制備含有殼寡糖和殼聚糖的治療子宮肌瘤的組合物的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明公開一種制備含有殼寡糖和殼聚糖的治療子宮肌瘤的組合物的方法，屬于 醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 子宮肌瘤是女性生殖器官中最常見的一種良性腫瘤，也是人體中最常見的腫瘤之 一，又稱為纖維肌瘤、子宮纖維瘤。由于子宮肌瘤主要是由子宮平滑肌細(xì)胞增生而成，其中 有少量纖維結(jié)締組織作為一種支持組織而存在，故稱為子宮平滑肌瘤較為確切。簡(jiǎn)稱子宮 肌瘤。
[0003] 腫瘤生長(zhǎng)的根本原因是自身的抗氧化能力不高，基因很容易發(fā)生突變，形成腫瘤、 息肉、肌瘤。大量的研究已經(jīng)證明，腫瘤形成的根本元兇就是氧化。葡萄籽的主要提取 物-原花青素（0PC)具有抗腫瘤的功效：因?yàn)樵ㄇ嗨鼐哂谐瑥?qiáng)抗氧化能力，是維他命E的 50倍，是維他命C的20倍，能延緩老化，阻礙腫瘤的形成。
[0004] 子宮肌瘤，根據(jù)它的臨床表現(xiàn)，主要屬于中醫(yī)"瘕"范疇，它與兩千年前中醫(yī)古籍 《內(nèi)經(jīng)》中記載的"石瘕"很相似，主要與感受風(fēng)寒，郁怒氣滯及氣虛血滯有關(guān)(瘕：中醫(yī)指腹 腔內(nèi)結(jié)塊的病)。
[0005] 采取辨證與辨病相結(jié)合以及分期治療的方法，治療原則以活血化淤，軟堅(jiān)散結(jié)為 主，佐以行氣化痰，兼調(diào)寒熱。同時(shí)，必須根據(jù)患者體質(zhì)的強(qiáng)弱，具體病情隨證施治。主要分 為氣滯、血淤、痰濕、濕熱4種證型，各種證型相同的表現(xiàn)是子宮有積塊，質(zhì)硬，較小者常于 婦科檢查及B超時(shí)發(fā)現(xiàn)，不同的表現(xiàn)和治法如下： 1、氣滯證：主要表現(xiàn)為伴小腹疼痛，痛無定處，小腹脹滿，苔薄潤(rùn)，脈沉弦。治法為：行 氣導(dǎo)滯，活血消癥。
[0006]2、血淤證：主要表現(xiàn)為疼痛拒按，面色晦黯，肌膚乏潤(rùn)，月經(jīng)量多或夾血塊，口干不 欲飲，舌紫黯或邊有淤點(diǎn)，脈沉澀。治法為：活血散結(jié)，破淤活血。
[0007] 3、痰濕證：主要表現(xiàn)為小腹時(shí)或作痛，或伴月經(jīng)不調(diào)，帶多色白，胸脘滿悶，舌質(zhì)淡 暗苔白膩，脈弦細(xì)而滑。治法為：理氣化痰，破淤活血。
[0008] 4、濕熱證：主要表現(xiàn)為帶多色黃或臭穢，小腹及腰骶部疼痛而脹，經(jīng)期加重，尿少 色黃，可伴有經(jīng)期延長(zhǎng)或月經(jīng)過多，舌紅，苔黃膩，脈弦滑數(shù)。治法為清熱利濕，祛淤消。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是開發(fā)一種對(duì)子宮肌瘤有較好治療效果的組合物。
[0010] 為解決上述技術(shù)問題，發(fā)明人以葡萄籽提取物、銀杏葉提取物、殼寡糖、殼聚糖為 基礎(chǔ)原料；依據(jù)中醫(yī)對(duì)子宮肌瘤的辨證認(rèn)知，添加中藥提取成分，與基礎(chǔ)原料形成協(xié)同作 用，從而形成一個(gè)全新的組合物，對(duì)子宮肌瘤有十分顯著的治療效果，該組合物的原料以重 量份表示為： 葡萄籽提取物4-14份、銀杏葉提取物2-8份、殼寡糖3-9份、殼聚糖3-12份、中藥提取 物3-11份；所述中藥提取物的原料組成以重量份表示為：黃芪15-38份、香附4-12份、夏枯 草5-25份、浙貝母4-20份、山慈菇9-31份、丹參14-37份、海藻15-35份、卷柏6-22份、赤 芍8-32份、青皮4-18份、澤蘭10-36份。
[0011] 發(fā)明過程中，由臨床實(shí)踐優(yōu)選出來的具有較佳療效的兩個(gè)組方配比分別為（以重 量份計(jì)）： 優(yōu)選1 :葡萄籽提取物10份、銀杏葉提取物6份、殼寡糖5份、殼聚糖8份、中藥提取物 7份；所述中藥提取物的原料組成以重量份表示為：黃芪28份、香附8份、夏枯草15份、浙 貝母12份、山慈菇20份、丹參28份、海藻25份、卷柏14份、赤芍20份、青皮11份、澤蘭23 份。
[0012] 優(yōu)選2 :葡萄籽提取物11份、銀杏葉提取物5份、殼寡糖6份、殼聚糖7份、中藥提 取物8份；所述中藥提取物的原料組成以重量份表示為：黃芪30份、香附9份、夏枯草16 份、浙貝母12份、山慈菇22份、丹參26份、海藻23份、卷柏16份、赤芍18份、青皮12份、 澤蘭24份。
[0013]優(yōu)選的，所述組合物為顆粒劑、片劑、丸劑(含蜜丸)、糖漿劑、膠囊劑(含軟膠囊)、 散劑或酊劑。
[0014]本發(fā)明公開一種制備含有殼寡糖和殼聚糖的治療子宮肌瘤的組合物的方法，包括 以下步驟： 步驟（1)按組方的原料配比，分別稱取各種原料； 步驟（2)將干燥銀杏葉用6-15倍量的60%-90%乙醇溶液加熱回流提取2-5次，每次 0. 5-2. 5h，過濾，濾液棄掉后的剩余藥渣，加銀杏葉重量8-18倍的純化水，加熱回流提取 1-5次，每次0. 5-2. 5h，過濾，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1. 31-1. 35的膏狀物，即為銀杏 葉提取物，備用； 步驟（3)將葡萄籽洗凈粉碎后加6-16倍的純化水，浸泡1-4小時(shí)，回流煎煮0. 5-2. 5小 時(shí)，過濾，濾渣再加4-12倍的純化水，再回流煎煮0. 5-2. 5小時(shí)，過濾，將兩次濾液合并，濃 縮至65°C時(shí)相對(duì)密度為1. 05-1. 10的濃縮液，加適量乙醇使含乙醇體積比達(dá)70%-75%，0°C 冷藏18-30小時(shí)，過濾，將濾液減壓蒸餾除去乙醇，并濃縮至相對(duì)密度為1. 31-1. 35的膏狀 物，即為葡萄籽提取物，備用； 步驟（4)將澤蘭、香附、夏枯草、浙貝母、山慈菇和丹參分別粉碎，加初始藥材4-14倍的 純化水，浸泡6-24小時(shí)，回流煎煮3次，每次1-6小時(shí)，過濾；合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密 度為1. 30-1. 33的膏狀物，繼續(xù)真空干燥，得干浸膏，粉碎磨細(xì)，過80-120目篩，得細(xì)粉，備 用； 步驟（5 )將海藻、卷柏、赤芍、青皮、黃芪分別清洗干燥，粉碎磨細(xì)，合并過80-120目篩， 得細(xì)粉，備用； 步驟（6)將步驟（4)和步驟（5)所得細(xì)粉混合均勻，即為中藥提取物，備用； 步驟（7)將葡萄籽提取物、銀杏葉提取物、殼寡糖、殼聚糖、中藥提取物按比例混合均 勻，即為組合物有效成分原料； 步驟（8)將組合物有效成分原料，添加適當(dāng)?shù)妮o料，利用現(xiàn)代通用的藥品制劑技術(shù)，制 成臨床所需求的成品劑型，例如顆粒劑、片劑、丸劑(含蜜丸)、糖漿劑、膠囊劑(含軟膠囊)、 散劑和酊劑等劑型。
[0015] 本發(fā)明還公開一種含有殼寡糖和殼聚糖的組合物在治療子宮肌瘤中的用途。
[0016] 本發(fā)明組合物所用原材料的性質(zhì)特點(diǎn)及功效： 1、葡萄籽提取物： 葡萄籽提取物(原花青素0PC)是目前已知的抗氧化作用最強(qiáng)的天然食品，是目前為止 所發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)效的自由基清除劑，具有非常強(qiáng)的體內(nèi)活性。實(shí)驗(yàn)證明，0PC的抗自由基氧化 能力是維生素E的50倍，維生素C的20倍。超強(qiáng)的抗氧化效率具有清除自由基、提高人體 免疫力的強(qiáng)力效果。葡萄籽精華含豐富生物類黃酮、是強(qiáng)力的精華分子，用于對(duì)抗自由基 (游離基)與維護(hù)微絲血管的健康。（自由基是造成老化及諸多疾病的重要原因之一，具估計(jì) 大約80%_90%的老化性、退化性疾病都與自由基有關(guān)，所以，葡萄籽提取物對(duì)人體抗氧化， 提高免疫力有極佳的效果。）此外，0PC很好的生物利用度，易于被人體吸收；其它的抗氧化 劑如硒、鍺、胡蘿卜素、超氧化物岐化酶（S0D)不是效力太弱就是沒有體內(nèi)活性。
[0017]因此，葡萄籽提取物具有以下作用： (1)腫瘤生長(zhǎng)的根本原因是自身的抗氧化能力不高，基因很容易發(fā)生突變，形成腫瘤、 息肉、肌瘤。大量的研究已經(jīng)證明，腫瘤形成的根本元兇就是氧化。葡萄籽的主要提取 物-原花青素（0PC)具有抗腫瘤的功效：因?yàn)樵ㄇ嗨鼐哂谐瑥?qiáng)抗氧化能力，是維他命E的 50倍，是維他命C的20倍，能延緩老化，阻礙腫瘤的形成。
[0018] (2)保護(hù)心腦血管，降低膽固醇，防止動(dòng)脈硬化，預(yù)防腦溢血、中風(fēng)、偏癱等； (3) 維持毛細(xì)血管適度的滲透性，增加血管強(qiáng)度，減低毛細(xì)血管易脆性； (4) 降血脂、降血壓，抑制血栓的形成，減少脂肪肝的發(fā)生； (5) 預(yù)防血管壁脆弱引起的浮腫、血絲；減輕水腫及腿部腫脹，減輕淤傷、運(yùn)動(dòng)受傷；改 善靜脈曲張、靜脈機(jī)能不全、靜脈炎，防治毛細(xì)血管出血。
[0019] 2、銀杏葉提取物： 銀杏葉提取物GinkgobilobaP.E.能同時(shí)促進(jìn)大腦和身體肢體的循環(huán)。銀杏葉提取 物GinkgobilobaP.E.的一個(gè)主要保健功能就是抑制一種稱為血小板活化因子（PAF)的物 質(zhì)，PAF是一種從細(xì)胞中釋放的介質(zhì)，其會(huì)導(dǎo)致血小板聚集(堆積在一起)。高含量的PAF會(huì) 導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞損傷，中樞神經(jīng)系統(tǒng)血流量降低，發(fā)炎，和支氣管收縮。與自由基非常相似，高 PAF水平也會(huì)導(dǎo)致衰老。銀杏內(nèi)酯和白果內(nèi)酯可在缺血(體內(nèi)組織缺少氧氣)時(shí)期內(nèi)保護(hù)中 樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)細(xì)胞不受損傷。該功能可能能對(duì)苦于中風(fēng)的患者有輔助治療的作用。除 了抑制血小板粘著外，銀杏提取物調(diào)節(jié)血管張力和彈力。換句話說，其可令血管循環(huán)更加有 效率。該提升循環(huán)效率作用對(duì)循環(huán)系統(tǒng)中的大血管(動(dòng)脈）和較小血管(毛細(xì)血管）都有同 樣作用。
[0020] 3、殼聚糖： 殼聚糖是甲殼素脫N-乙?；漠a(chǎn)物，一般而言，N-乙?；撊?5%以上的就可稱之為 殼聚糖，或者說，能在1%乙酸或1%鹽酸中溶解1%的脫乙酰甲殼素，這種脫乙酰甲殼素被稱 之為殼聚糖。
[0021] 腫瘤患者服用殼聚糖后，可激活體內(nèi)具有免疫功能的淋巴細(xì)胞，使其能分辨正常 細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞，并殺死腫瘤細(xì)胞。殼聚糖能調(diào)節(jié)體內(nèi)的pH值到弱堿性，提高胰島素的利