適宜骨質(zhì)疏松患者服用的制劑及制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及中醫(yī)中藥領(lǐng)域，特別是涉及一種適宜骨質(zhì)疏松患者服用的制劑及制備 方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 骨質(zhì)疏松癥是以骨量減少、骨的微觀結(jié)構(gòu)退化致使骨的脆性增加，易于骨折的一 種全身性疾病。本病在老年人中發(fā)病率很高，隨著人類社會步入老年化，骨質(zhì)疏松癥及骨質(zhì) 疏松癥后骨折已成為老年人健康的嚴重威脅。骨質(zhì)疏松癥大抵屬于古代文獻中的"骨痿"、 "骨枯"、"腰痛"的范疇，中醫(yī)認為腎中精氣的變化與骨的關(guān)系密切，若腎精耗損，則其主骨 生髓的功能減弱，而致髓不養(yǎng)骨，骨質(zhì)丟失。病多由先天稟賦不足、后天調(diào)養(yǎng)失宜、久病失 治、老年衰變、用藥失當(dāng)引發(fā)。1.先天稟賦不足，體質(zhì)虛弱父母體虛，遺傳缺弱，胎中失養(yǎng)， 孕育不足，造成腎氣虧虛，腎精不足，髓空骨軟?！鹅`樞·經(jīng)脈》云："人始生，先成精，精生 而腦髓生，骨為干，脈為營，筋力剛，肉為墻，皮膚生而毛發(fā)長"，說明人在出生前后骨骼的生 長、發(fā)育均依賴于腎精。2.飲食不節(jié)，損傷脾胃，精微不輸暴飲暴食、嗜欲偏食、飲酒過度 等原因均會損傷脾胃。脾為后天之本、氣血生化之源，脾胃長期受損，化源衰少，臟腑、經(jīng)絡(luò)、 四肢百骸失于滋養(yǎng)，關(guān)切不利，肌肉瘦削，發(fā)為本病。3.久病失治，后天調(diào)養(yǎng)失宜損及五臟 久病或大病之后，邪氣過盛，臟氣損傷；或瘀血內(nèi)結(jié)，新血不生；或病后失于調(diào)理，正氣虧虛 難復(fù)，精氣虧耗，傷及五臟、"五臟之傷，窮必及腎"。
[0003] 中醫(yī)辨證治療：1、腎精不足。證候：周身骨痛，骨骼變形，腰膝酸軟，筋脈拘急，消 瘦憔悴，步履蹣跚，反應(yīng)遲鈍，成人則表現(xiàn)為早衰，出現(xiàn)發(fā)落齒搖、陽萎遺精、耳鳴耳聾、健忘 等癥伏，小兒則出現(xiàn)生長發(fā)育退緩，身材矮小，智力低下，五遲五軟，易驚盜汗或抽搐，舌體 瘦小光紅，脈細弱。治法：滋補肝腎，強筋壯骨。方藥：左歸丸合虎潛丸加減。2、脾腎氣虛。 證候：腰背四肢關(guān)節(jié)疼痛，四肢無力，肌肉衰萎，晝輕夜重，骨骼變形，活動不利，面色（白 光）白，口淡、自汗，面浮肢腫，夜尿增多，少氣懶言，腸鳴腹痛，便溏或五更泄瀉，舌淡胖嫩 苔白或水滑，脈弦沉無力或遲細。治法：補益脾腎。方藥：右歸丸合理中丸加減。
[0004] 申請公布號CN 104623093 A (申請?zhí)?01510049383. 6)的中國專利文獻公開 了一種治療骨質(zhì)疏松的中藥，該治療骨質(zhì)疏松的中藥，由以下重量份數(shù)的原料藥組成：桑 葚15-30、枸杞6-12、川牛膝5-10、雞血藤3-5、地龍20-30、馬錢子2-6、骨碎補13-17、附子 6-9、瓜子金10-15、離根香8-12、五加皮6-10、紅花12-15、淫羊藿12、蛇床子8、杜仲6-12、 白術(shù)6-8、茯苓3-5。申請公布號CN 104547408 A (申請?zhí)?01310515381. 2)的中國專利 文獻公開了一種治療骨質(zhì)疏松的中藥湯劑，所述配方是按以下重量組成：龜板18-28克，丹 參12-18克，毛姜13-17克，雞血藤13-17克，熟地黃18-22克，寸云8-12克，菟絲子8-12 克，懷山藥8-12克，枸杞子13-17克，炮附子8-12克，鹿銜草13-17克，川杜仲8-12克，肉 桂1-5克。申請公布號CN 104740080 A (申請?zhí)?01510092644. 2)的中國專利文獻公開 了一種治療骨質(zhì)疏松的中藥制劑，由以下原料中藥制成：當(dāng)歸15g、川穹10g、防己30g、丹 參15g、茯苓15g、鹿角膠(烊化）10g、淫羊藿10g、獨活10g、白芷10g、伸筋草15g、骨碎 補l〇g、杜仲6g、甘草6g、枸杞子6g、紅花3g、黃苗10g、赤茍12g。
[0005] 目前，對于骨質(zhì)疏松的治療主要依靠藥物治療，包括雌激素代替療法、降鈣素、選 擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑以及二磷酸鹽等。這些藥物可以阻止骨吸收，但對骨形成的作用特 另IJ小，因此并不能從根本上解決骨質(zhì)疏松的病癥。另外，這些藥物大多價格昂貴，難以廣泛 應(yīng)用，且有較為明顯的副作用，甚至?xí)疠^為嚴重的并發(fā)癥。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的是提供一種適宜骨質(zhì)疏松患者服用的制劑及 制備方法。本發(fā)明安全有效，無副作用，藥源廣泛且價格較低，治療費用較低，能從根本上解 決骨質(zhì)疏松的病癥，標本兼治，不易復(fù)發(fā)，避免了并發(fā)癥的發(fā)生，值得推廣應(yīng)用。
[0007] 本發(fā)明的技術(shù)方案是： 適宜骨質(zhì)疏松患者服用的制劑，取下述重量配比的主要原料藥制備而成：知母9-15， 牛馬藤5-8, 土黨參6-12,山茱萸8-15,竹葉蘭10-17,女貞子9-14,平地木8-14,牡丹皮 6-13,馬蹬草4-7,黃芪8-13,蝦須豆6-14,娃娃拳8-12,淡菜9-16,山檳榔7-14,老君須 9-13〇
[0008] 適宜骨質(zhì)疏松患者服用的制劑，優(yōu)選的方案是，取下述重量配比的主要原料藥制 備而成：知母11-14,牛馬藤6-7, 土黨參8-10,山茱萸10-13,竹葉蘭12-15,女貞子10-13， 平地木9-12,牡丹皮9-11，馬蹬草5-6,黃芪9-11，蝦須豆8-12,娃娃拳9-11，淡菜11-14,山 檳榔9-12,老君須10-12。
[0009] 適宜骨質(zhì)疏松患者服用的制劑，更加優(yōu)選的方案是，取下述重量配比的主要原料 藥制備而成：知母13,牛馬藤6. 5, 土黨參9,山茱萸11，竹葉蘭14,女貞子12,平地木11，牡 丹皮10,馬蹬草5. 5,黃芪10,蝦須豆10,娃娃拳10,淡菜13,山檳榔10,老君須11。
[0010] 本發(fā)明還提供了將前述適宜骨質(zhì)疏松患者服用的制劑制成藥學(xué)上可接受的丸劑、 片劑、膠囊劑和散劑的制備方法。
[0011] 所述丸劑的制備方法是： (1) 取山茱萸，放入120-150 °C熱鍋中(優(yōu)選放入140 °C熱鍋中)，不斷翻炒，炒8-13分鐘 (優(yōu)選炒11分鐘)，取出，研成細粉，過5號篩； (2) 將淡菜洗凈，加米酒浸泡2-4小時(優(yōu)選加米酒浸泡3小時)，米酒的量為淡菜重量 的3. 8-5倍(優(yōu)選米酒的量為淡菜重量的4. 6倍)，用籠屜蒸80-110分鐘(優(yōu)選用籠屜蒸100 分鐘)，取出，曬干，研成細末，過5號篩； (3) 將除山茱萸和淡菜外的其余13味原料藥放入鍋中，加水浸泡35-55分鐘(優(yōu)選加水 浸泡45分鐘)，加水量為13味原料藥總重量的6-9倍(優(yōu)選加水量為13味原料藥總重量的 7. 4倍)，武火煮沸后轉(zhuǎn)小火煎煮36-52分鐘(優(yōu)選武火煮沸后轉(zhuǎn)小火煎煮48分鐘)，濾出藥 液，加入13味原料藥總重量5-7倍的水(優(yōu)選加入13味原料藥總重量6. 2倍的水)，繼續(xù)煎 煮30分鐘，濾出藥液，合并兩次藥液； (4) 將步驟（3)所得藥液離心分離12-16分鐘(優(yōu)選將步驟（3)所得藥液離心分離15 分鐘)，離心速度為4000-4800r/min (優(yōu)選離心速度為4500r/min)，將上清液濃縮成相對密 度為1. 23-1. 27的清膏(優(yōu)選將上清液濃縮成相對密度為1. 25的清膏)，加入步驟（1)和步 驟（2)所得，攪拌均勻，放入65°C烘箱中干燥13小時，取出，粉碎成細粉，過5號篩，以水泛 丸，制成粒徑為5mm的丸粒，干燥，即得。
[0012] 所述片劑的制備方法是： (1) 取山茱萸，放入120-150 °C熱鍋中(優(yōu)選放入140 °C熱鍋中)，不斷翻炒，炒8-13分鐘 (優(yōu)選炒11分鐘)，取出，研成細粉，過5號篩； (2) 將淡菜洗凈，加米酒浸泡2-4小時(優(yōu)選加米酒浸泡3小時)，米酒的量為淡菜重量 的3. 8-5倍(優(yōu)選米酒的量為淡菜重量的4. 6倍)，用籠屜蒸80-110分鐘(優(yōu)選用籠屜蒸100 分鐘)，取出，曬干，研成細末，過5號篩； (3) 將除山茱萸和淡菜外的其余13味原料藥放入鍋中，加水浸泡35-55分鐘(優(yōu)選加水 浸泡45分鐘)，加水量為13味原料藥總重量的6-9倍(優(yōu)選加水量為13味原料藥總重量的 7. 4倍)，武火煮沸后轉(zhuǎn)小火煎煮36-52分鐘(優(yōu)選武火煮沸后轉(zhuǎn)小火煎煮48分鐘)，濾出藥 液，加入13味原料藥總重量5-7倍的水(優(yōu)選加入13味原料藥總重量6. 2倍的水)，繼續(xù)煎 煮30分鐘，濾出藥液，合并兩次藥液； (4) 將步驟（3)所得藥液離心分離12-16分鐘(優(yōu)選將步驟（3)所得藥液離心分離15 分鐘)，離心速度為4000-4800r/min (優(yōu)選離心速度為4500r/min)，將上清液濃縮成相對密 度為1. 23-1. 27的清膏(優(yōu)選將上清液濃縮成相對密度為1. 25的清膏)，加入步驟（1)和步 驟（2)所得，攪拌均勻，放入65°C烘箱中干燥13小時，取出，粉碎成細粉，過5號篩； (5) 向步驟（4)所得細粉中加入可壓性淀粉和糊精，可壓性淀粉：糊精=3. 5 :1. 2,可壓 性淀粉的量為步驟（4)所得細粉重量的1/6-1/4 (優(yōu)選可壓性淀粉的量為步驟（4)所得細 粉重量的1/5)，攪拌均勻，壓制成每片重0. 4g的藥片，即得。
[0013] 所述膠囊劑的制備方法是： (1) 取山茱萸，放入120-150 °C熱鍋中(優(yōu)選放入140 °C熱鍋中)，不斷翻炒，炒8-13分鐘 (優(yōu)選炒11分鐘)，取出，研成細粉，過5號篩； (2) 將淡菜洗凈，加米酒浸泡2-4小時(優(yōu)選加米酒浸泡3小時)，米酒的量為淡菜重量 的3. 8-5倍(優(yōu)選米酒的量為淡菜重量的4. 6倍)，用籠屜蒸80-110分鐘(優(yōu)選用籠屜蒸100 分鐘)，取出，曬干，研成細末，過5號篩； (3) 將除山茱萸和淡菜外的其余13味原料藥放入鍋中，加水