藥瓶轉移和注射的設備及方法
【專利說明】藥瓶轉移和注射的設備及方法
[0001]本申請要求于2014年4月15日提交的美國臨時專利申請?zhí)?1/979，816和2013年6月18日提交的美國臨時專利申請?zhí)?1/836，266的優(yōu)先權和權益，這兩個申請據(jù)此通過引用整體并入本文。
[0002]本主題一般地涉及用于管理藥瓶的內含物的裝置和方法并且更具體地涉及用后可棄的一次性使用的設備和方法，所述一次性使用的設備和方法將一個或多個藥瓶的內含物轉移和混合到用后可棄的注射裝置內以施用到諸如人的受治療者。
【背景技術】
[0003]藥瓶由于其與各種各樣藥物的長期穩(wěn)定的廣泛的臨床歷史和記錄，是被制藥工業(yè)所使用的優(yōu)選容器密閉物系統(tǒng)中的一種。包括生物制劑的制藥藥物通常首先在商業(yè)上被引入諸如藥瓶的標準容器中。另外，工業(yè)已經(jīng)對用于無菌藥瓶填充的固定設備進行了大量投入。然而，藥瓶需要使所容納的藥物從藥瓶轉移到用于遞送到患者的注射裝置。已經(jīng)引入了諸如預填充的注射器和藥筒的新的容器密閉物系統(tǒng)，其允許藥物從注射器或藥筒直接轉移到患者。已經(jīng)開發(fā)了諸如自動注射裝置和筆的注射裝置以利用這些較新形式的容器密閉物。由于關于長期藥物穩(wěn)定性的不確定性，和已經(jīng)具備的廣泛的制造資源，結合諸如藥瓶、預填充的注射器或藥筒等的標準容器密閉物系統(tǒng)的裝置通過需要定制形式的藥物密閉的裝置而被制藥工業(yè)極大地優(yōu)選。
[0004]然而，藥瓶、預填充的注射器和藥筒對于藥物遞送裝置來說不一定是最佳容器。這在遞送相對較大體積的藥物(2-20CC)或高粘性(超過15cP)的遞送裝置的情形中尤其成立。藥瓶、預填充的注射器和藥筒是幾乎僅由玻璃制成的圓筒，其在力和幾何形狀上施加設計限制。典型的注射器和自動注射裝置在可以遞送的藥物的粘性上是受限的，以及受可施加到玻璃容器密閉物系統(tǒng)的力限制。已經(jīng)開發(fā)了包括用于遞送胰島素的栗的新的注射裝置，其使用定制的容器密閉物，但是這些系統(tǒng)是非常昂貴的，不能夠產(chǎn)生大的力或壓力并且通常是可再使用的和/或可再填充的。
[0005]由于包括穩(wěn)定性和上市時間的因素，包括生物制劑的制藥藥物通常初始地以凍干的或粉末形式或以濃縮液體形式來銷售。這種以液體和粉末制劑包裝在藥瓶中的藥物能夠在施用之前需要有效的制備。為了有助于藥瓶中的液體制劑的施用，藥瓶中的藥物通常與用于從藥瓶中抽吸出來并注射到患者的空的注射器和多個針一起包裝。在粉末制劑的情形中，可以提供附加的稀釋劑或溶液藥瓶以允許將粉末藥物復溶為可供注射的溶液。
[0006]與這些藥物形式的制備和施用相關聯(lián)的風險是明顯的。它們包括在重構和施用處理期間針刺傷的可能性，以及不正確的混合和所遞送的不精確的劑量體積或濃度的誤差。這對于受過訓練的護理者以及準備和接收藥劑的患者二者都呈現(xiàn)了真實的挑戰(zhàn)。類似的風險問題也可以應用到必須從藥瓶轉移到注射裝置的準備注射藥物的轉移。該轉移涉及從藥瓶移除藥物、正確劑量的測量、和使用注射器注射到患者。完全體積藥瓶的不完全轉移迫使藥瓶過填充大約25-30%以及相關聯(lián)的浪費。藥物與注射到藥瓶中的非無菌的環(huán)境空氣的組合，或者不正確的無菌技術可引起可注射藥物的污染。
[0007]因此，繼續(xù)存在對用于從源藥瓶或多個藥瓶將藥物轉移、混合和注射到受治療者的新的和/或改進的設備和方法的需要。
[0008]描述
[0009]下面的描述僅用于說明的目的而非限制?？梢砸韵旅嫖疵枋龅母鞣N設備、系統(tǒng)和方法來采用本主題。

【發(fā)明內容】

[0010]本主題部分地涉及用后可棄的、一次性使用的設備和方法，所述設備和方法用于在用戶發(fā)起時優(yōu)選地將一個或多個標準藥瓶的可注射的內含物自動地混合和/或轉移到注射裝置內，并且同時優(yōu)選地對注射裝置進行加壓以隨后自動地注射到受治療者內。藥瓶的內含物可以是任何合適的注射物，并且為了本說明書和權利要求的目的，“注射物”包括但不限于任何類型的藥物、治療劑或診斷劑、抗生素、生物制劑、鎮(zhèn)靜劑、消毒水和其它注射物材料，單獨地或與一種或多種其它注射物組合，以及不管是否在注射前需要復溶或濃度調節(jié)或其它處理)盡管可以在復溶用于注射的粉末藥物的場境下描述本主題的各種特征，但是本文所公開的設備和方法不限于該特定應用，并且可以在具有準備用于注射且僅需要從藥瓶轉移到注射裝置的液體注射物的情況下被采用。此外，所公開的設備和方法可以用于不需要復溶或濃度調節(jié)的注射物，但是其在注射之前混合(諸如在兩種液體藥物將被混合以用于組合藥物治療的情況下)，和/或其它注射應用。
[0011]本文描述的設備和方法可以是任何合適的詳細配置，但是優(yōu)選地配置成將藥瓶的內含物轉移到注射裝置內。而且，該設備可以配置成混合或處理需要在轉移過程期間復溶或濃度調節(jié)的藥瓶的內含物。而且，該設備可以配置成允許用戶選擇用于注射的劑量體積并且還可包括在允許藥瓶的內含物與設備連通或者開始轉移或混合或其它處理之前需要這種選擇的鎖緊特征。該設備還可配置成在轉移到注射裝置之前過濾內含物以移除微粒或藥物顆粒，并且可包括用于過濾通入藥瓶內的任何移置空氣的無菌過濾器或過濾。該裝置還可包括鎖緊件，該鎖緊件防止用戶在藥物轉移或激活注射裝置之前移除注射裝置直到裝置已經(jīng)從轉移設備移除。
[0012]本主題可包括配置成將一個或多個藥瓶保持在用于與轉移設備協(xié)作的預定關系中的藥瓶支架。例如，藥瓶支架可以配置成包括用于單個藥瓶(諸如，容納液體藥物的藥瓶)的一個接收區(qū)域或空腔。替選地，藥瓶支架可以配置成包括用于第一藥瓶(諸如，容納凍干藥物的藥瓶)的第一藥瓶接收區(qū)域或空腔和用于第二藥瓶(諸如容納稀釋劑的藥瓶)的第二藥瓶接收區(qū)域或空腔。藥瓶支架可以以預定的關系容納藥瓶以安裝到轉移設備或以其它方式與轉移設備協(xié)作以便進入藥瓶內含物和處理它們如果需要的話(諸如，混合它們以使藥物復溶)。藥瓶支架可以配置成僅在一個接收區(qū)域接受容納稀釋劑的藥瓶且僅在其它接收區(qū)域接受粉末藥瓶以便防止藥瓶在錯誤的位置弄混。藥瓶支架可以包括可移除的蓋子，其配置成附接在覆蓋藥瓶進入構件的藥瓶帽上，使得蓋子的移除同時移除藥瓶帽并且露出藥瓶進入構件以連接到轉移設備或預先的殺菌擦拭，如果需要的話。如果藥瓶帽已經(jīng)被蓋子合適地維持無菌，則擦拭可能是不必要的，盡管大量預防仍是優(yōu)選的。替選地，安裝有藥瓶的藥瓶支架可以在已經(jīng)移除藥瓶帽時安裝到轉移設備。藥瓶停止器和藥瓶進入構件的無菌性可以在產(chǎn)品的壽命期間維持，消除了用戶移除藥瓶帽和擦拭藥瓶頂部的需要。
[0013]本主題包括任何合適的詳細構造的注射裝置，但此處與設備組合時特別有用的注射裝置在2010年4月21日提交的美國專利申請第61/326,492號、2012年9月27日提交的美國專利申請第13/637，756號和2012年9月24日提交的美國專利申請第61/704，922號中描述，這些專利申請全部據(jù)此通過引用并入本文。如在這些申請中看到的，所示的注射裝置采用了可膨脹構件，諸如氣囊，以在被用戶激活時自動地排出或注射藥物。在這種加壓構件中的藥物的長期儲存給出了設計和制造挑戰(zhàn)，且本主題的一個實施例的特別有益的方面是注射裝置可以保持未加壓(例如，氣囊未填充且未膨脹并且處于低能量狀態(tài))且注射物保持在其標準初始的一個或多個藥瓶中達延長的保存期限直到需要注射。此時，注射物優(yōu)選地通過轉移設備從一個或多個藥瓶自動地轉移到注射裝置(根據(jù)需要，利用任何相關的混合、稀釋或其它處理)，其中轉移設備同時充填注射裝置(例如，通過將其中的注射物引入壓力下而膨脹和加壓可膨脹構件或氣囊)，使得注射裝置準備好在用戶激活時自動地注射到受治療者。在此應用中，注射物在注射裝置中僅持續(xù)非常有限的時間量，諸如幾秒或幾分鐘，并且對于長期藥物儲存來說的保存期限的問題和設計或材料約束被減少。
[0014]根據(jù)可以在任何合適的注射裝置中使用的本主題的另一方面，可膨脹構件(諸如氣囊)可以是細長的且配置成在注射期間從一端到另一端漸進地縮陷。具體配置可以改變，但是在大體平坦的螺旋或螺旋形配置中的細長的可膨脹構件的布置允許可膨脹構件在可以在注射期間能夠應用到和保持在受治療者的皮膚上的相對緊湊的布置中具有相當大的長度和體積。注射裝置還可以具有觀察窗口，其允許用戶觀察可膨脹構件并且以縮陷的量來識別注射的大體狀態(tài)和/或可膨脹構件或觀察窗口可以通過合適的標記標上刻度使得用戶可以確定已經(jīng)發(fā)生的注射的量。
[0015]盡管藥瓶支架、轉移設備和注射裝置以及其使用方法是具有其自己的功效且可以被分別要求保護的本主題的不同方面，但是它們也可以以各種組合或子組合來配置和要求保護，諸如組合的轉移設備和注射裝置或者組合的藥瓶支架、轉移設備和注射裝置和/或使用這些的方法。
【附圖說明】
[0016]本專利申請的主題的示例僅為說明而非限制的目的而在附圖中示出，其中:
[0017]圖1是包括體現(xiàn)本主題的單個藥瓶支架、轉移設備和注射裝置系統(tǒng)的單個藥瓶系統(tǒng)的透視圖。
[0018]圖2是包括體現(xiàn)本主題的雙藥瓶支架、轉移設備和注射裝置系統(tǒng)的單個藥瓶系統(tǒng)的透視圖。
[0019]圖3包括包含了可移除的頂部的單個藥瓶支架的透視圖，包含了可移除的頂部的單個藥瓶支架的橫截面，以及其中可移除的頂部和藥瓶帽被移除的單個藥瓶支架的透視圖。
[0020]圖4包括包含了可移除的頂部的透視圖以及其中可移除的頂部和藥瓶帽被移除的雙藥瓶支架的橫截面。
[0021]圖5是示出了藥瓶進入構件相對于藥瓶的隔膜的位置的、藥瓶支架的區(qū)域中的圖2的橫截面。
[0022]圖6是示出了藥瓶進入構件刺穿藥瓶的隔膜的、藥瓶支架的區(qū)域中的圖1的橫截面。
[0023]圖7是示出了藥瓶支架和注射裝置接收區(qū)域的、圖1中示出的轉移設備的透視圖。
[0024]圖8是示出了藥瓶進入構件利用可縮陷的藥瓶進入構件防護物刺穿藥瓶的隔膜的圖5的近視圖。
[0025]圖9是圖2中的雙藥瓶轉移系統(tǒng)的示意圖，所述雙藥瓶轉移系統(tǒng)帶有:第一藥瓶、第二藥瓶、具有有第一可變壓力室、和第二可變壓力室的轉移設備以及包括流體通道的注射裝置。
[0026]圖10是在發(fā)射前位置中圖2的橫截面。
[0027]圖11是圖1中的單個藥瓶轉移系統(tǒng)的示意圖，所述單個藥瓶轉移系統(tǒng)帶有:雙藥瓶、具有有第一可變壓力室的轉移設備、和包括流體通道的注射裝置。
[0028]圖12是圖1的橫截面。
[0029]圖13是圖2中的用于雙藥瓶轉移系統(tǒng)的替選實施例的示意圖，所述雙藥瓶轉移系統(tǒng)帶有:第一藥瓶、第二藥瓶、具有第一壓力室的轉移設備、和包括流體通道的注射裝置。
[0030]圖14是圖2中的雙藥瓶轉移系統(tǒng)的替選實施例的示意圖，所述雙藥瓶轉移系統(tǒng)帶有:第一藥瓶、第二藥瓶、具有第一和第二可變壓力室的轉移設備、和包括流體通道的注射
目.ο
[0031]圖15是圖2中的雙藥瓶轉移系統(tǒng)的替選實施例的示意圖，所述雙藥瓶轉移系統(tǒng)帶有:第一藥瓶、第二藥瓶、具有第一壓力室的轉移設備、雙管腔連接器、和包括流體通道的注射裝置。
[0032]圖16是圖1的橫截面。
[0033]圖17是圖1中的單個藥瓶轉移系統(tǒng)的替選實施例的示意圖，所述單個藥瓶轉移系統(tǒng)帶有:藥物藥瓶、具有第一可變壓力室的轉移設備、包括帶有止回閥和流量限制器的流體通道的注射裝置。
[0034]圖18是圖2的橫截面。
[0035]圖19是圖2的橫截面。
[0036]圖20是注射裝置的透視圖。
[0037]圖21是示出了遞送指示器在充滿狀態(tài)下的填充的注射裝置的俯視圖。
[0038]圖22是示出了遞送指示器在排空狀態(tài)下的填充的注射裝置的俯視圖。
[0039]圖23是示出了具有附接的帶和填充口的注射裝置的底側的透視圖。
[0040]圖24是示出了其中帶被分離并且填充口和分配口被露出的注射裝置的底側的透視圖。
[0041]圖25是轉移設備上的注射裝置的橫截面。
[0042]圖26是其中安全裝置被安裝的、附接到皮膚的注射裝置的透視圖。
[0043]圖27是其中安全裝置被移除并且在發(fā)射前狀態(tài)下按鈕向上的附接到皮膚的注射裝置的透視圖。
[0044]圖28是其中安全裝置被移除并且在發(fā)射狀態(tài)下按鈕向下的附接到皮膚的注射裝置的透視圖。
[0045]圖29是其中在發(fā)射前狀態(tài)下按鈕向上的附接到皮膚的注射裝置的橫截面圖。
[0046]圖30是其中在第一發(fā)射狀態(tài)下按鈕向下的附接到皮膚的注射裝置的橫截面圖。
[0047]圖31是其中在分配狀態(tài)下按鈕向下的附接到皮膚的注射裝置的橫截面圖。
[0048]圖32是示出了遞送指示器的末端沒有被觸發(fā)的附接到皮膚的注射裝置的橫截面圖。
[0049]圖33是示出了遞送指示器的末端被觸發(fā)的附接到皮膚的注射裝置的橫截面圖。
[0050]圖34是其中在發(fā)射后狀態(tài)下按鈕被鎖緊的附接到皮膚的注射裝置的橫截面圖。
[0051]圖35是其中繃帶保留在皮膚上的、從皮膚移除的注射裝置的透視圖。
[0052]圖36是其中在填充狀態(tài)下頂部殼體被移除的注射裝置的透視圖。
[0053]圖37是圖36中示出的注射裝置的頂視圖。
[0054]圖38是其中在排空狀態(tài)下頂部殼體被移除的注射裝置的透視圖。
[0055]圖39是圖38中示出的注射裝置的頂視圖。
[0056]圖40是在包裝中的單個藥瓶系統(tǒng)的透視圖。
[0057]圖41是在包裝打開中的單個藥瓶系統(tǒng)的透視圖。
[0058]圖42是其中蓋被移除露出包裝的內含物的、在包裝中的單個藥瓶系統(tǒng)的透視圖。
[0059]圖43是其中藥瓶支架從包裝移除并且藥瓶帽被移除的單個藥瓶系統(tǒng)的透視圖。
[0060]圖44是其中藥瓶支架完全插入轉移設備內的單個藥瓶系統(tǒng)的透視圖。
[0061]圖45是示出了所安裝的藥瓶支架的雙藥瓶系統(tǒng)的透視圖。
[0062]圖46是示出了在預設狀態(tài)下的體積控制器的圖45的頂視圖。
[0063]圖47是示出了在設定狀態(tài)下的體積控制器的圖45的頂視圖。
[0064]圖48是雙藥瓶系統(tǒng)的透視圖，其中體積控制器被移除并且藥瓶支架被下壓到轉移設備內以開始混合和轉移過程。
[0065]圖49是在混合和轉移處理完成、注射裝置的填充以及注射裝置移除聯(lián)鎖件的釋放之后的雙藥瓶系統(tǒng)的透視圖。
[0066]圖50是其中注射裝置被填充并且從包裝移除的單個藥瓶系統(tǒng)的透視圖。
[0067]圖51是放置在皮膚上并且安全設備就位的注射裝置的透視圖。
[0068]圖52是放置在皮膚上并且安全設備被移除的注射裝置的透視圖。
[0069]圖53是放置在皮膚上并且按鈕被壓下以發(fā)射開始注射的注射裝置的透視圖。
[0070]圖54是其中按鈕在鎖定位置并且繃帶保留在皮膚上的、在注射之后從皮膚移除的注射裝置的透視圖。
[0071]圖55是體現(xiàn)了本主題的注射裝置的透視圖。
[0072]圖56是示出了其中按鈕在第一位置的注射裝置的圖55的橫截面。
[0073]圖57是示出了包括a)未接觸，b)邊界位移，c)尖端插入和d)軸插入的針穿透到組織內的四個階段的圖不(Van Gerwen, D.J.Neddle-Tissue Interact1n by Experiment.Ph.D.Thesis, Delft University of Technology, 2013.1SBN 978-94-6186-238_9.Pg.1l)。
[0074]圖58是示出了其中按鈕在第二位置或分配位置的注射裝置的圖55的橫截面。
[0075]圖59是體現(xiàn)了本主題的、其中藥物藥瓶和注射裝置被安裝的單個藥瓶轉移系統(tǒng)的透視圖。
[0076]圖60是其中描述了示出藥物藥瓶、藥瓶進入構件和延伸構件在下方位置的藥瓶支架區(qū)域的方面的圖59的橫截面。
[0077]圖61是描述了示出藥物藥瓶、藥瓶進入構件和延伸構件在上方位置的藥瓶支架區(qū)域的方面的圖59的橫截面。
[0078]圖62是其中盒子和托盤被移除并且描述了壓力室和流體通道的方面的圖59的橫截面。
[0079]圖63是描述了示出藥物藥瓶、藥瓶進入構件和出口開口的藥瓶支架區(qū)域的方面的圖59的橫截面。
[0080]圖64是包括單個藥瓶支架、轉移設備和注射裝置系統(tǒng)的單個藥瓶系統(tǒng)的橫截面。
[0081]圖65是圖64中的單個藥瓶轉移系統(tǒng)的替選實施例的圖，所述單個瓶轉移系統(tǒng)帶有:藥物藥瓶、具有第一可變壓力室的轉移設備、包括帶有止回閥和流量限制器的流體通道的注射裝置。
[0082]圖66是示出了粘合劑/裝置以及粘合劑/皮膚界面的圖55的橫截面。
[0083]圖67是示出了粘合劑的不同區(qū)域的注射裝置的底部的透視圖。
[0084]圖68是示出了帶有永久附接的粘合劑的裝置上的鼓起組織的圖55的橫截面。
[0085]圖69是示出了帶有多區(qū)域附接粘合劑的裝置上的鼓起組織的圖55的橫截面。
[0086]圖70是替選的注射裝置的頂部的透視圖。
[0087]圖71是示出了逐出傳感器(dislodgment sensor)未接合并且針被鎖定在分配位置的圖70的橫截面。
[0088]圖72是示出了逐出傳感器接合并且針和按鈕縮回到發(fā)射后位置的圖70的橫截面。
[0089]圖73是示出了其中按鈕在第一位置或暫停位置的注射裝置的圖55的橫截面。
[0090]圖74是示出了其中按鈕在第二位置或分配位置的注射裝置的圖55的橫截面。
[0091]圖75是示出了其中針縮回并且按鈕在上方位置或發(fā)射前位置的注射裝置的圖55的橫截面。
[0092]圖76是示出了其中按鈕在第二位置或分配位置的注射裝置的圖55的橫截面。
[0093]圖77是單個藥瓶轉移設備的透視圖。
[0094]圖78是注射裝置的透視圖。
[0095]圖79是示出了其中按鈕在第二位置或分配位置的注射裝置的圖78的橫截面。
[0096]圖80是圖64中的單個藥瓶轉移系統(tǒng)的替選實施例的圖，所述單個藥瓶轉移系統(tǒng)帶有:藥物藥瓶、具有第一可變壓力室的轉移設備、包括帶有止回閥和流量限制器的流體通道的注射裝置。
[0097]圖81是描繪了藥瓶接收區(qū)域的方面的圖77的橫截面。
[0098]圖82是雙藥瓶轉移系統(tǒng)的圖，所述雙藥瓶轉移系統(tǒng)帶有:第一藥瓶、第二藥瓶、具有第一可變壓力室和第二可變壓力室的轉移設備、以及包括流體通道的注射裝置。
[0099]圖83是帶有附接的安全套筒的注射裝置的透視圖。
[0100]圖84是示出了其中按鈕在第二位置或分配位置的注射裝置的圖55的橫截面。
[0101]圖85是描繪了示出了藥物藥瓶、藥瓶進入構件和角度傳感器處于打開位置的藥瓶支架區(qū)域的方面的圖59的橫截面。
[0102]圖86描繪了示出了藥物藥瓶、藥瓶進入構件和角度傳感器處于關閉位置的藥瓶支架區(qū)域的方面的圖59的橫截面。
[0103]圖87是單個藥瓶轉移系統(tǒng)的替選實施例的圖，所述單個藥瓶轉移系統(tǒng)帶有:藥物藥瓶、具有第一可變壓力室的轉移設備和包括具有止回閥的流體通道的注射裝置。
【具體實施方式】
[0104]參考圖1和圖2，如下面更詳細地闡述的，在圖1中示出的用后可棄的一次使用的單個藥瓶轉移和注射系統(tǒng)1可包括單藥瓶支架2、轉移設備3和注射裝置7。圖2中示出的用后可棄的一次使用的雙藥瓶混合、轉移和注射系統(tǒng)4可包括雙藥瓶支架5、轉移設備6和注射裝置7。如之前提到的，這些方面中的每一個具有單獨的功效并且可以被單獨地和/或組合地或子組合地被要求保護。
[0105]參考圖3和4，所示的單藥瓶支架2包括殼體8，殼體8包括側壁9、端壁10和孔或觀察窗口 11。替選地，藥瓶支架2的材料可以是透明的以允許藥瓶12的內含物的可視化。如圖4中所示，殼體8成形為限定至少一個或兩個或更多個藥瓶接收空腔13或區(qū)，以用于將藥瓶12牢固地保持在每一個區(qū)13中。藥瓶支架5中的空腔13可以制定尺寸以用于接收不同尺寸的標準注射物藥瓶12，諸如從1到30ml。藥瓶12可以是相同尺寸或不同尺寸，并且可以容納任何期望的注射物14。在圖4中圖示出的雙藥瓶支架5中，藥瓶可以包括粉末化的、凍干的或液體藥物的一個藥瓶15，以及液體或稀釋劑的一個藥瓶16。藥瓶支架5可通過例如藥物制造者使藥瓶預包裝和組裝