在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明涵蓋擁有一些但不是所有效應(yīng)器功能的抗體變體，所 述效應(yīng)器功能使其成為如下應(yīng)用的期望候選物，其中抗體的體內(nèi)半衰期是重要的，而某些 效應(yīng)器功能（諸如補(bǔ)體和ADCC)是不必要的或有害的?？梢赃M(jìn)行體外和/或體內(nèi)細(xì)胞毒 性測(cè)定法以確認(rèn)CDC和/或ADCC活性的降低/消減。例如，可以進(jìn)行Fc受體（FcR)結(jié) 合測(cè)定法以確?？贵w缺乏Fc γ R結(jié)合（因此有可能缺乏ADCC活性），但是保留FcRn結(jié)合 能力。介導(dǎo)ADCC的主要細(xì)胞NK細(xì)胞僅表達(dá)Fey RIII，而單核細(xì)胞表達(dá)Fey RI、Fey RII 和 Fc γ RIII。在 Ravetch 和 Kinet, Annu. Rev. Immunol. 9 :457-492 (1991)的第 464 頁(yè) 上的表3中匯總了造血細(xì)胞上的FcR表達(dá)。評(píng)估感興趣分子的ADCC活性的體外測(cè)定 法的非限制性例子記載于美國(guó)專利No. 5, 500, 362 (見(jiàn)例如Hellstrom, I.等人，Proc. Nat'l Acad. Sci. USA 83 :7059-7063(1986))和 Hellstrom，I.等人，？『〇。.恥七'1厶。已(1· Sci. USA 82:1499-1502(1985) ;5, 821，337(見(jiàn) Bruggemann，M.等人，J. Exp. Med. 166: 1351-1361 (1987))?；蛘撸梢圆捎梅欠派湫詼y(cè)定方法（見(jiàn)例如用于流式細(xì)胞術(shù)的ACTI? 非放射性細(xì)胞毒性測(cè)定法（CellTechnology, Inc. Mountain View, CA ;和 CytoTox 96"非放 射性細(xì)胞毒性測(cè)定法（Promega，Madison, WI))。對(duì)于此類測(cè)定法有用的效應(yīng)細(xì)胞包括外周 血單個(gè)核細(xì)胞（PBMC)和天然殺傷（NK)細(xì)胞?；蛘?另外，可以在體內(nèi)評(píng)估感興趣分子的 ADCC活性，例如在動(dòng)物模型中，諸如披露于Clynes等人，Proc. Nat' 1 Acad. Sci. USA 95 : 652-656(1998)的。也可以實(shí)施Clq結(jié)合測(cè)定法以確認(rèn)抗體不能結(jié)合Clq，并且因此缺乏 CDC 活性。見(jiàn)例如 W0 2006/029879 和 W0 2005/100402 中的 Clq 和 C3c 結(jié)合 ELISA。為了 評(píng)估補(bǔ)體激活，可以實(shí)施⑶C測(cè)定法（見(jiàn)例如Gazzano-Santoro等人，J. Immunol. Methods 202 :163 (1996) ;Cragg，M.S.等人，Blood 101:1045-1052(2003);及 Cragg，M.S.和 M. J. Glennie, Blood 103 :2738-2743 (2004))。也可以使用本領(lǐng)域中已知的方法來(lái)實(shí)施 FcRn結(jié)合和體內(nèi)清除/半衰期測(cè)定（見(jiàn)例如Petkova, S. B.等人，Int'1. Immunol. 18 (12): 1759-1769(2006))。
[0153] 具有降低的效應(yīng)器功能的抗體包括那些具有Fc區(qū)殘基 238, 265, 269, 270, 297, 327和329中的一個(gè)或多個(gè)的替代的（美國(guó)專利No. 6, 737, 056)。 此類Fc突變體包括在氨基酸位置265、269、270、297和327中的兩處或更多處具有替代 的Fc突變體，包括殘基265和297替代成丙氨酸的所謂的"DANA"Fc突變體（美國(guó)專利 No. 7, 332, 581) 〇
[0154] 描述了具有改善的或降低的對(duì)FcR的結(jié)合的某些抗體變體（見(jiàn)例如美國(guó)專利 No. 6, 737, 056 ;TO 2004/056312,及 Shields 等人，J. Biol. Chem. 9 (2) :6591-6604 (2001))。 在某些實(shí)施方案中，抗體變體包含具有改善ADCC的一處或多處氨基酸替代，例如Fc區(qū)的位 置298、333、和/或334(殘基的EU編號(hào)方式）的替代的Fc區(qū)。在一些實(shí)施方案中，對(duì)Fc區(qū)做 出改變，其導(dǎo)致改變的（即，改善的或降低的）Clq結(jié)合和/或補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒性（CDC)， 例如，如記載于美國(guó)專利 No. 6, 194, 551 ;W0 99/51642 ;及 Idusogie 等人，J. Immunol. 164 : 4178-4184(2000)的。
[0155] 具有延長(zhǎng)的半衰期和改善的對(duì)新生兒Fc受體（FcRn)的結(jié)合的抗體記載于 US2005/0014934A1 (Hinton等人），新生兒Fc受體（FcRn)負(fù)責(zé)將母體IgG轉(zhuǎn)移至胎兒 (Guyer 等人，J. Immunol. 117 :587(1976)及 Kim 等人，J. Immunol. 24:249 (1994))。那些抗 體包含其中具有改善Fc區(qū)對(duì)FcRn結(jié)合的一處或多處替代的Fc區(qū)。此類Fc變體包括那些 在 Fc 區(qū)殘基 238, 256, 265, 272, 286, 303, 305, 307, 311，312, 317, 340, 356, 360, 362, 376, 3 78, 380, 382, 413, 424或434中的一處或多處具有替代，例如，F(xiàn)c區(qū)殘基434的替代的（美 國(guó)專利 No. 7, 371，826)。還可見(jiàn) Duncan 和 Winter, Nature 322:738-40(1988);美國(guó)專利 No. 5, 648, 260 ;美國(guó)專利No. 5, 624, 821 ;及W0 94/29351，其關(guān)注Fc區(qū)變體的其它例子。
[0156] c)經(jīng)半胱氨酸工程化改造的抗體變體
[0157] 在某些實(shí)施方案中，可以期望創(chuàng)建經(jīng)半胱氨酸工程化改造的抗體，例如， "thioMAb"，其中抗體的一個(gè)或多個(gè)殘基用半胱氨酸殘基替代。在具體的實(shí)施方案中，替代 的殘基存在于抗體的可接近位點(diǎn)。通過(guò)用半胱氨酸替代那些殘基，反應(yīng)性硫醇基團(tuán)由此定 位于抗體的可接近位點(diǎn)，并且可以用于將抗體與其它模塊，諸如藥物模塊或接頭-藥物模 塊綴合，以創(chuàng)建免疫綴合物，如本文中進(jìn)一步描述的。在某些實(shí)施方案中，可以用半胱氨酸 替代下列殘基之任一個(gè)或多個(gè)：輕鏈的V205(Kabat編號(hào)方式）；重鏈的A118(EU編號(hào)方 式）；和重鏈？〇區(qū)的3400出1]編號(hào)方式）?？梢匀缋缑绹?guó)專利如.7,521，541所述生成經(jīng) 半胱氨酸工程化改造的抗體。
[0158] B.免疫綴合物
[0159] 本文中還提供包含結(jié)合感興趣多肽（諸如FGFR(例如FGFR1、FGFR2、FGFR3、和/ 或FGFR4)、FGF(例如FGF1-23)、或EGFR)的抗體的免疫綴合物，該抗體與一種或多種細(xì)胞 毒劑諸如化療劑或藥物、生長(zhǎng)抑制劑、毒素（例如蛋白質(zhì)毒素、細(xì)菌、真菌、植物、或動(dòng)物起 源的酶活性毒素、或其片段）、或放射性同位素綴合，供本文所述方法使用。
[0160] 在一個(gè)實(shí)施方案中，免疫綴合物是抗體-藥物綴合物（ADC)，其中抗體與一種或多 種藥物綴合，包括但不限于美登木生物堿（maytansinoid)(參見(jiàn)美國(guó)專利No. 5, 208, 020、 No·5,416,064 和歐洲專利EP 0 425 235 Bl);auristatin諸如單甲基auristatin藥 物模塊 DE 和 DF(MMAE 和 MMAF)(參見(jiàn)美國(guó)專利 No. 5, 635, 483 和 No. 5, 780, 588,及 Νο·7,498,298);多拉司他?。╠olastatin);加利車霉素（calicheamicin)或其衍生物（參 見(jiàn)美國(guó)專利 No. 5, 712, 374、No. 5, 714, 586、No. 5, 739, 116、No. 5, 767, 285、No. 5, 770, 701、 No. 5, 770, 710、No. 5, 773, 001、和 No. 5, 877, 296 ;Hinman 等人，Cancer Res. 53 : 3336-3342(1993);及 Lode 等人，Cancer Res. 58:2925-2928(1998));蒽環(huán)類抗生素諸如道 諾霉素（daunomycin)或多柔比星（doxorubicin)(參見(jiàn)Kratz 等人，Current Med. Chem. 13 : 477-523(2006) ;Jeffrey 等人，Bioorganic&Med.Chem. Letters 16:358-362(2006); Torgov 等人，Bioconj. Chem. 16 :717-721 (2005) ;Nagy 等人，Proc. Natl. Acad. Sci. USA 97 : 829-834(2000) ;Dubowchik 等人，Bioorg.&Med. Chem. Letters 12:1529-1532(2002) ;King 等人，J. Med. Chem. 45:4336-4343(2002);及美國(guó)專利 No. 6,630,579);甲氨蝶呤；長(zhǎng)春地 辛（vindesine);紫杉燒諸如多西他賽（docetaxel)、帕利他賽（paclitaxel)、larotaxel、 tesetaxel、和 ortataxel ;單端抱菌素（trichothecene);和 CC1065。
[0161] 在另一個(gè)實(shí)施方案中，免疫綴合物包含本文所述抗體，該抗體與酶活性毒素或其 片段綴合，包括但不限于白喉毒素 A鏈、白喉毒素的非結(jié)合活性片段、外毒素 A鏈（來(lái)自銅 綠假單胞菌Pseudomonas aeruginosa)、蓖麻毒蛋白（ricin) A鏈、相思豆毒蛋白（abrin) A 鏈、蒴蓮根毒蛋白（modeccin)A鏈、α-帚曲霉素（sarcin)、油桐（Aleurites fordii)毒 蛋白、香石竹（dianthin)毒蛋白、美洲商陸（Phytolaca americana)毒蛋白（PAPI、PAPII 和PAP-S)、苦瓜（Momordica charantia)抑制物、麻瘋樹(shù)毒蛋白（curcin)、巴?毒蛋白 (crotin)、肥阜草（sapaonaria officinalis)抑制物、白樹(shù)毒蛋白（gelonin)、絲林霉素 (mitogellin)、局限曲菌素（restrictocin)、酸霉素（phenomycin)、依諾霉素（enomycin) 和單端抱菌素（tricothecenes)。
[0162] 在另一個(gè)實(shí)施方案中，免疫綴合物包含本文所述抗體，該抗體與放射性原子綴合 以形成放射綴合物。多種放射性同位素可用于生成放射綴合物。實(shí)例包括At211、1131、1 125、 嚴(yán)、此186、此1'5111153、8嚴(yán)、？ 32、？13212和1^的放射性同位素。在將放射綴合物用于檢測(cè)時(shí)，它 可包含放射性原子用于閃爍照相研究，例如Tc99m或I 123,或自旋標(biāo)記物用于核磁共振（NMR) 成像（也稱為磁共振成像，mri)，諸如鵬-123、鵬-131、銦-111、氣-19、碳-13、氮-15、 氧-17、釓、錳或鐵。
[0163] 可使用多種雙功能蛋白質(zhì)偶聯(lián)劑來(lái)制備抗體和細(xì)胞毒劑的綴合物，諸如N-琥珀 酰亞氨基-3-(2-吡啶基二硫代）丙酸酯（STOP)、琥珀酰亞氨基-4-(N-馬來(lái)酰亞氨基甲基） 環(huán)己烷-1-羧酸酯（SMCC)、亞氨基硫烷（IT)、亞氨酸酯（諸如鹽酸己二酰亞氨酸二甲酯）、 活性酯類（諸如辛二酸二琥珀酰亞氨基酯）、醛類（諸如戊二醛）、雙疊氮化合物（諸如雙 (對(duì)-疊氮苯甲?；┘憾罚?、雙重氮衍生物（諸如雙（對(duì)-重氮苯甲?；┮叶罚?、 二異氰酸酯（諸如甲苯2, 6-二異氰酸酯）、和雙活性氟化合物（諸如1，5-二氟-2, 4-二 硝基苯）的雙功能衍生物。例如，可如Vitetta等人，Science 238:1098(1987)中所述制 備蓖麻毒蛋白免疫毒素。碳-14標(biāo)記的1-異硫氰酸苯甲基-3-甲基二亞乙基三胺五乙酸 (MX-DTPA)是用于將放射性核苷酸與抗體綴合的例示性螯合劑。參見(jiàn)W0 94/11026。接頭 可以是便于在細(xì)胞中釋放細(xì)胞毒藥物的"可切割接頭"。例如，可使用酸不穩(wěn)定接頭、肽酶 敏感接頭、光不穩(wěn)定接頭、二甲基接頭、或含二硫化物接頭（Chari等人，Cancer Res. 52 : 127-131 (1992);美國(guó)專利 No. 5, 208, 020)。
[0164] 本文中的免疫綴合物或ADC明確涵蓋但不限于用下列交聯(lián)劑制備的此類綴合物， 包括但不限于：商品化（如購(gòu)自 Pierce Biotechnology Inc.，Rockford, IL，U.S.A)的 BMPS、EMCS、GMBS、HBVS、LC-SMCC、MBS、MPBH、SBAP、SIA、SIAB、SMCC、SMPB、SMPH、sulfo-EMCS、 8111化-61^5、8111€〇-疆1]5、8111€〇-]\^5、8111€〇-51八8、8111化-5]\10：、和8111€〇-5]\0^、和5￥58(琥 珀酰亞胺基-(4-乙烯基砜）苯甲酸酯）。
[0165] C.結(jié)合多肽
[0166] 還提供結(jié)合多肽，供本文所述方法使用，結(jié)合多肽是如下的多肽，其結(jié)合，優(yōu)選特 異性結(jié)合 FGFR(例如 FGFR1、FGFR2、FGFR3、和 / 或 FGFR4)、FGF(例如 FGF1-23)、和 / 或 EGFR。在一些實(shí)施方案中，結(jié)合多肽為FGFR(例如FGFR1、FGFR2、FGFR3、和/或FGFR4)和 /或FGF(例如FGF1-23)拮抗劑和/或EGFR拮抗劑。結(jié)合多肽可以使用已知的多肽合成 方法學(xué)化學(xué)合成，或者可使用重組技術(shù)制備和純化。結(jié)合多肽的長(zhǎng)度通常是至少約5個(gè) 氨基酸，或者長(zhǎng)度為至少約 6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、 25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、 50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、 75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99 或 100個(gè)氨基酸或更長(zhǎng)，其中此類結(jié)合多肽能夠結(jié)合，優(yōu)選特異性結(jié)合靶物（例如FGFR(例 如 FGFR1、FGFR2、FGFR3、和 / 或 FGFR4)、FGF(例如 FGF1-23)、或 EGFR)，如本文中描述的。 結(jié)合多肽無(wú)需過(guò)多試驗(yàn)就可使用公知技術(shù)來(lái)鑒定。在這點(diǎn)上，注意到用于對(duì)多肽文庫(kù)篩 選能夠特異性結(jié)合多肽靶物的結(jié)合多肽的技術(shù)是本領(lǐng)域公知的（參見(jiàn)例如美國(guó)專利5, 55 6, 762, 5, 750, 373, 4, 708, 871，4, 833, 092, 5, 223, 409, 5, 403, 484, 5, 571，689, 5, 663, 143 ; PCT[0167] 產(chǎn)生肽文庫(kù)和篩選這些文庫(kù)的方法還公開(kāi)于美國(guó)專利5, 723, 286, 5, 432, 018 ，5, 580, 717, 5, 427, 908, 5, 498, 530, 5, 770, 434, 5, 734, 018, 5, 698, 426, 5, 763, 192，和 5, 723, 323〇
[0168] D.結(jié)合小分子
[0169] 本文中提供了作為 FGFR(例如 FGFR1、FGFR2、FGFR3、和 / 或 FGFR4)、FGF(例如 FGF1-23)、和/或EGFR的小分子拮抗劑使用的結(jié)合小分子，供上文所述方法使用。
[0170] 優(yōu)選地，結(jié)合小分子指本文所定義的結(jié)合多肽或抗體以外，結(jié)合、優(yōu)選特異性結(jié) 合 FGFR(例如 FGFR1、FGFR2、FGFR3、和 / 或 FGFR4)、FGF (例如 FGF1-23)、和 / 或 EGFR 的 有機(jī)分子，如本文中描述的。結(jié)合有機(jī)小分子可以使用已知方法學(xué)來(lái)鑒定和化學(xué)合成（參 見(jiàn)例如PCT公開(kāi)號(hào)W0 00/00823和W0 00/39585)。結(jié)合有機(jī)小分子的大小通常小于約 2000道爾頓，或者其大小小于約1500、750、500、250或200道爾頓，其中此類能夠結(jié)合、優(yōu) 選特異性結(jié)合本文所述多肽的有機(jī)小分子無(wú)需過(guò)多實(shí)驗(yàn)就可使用公知技術(shù)來(lái)鑒定。在這 點(diǎn)上，注意到用于對(duì)有機(jī)小分子文庫(kù)篩選能夠結(jié)合感興趣多肽的分子的技術(shù)是本領(lǐng)域公 知的（參見(jiàn)例如PCT公開(kāi)號(hào)W0 00/00823和W0 00/39585)。結(jié)合有機(jī)小分子可以是例如 醛、酮、聘、腙、縮氨基脲（semicarbazone)、卡巴肼（carbazide)、伯胺、仲胺、叔胺、N-取 代的肼、酰肼、醇、醚、硫醇、硫醚、二硫化物、羧酸、酯、酰胺、脲、氨基甲酸酯（carbamate)、 碳酸酯（carbonate)、縮酮、硫縮酮（thioketal)、縮醛、硫縮醛、芳基鹵、芳基磺酸酯（aryl sulfonate)、經(jīng)基鹵、經(jīng)基磺酸酯（alkyl sulfonate)、芳香族化合物、雜環(huán)化合物、苯胺、稀 烴、炔烴、二醇、氨基醇、口惡唑烷、口惡唑啉、噻唑烷、噻唑啉、烯胺、磺酰胺（sulfonamide)、 環(huán)氧化物、叮丙啶（aziridine)、異氰酸酯（isocyanate)、磺酰氯、重氮化合物、?；?(acid chloride)等。
[0171] Ε·拮抗劑多核苷酸
[0172] 本文中提供了多核苷酸拮抗劑，供本文所述方法使用。多核苷酸可以是反義核酸 和/或核酶。反義核酸包含至少與感興趣基因（諸如FGFR(例如FGFR1、FGFR2、FGFR3、和 /或FGFR4)、FGF(例如FGF1-23)、和/或EGFR基因）的RNA轉(zhuǎn)錄物的一部分互補(bǔ)的序列。 然而，盡管優(yōu)選絕對(duì)互補(bǔ)性，但是其不是必要的。
[0173] 本文中提及的"至少與RNA的一部分互補(bǔ)的"序列意指具有足夠的互補(bǔ)性以能夠 與RNA雜交，形成穩(wěn)定的雙鏈體的序列；在雙鏈反義核酸的情況中，如此可以測(cè)試雙鏈體 DNA的單鏈，或者可以測(cè)定三鏈體形成。雜交能力會(huì)取決于互補(bǔ)性程度和反義核酸的長(zhǎng)度兩 者。一般地，雜交的核酸越大，與RNA的堿基錯(cuò)配越多，它可以含有且仍形成穩(wěn)定的雙鏈體 (或三鏈體，情況也可以如此）。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以通過(guò)使用標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程測(cè)定雜交復(fù)合物的 熔點(diǎn)來(lái)確認(rèn)可容許的錯(cuò)配程度。
[0174] 與信息5'端（例如5'非翻譯序列直至AUG起始密碼子且包括AUG起始密碼子） 互補(bǔ)的多核苷酸在抑制翻譯方面應(yīng)當(dāng)最有效起作用。然而，已經(jīng)顯示了與mRNA的3'非翻譯 序列互補(bǔ)的序列也有效抑制mRNA的翻譯。一般見(jiàn)Wagner, R.，1994, Nature 372 :333-335〇 如此，與基因的5' -或3' -非翻譯、非編碼區(qū)互補(bǔ)的寡核苷酸可以在反義方法中使用以抑 制內(nèi)源mRNA的翻譯。與mRNA的5'非翻譯區(qū)互補(bǔ)的多核苷酸應(yīng)當(dāng)包括AUG起始密碼子的 互補(bǔ)物。與mRNA編碼區(qū)互補(bǔ)的反義多核苷酸是不太有效的翻譯抑制劑，但是可以依照本發(fā) 明使用。不論設(shè)計(jì)為與mRNA的5'、3'或編碼區(qū)雜交，反義核酸的長(zhǎng)度應(yīng)當(dāng)是至少6個(gè)核苷 酸，并且優(yōu)選是長(zhǎng)度范圍為6至約50個(gè)核苷酸的寡核苷酸。在具體的方面，寡核苷酸是至 少10個(gè)核苷酸、至少17個(gè)核苷酸、至少25個(gè)核苷酸或至少50個(gè)核苷酸。
[0175] F.抗體和結(jié)合多肽變體
[0176] 在某些實(shí)施方案中，涵蓋本文中提供的抗體和/或結(jié)合多肽的氨基酸序列變體。 例如，可以期望改善抗體和/或結(jié)合多肽的結(jié)合親和力和/或其它生物學(xué)特性。可以通過(guò) 將合適的修飾引入編碼抗體和/或結(jié)合多肽的核苷酸序列中，或者通過(guò)肽合成來(lái)制備抗體 和/或結(jié)合多肽的氨基酸序列變體。此類修飾包括例如對(duì)抗體和/或結(jié)合多肽的氨基酸序 列內(nèi)的殘基的刪除、和/或插入和/或替代?？梢赃M(jìn)行刪除、插入、和替代的任何組合以得 到最終的構(gòu)建體，只要最終的構(gòu)建體擁有期望的特征，例如，抗原結(jié)合。
[0177] 在某些實(shí)施方案中，提供了具有一處或多處氨基酸替代的抗體變體和/或結(jié)合多 肽變體。替代誘變感興趣的位點(diǎn)包括HVR和FR。保守替代在表1中在"優(yōu)選的替代"的標(biāo) 題下顯示。更實(shí)質(zhì)的變化在表1中在"例示性替代"的標(biāo)題下提供，并且如下文參照氨基酸 側(cè)鏈類別進(jìn)一步描述?？梢詫被崽娲敫信d趣的抗體和/或結(jié)合多肽中，并且對(duì)產(chǎn) 物篩選期望的活性，例如保留/改善的抗原結(jié)合、降低的免疫原性、或改善的ADCC或CDC。
[0178] 表 1
[0179]
[0181] 依照共同的側(cè)鏈特性，氨基酸可以如下分組：
[0182] (1)疏水性的：正亮氨酸，Met, Ala, Val, Leu, lie ;
[0183] (2)中性、親水性的：Cys, Ser, Thr, Asn, Gin ;
[0184] (3)酸性的：Asp，Glu ;
[0185] ⑷堿性的：His, Lys, Arg ;
[0186] (5)影響鏈取向的殘基：Gly，Pro ;
[0187] (6)芳香族的：Trp, Tyr, Phe。
[0188] 非保守替代會(huì)需要用這些類別之一的成員替換另一個(gè)類別的。
[0189] G.抗體和結(jié)合多肽衍生物
[0190] 在某些實(shí)施方案中，可進(jìn)一步修飾本文中提供的抗體和/或結(jié)合多肽以包含本領(lǐng) 域中已知的且容易獲得的別的非蛋白質(zhì)性質(zhì)模塊。適合于抗體和/或結(jié)合多肽衍生化的 模塊包括但不限于水溶性聚合物。水溶性聚合物的非限制性例子包括但不限于聚乙二醇 (PEG)、乙二醇/丙二醇的共聚物、羧甲基纖維素、右旋糖苷（dextran)、聚乙烯醇、聚乙烯吡 咯烷酮、聚-1，3-二氧雜環(huán)戊烷、聚-1，3, 6-三氧雜環(huán)戊烷、乙烯/馬來(lái)酸酐共聚物、聚氨基 酸（或是同聚物或是隨機(jī)共聚物），右旋糖苷或聚（η-乙烯吡咯烷酮）聚乙二醇、聚丙二醇 (propropylene glycol)同聚物、聚環(huán)氧丙烷（prolypropylene oxide)/環(huán)氧乙燒共聚物、 聚氧乙烯化多元醇（例如甘油）、聚乙烯醇，及其混合物。聚乙二醇丙醛由于其在水中的穩(wěn) 定性而有利于制備。聚合物可以是任何分子量的，且可以是分支的或不分支的。附著于抗 體和/或結(jié)合多肽的聚合物數(shù)目是變化的，且若附著超過(guò)一個(gè)聚合物，則它們可以是相同 的或不同的分子。通常，可基于以下考慮確定用于衍生化的聚合物的數(shù)目和/或類型，所述 考慮包括但不限于，待改進(jìn)之抗體和/或結(jié)合多肽的具體特性或功能，抗體衍生物和/或結(jié) 合多肽衍生物是否會(huì)在限定條件下用于治療，等等。
[0191] 在另一個(gè)實(shí)施方案中，提供了抗體和/或結(jié)合多肽與可通過(guò)暴露于輻射而選擇性 加熱的非蛋白質(zhì)性質(zhì)模塊的綴合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，非蛋白質(zhì)性質(zhì)模塊是碳納米管 (Kam 等人，Proc. Natl. AcacL Sci. USA 102 :11600-11605 (2005))。輻射可以是任何波長(zhǎng)的， 且包括但不限于不會(huì)傷害普通細(xì)胞但將非蛋白質(zhì)性質(zhì)模塊加熱至鄰近抗體和/或結(jié)合多 肽-非蛋白質(zhì)性質(zhì)模塊的細(xì)胞被殺死的溫度的波長(zhǎng)。
[0192] IV.篩選和/或鑒定具有期望功能的FGFR信號(hào)傳導(dǎo)拮抗劑的方法
[0193] 上文已經(jīng)描述了感興趣多肽（諸如FGFR(例如FGFR1、FGFR2、FGFR3、和/或 FGFR4)、FGF