一種調(diào)經(jīng)祛斑的中藥微丸制劑及制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中成藥的制劑技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種調(diào)經(jīng)祛斑的中藥微丸制劑及制 備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 按照中醫(yī)辨證的病機和治則，月經(jīng)的成分主要是血。然，氣血是相互滋生和項目依 存的，氣為血之帥，血為氣之母，血病可以及氣，氣病可以及血，彼此有極其密切的關(guān)系。所 以氣血是月經(jīng)的基礎(chǔ)物質(zhì)，沒有氣血也就不會有正常月經(jīng)，氣血失調(diào)則必然發(fā)生月經(jīng)不調(diào)。 氣血是臟腑所生化的，臟腑之中腎主藏精，聚先天之精而藏之；脾為后天之本，氣血生化之 源，又可生血以循常遵。然，精可生化，血亦可化成精，精血同源，相互滋生，并與心、肝、脾、 胃等臟腑之間相制相協(xié)，相輔相成，才能使臟腑功能正常，氣血旺盛，沖任二脈功能強健，子 宮"藏瀉有節(jié)"，"蓄溢有度"，月經(jīng)亦方可無痛。若臟腑功能失常，生化不足，氣血虧則沖任失 于滋養(yǎng)，二脈功能失調(diào)，血海不能按時滿盈或瘀血、痰濕、氣滯，以致氣機不暢，如肝脾氣弱， 氣不攝血或熱追血妄行則可致月經(jīng)先期，月經(jīng)量多，經(jīng)期延長等；氣、血虧損，腎水不足，不 能榮顏。故，月經(jīng)不調(diào)會衍生色斑和痛經(jīng)等?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)則認為，月經(jīng)不調(diào)主要與內(nèi)分泌功能 紊亂、激素代謝失常有關(guān)。
[0003] 以黃芪、熟地黃、墨旱蓮、白芍、地黃、菟絲子、女貞子、枸杞子、當歸、何首烏、手參、 桃仁、柴胡、阿膠、紅花制成的中藥具有養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，祛瘀消斑的功效，可用于營血不足，氣滯 血瘀，月經(jīng)過多，黃褐斑等。具體重量份組方如下：：黃芪35-45、熟地黃25-35、墨旱蓮 20-30、白芍20-30、地黃20-30、菟絲子15-25、女貞子15-25、枸杞子15-25、當歸15-25、何 首烏15-25、手參15-25、桃仁10-20、柴胡10-20、阿膠4-8、紅花4-8。以黃芪、當歸、白芍、熟 地、阿膠、手參等養(yǎng)血益氣，健脾化濕；菟絲子、女貞子、枸杞子等補益肝腎，肝血腎精充足， 自能華面養(yǎng)顏，神安氣爽；何首烏與柴胡合用可疏肝解郁；地黃與旱蓮草合用清補肝腎、清 熱涼血；桃仁與紅花合用活血祛瘀。諸藥合用共奏養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，祛瘀消斑之功效。
[0004] 目前市面上該處方中成藥僅有膠囊劑及片劑等2種劑型。膠囊劑通過第四軍醫(yī)大 學(xué)附屬西京醫(yī)院、唐都醫(yī)院七萬余例患者使用，證明該處方為調(diào)經(jīng)祛斑療效確切的首選藥 物，總有效率為：黃褐斑94. 6 %，老年斑92 %，月經(jīng)不調(diào)96. 4 %，痛經(jīng)96 %，痤瘡76. 5 %。
[0005] 基于該處方良好的臨床基礎(chǔ)，但由于膠囊劑及片劑，不易吞服，易于吸潮，穩(wěn)定性 較差，不易貯藏；為了豐富劑型品種，更好地發(fā)揮該藥的良好療效，本發(fā)明人將其進行進一 步研究，將其改為微丸劑，不僅能較好的保留原制劑的療效，而且吞服較膠囊劑及片劑更為 方便，攜帶、貯存也更為方便，且穩(wěn)定性有較大提高。通過生產(chǎn)工藝的研究、輔料種類的篩選 和溶劑量比例實驗，使該中藥微丸具有釋藥速度快、生物利用度高、刺激性小、分劑量準確、 服用、攜帶方便等優(yōu)點。通過劑型的更新、改善現(xiàn)有生產(chǎn)工藝的高成本和安全性風(fēng)險，滿足 企業(yè)生產(chǎn)工藝的便捷化、安全化，又為病患者提供了服用更為便利、價格更為便宜的新藥品 劑型。同時，我們建立了較完善的質(zhì)量標準，能有效控制該品種的質(zhì)量。經(jīng)檢索，該制劑尚 屬國內(nèi)空白。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的在于提供一種調(diào)經(jīng)祛斑的中藥微丸制劑及制備方法，該制劑由黃 芪、熟地黃、墨旱蓮、白巧、地黃、寬絲子、女貞子、枸杞子、當歸、何首烏、手參、桃仁、柴胡、阿 膠、紅花等中藥組成，具有養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、祛瘀消斑的功能，臨床療效顯著，然由于膠囊劑及片劑 吞服較為困難，易于吸潮，穩(wěn)定性較差，在臨床上受到一定限制，為了豐富劑型品種，更好的 發(fā)揮該藥的療效，本申請人對其進行進一步研究，研制開發(fā)了該中成藥的微丸劑，不僅較好 的保留了該中成藥的療效，而且服用、攜帶、貯藏更為方便，穩(wěn)定性也極大提高。
[0007] 本發(fā)明的技術(shù)方案如下：
[0008] -種調(diào)經(jīng)祛斑的中藥微丸制劑，由如下重量份的有效成分組成：黃芪35-45、熟 地黃25-35、墨旱蓮20-30、白芍20-30、地黃20-30、菟絲子15-25、女貞子15-25、枸杞子 15-25、當歸15-25、何首烏15-25、手參15-25、桃仁10-20、柴胡10-20、阿膠4-8、紅花4-8， 該中藥微丸制劑是由所述有效成分水提物的干膏粉、生藥粉和微晶纖維素按如下重量比組 成的粒徑小于2. 5mm的微丸：（有效成分干膏粉+生藥粉）：微晶纖維素=1 : 0. 5-1. 0。
[0009] 該中藥微丸制劑是這樣制備的：取女貞子、枸杞子、當歸、白芍、柴胡、阿膠、手參 及紅花粉碎成細粉，其余菟絲子等七味藥材加水煎煮二次，每次加8-12倍量水，各煎煮2 小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 30~1. 35 (50°C )的稠膏，減壓干燥，粉 碎，加入上述生藥粉和微晶纖維素，重量比（有效成分干膏粉+生藥粉）：微晶纖維素= 1 : 0.5-1. 0,混勻，用適量的水制丸，按重量比（有效成分干膏粉+生藥粉+微晶纖維素）： 蒸餾水=1 : 0.2-0. 4,干燥，即得。
[0010] 優(yōu)選的微丸劑制法是：取女貞子、枸杞子、當歸、白芍、柴胡、阿膠、手參及紅花粉碎 成細粉，其余菟絲子等七味藥材加水煎煮二次，每次加10倍量水，各煎煮2小時，合并煎液， 濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 30-1. 35 (50°C )的稠膏，減壓干燥，粉碎，加入上述生藥粉 和微晶纖維素，重量比（有效成分干膏粉+生藥粉）：微晶纖維素=1 : 0.5,混勻，用適量 的水制丸，按重量比（有效成分干膏粉+生藥粉+微晶纖維素）：蒸餾水=1 : 0.3,干燥， 即得。
[0011] 本發(fā)明人進行了一系列實驗，以證明本發(fā)明工藝合理可行，質(zhì)量穩(wěn)定可控，以確保 藥物的有益效果。
[0012] 實驗例1 :提取工藝考察
[0013] 1、藥材出粉率的考察
[0014] 按處方最佳配比重量份數(shù)，取白芍300g、女貞子240g、枸杞子240g、當歸240g、手 參240g、柴胡180g、阿膠72g、紅花60g，共稱取3份，分別粉碎，過100目篩，進行出粉率考 察，結(jié)果見表1。
[0015] 表1出粉率考察表

[0017] 以上數(shù)據(jù)表明，白芍等八味藥物粉碎成細粉，出粉率均在85%以上。
[0018] 2、黃芪等七味藥材加水量考察
[0019] 按處方最佳配比重量份數(shù)，取黃芪16g、熟地黃12g、墨旱蓮10g、地黃10g、菟絲子 8g、何首烏8g、桃仁6g，共稱取3份樣品。分別加水8、10、12倍量煎煮二次，每次2小時， 濾過，合并濾液，濃縮，減壓干燥?？紤]到以上藥材，黃芪主要含有皂苷類成分，菟絲子主要 含有黃酮、香豆精、留萜類化合物，墨旱蓮主要含鞣質(zhì)、苦味質(zhì)、黃酮、異黃酮苷及生物堿類 成分，何首烏主要含有蒽醌類成分，地黃主要含有環(huán)烯醚萜苷類成分，桃仁主要含有苦杏仁 苷、甾醇和留醇苷類成分，以上成分均溶于正丁醇，故以正丁醇提取物的總量為指標，對加 水量進行優(yōu)選。按以下方法測定3個提取物中正丁醇提取物含量：分別稱取提取物干膏粉 約3g，精密稱定，置100ml的錐形瓶中，加入精密量取的甲醇50ml，密塞，稱定重量，靜置1 小時后，在水浴上回流加熱至沸騰，并保持微沸1小時。放冷后，取下錐形瓶，密塞，稱定重 量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，用干燥濾器濾過。精密量取續(xù)濾液25ml，蒸干，殘渣用 30ml水溶解，用水飽和的正丁醇提取4次（30ml、30ml、20ml、20ml)，合并提取液，置已干燥 衡重的蒸發(fā)皿中蒸干，殘渣于l〇5°C干燥3小時，移置干燥器中，冷卻30分鐘，迅速精密稱定 重量。用干燥瓶計算供試樣品中正丁醇提取物的放療，結(jié)果見表2。
[0020] 表2加水量考察結(jié)果表
[0022] 表2結(jié)果表明，加水8、10、12倍量正丁醇提取物量差別不大，從生產(chǎn)實際考慮，故 確定最優(yōu)加水量為10倍量。
[0023] 實驗例2制劑成型工藝研究
[0024] 1、輔料種類的選擇
[0025] 分別對淀粉、糊精和微晶纖維素進行優(yōu)選。按最佳處方重量份數(shù)取藥粉（包括提 取物干膏粉和生藥粉）150g，均分為3份，分別加入適量淀粉、糊精和微晶纖維素，混勻后加 適量蒸餾水分別制備微丸，結(jié)果見表3。
[0026] 表3輔料種類的篩選結(jié)果表
[0027]
[0028] 表3結(jié)果顯示，微晶纖維素作為輔料較易制丸，故確定用微晶纖維素作為微丸的 賦形劑。
[0029] 2、微晶纖維素用量的選擇
[0030] 按最佳處方量重量份數(shù)取藥物（包括提取物干膏粉和生藥粉）300g，均分為3份， 加入適量微晶纖維素及蒸餾水制丸，干燥，以制丸難易程度和微丸的吸潮性作為考察指標， 結(jié)果見表4。
[0031] 表4微晶纖維素用量優(yōu)選