第二層支架覆膜與所述第一層支架覆膜結(jié)合，以使得所述支架骨架至少部分包覆在覆膜中；其中，加工所述第一層支架覆膜時(shí)和/或加工所述第二層支架覆膜時(shí)，使用聚偏氟乙烯樹脂溶液進(jìn)行成膜處理。
[0005]優(yōu)選地，所述聚偏氟乙烯樹脂溶液中聚偏氟乙烯樹脂與有機(jī)溶劑的重量比為1:(4-100)ο
[0006]優(yōu)選地，所述聚偏氟乙烯樹脂的熔體質(zhì)量流動(dòng)速率為l-20g/10min。
[0007]優(yōu)選地，所述有機(jī)溶劑為二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基亞砜和甲乙酮中的至少一種。
[0008]優(yōu)選地，所述成膜處理包括流延法成膜處理、電紡絲法成膜處理、可控沉積法成膜處理和噴涂法成膜處理。
[0009]優(yōu)選地，所述噴涂法成膜處理的溫度為10-90°C。
[0010]優(yōu)選地，所述支架骨架為金屬支架骨架和/或高分子支架骨架。
[0011]優(yōu)選地，所述金屬支架骨架中的金屬包括不銹鋼和/或鎳鈦合金。
[0012]優(yōu)選地，該方法還包括:在步驟(4)中，去除所述型芯以使得所述第一層支架覆膜形成腔體。
[0013]優(yōu)選地，加工得到所述型芯的材料包括糖類物質(zhì)，去除所述型芯的操作包括使用能夠溶解所述型芯的液體對(duì)所述型芯進(jìn)行去除;所述糖類物質(zhì)包括單糖、雙糖和水溶性多糖中的至少一種。
[0014]通過(guò)上述技術(shù)方案，本發(fā)明將聚偏氟乙烯樹脂溶于二甲基甲酰胺等溶劑中即可得到覆膜，解決了傳統(tǒng)聚四氟乙烯樹脂材料做覆膜材料時(shí)需經(jīng)高溫處理的問(wèn)題，操作簡(jiǎn)單，節(jié)約成本，所得覆膜血管支架具有良好的力學(xué)性能和生物性能。
[0015]本發(fā)明的其他特征和優(yōu)點(diǎn)將在隨后的【具體實(shí)施方式】部分予以詳細(xì)說(shuō)明。
【具體實(shí)施方式】
[0016]以下對(duì)本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。應(yīng)當(dāng)理解的是，此處所描述的【具體實(shí)施方式】?jī)H用于說(shuō)明和解釋本發(fā)明，并不用于限制本發(fā)明。
[0017]本發(fā)明提供一種覆膜血管支架的制備方法，該制備方法包括:(1)根據(jù)待植入血管支架的血管結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)加工型芯；(2)在所述型芯上加工第一層支架覆膜；(3)將支架骨架套裝在加工有第一層支架覆膜的所述型芯上；(4)在套裝有支架骨架且加工有第一層支架覆膜的所述型芯上加工第二層覆膜，并使得該第二層支架覆膜與所述第一層支架覆膜結(jié)合，以使得所述支架骨架至少部分包覆在覆膜中；其中，加工所述第一層支架覆膜時(shí)和/或加工所述第二層支架覆膜時(shí)，使用聚偏氟乙烯樹脂溶液進(jìn)行成膜處理。
[0018]在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式中，為了精確方便地得到與血管結(jié)構(gòu)切合的型芯，優(yōu)選地，在步驟(1)中，通過(guò)3D打印技術(shù)加工型芯。具體地，在設(shè)計(jì)型芯時(shí)，可以通過(guò)造影等醫(yī)學(xué)手段得到帶植入支架部分的血管結(jié)構(gòu)，例如CT造影，然后根據(jù)該待植入支架部位的血管結(jié)構(gòu)在計(jì)算機(jī)中構(gòu)建與該血管結(jié)構(gòu)切合的三維模型，然后通過(guò)3D打印機(jī)完成型芯的加工制造。其中需要注意的是，由于最終得到的血管支架需要與血管內(nèi)壁相適應(yīng)，因此在保證該型芯的外表面結(jié)構(gòu)與血管的內(nèi)壁結(jié)構(gòu)相適應(yīng)的同時(shí)，型芯的尺寸規(guī)格可以根據(jù)醫(yī)生所需的誤差精度來(lái)設(shè)計(jì)，對(duì)于不同誤差精度的加工方法均應(yīng)落在本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。即，由于覆膜支架是以型芯的外表面為基準(zhǔn)而制造的，覆膜支架需要植入到血管的內(nèi)壁上，因此還需在加工型芯時(shí)，需要根據(jù)醫(yī)生的要求，設(shè)計(jì)使得型芯外表面尺寸以所需誤差小于血管內(nèi)壁的尺寸，以使得最終的覆膜支架適應(yīng)血管內(nèi)壁。其中，型芯其可以為空心結(jié)構(gòu)也可以為實(shí)心結(jié)構(gòu)，對(duì)此本發(fā)明不做限制。其中考慮到方便加工，型芯優(yōu)選為實(shí)心結(jié)構(gòu)體。
[0019]為了完成覆膜血管支架的加工，需要在型芯上將支架骨架和支架覆膜相互結(jié)合。為了便于將二者相結(jié)合，首先在型芯上加工第一層支架覆膜，然后將支架骨架套裝在加工有第一層支架覆膜的所述型芯上，再在支架骨架上加工第二層支架覆膜，并使得該第二層支架覆膜與所述第一層支架覆膜結(jié)合，以實(shí)現(xiàn)所述覆膜材料和所述支架骨架的結(jié)合。即，通過(guò)前后的兩層覆膜將支架骨架牢固夾在之中，以實(shí)現(xiàn)二者穩(wěn)定的結(jié)合。
[0020]根據(jù)本發(fā)明，所述支架覆膜為使用聚偏氟乙烯樹脂溶液進(jìn)行成膜處理所得。所述聚偏氟乙烯樹脂溶液中聚偏氟乙烯樹脂與有機(jī)溶劑的重量比在較寬范圍內(nèi)都可以起到使聚偏氟乙烯樹脂溶解的作用，例如所述聚偏氟乙烯樹脂與有機(jī)溶劑的重量比可以為1:(4-100)。
[0021]根據(jù)本發(fā)明，所述聚偏氟乙烯樹脂(PVDF)主要是指偏氟乙烯均聚物或者偏氟乙烯與其他少量含氟乙烯基單體的共聚物。對(duì)同一類高聚物可通過(guò)熔體質(zhì)量流動(dòng)速率(MFR)比較分子量的大小，聚合度越大即分子量越大則恪體質(zhì)量流動(dòng)速率越小，反之分子量小則恪體流動(dòng)速率大。本發(fā)明所述聚偏氟乙烯樹脂的熔體質(zhì)量流動(dòng)速率可以為l_20g/10min。
[0022]聚偏氟乙烯樹脂在溶劑中的溶解性隨著聚偏氟乙烯樹脂的聚合工藝及配方的不同而變化。常規(guī)的溶劑有丙酮、四氫呋喃、甲乙酮、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、四甲基脲、二甲基亞砜、磷酸三甲酯、N-甲基吡咯烷酮、丁內(nèi)酯、異佛爾酮、醋酸卡必醇酯、甲基異丁基酮、醋酸丁酯、環(huán)己酮、二異丁基酮、乙酰醋酸乙酯和磷酸三乙酯等。根據(jù)本發(fā)明，所述溶劑優(yōu)選為二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基亞砜和甲乙酮中的至少一種。
[0023]根據(jù)本發(fā)明，所述成膜處理可以采用本領(lǐng)域常用的聚合物成膜處理方法，例如流延法、電紡絲法、可控沉積法或噴涂法等。流延法是指將聚合物溶液在干燥、光滑且潔凈的基體上均勻流延，然后在恒溫烘箱中干燥成膜的方法。電紡絲法是將聚合物溶液在高壓靜電場(chǎng)下克服表面張力而產(chǎn)生帶電噴射流，噴射流細(xì)化、分裂，最終固化的高聚物纖維落在基體上形成纖維膜?？煽爻练e法是指將成膜材料沉積在載體上，控制條件形成薄膜的方法。噴涂法是指采用氣壓噴槍，利用高壓空氣將溶液霧化，霧滴在載荷氣體推動(dòng)下到達(dá)基體沉積并干燥成膜的方法;采用噴涂法進(jìn)行本發(fā)明所述的成膜處理時(shí)，在較低溫度下即可在型芯上噴涂形成覆膜，優(yōu)選地，所述噴涂法成膜處理的溫度為10_90°C。
[0024]根據(jù)本發(fā)明，所述支架骨架可以選自本領(lǐng)域常規(guī)骨架材料，例如可以為為金屬支架骨架和/或高分子支架骨架。所述金屬支架骨架中的金屬可以包