一種鹽酸環(huán)苯扎林緩釋片的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種鹽酸環(huán)苯扎林緩釋片的制備方法，本發(fā)明提 供了一種安全有效，質(zhì)量穩(wěn)定，成本低廉，給藥頻率少，患者順應(yīng)性增強(qiáng)，可平穩(wěn)止痛解痙的 緩釋制劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 鹽酸環(huán)苯扎林，化學(xué)名為5-(3-二甲氨基丙烯）二苯并[a，e]環(huán)庚三烯鹽酸鹽，結(jié) 構(gòu)式為： 分子式：CMH21N·HC1
分子量：311. 85 肌肉骨骼系統(tǒng)疾病在臨床比較多見，涉及骨骼、椎間盤、神經(jīng)、肌肉、關(guān)節(jié)、軟組織等多 方面疾病，引起肌肉骨骼疼痛的原因也很多，如炎癥、機(jī)械性損傷、免疫方面原因、腫瘤等。 肌肉骨骼性疼痛發(fā)生頻繁，同時(shí)也依侵襲部位的不同，被分類為頸部疼痛、背及下背痛、關(guān) 節(jié)痛等。常常對(duì)病患造成長(zhǎng)期、慢性的傷害折磨。
[0003] 鹽酸環(huán)苯扎林最早由Merk公司研制開發(fā)，1978年，鹽酸環(huán)苯扎林片在美國(guó)上市， 規(guī)格為5mg、10mg，用于緩解急性疼痛性肌肉骨骼疾病伴隨的肌肉痙攣，目前仍是美國(guó)最常 用的肌肉松弛劑之一，在國(guó)內(nèi)尚未上市。鹽酸環(huán)苯扎林緩釋劑于2007年8月首次獲美國(guó) FDA批準(zhǔn)上市，本品是一種長(zhǎng)效的緩釋制劑，為美國(guó)FDA批準(zhǔn)的唯一一個(gè)每日給藥一次的肌 松藥，作為休息和理療的輔助治療，用于緩解急性、疼痛性肌肉骨骼疾病相關(guān)的肌肉痙攣及 其伴隨的疼痛、觸痛和活動(dòng)受限等癥狀或體征，臨床應(yīng)用多年，安全有效。
[0004] 目前已知的鹽酸環(huán)苯扎林緩釋劑制備方法，CN103068375A涉及一種環(huán)苯扎林的片 劑套管，CN102065691A所述主要為進(jìn)行多次包衣以形成含藥的緩釋珠粒，生產(chǎn)工藝復(fù)雜，不 適合工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明工藝簡(jiǎn)單，生產(chǎn)條件易滿足，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明提供了一種安全有效，質(zhì)量穩(wěn)定，成本低廉，給藥頻率少，患者順應(yīng)性增強(qiáng)， 可平穩(wěn)止痛解痙的緩釋制劑。
[0006] 本發(fā)明為了解決現(xiàn)有鹽酸環(huán)苯扎林制劑服用不便、生物利用度低的缺點(diǎn)，發(fā)明了 鹽酸環(huán)苯扎林緩釋片，減少服藥次數(shù)，減慢吸收速率，延長(zhǎng)生物半衰期，使血藥濃度控制在 有效血藥濃度范圍內(nèi)，從而減少副作用，提高患者的順應(yīng)性。
[0007] 申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)將鹽酸環(huán)苯扎林結(jié)合特定的輔料制備成緩釋片劑，具有穩(wěn)定性高、 緩釋效果好和生物利用度高的優(yōu)點(diǎn)。
[0008] 本申請(qǐng)?zhí)峁┮环N鹽酸環(huán)苯扎林的緩釋片劑，其中包括：
在本申請(qǐng)中，選用特定輔料制備鹽酸環(huán)苯扎林緩釋片劑。其中所述緩釋材料為黃原膠 和羥丙基甲基纖維素的組合物，二者重量比例為3:1，致孔劑為微晶纖維素，緩釋材料和致 孔劑的比例為3:2,填充劑為乳糖，潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂或者滑石粉。實(shí)驗(yàn)證明，并非任意藥 學(xué)常規(guī)輔料都適合制備鹽酸環(huán)苯扎林緩釋片劑，選用此特定輔料制備得到的鹽酸環(huán)苯扎林 緩釋片劑在釋放度、穩(wěn)定性、藥物動(dòng)力學(xué)等方面的效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)好于其他輔料制備得到的鹽酸 環(huán)苯扎林緩釋片劑。
[0009]優(yōu)選地，緩釋片劑的處方為(按重量計(jì)）：
本發(fā)明有效發(fā)揮了緩釋制劑在止痛解痙類藥物上的作用，效果良好，服用次數(shù)少，一天 一次，服用后藥物緩慢均勻釋放，能夠保持平穩(wěn)血藥濃度，且成本低廉，患者順應(yīng)性好。
【具體實(shí)施方式】
[0010] 發(fā)明人采用如下方法篩選處方，將各處方制成片劑，制成1000粒： a. 分別稱取處方中諸藥(硬脂酸鎂除外)，過(guò)80目篩，放入濕法混合顆粒機(jī)中，干混 5-10分鐘，加入適量蒸餾水濕混，物料略成塊時(shí)停機(jī)出料，用16目尼龍篩網(wǎng)制粒； b. 將濕顆粒置于烘干盤中，厚度一般在2-3cm，送入烘箱，溫度50-60°C烘干，烘干后顆 粒晾至室溫，出料，用14目尼龍篩網(wǎng)整粒； C.顆粒物料放入三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)內(nèi)，加入硬脂酸鎂，總混10-15分鐘，壓片，包裝。
[0011] 實(shí)施例1-6鹽酸環(huán)苯扎林緩釋片的制備 按下表的原輔料，按上述制備方法，制得六個(gè)實(shí)施例的鹽酸環(huán)苯扎林緩釋片。
[0012] 按照溶出度與釋放度測(cè)定法(參照中國(guó)藥典2015年版四部通則特性檢查法 0931 )，測(cè)定實(shí)施例1-6所制得的鹽酸環(huán)苯扎林緩釋片在24小時(shí)內(nèi)的鹽酸環(huán)苯扎林溶出度。 測(cè)試結(jié)果見表2。
[0013] 從表2可知，實(shí)施例1的鹽酸環(huán)苯扎林緩釋片在24小時(shí)內(nèi)釋放緩慢且勻速，說(shuō)明 當(dāng)緩釋材料黃原膠和羥丙基甲基纖維素的重量比例為3:1，且緩釋材料和致孔劑的比例為 3:2時(shí)所制得的鹽酸環(huán)苯扎林緩釋膠囊的緩釋效果最好。
[0014] 鹽酸環(huán)苯扎林緩釋片劑穩(wěn)定性試驗(yàn) 對(duì)實(shí)施例1-6的緩釋片劑的外觀、含量進(jìn)行了影響因素考察。
[0015] (1)高溫試驗(yàn)：取實(shí)施例1-6樣品適量平鋪于培養(yǎng)皿中，置于60°C的恒溫箱中放置 10天，于此期間第〇、5、10天，分別取樣品測(cè)定，測(cè)定結(jié)果見表3 ; (2) 高濕試驗(yàn)：取樣品適量平鋪于培養(yǎng)皿中，于25°C相對(duì)濕度RH70%±5%的條件下放置 10天，于此期間第〇、5、10天，分別取樣品測(cè)定，測(cè)定結(jié)果見表3 ; (3) 強(qiáng)光照射試驗(yàn)，取樣品適量平鋪于培養(yǎng)皿中，置于光櫥中在4500Lx±500Lx的條件 光照10天，于此期間第〇、5、10天，分別取樣品測(cè)定，測(cè)定結(jié)果見表3。
[0016] 實(shí)施例2中降低了致孔劑的量，實(shí)施例3中提高了致孔劑的量，實(shí)施例4-6改變了 兩種緩釋材料的比例，由溶出度試驗(yàn)和穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果可以看出，無(wú)論是兩種緩釋材料比 例發(fā)生了改變，還是緩釋材料與致孔劑比例發(fā)生改變，制備得到的鹽酸環(huán)苯扎林緩釋片劑 (實(shí)施例2-6)的穩(wěn)定性相對(duì)于實(shí)施例1均顯著降低。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種鹽酸環(huán)苯扎林緩釋片，其特征在于，按重量份數(shù)比記，各組分含量為： 鹽酸環(huán)苯扎林5-30份 緩釋材料 15-60份 致孔劑 10-30份 填充劑 15-50份 潤(rùn)滑劑 1-5份 蒸餾水 適量 其中所述緩釋材料為黃原膠和羥丙基甲基纖維素的組合物，二者重量比例為3:1，致孔 劑為微晶纖維素，緩釋材料和致孔劑的重量比例為3:2,填充劑為乳糖，潤(rùn)滑劑選自硬脂酸 鎂或者滑石粉。2. 按照權(quán)利要求1所述的鹽酸環(huán)苯扎林緩釋片，其特征在于，優(yōu)選地，按重量份數(shù)比 記，處方為： 鹽酸環(huán)苯扎林 15份 黃原膠 22. 5份 羥丙基甲基纖維素 7.5 微晶纖維素 20份 乳糖 25份 硬脂酸鎂 3份 蒸餾水 適量。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種鹽酸環(huán)苯扎林緩釋片的制備方法，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明所述的鹽酸環(huán)苯扎林緩釋制劑，由鹽酸環(huán)苯扎林、緩釋材料、致孔劑、填充劑、潤(rùn)滑劑、蒸餾水組成。其中主要成分鹽酸環(huán)苯扎林具有緩解肌肉痙攣及其伴隨的骨骼肌劇烈疼痛等作用，提供了一種安全有效，質(zhì)量穩(wěn)定，成本低廉，給藥頻率少，患者順應(yīng)性增強(qiáng)，可平穩(wěn)止痛解痙的緩釋制劑。
【IPC分類】A61P29/00, A61K31/135, A61K47/36, A61K47/38, A61K9/22, A61P21/02
【公開號(hào)】CN105395507
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510887298
【發(fā)明人】王明剛, 陳陽(yáng)生, 任莉, 孫桂玉, 劉曉霞, 臧云龍, 翟翠云
【申請(qǐng)人】青島正大海爾制藥有限公司
【公開日】2016年3月16日
【申請(qǐng)日】2015年12月7日