一種改性淀粉制備硬膠囊的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種改性淀粉制備硬膠囊殼的方法，其制備的硬膠囊殼為藥用輔料， 涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 硬膠囊劑臨床應(yīng)用廣泛，2010版《中國(guó)藥典》共收載膠囊劑174個(gè)，其中硬膠囊劑 162個(gè)，該制劑具有如下優(yōu)點(diǎn)：掩蓋藥物異味，便于服用；保護(hù)藥物不受光、空氣中氧及水分 影響；藥物生物利用度高，吸收好；可使藥物定時(shí)定位釋放；膠囊殼可摻入不同色素印字， 易識(shí)別。
[0003] 傳統(tǒng)空心膠囊殼的主要成分是明膠。明膠是由動(dòng)物的骨、皮熬制而成，帶有一定的 一并隱患，也不符合一些素食主義者和民族宗教者如穆斯林等的需求。且明膠膠囊含水量 較高，失水脆化、吸水軟化、遇醛類物質(zhì)易發(fā)生交聯(lián)固化反應(yīng)。另外，其本身具有一定的局限 性，如對(duì)熱敏感、時(shí)間過(guò)長(zhǎng)蛋白質(zhì)易氧化老化，也影響了明膠膠囊產(chǎn)品的實(shí)用性。加上明膠 價(jià)格飛漲、質(zhì)量問(wèn)題頻發(fā)使明膠膠囊產(chǎn)業(yè)發(fā)展遇到了一系列的困難和挑戰(zhàn)，尋找新型材料 了來(lái)制備非明膠膠囊已成為當(dāng)前藥用輔料的發(fā)展方向之一。
[0004] 為了克服明膠膠囊上述缺陷，上世界九十年代初，對(duì)非明膠膠囊就有了研究和文 獻(xiàn)報(bào)道，成功的例子主要是美國(guó)輝瑞公司羥丙甲纖維素及普魯蘭膠空心膠囊和河北秦皇島 藥用膠囊有限公司的海藻多糖空心膠囊。然而，上述膠囊在制造成本和價(jià)格上無(wú)法與傳統(tǒng) 明膠膠囊相抗衡。
[0005] 植物性膠囊具有含水量低、適用性廣、貯藏方便和不易滋生微生物等優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)也 是素食者喜愛的藥用對(duì)象。而淀粉是綠色植物果實(shí)、種子、塊莖、塊根的主要成分，其價(jià)格低 廉，作為取之不竭用之不盡的天然產(chǎn)物，是最有潛力的膠囊原料的替代物。但由于淀粉成膜 性有限以及機(jī)械性能不良，粘度或硬度難以符合膠囊生產(chǎn)的要求，利用現(xiàn)有明膠工藝很難 得到合格的淀粉膠囊，因此在這一領(lǐng)域的成功受到限制。
[0006] 為解決這一技術(shù)問(wèn)題，多是對(duì)淀粉或改性淀粉為原料制備膠囊進(jìn)行了研究，如發(fā) 明專利CN103315976A公開了一種淀粉硬膠囊殼的制備方法，具體是將20-30份去離子水 和60-80份淀粉或淀粉共混物、2-10份食用增塑劑和0. 1-2份食用潤(rùn)滑劑在50-60°C條 件下，攪拌混合1-5分鐘，得混合物；使用單螺桿擠出機(jī)將混合物制備成片材，然后將淀粉 片材軟化后吸附在模具上方，得到淀粉硬膠囊。該方案有益之處在于有效解決了傳統(tǒng)方 法制備淀粉硬膠囊殼干燥時(shí)間長(zhǎng)、能耗大以及產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定等問(wèn)題。再比如發(fā)明專利 CN103070845A，該申請(qǐng)公布了 一種淀粉空心膠囊及其制備方法。其技術(shù)方案為：各組分重量 比例為交聯(lián)高直連淀粉60~90份，檸檬酸三丁酯3~15份，瓜爾豆膠5~15份，司盤-80 1~5 份，菊粉1~5份制成淀粉空心膠囊。該方案的有益之處在于，所制得的膠囊脆碎度〈5%，崩 解時(shí)限〈5分鐘，在實(shí)際應(yīng)用中取得了明顯的效果。
[0007] CN103893771A專利涉及一種用于生產(chǎn)淀粉材料軟膠囊的成膜組合物及其制備方 法，該組合物由一定比例的羥丙基淀粉和水組成，選擇性的添加用于改善軟膠囊性質(zhì)的適 當(dāng)輔料，如遮光劑、著色劑、香味劑等，上述物料經(jīng)受控加熱升溫成膜。
[0008]CN104072811A提供了 一種植物源改性淀粉制備硬膠囊殼的方法，取1000-3400 份改性淀粉和6000-8000份純化水混合，加入100-200份交聯(lián)劑調(diào)節(jié)膠液粘度至 1000cp-2500cp;再加入200-400份增塑劑、200-600份水性增強(qiáng)劑和100-400份水性凝膠 劑，80°C恒溫處理50min后，用150目濾布過(guò)濾、經(jīng)真空脫氣，然后進(jìn)行粘膠、烘干、脫模、切 害J、套合、燈檢、內(nèi)包、外包和成品入庫(kù)。
[0009] 然而，上述現(xiàn)有技術(shù)方法利用多種淀粉原料試制的膠囊均勻性差，且始終存在脆 性大和崩解時(shí)限長(zhǎng)的缺點(diǎn)。因此使用合適的淀粉膠原料以及摸索合適的工藝條件是生產(chǎn)出 合格廣品的關(guān)鍵技術(shù)問(wèn)題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 針對(duì)上述問(wèn)題，本發(fā)明的目的是提供一種改性淀粉制備硬膠囊的工藝，該方法采 用傳統(tǒng)的蘸膠工藝制得的硬膠囊殼的性能(如脆碎度、崩解時(shí)限等）符合標(biāo)準(zhǔn)要求。
[0011] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題關(guān)鍵在于兩點(diǎn)： 一是獲得適合制備淀粉硬膠囊殼的膠液； 二是制備合格膠囊所需關(guān)鍵工藝如蘸膠和烘干條件的控制。
[0012] 為達(dá)到上述目的，本發(fā)明是通過(guò)如下的技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)： 一種改性淀粉制備硬膠囊的方法，其特征在于包括以下步驟： (1) 以質(zhì)量分?jǐn)?shù)計(jì)，將100~200份改性淀粉加入到200~600份純化水中，攪拌加熱至 50~80°C，然后保溫?cái)嚢鑜~3h使糊化，再加入8~15份增塑劑，攪拌混勻，保溫至50~80°C攪 拌 0· 5~L5h; 此處需要說(shuō)明的是，利用增塑劑調(diào)節(jié)膠液粘度至450-500mPa·s; (2) 在步驟（1)中所得膠液加入10~20份凝膠劑、15~25份遮光劑、2~18份食用色素和 50~100份純化水，混合均勻，控制溫度在60~80°C下先攪拌1~1. 5h，再靜置l~2h，然后攪拌 0. 5~lh，所得膠液粘度調(diào)節(jié)為500-650mPa·s; (3) 用100或150目濾布過(guò)濾步驟（2)中膠液，過(guò)濾后的膠液盛裝在70~90°C的保溫桶 內(nèi)，減壓消泡，然后降溫至50~60°C，保溫靜置l~2h;所得膠液粘度為550-700mPa·s。
[0013] (4)將步驟（3)中所得膠液采用保溫蘸膠法成型，通過(guò)全自動(dòng)空心膠囊制造機(jī)加工 制得硬膠囊殼。
[0014] 所述的步驟還包括烘干、切割、套合、印字、燈檢、內(nèi)包、外包和成品入庫(kù)。
[0015] 所述的改性淀粉為通過(guò)醚化、酯化、交聯(lián)變性的葛根淀粉、馬鈴薯淀粉、玉米淀粉、 綠豆淀粉、小麥淀粉、大豆淀粉、大米淀粉和木薯淀粉的一種或多種的組合。
[0016] 所述的遮光劑為二氧化鈦、二氧化娃和碳酸I丐中的一種； 所述的增塑劑為甘油、聚乙二醇、山梨醇、木糖醇、檸檬酸三乙酯、甘露醇或丙二醇的一 種或多種混合物； 所述的凝膠劑為海藻酸鈉、卡拉膠、龍須膠、果膠、阿拉伯樹膠、黃原膠或瓊脂中的一種 或多種混合物； 所述的食用色素為胡蘿卜素、胭脂紅、紅花黃、玉米黃、可可殼色、桅子蘭、天然芥菜紅、 姜黃素、葡萄皮紅；蘭錠果紅、藻蘭、茶綠色素、柑橘黃、炭黑中的一種或多種混合物。
[0017] 上述硬膠囊殼制備過(guò)程中，蘸膠條件是影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵因素之一：膠槽溫度 過(guò)低，膠液粘度增加，增加膠囊壁厚；而溫度過(guò)低，粘度降低，壁厚變?。欢z液隨著蘸膠過(guò) 程的進(jìn)行，水分因揮發(fā)而逐漸減少，使粘度增加，這些都會(huì)影響產(chǎn)成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，因此 膠槽配備有保溫、攪拌和粘度控制系統(tǒng)。
[0018] 所述膠槽溫度應(yīng)保持50~65 °C。
[0019] 所述膠槽的攪拌系統(tǒng)中，攪拌速度為100-200轉(zhuǎn)/分鐘，攪拌時(shí)間與蘸膠時(shí)間錯(cuò) 開。
[0020] 上述硬膠囊殼制備過(guò)程的烘干條件中，烘干內(nèi)線溫度、相對(duì)濕度和烘干時(shí)間會(huì)影 響膠囊殼的水分含量及產(chǎn)品質(zhì)量。
[0021] 所述烘干過(guò)程中，烘干內(nèi)線溫度應(yīng)為30-50°C，優(yōu)選35-45°C;相對(duì)濕度為40-70%， 優(yōu)選45-65% ;膠囊殼烘干時(shí)間為1. 5-2. 5h，優(yōu)選2h。
[0022] 根據(jù)以上改性淀粉制備硬膠囊殼的工藝，所制得的淀粉硬膠囊可用于制備藥品、 保健品和功能性食品。完全糊化的改性淀粉在吸濕性和粘度有所提尚，如何控制好各步驟 的粘度、溫度、攪拌速度、烘干內(nèi)線溫度、相對(duì)濕度和烘干時(shí)間均會(huì)影響硬膠囊的含水量變 化以及崩解性能。
[0023] 本發(fā)明解決的技術(shù)問(wèn)題和有益之處在于： (1)本發(fā)明以改性淀粉為主要原料，通過(guò)加入其他材料，改善了淀粉的成膜性和機(jī)械性 能；且原料系純天然無(wú)污染，來(lái)源廣泛，價(jià)格低廉。
[0024] (2)本發(fā)明采用蘸膠法成型，通過(guò)改進(jìn)現(xiàn)有全自動(dòng)空心膠囊制造機(jī)中蘸膠工藝條 件，可獲得壁厚均勻、質(zhì)量穩(wěn)定，均勻性好的硬膠囊殼。
[0025] (3)本發(fā)明制得硬膠囊殼的脆碎度和崩解時(shí)限可以達(dá)到《中國(guó)人民共和國(guó)藥典》標(biāo) 準(zhǔn)，滿足市場(chǎng)要求，具有良好的推廣前景。
【具體實(shí)施方式】
[0026] 現(xiàn)舉出以下數(shù)個(gè)具體實(shí)施例以進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明方案。需要注意的是，以下實(shí)施 例僅用于幫助理解本發(fā)明方案，并非是對(duì)本發(fā)明方案的進(jìn)一步限定。
[0027] 實(shí)施例1 (1) 以質(zhì)量分?jǐn)?shù)計(jì)，將200份醚化木薯淀粉加入到600份純化水中，攪拌加熱至80°C， 然后保溫?cái)嚢?h使糊化，再加入15份甘油，調(diào)節(jié)膠液粘度至510mPa·s，攪拌混勻，保溫至 80°C攪拌 1. 5h; (2) 在步驟（1)中所得膠液加入20份卡拉膠、25份二氧化鈦、18份梔子蘭和100份純 化水，混合均勻，控制溫度在80°C下先攪拌1. 5h，再靜置2h，然后攪拌lh，所得膠液粘度調(diào) 節(jié)為 650mPa·s; (3) 用100目濾布過(guò)濾步驟（2)中膠液，過(guò)濾后的膠液盛裝在90°C的保溫桶內(nèi)，減壓消 泡，然后降溫至60°C，保溫靜置2h;所得膠液粘度為700mPa·s; (