用于粉末狀物質(zhì)的一次性吸入器的制造方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明總體涉及用于旨在用于吸入的粉末狀物質(zhì)的一次性吸入器。具體地說(shuō)，其 指的是一種由用戶自身的呼吸進(jìn)行操作的所謂的DPI"干粉吸入器"。單劑量吸入器作為多 劑量吸入器，旨在減輕由哮喘或妨礙正常呼吸的其他問(wèn)題所造成的疾病。特別適于單劑量 一次性吸入器的新應(yīng)用是減輕偏頭痛、流感等。
【背景技術(shù)】
[0002] 目前市場(chǎng)上存在大量用于粉末狀物質(zhì)的不同吸入器，其中的大部分是所謂的多劑 量吸入器。目前市售的吸入器就它們的設(shè)計(jì)來(lái)說(shuō)相對(duì)復(fù)雜。公知的一次性吸入器包括相對(duì) 多的部件，這使得它們非常復(fù)雜，因此制造成本昂貴并且最終用戶購(gòu)買的話也很昂貴。
[0003] 很大一部分的哮喘患者具有不太嚴(yán)重的問(wèn)題，例如僅在高花粉水平或者與動(dòng)物皮 毛偶爾接觸時(shí)。這些患者可能每年僅需要幾次吸入即可，因此一次性吸入器是比多劑量吸 入器更加經(jīng)濟(jì)的選擇。在比較貧窮的國(guó)家，例如在第三世界，片劑往往是一個(gè)一個(gè)地賣給客 戶，因?yàn)樗麄円淮呜?fù)擔(dān)不起一個(gè)以上的片劑。成本至關(guān)重要，且多劑量吸入器極其昂貴。偏 頭痛藥物是吸入器的另一個(gè)應(yīng)用，因?yàn)橹委熜Чㄟ^(guò)肺部得以顯著更快地實(shí)現(xiàn)。片劑必須 首先溶解在胃內(nèi)容物中，然后傳出穿過(guò)胃壁到達(dá)血流。
[0004] 在疫苗接種時(shí)，藥物/注射器必須始終由注冊(cè)護(hù)士管理。注冊(cè)護(hù)士在發(fā)展中國(guó)家 非常短缺，且一次性注射器并不便宜。沒(méi)有經(jīng)過(guò)醫(yī)療培訓(xùn)的指導(dǎo)者可以通過(guò)使用本發(fā)明來(lái) 指導(dǎo)用戶如何進(jìn)行吸入，因此人們不受護(hù)士短缺的約束來(lái)進(jìn)行治療。
[0005] 今天市場(chǎng)上的大多數(shù)一次性吸入器比如Boeringer Ingelheim HandihaIersIR Aptars TwisterK'包括一個(gè)吸入裝置，其添加被刺破的膠囊，然后用戶吸入劑量。膠囊被 刺破的方式帶有膠囊中的劑量可能受到穿刺工具污染的風(fēng)險(xiǎn)。此外，膠囊被添加以被刺破 的實(shí)際設(shè)備制造起來(lái)相對(duì)昂貴。本發(fā)明不需要昂貴的注塑成型塑料吸入裝置，這大大降低 了生產(chǎn)成本并且還消除了污染劑量的風(fēng)險(xiǎn)。存在獲得專利（但尚未出現(xiàn)在市場(chǎng)上）的一 次性吸入器，例如 US6286507B1、US6105574、US20130025593A1 和 W02012/004485。它們 都是制造起來(lái)相對(duì)昂貴和/或難以管理或者對(duì)于最終用戶來(lái)說(shuō)具有一個(gè)不安全的結(jié)構(gòu)。 US6286507B1和US6105574示出了兩個(gè)不同的單劑量一次性吸入器，其中上部和下部組裝 并且在它們之間形成空氣通道。在下部中有凹部，用于定位醫(yī)療粉末。通過(guò)使用帶，粉末包 含在該凹部中。帶的一部分伸出空氣通道的一端。用戶可以抓住帶的突出部，并且將其從 凹部拉出，從而使劑量暴露來(lái)用于吸入。US6286507B1具體描述了一種替代設(shè)計(jì)，其中扁平 金屬部分設(shè)置有用于粉末的凹部。該凹部在底部具有孔，帶的兩個(gè)部分包圍粉末，一個(gè)帶從 上方，另一個(gè)帶從下方。帶的兩個(gè)部分合并，使得用戶可以在暴露粉末的單個(gè)操作中抓住并 除去它們。US6105574具體描述的是下部的變形應(yīng)接觸用戶的下唇，促使空氣出口通道被 放置約30毫米到口腔中。這使得空氣出口通道在更高程度上位于舌頂端，而不是空氣束直 直地?fù)糁性谏嗥希@在傳統(tǒng)的吸入器中非常普遍。粘在舌尖上的粉末的量相應(yīng)地減少。 粘在口腔內(nèi)的粉末在很大程度上隨唾液被吞入，因此其臨床效果喪失。將粉末包圍在空氣 通道內(nèi)的凹部中的方法具有的缺點(diǎn)是空氣通道是打開(kāi)的。這意味著異物、來(lái)自吸入器存儲(chǔ) 在其中的口袋或錢包的內(nèi)容物的顆粒落入空氣通道中。因?yàn)樵卺t(yī)學(xué)上來(lái)說(shuō)吸入雜質(zhì)顆粒是 不可接受的，所以必須以適當(dāng)?shù)姆绞絹?lái)保護(hù)空氣通道。吸入器必須經(jīng)主管部門批準(zhǔn)，并且 敞開(kāi)的空氣通道不被接受。所有的吸入器具有帽或類似的保護(hù)來(lái)防止異物侵入。例如，在 US6286507B1和US6105574中描述的一些吸入器必須在空氣通道的兩端具有帽，或者具有 剛好在吸入前被撕開(kāi)的密封袋。帽或袋是額外的成本，這在本文中具有一定的重要性。它 還要求用戶須執(zhí)行附加的操作。
[0006] 本發(fā)明具有至少一個(gè)封閉的空氣通道、密封進(jìn)氣孔、排氣孔的單個(gè)帶、至少一個(gè)空 氣通道和用于醫(yī)療粉末的至少一個(gè)凹部。所有東西都由一個(gè)帶密封。異物不能進(jìn)入吸入器， 因此同時(shí)不需要防護(hù)帽或袋，吸入器的操作將更加容易。
[0007] US20130025593描述了一種單劑量吸入器，其中膠囊要在吸入之前被定位然后被 刺破。這種設(shè)計(jì)由幾部分組成，并且用戶必須執(zhí)行若干個(gè)步驟才能攝取預(yù)定劑量。劑量的 污染在這種結(jié)構(gòu)中也是非常明顯的風(fēng)險(xiǎn)。
[0008] W02012/004485描述了一種單劑量吸入器，其中泡罩包裝中的劑量藥物放置在然 后被密封的注模吸入器中。通過(guò)在吸入器裝有一個(gè)劑量之后使來(lái)自相同泡罩的帶從吸入器 突出一點(diǎn)來(lái)打開(kāi)泡罩。通過(guò)拉動(dòng)該帶，泡罩內(nèi)的劑量被打開(kāi)到吸入器中，然后可以被吸入。 同本發(fā)明相比，該解決方案涉及生產(chǎn)成本的增加，因?yàn)楸仨毷褂米⑸涑尚偷奈肫?。此外?在患者/用戶可以攝取劑量之前，最終用戶執(zhí)行比使用本發(fā)明更多的步驟。這是因?yàn)槲?器必須打開(kāi)，須添加泡罩膠囊，吸入器必須關(guān)閉，通過(guò)拖動(dòng)泡罩的突出部來(lái)暴露劑量并且然 后將其帶到口中進(jìn)行吸入。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 出于簡(jiǎn)化的目的，以下本發(fā)明的
【發(fā)明內(nèi)容】
將描述一種具有用于醫(yī)療粉末的至少兩 個(gè)分開(kāi)凹部的一次性吸入器。相同的概念可以與參照?qǐng)D6A至IOB的"【具體實(shí)施方式】"部分 中描述的僅一個(gè)凹部一起使用。
[0010] 根據(jù)本發(fā)明，一次性吸入器包括的主體具有包含凹部形式的至少一個(gè)粉末室的下 部/成形的主體。凹部也是一次性吸入器空氣通道，并且可以同時(shí)是其粉末室?？諝馔ǖ?由設(shè)置有至少一個(gè)孔的箱片覆蓋。這些孔允許空氣穿過(guò)空氣通道，并且醫(yī)療粉末在用戶吸 入時(shí)被清空。第一系列孔因此表示入口孔，第二系列孔是出口孔。箱片可以優(yōu)選是透明的。 空氣通道中的粉末因此變得對(duì)用戶來(lái)說(shuō)是可見(jiàn)的。在吸入之后，用戶可以在視覺(jué)上檢查所 有的粉末已被使用。箱片由密封帶覆蓋。帶在孔之間及其周圍的區(qū)域中裝有粘性或保溫形 成的材料。帶的端部之一不含粘性材料。用戶可以采用他們的手指抓住帶的該部分，并且 將其整體地拉下，從而將入口孔和出口孔從其閉合釋放。用戶應(yīng)該保持一次性吸入器在帶 被拉遠(yuǎn)時(shí)大致水平，以使得粉末室中的粉末不會(huì)經(jīng)歷被灑出來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。吸入時(shí)應(yīng)該還可以 使用吸入器的主要水平位置。用于處理一次性吸入器的指令被附加或表示在吸入器上。用 戶將吸入器的分配端插在他口中，通過(guò)吸入器進(jìn)行深呼吸，因此吸入得以完成，之后可以處 置用完的吸入器。
[0011] 本發(fā)明的目的是提供一種盡可能便宜的一次性吸入器，其同樣具有至少一個(gè)粉末 室。使用兩個(gè)或更多個(gè)粉末室是必要的，因?yàn)橛袝r(shí)要被使用的活性成分如果混在一個(gè)腔室 的話可能會(huì)與彼此反應(yīng)，從而對(duì)患者來(lái)說(shuō)失去醫(yī)療效果，即成分可能僅在患者體內(nèi)時(shí)與彼 此混合，即在這種情況下的吸入。創(chuàng)新的吸入器優(yōu)選地被構(gòu)造為泡罩，這是一種用于包裝各 種產(chǎn)品、玩具等常見(jiàn)的技術(shù)。同樣常見(jiàn)的是醫(yī)療片劑包裝在泡罩中。泡罩是熱成形的透明 或模制部件，例如下部形成用于片劑的空間。上部主要是相當(dāng)平的，并且通常具有印刷在表 面上的描述性文本。所具有的泡罩的下部和上部都是熱成形的，然而這意味著增加了成本。 文本上的壓制過(guò)程復(fù)雜且更加昂貴。制作泡罩的技術(shù)幾十年來(lái)已經(jīng)得到證明，而本上下文 中的成本非常低。具有熱成型透明或模制下側(cè)與平頂?shù)呐菡终紦?jù)尺寸不到20厘米的物體 的包裝市場(chǎng)。具有巨大體積的大型工業(yè)基地和具有極其削減生產(chǎn)過(guò)程的眾多廠商之間的競(jìng) 爭(zhēng)提供了非常低的成本。本發(fā)明的另一個(gè)目的是，其被設(shè)計(jì)成使得用戶可以方便地存儲(chǔ)多 個(gè)一次性吸入器在其錢包或口袋中。以泡罩形式的一次性吸入器例如可能具有18毫米的 寬度和75毫米的長(zhǎng)度（當(dāng)每個(gè)吸入器使用兩個(gè)分開(kāi)的室時(shí)）。對(duì)于泡罩來(lái)說(shuō)通常是彼此連 接，并且能夠在穿孔中被撕開(kāi)。同樣地，在本發(fā)明下的一次性吸入器可以一起放在例如具有 整體尺寸54X75毫米的三個(gè)一次性吸入器的圖中（同樣是在如果每個(gè)吸入器使用兩個(gè)分 開(kāi)的室的情況下）。用戶可以一次撕下一個(gè)吸入器。采用所建議的60X75毫米的尺寸，三 個(gè)一次性吸入器可以舒適地例如存儲(chǔ)在胸袋中。厚度僅為4-5毫米，這是舒適性方面的優(yōu) 勢(shì)。長(zhǎng)度和寬度約為信用卡大小，同樣為客戶提供了舒適性因素。
[0012] 本發(fā)明的另一個(gè)目的是，一次性吸入器的處理應(yīng)該是簡(jiǎn)單且用戶友好的。鑒于箱 片是透明的，所以當(dāng)用戶已經(jīng)拉下帶時(shí)，粉末室中的粉末變得可見(jiàn)。粉末通常是光色的或白 色的，并