)水 填充至標記，加熱至50°C至70°C并攬拌30分鐘，允許靜置3至5分鐘，然后虹吸出直至珠水 平。將珠W運種方式洗涂5次。將聚合物汽提6小時，然后在烘箱中干燥過夜（約IO(TC)D 運一過程產(chǎn)生呈球體形式的干凈的干多孔吸附劑，即二乙締基苯多孔聚合物珠。將珠用 70%IPA再濕潤，并用水交換IPAW在水性條件下進行進一步的反應(yīng)。
[0074] 實施例6:孔結(jié)構(gòu)表征
[00"75] 吸附劑聚合物的孔結(jié)構(gòu)用MicromeriticsAuto化reIV9500VI. 09水銀透度計 (壓化儀器）或MicromeriticsASAP2010儀器0?解吸附）來進行分析。
[0076] 實施例7 :血液過濾裝置 陽077] 將實施例1至3的涂覆聚合物置于適合血液過濾的忍中。 陽07引實施例8 :血液儲存袋
[0079] 將實施例1至3的涂覆聚合物置于適合血液或血液制品的儲存袋中。
【主權(quán)項】
1. 處理血液、血液制品、血漿或生理流體以提供以下至少一方面的方法：（i)延長所述 血液、血液制品或生理流體的貨架期，（ii)維持新血液、血液制品或生理流體的新鮮度，以 及（iii)除去所述血液、血液制品或生理流體中不期望的分子；所述方法包括使所述血液、 血液制品或生理流體與吸附劑接觸，所述吸附劑主要是多種固體形式并且包含交聯(lián)聚合物 材料，所述交聯(lián)聚合物材料具有多個與所述交聯(lián)聚合物材料之表面連接的（1)兩性離子部 分和（2)低聚（乙二醇）部分中的至少一種。2. 權(quán)利要求1所述的方法，其中所述吸附劑包含通過使交聯(lián)劑與一種或更多種以下 可聚合單體反應(yīng)獲得的交聯(lián)聚合物材料：二乙烯基苯、苯乙稀、乙基苯乙稀、丙稀腈、甲基丙 烯酸丁酯、甲基丙烯酸辛酯、丙烯酸丁酯、丙烯酸辛酯、甲基丙烯酸十六烷酯、丙烯酸十六烷 酯、甲基丙烯酸乙酯、丙烯酸乙酯、乙烯基甲苯、乙烯基萘、乙烯基芐基醇、乙烯基甲酰胺、甲 基丙烯酸甲酯和丙烯酸甲酯。3. 權(quán)利要求1或2所述的方法，其中所述兩性離子部分包含一個或更多個羧基甜菜堿 和磺基甜菜堿兩性離子部分。4. 權(quán)利要求1至3中任一項所述的方法，其中所述兩性離子部分包含至少一個羧基甜 菜堿甲基丙烯酸酯殘基。5. 權(quán)利要求1至4中任一項所述的方法，其中所述兩性離子部分包含至少一個下式的 基團：6. 權(quán)利要求1至4中任一項所述的方法，其中所述低聚（乙二醇）部分包含至少一個 下式的基團：其中，η是3至8的整數(shù)。7. 權(quán)利要求1至6中任一項所述的方法，其中所述固體形式是多孔的。8. 權(quán)利要求7所述的方法，其中所述固體形式的特征在于具有孔 尺寸的總?cè)莘e大于0. 5cc/g至3. Occ/g干聚合物的孔結(jié)構(gòu)；其中所述交聯(lián)聚合物材料之 直徑為的孔容積與直徑為的孔容積的比例小于7 : 1，并且其中所述交聯(lián)聚合物材料之直徑為的孔容積與直徑為的孔容積的比例小于2:1。9. 權(quán)利要求1至8中任一項所述的方法，其中所述不期望的分子是見于儲存的血液和 血液制品中的生物活性分子（BAM)、生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑（BRM)、溶血產(chǎn)物、膜產(chǎn)物或細胞降解 產(chǎn)物、毒素、藥物、抗體、朊病毒及類似分子。10. 權(quán)利要求9所述的方法，其中所述生物活性分子包含炎癥介質(zhì)和刺激物。11. 權(quán)利要求10所述的方法，其中所述炎癥介質(zhì)和刺激物包含細胞因子、一氧化氮、血 栓烷類、白三烯類、血小板活化因子、前列腺素類、糖蛋白、激肽、激肽原、補體因子、細胞黏 附分子、超抗原、單核因子、趨化因子、干擾素、自由基、蛋白酶、花生四烯酸代謝物、前列環(huán) 素、β內(nèi)啡肽、心肌抑制因子、花生四烯酸乙醇胺、2-花生四烯?；视?、四氫生物蝶呤、血 清素、組胺、緩激肽、可溶性CD40配體、生物活性脂質(zhì)、氧化脂質(zhì)、血紅蛋白、紅細胞顆粒、膜 或細胞成分、生長因子、糖蛋白J元病毒、毒素、內(nèi)毒素、藥物、血管活性物質(zhì)、外來抗原、微泡 和抗體。12. 權(quán)利要求9所述的方法，其中所述不期望的分子是抗體。13. 權(quán)利要求1至11中任一項所述的方法，其中所述兩性離子部分和低聚（乙二醇） 部分與所述交聯(lián)聚合物材料的表面共價鍵合。14. 權(quán)利要求1至13中任一項所述的方法，其中所述兩性離子部分和低聚（乙二醇） 部分通過具有磺基甜菜堿基團之烯鍵式不飽和兩性離子單體與所述交聯(lián)聚合物材料之表 面上存在的不飽和基團的自由基聚合與所述交聯(lián)聚合物材料的表面共價結(jié)合。15. 權(quán)利要求1至14中任一項所述的方法，其中所述吸附劑體內(nèi)吸附。16. 權(quán)利要求1至14中任一項所述的方法，其中所述吸附劑離體吸附。17. 權(quán)利要求1至14中任一項所述的方法，其中所述方法是體外處理的一部分。18. 權(quán)利要求1至14中任一項所述的方法，其中所述吸附劑被容納在適合儲存血液、血 液制品或生理流體的合規(guī)性容器中，并且所述吸附劑在所述合規(guī)性容器中基本上是自由流 動的。19. 權(quán)利要求1至14中任一項所述的方法，其中所述吸附劑被攝取或經(jīng)直腸施用到人 體中。20. 權(quán)利要求1至19中任一項所述的方法，其中所述多種固體形式包含直徑為0. 1微 米至2厘米的顆粒。21. 權(quán)利要求1至20中任一項所述的方法，其中所述吸附劑是生物相容性聚合物。22. 權(quán)利要求1至21中任一項所述的方法，其中所述聚合物是血液相容性的。23. 血液過濾裝置，其包含含有吸附劑的濾芯，所述吸附劑主要是多種包含直徑為0. 1 微米至2厘米之顆粒的固體形式；所述吸附劑包含交聯(lián)聚合物材料，所述交聯(lián)聚合物材料 具有多個與所述交聯(lián)聚合物材料之表面連接的（1)兩性離子部分和（2)低聚（乙二醇）部 分中的至少一種。24. 權(quán)利要求22所述的血液過濾裝置，其中所述吸附劑包含通過使交聯(lián)劑與一種或更 多種以下可聚合單體反應(yīng)獲得的交聯(lián)聚合物材料：二乙烯基苯、苯乙稀、乙基苯乙稀、丙稀 腈、甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸辛酯、丙烯酸丁酯、丙烯酸辛酯、甲基丙烯酸十六烷酯、丙 烯酸十六烷酯、甲基丙烯酸乙酯、丙烯酸乙酯、乙烯基甲苯、乙烯基萘、乙烯基芐基醇、乙烯 基甲酰胺、甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸甲酯。25. 權(quán)利要求23或24所述的血液過濾裝置，其中所述兩性離子部分包含一個或更多個 羧基甜菜堿和磺基甜菜堿兩性離子部分。26. 權(quán)利要求23至25中任一項所述的血液過濾裝置，其中所述兩性離子部分包含至少 一個羧基甜菜堿甲基丙烯酸酯殘基。27. 權(quán)利要求23至26中任一項所述的血液過濾裝置，其中所述兩性離子部分包含至少 一個下式的基團：28. 權(quán)利要求23至27中任一項所述的血液過濾裝置，其中所述低聚（乙二醇）部分包 含至少一個下式的基團：其中，η是3至8的整數(shù)。29. 權(quán)利要求23至28中任一項所述的血液過濾裝置，其中所述顆粒在所述濾芯中自由 流動。30. 權(quán)利要求23至29中任一項所述的血液過濾裝置，其中所述吸附劑是生物相容性聚 合物。31. 權(quán)利要求23至30中任一項所述的血液過濾裝置，其中所述聚合物是血液相容性 的。
【專利摘要】本發(fā)明涉及處理血液、血液制品或生理流體以提供以下至少一方面的方法：(i)延長血液、血液制品或生理流體的貨架期，(ii)維持新血液、血液制品或生理流體的新鮮度，以及(iii)除去血液、血液制品或生理流體中不期望的分子；所述方法包括使所述血液、血液制品或生理流體與吸附劑接觸，所述吸附劑主要是多種固體形式并且包含交聯(lián)聚合物材料，所述交聯(lián)聚合物材料具有多個與所述交聯(lián)聚合物材料之表面連接的(1)兩性離子部分和(2)低聚(乙二醇)部分中的至少一種。
【IPC分類】A61M1/34
【公開號】CN105188799
【申請?zhí)枴緾N201480019847
【發(fā)明人】托馬斯·D·戈洛比什, 文森特·J·卡波尼, 大衛(wèi)·R·克萊
【申請人】西托索爾本茨公司
【公開日】2015年12月23日
【申請日】2014年3月31日
【公告號】CA2908202A1, EP2981308A1, US20140294751, WO2014165421A1