防止塑瓶裝葡萄糖注射液瓶體變黃且藥液渾濁的生產(chǎn)方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及防止塑瓶裝葡萄糖注射液瓶體變黃且藥液渾濁的生產(chǎn)方法。
【背景技術(shù)】
[0002]葡萄糖注射液，化學(xué)名稱:D_⑴-吡喃葡萄糖-水合物，化學(xué)結(jié)構(gòu)式:分子式:C6H12O6.H2O,分子式:198.17，輔料:注射用水。本品為無色或幾乎無色的澄明液體；味甜。靜脈注射葡萄糖直接進(jìn)入血液循環(huán)。葡萄糖在體內(nèi)完全氧化生成CO2和水，經(jīng)肺和腎排出體夕卜，同時(shí)產(chǎn)生能量。也可轉(zhuǎn)化成糖原和脂肪貯存。一般正常人體每分鐘利用葡萄糖的能力為6mg/kg。補(bǔ)液過快、過多，可致心悸、心律失常，甚至急性左心衰竭。全靜脈營(yíng)養(yǎng)療法葡萄糖是此療法最重要的能量供給物質(zhì)。在非蛋白質(zhì)熱能中，葡萄糖與脂肪供給熱量之比為2:1適應(yīng)癥:1.補(bǔ)充能量和體液；用于各種原因引起的進(jìn)食不足或大量體液丟失(如嘔吐、腹瀉等)，全靜脈內(nèi)營(yíng)養(yǎng)，饑餓性酮癥。2.低糖血癥；3.高鉀血癥；4.高滲溶液用作組織脫水劑；5.配制腹膜透析液；6.藥物稀釋劑；7.靜脈法葡萄糖耐量試驗(yàn)；8.供配制GIK (極化液)用。
[0003]現(xiàn)有技術(shù)中，例如葡萄糖注射液等藥品一般是按照國家食品要監(jiān)督管理局或者藥典等指導(dǎo)文件建議的工藝步驟進(jìn)行生產(chǎn)，如果藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)已經(jīng)拿到批文的產(chǎn)品變更生產(chǎn)工藝，需要重新報(bào)批，會(huì)增加人力物力成本。因此，既然有指導(dǎo)文件的建議，藥品生產(chǎn)廠家一般不會(huì)隨意變更生產(chǎn)工藝。但是隨著時(shí)代的發(fā)展，技術(shù)的進(jìn)步，以及環(huán)保節(jié)能的要求，對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的改進(jìn)也在不斷進(jìn)行當(dāng)中，每一次改進(jìn)都是對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不斷完善，相應(yīng)的也是在節(jié)約成本。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的是為了解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供防止塑瓶裝葡萄糖注射液瓶體變黃且藥液渾濁的生產(chǎn)方法。
[0005]本發(fā)明所述防止塑瓶裝葡萄糖注射液瓶體變黃且藥液渾濁的生產(chǎn)方法，包括如下步驟:
[0006]I)稱量:準(zhǔn)備原輔料；
[0007]2)濃配:將稱量好的葡萄糖置于有注射用水的濃配罐內(nèi)，配成40-60% (w/w)濃溶液，加入0.05% (w/v)針用炭，加熱，煮沸15-30分鐘，加壓，脫炭至澄明，轉(zhuǎn)入稀配罐；
[0008]3)稀配:在稀配罐中加注射用水至全量，循環(huán)至澄明，調(diào)節(jié)pH值3.8-5.0，測(cè)葡萄糖含量為標(biāo)示量98.0-104.0%，合格后，待過濾；取樣，檢查藥液性狀、含量、pH值，合格后，經(jīng)0.45um孔徑折置濾芯串聯(lián)0.45um孔徑折置濾芯過濾，合格后待灌裝；
[0009]4)洗灌封:將聚丙烯塑料粒子注塑后焊環(huán)、吹瓶；打開負(fù)離子風(fēng)道，壓縮空氣洗瓶壓力0.8-1.0MPa、冷卻水壓力0.3-0.6MPa ;開啟封口機(jī)加熱板電源，預(yù)熱3分鐘使加熱溫度均勻，于振蕩器內(nèi)加入聚丙烯組合蓋；調(diào)試洗瓶壓縮空氣壓力符合要求后上瓶、洗瓶；藥液經(jīng)0.22 μ m濾器過濾后灌裝，設(shè)定灌裝速度在150-200瓶/分鐘，啟動(dòng)灌裝機(jī)，檢查藥液可見異物和裝量，合格后開始生產(chǎn)；
[0010]5)滅菌:將步驟4)得到的待滅菌產(chǎn)品推進(jìn)水浴式滅菌柜，設(shè)定控制溫度117°C、滅菌溫度115°C、滅菌時(shí)間30分鐘、出柜溫度55°C、滅菌壓力220-245Kpa、F。值彡8 ；
[0011]在滅菌柜排水口增加0.45 μ m過濾裝置，加強(qiáng)滅菌柜清洗處理，每天清洗滅菌柜排水口過濾裝置，每周采用2% NaOH溶液循環(huán)清洗滅菌柜，空載滅菌I次；
[0012]6)燈檢:對(duì)滅菌后在線移交的產(chǎn)品按“直、橫、倒、捏”四步法逐瓶于燈檢操作臺(tái)上檢查產(chǎn)品外觀的變形、污染、漏液、裝量、焊環(huán)情況和可見異物；
[0013]7)包裝、入庫:對(duì)燈檢在線移交的產(chǎn)品逐瓶貼標(biāo)，裝箱入庫。
[0014]本發(fā)明中，所用原輔料的配比量按照現(xiàn)有技術(shù)規(guī)定。
[0015]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn):
[0016]塑瓶(聚丙烯瓶)輸液的性能特點(diǎn)主要為穩(wěn)定性好、瓶密封性好、無脫落物、質(zhì)輕、抗沖擊力強(qiáng)、輸液產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中受污染的機(jī)率減少、節(jié)約能源、一次性使用既衛(wèi)生又方便等。但在塑瓶輸液產(chǎn)品生產(chǎn)過程中亦出現(xiàn)了不少的問題，特別是滅菌后易出現(xiàn)瓶體發(fā)黃和瓶體內(nèi)藥液變渾濁現(xiàn)象。經(jīng)燈檢檢測(cè)，發(fā)黃瓶子占20 %左右，瓶體內(nèi)藥液變渾濁占30 %左右。發(fā)黃產(chǎn)品瓶體外表面用刀片輕輕刮一下，有黃色物質(zhì)脫落，且發(fā)黃瓶體和瓶體內(nèi)藥液變渾濁瓶體主要集中在滅菌車的最上層和最下層，嚴(yán)重影響產(chǎn)品的成品率。
[0017]這些問題的產(chǎn)生，主要是因?yàn)楝F(xiàn)有技術(shù)中，滅菌步驟存在不足，滅菌柜的排水口沒有過濾裝置，對(duì)滅菌柜的清洗也是簡(jiǎn)單常規(guī)的沖洗，導(dǎo)致滅菌柜內(nèi)有聚丙烯膜肩殘留。申請(qǐng)人經(jīng)過大量研究發(fā)現(xiàn)，滅菌后瓶體外部發(fā)黃和瓶體內(nèi)藥液變渾濁是由于滅菌柜內(nèi)殘留聚丙烯膜肩引起的，聚丙烯粒料(含有多種添加劑，尤其抗氧劑)在多次高溫加熱工序后，本身不太穩(wěn)定，115°C滅菌過程中瓶體處在軟化過程中，聚丙烯結(jié)合鍵不穩(wěn)定。膜肩在多次加熱過程中變黃或變質(zhì)，隨著滅菌用水噴淋在瓶體外表面。部分漲縮嚴(yán)重的產(chǎn)品在滅菌過程中容易和經(jīng)多次高溫后的黃色膜肩接觸起反應(yīng)引起瓶體脫落，表現(xiàn)為瓶體外附著黃色物質(zhì)，瓶體內(nèi)部導(dǎo)致脫落渾濁，現(xiàn)象非常明顯。
[0018]本發(fā)明通過以下措施:①降低瓶胚、瓶子在生產(chǎn)過程中的外力損傷，減少瓶體內(nèi)外部膜肩、纖維附著；?增加滅菌柜排水口過濾裝置，減少膜肩在滅菌管道和換熱器內(nèi)積存；③加強(qiáng)滅菌柜清洗處理，減少多次高溫高熱后變黃膜肩的附著，每天清洗滅菌柜排水口過濾裝置，每周采用2% NaOH溶液循環(huán)清洗滅菌柜，空載滅菌I次。
[0019]以上措施執(zhí)行后對(duì)聚丙烯輸液瓶裝葡萄糖注射液瓶體變黃且瓶體內(nèi)藥液變渾濁的問題得到解決，瓶體發(fā)黃和瓶體內(nèi)藥液變渾濁瓶子的比率由15-20 %降為0.1 %以下。
【具體實(shí)施方式】
[0020]下面以實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明，但本發(fā)明并不局限于這些實(shí)施例。
[0021]實(shí)施例1:
[0022]防止塑瓶裝葡萄糖注射液瓶體變黃且藥液渾濁的生產(chǎn)方法，包括如下步驟:
[0023]I)稱量:準(zhǔn)備原輔料；
[0024]2)濃配:將稱量好的葡萄糖置于有注射用水的濃配罐內(nèi)，配成60% (w/w)濃溶液，加入0.05% (w/v)針用炭，