成為：本發(fā)明實施例1制備的鹽酸頭孢他美酯晶體1重量份，氯化鈉〇. 7重量份。
[0025] 制備方法為： (1) 按比例稱取鹽酸頭孢他美酯晶體和氯化鈉，充分混合； (2) 分裝至滅菌后的西林瓶中并加塞。
[0026] 實施例4:鹽酸頭孢他美酯組合物的制備 組成為：本發(fā)明制備的鹽酸頭孢他美酯晶體1重量份，氯化鈉〇. 8重量份。
[0027] 制備方法為： (1) 按比例稱取鹽酸頭孢他美酯晶體和氯化鈉，充分混合； (2) 分裝至滅菌后的西林瓶中并加塞。
[0028] 實施例5:鹽酸頭孢他美酯組合物的制備 組成為：本發(fā)明制備的鹽酸頭孢他美酯晶體1重量份，氯化鈉〇. 9重量份。
[0029] 制備方法為： (1) 按比例稱取鹽酸頭孢他美酯晶體和氯化鈉，充分混合； (2) 分裝至滅菌后的西林瓶中并加塞。
[0030] 實施例6:鹽酸頭孢他美酯組合物的制備 組成為：本發(fā)明制備的鹽酸頭孢他美酯晶體1重量份，氯化鈉1. 0重量份。
[0031] 制備方法為： (1)按比例稱取鹽酸頭孢他美酯晶體和氯化鈉，充分混合； (2)分裝至滅菌后的西林瓶中并加塞。
[0032] 試驗例1高分子聚合物含量比較試驗 (1) 加速試驗 將下列各樣品在溫度40°C，相對濕度75%條件下放置6個月，分別于第1、2、3、6月取 樣，按照"HPLC法測定鹽酸頭孢他美酯中的有關(guān)物質(zhì)和聚合物"【王建，王丹丹，洪利婭. HPLC法測定鹽酸頭孢他美酯中的有關(guān)物質(zhì)和聚合物（J)，藥物分析雜志，2015,（2)】測 定各樣品中聚合物的含量，并與〇天結(jié)果比較。試驗結(jié)果見表1所示： 試驗品：本發(fā)明實施例1制得的鹽酸頭孢他美酯晶體； 對照品：市售鹽酸頭孢他美酯原料，由珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司提供。
[0033] 表1加速試驗各樣品中高分子聚合物的含量
(2) 長期試驗 各樣品在室溫下，分別于第3、6、9、12個月取樣，按照"HPLC法測定鹽酸頭孢他美酯 中的有關(guān)物質(zhì)和聚合物"【王建，王丹丹，洪利婭.HPLC法測定鹽酸頭孢他美酯中的有關(guān) 物質(zhì)和聚合物（J)，藥物分析雜志，2015,（2)】測定各樣品中聚合物的含量，并與0天結(jié) 果比較。試驗結(jié)果見表2所示： 表2長期試驗各樣品中聚合物的含量測定結(jié)果
從上述試驗結(jié)果看出，與市售產(chǎn)品相比，本發(fā)明的鹽酸頭孢他美酯化合物晶體的聚合 物含量較低，穩(wěn)定性好，聚合物的含量隨著貯存時間的延長，其增加很少。
[0034] 試驗例2抗菌活性試驗 1、材料與方法 1. 1細(xì)囷 某院檢驗科采集于臨床病人的血液、痰、分泌物、尿標(biāo)本中分離出89株臨床致病菌，經(jīng) VITEK-AMS微生物分析儀鑒定，共有19株肺炎球菌、24株流感桿菌、24株腸球菌、22株葡萄 球菌。質(zhì)控菌株由衛(wèi)生部臨床檢驗中心提供。
[0035] 1. 2培養(yǎng)基 分離培養(yǎng)基為5%血平板，藥物試驗MH瓊脂購自O(shè)xoid公司。
[0036] 1. 3抗菌藥物 試驗品：本發(fā)明實施例1制得的鹽酸頭孢他美酯晶體； 對照品：市售鹽酸頭孢他美酯原料，由珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司提供。
[0037] L 4判斷標(biāo)準(zhǔn) 標(biāo)準(zhǔn)菌和受試菌藥敏結(jié)果按2000年NCCLS標(biāo)準(zhǔn)判斷。
[0038] 1. 5統(tǒng)計學(xué)方法 計算出各種抗菌藥物對不同細(xì)菌的敏感率、中度敏感率、耐藥率，并使用X 2檢驗比較 各鹽酸頭孢他美酯的敏感率。
[0039] 2、結(jié)果見表3、表4、表5、表6 表3抗菌藥物對19株肺炎球菌的體外抗菌活性
表4抗菌藥物對24株流感桿菌的體外抗菌活性
表5抗菌藥物對24株腸球菌的體外抗菌活性
表6抗菌藥物對22株葡萄球菌的體外抗菌活性
從上述試驗結(jié)果可以看出，本發(fā)明所制備的鹽酸頭孢他美酯化合物對肺炎球菌、流感 桿菌具有更加顯著的抗菌活性；市售鹽酸頭孢他美酯對腸球菌、葡萄球菌無抗菌活性，而本 發(fā)明提供的鹽酸頭孢他美酯對腸球菌、葡萄球菌具有較強的抗菌活性。
【主權(quán)項】
1. 一種抗感染藥物鹽酸頭孢他美酯組合物，其特征在于：所述的組合物的組成為鹽酸 頭孢他美酯1重量份，氯化鈉〇. 6-1.O重量份；所述的鹽酸頭孢他美酯為晶體，使用Cu-Ka 射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗感染藥物鹽酸頭孢他美酯組合物，其特征在于：所述的組 合物的組成為鹽酸頭孢他美酯1重量份，氯化鈉0. 7-0. 9重量份。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的抗感染藥物鹽酸頭孢他美酯組合物，其特征在于：所述的組 合物的組成為鹽酸頭孢他美酯1重量份，氯化鈉0. 8重量份。4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一權(quán)利要求所述的抗感染藥物鹽酸頭孢他美酯組合物，其特征 在于：所述鹽酸頭孢他美酯的晶體主粒度為200-300ym，分布寬度為185-315ym。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的抗感染藥物鹽酸頭孢他美酯組合物，其特征在于：所述鹽酸 頭孢他美酯的晶體主粒度為210-290ym，分布寬度為195-305ym。6. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的抗感染藥物鹽酸頭孢他美酯組合物，其特征在于：所 述的組合物的劑型為注射劑，所述的注射劑的制備方法包括以下步驟： (1) 按比例稱取鹽酸頭孢他美酯晶體和氯化鈉，充分混合； (2) 分裝至滅菌后的西林瓶中并加塞。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗感染藥物鹽酸頭孢他美酯組合物，其特征在于，所述鹽酸 頭孢他美酯的晶體制備方法為： (1) 將鹽酸頭孢他美酯粗品進行研磨，過300目篩，加入到N-乙基乙酰胺溶液中，邊攪 拌邊升溫至30°C;鹽酸頭孢他美酯粗品與N-乙基乙酰胺溶液的重量比為1:15 ;攪拌速度為 260轉(zhuǎn)/分鐘；加入活性炭，攪拌120分鐘后無菌過濾； (2) 邊攪拌邊加入乙醚，同時降溫至-2°C;攪拌速度為180轉(zhuǎn)/分鐘；乙醚的重量為鹽 酸頭孢他美酯、N-乙基乙酰胺混合溶液重量的3倍，加入速度為70毫升/分鐘；降溫速度 為3°C/小時； (3) 混合溶劑加完后，得到晶體后靜置析晶；過濾，洗滌，真空干燥6小時，得到鹽酸頭 孢他美酯化合物。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種抗感染藥物鹽酸頭孢他美酯組合物，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。所述的組合物由鹽酸頭孢他美酯、氯化鈉組成；所述的鹽酸頭孢他美酯為晶體，使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示，所述鹽酸頭孢他美酯的晶體主粒度為200-300μm，分布寬度為185-315μm。本發(fā)明所提供的鹽酸頭孢他美酯的新晶型不同于現(xiàn)有技術(shù)的晶型結(jié)構(gòu)，通過試驗驗證，驚喜地發(fā)現(xiàn)利用該新晶型化合物制得的粉針劑，較現(xiàn)有技術(shù)對比，流動性好，不僅具有較低的高分子聚合物含量，且穩(wěn)定性好，高分子聚合物的含量隨著貯存時間的延長增加很少；同時，該組合物對肺炎球菌、流感桿菌具有更加顯著的抗菌活性，且對腸球菌、葡萄球菌也具有較強的抗菌活性。
【IPC分類】A61P31/16, C07D501/12, A61K31/546, A61P31/04, C07D501/22
【公開號】CN105193820
【申請?zhí)枴緾N201510590226
【發(fā)明人】劉學(xué)鍵
【申請人】青島華之草醫(yī)藥科技有限公司
【公開日】2015年12月30日
【申請日】2015年9月17日