一種用于預(yù)防和治療糖尿病及其并發(fā)癥的中藥組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種中藥組合物，具體涉及一種用于預(yù)防和治療 糖尿病及其并發(fā)癥的中藥組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 糖尿病是代謝紊亂造成的全身慢性進(jìn)行性疾病，屬于中醫(yī)消渴范疇。近年來，隨著 人們生活水平的提高及生活方式的改變，糖尿病的發(fā)病率呈顯著上升的趨勢(shì)，已成為繼惡 性腫瘤及心血管疾病之后的第三大疾病，嚴(yán)重威脅著人類的健康。糖尿病是以持續(xù)高血糖 為基本生化特征的一種復(fù)雜疾病。持續(xù)的高血糖狀態(tài)會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)的非酶糖基化反應(yīng)加速， 從而造成非酶糖基化終末產(chǎn)物在體內(nèi)的蓄積。非酶糖基化終末產(chǎn)物能改變蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功 能、影響脂質(zhì)代謝、修飾核酸及誘導(dǎo)氧化應(yīng)激，是糖尿病并發(fā)癥發(fā)生的主要因素。蛋白質(zhì)非 酶糖基化并不會(huì)因?yàn)檠堑玫娇刂贫Ｖ?，這樣最終會(huì)造成糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā) 展，如動(dòng)脈粥樣硬化形成、心肺順應(yīng)性減低、晶狀體混濁致白內(nèi)障、腎小球基底膜通透性升 高致糖尿病性腎病等。以往人們對(duì)糖尿病的治療重點(diǎn)在于血糖的控制，但隨著研究的深入， 蛋白質(zhì)非酶糖基化反應(yīng)與糖尿病并發(fā)癥的關(guān)系日益受到人們的重視。體內(nèi)蛋白質(zhì)的非酶糖 基化反應(yīng)與很多并發(fā)癥的病理機(jī)制有關(guān)，通過阻斷非酶糖基化反應(yīng)從而防治上述疾病的發(fā) 生發(fā)展是近年來藥物治療學(xué)領(lǐng)域的新策略。
[0003] 糖尿病臨床早期可無癥狀，典型者有多飲、多食、多尿、疲乏、消瘦等癥候群，50~ 70歲為患病高峰。糖尿病一般分為胰島素依賴型（I型，IDDM)和非胰島素依賴型（II型， NIDDM)兩類，其II型糖尿病占80%以上。隨著人民生活水平的日益提高，糖尿病患病率正 急劇增加，已成為影響人類身體健康的主要疾病之一。1997年報(bào)告，1995年全世界有糖尿 病患者1. 25億，預(yù)測(cè)2025年將猛增至2. 29億，在數(shù)量急劇增加的糖尿病患者中，II型糖 尿病占患者總數(shù)的95%以上。糖尿病若久治不愈，病情控制不好容易發(fā)生急、慢性并發(fā)癥， 波及全身各個(gè)器官、組織，危害極大。糖尿病急性并發(fā)癥有低血糖、糖尿病酮癥酸中毒、高滲 性非酮癥糖尿病昏迷、糖尿病乳酸酸中毒。糖尿病慢性并發(fā)癥主要是大血管及微血管病變， 其中心血管疾病、腎病、糖尿病足、糖尿病眼病、多種感染微、循環(huán)障礙等是糖尿病的常見并 發(fā)癥，嚴(yán)重威脅著糖尿病患者的生命安全。有關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示：在糖尿病患者中，并發(fā)心腦 血管病的幾率是26%，外周神經(jīng)疾病的幾率是17. 8%，眼部疾病是14. 8%，腎臟病的幾率 是 10. 6%。
[0004] 心腦血管病是2型糖尿病最主要的并發(fā)癥和合并癥，"2型糖尿病是冠心病的等危 癥"已在國(guó)內(nèi)外達(dá)成廣泛的共識(shí)。糖尿病心肌?。―iabetic cardiomyopathy，DCM)是糖尿 病患者的主要心臟并發(fā)癥之一，發(fā)病率高，危害性大。糖尿病心肌病是糖尿病引起心臟微血 管病變和心肌代謝紊亂所致的心肌廣泛局灶性壞死，出現(xiàn)亞臨床的新功能異常，最終進(jìn)展 為心力衰竭、心律失常及心源性休克，重癥患者甚至猝死。糖尿病心肌病的發(fā)生機(jī)制有心肌 細(xì)胞代謝紊亂、心肌細(xì)胞鈣運(yùn)轉(zhuǎn)缺陷、心肌間質(zhì)纖維化、冠狀動(dòng)脈微血管病變和心臟自主神 經(jīng)病變等。
[0005] 糖尿病周圍神經(jīng)病變（Diabetic Peripheral Neuropathy，DPN)是糖尿病在神經(jīng) 系統(tǒng)發(fā)生的多種病變的總稱，臨床上最常累及的有股神經(jīng)、坐骨神經(jīng)、燒神經(jīng)、尺神經(jīng)、腓腸 神經(jīng)及股外側(cè)皮神經(jīng)等。其發(fā)病機(jī)理近年普遍認(rèn)為與多種因素有關(guān)，如代謝紊亂、血管障礙 及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子減少等，尤以微血管病變及組織缺氧為主要發(fā)病機(jī)制。有研究表明，高血糖 可致血黏度及凝血因子增高，紅細(xì)胞變形能力減低和血小板功能亢進(jìn)，使血流失暢而影響 微循環(huán)灌注。本病發(fā)病程度與血糖的控制密切相關(guān)。
[0006] 糖尿病眼病是當(dāng)今人類致盲的主要原因，分為糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR)和非視網(wǎng) 膜眼部并發(fā)癥。DR是最常見的嚴(yán)重糖尿病眼病，常造成視力減退或失明。DR的病理改變與 多元醇代謝通路激活、蛋白激酶C(PKC)活性的增加、終末糖化產(chǎn)物（AGE)增加、氨基己糖 (己糖胺）途徑激活等有害糖代謝途徑激活，血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF)、胰島素樣生長(zhǎng) 因子21 (IGF21)、血小板生長(zhǎng)因子（PDGF)等新生血管生成的相關(guān)細(xì)胞因子異常以及高血糖 記憶等相關(guān)。
[0007] 糖尿病腎病（DN)是糖尿病常見而難治的微血管并發(fā)癥，也是糖尿病致死的重要 原因之一。早期多出現(xiàn)腎血流動(dòng)力學(xué)異常，造成糖尿病性蛋白尿，病情持續(xù)發(fā)展，最終導(dǎo)致 腎小球硬化，腎功能不全。其基本病理特征為腎小球基底膜均勻肥厚伴有腎小球系膜細(xì)胞 間質(zhì)增加、腎小球囊和腎小球系膜細(xì)胞呈結(jié)節(jié)性肥厚及滲透性增加。DN發(fā)生與高血糖密切 相關(guān)，血糖控制不佳可加速糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展，高血糖及糖基化終產(chǎn)物生成增多后引 起系膜細(xì)胞增生，細(xì)胞外基質(zhì)增多，系膜擴(kuò)張，腎小球基底增厚等。
[0008] 據(jù)統(tǒng)計(jì)，一半以上的糖尿病患者并發(fā)神經(jīng)病變；約有30 %的糖尿病患者并發(fā)增生 性視網(wǎng)膜病，其中每年有1. 2%可能發(fā)展到失明；30%~40%的I型糖尿病患者和15%~ 20%的II型糖尿病患者并發(fā)糖尿病腎病（DN)，可由最初出現(xiàn)蛋白尿發(fā)展到高血壓、腎病綜 合征，最終導(dǎo)致腎衰和死亡，DN的3年生存率僅為53%。糖尿病約50%合并脂肪肝。當(dāng)糖 尿病控制不滿意時(shí)，容易患脂肪肝。這是因?yàn)橐葝u素不足，體內(nèi)葡萄糖利用減少，脂肪分解 加速，使血中脂肪酸增多，于是在肝臟中合成脂肪；又因肝糖原儲(chǔ)備減少，容易引起脂肪在 肝臟的堆積而形成脂肪肝。糖尿病成為繼心血管疾病、癌癥之后發(fā)病率和死亡率最高的第 三大疾病。鑒于糖尿病的巨大危害，尋找篩選治療糖尿病及其并發(fā)癥的有效藥物已成為當(dāng) 今醫(yī)藥學(xué)界競(jìng)相研究的熱點(diǎn)。
[0009] 隨著對(duì)糖尿病發(fā)病機(jī)制的不斷深入研究，發(fā)現(xiàn)了眾多藥物治療靶點(diǎn)，開發(fā)了許多 治療糖尿病及其并發(fā)癥的藥物?？固悄虿∷幬镆话憧煞譃?類：降高血糖藥物、抗血糖藥物 和中藥。
[0010] 降高血糖藥物能夠降低高血糖，但是也會(huì)此類藥物對(duì)血糖正常者也有降低作用， 應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意低血糖。此類藥物主要包括：胰島素、胰島素促分泌劑（磺酰脲類、苯甲酸衍 生物和氨基酸衍生物）等。適應(yīng)證：首選用于非肥胖II型糖尿病，或與抗高血糖藥物聯(lián)合 應(yīng)用II型糖尿??；胰島素還能應(yīng)用于I型糖尿病。
[0011] 抗高血糖藥物只降低高血糖，單獨(dú)使用一般不導(dǎo)致低血糖，對(duì)血糖正常者無明顯 降血糖作用。此類藥物主要包括：TZD、雙胍類和α -糖苷酶抑制劑等。適應(yīng)證：?jiǎn)斡糜诜逝?或超重的2型糖尿病，或與降血糖藥物聯(lián)合治療II型或I型糖尿病。
[0012] 許多中藥具有一定的降血糖作用，其主要優(yōu)勢(shì)在于防治糖尿病慢性并發(fā)癥。純中 藥制劑單一應(yīng)用一般不會(huì)導(dǎo)致低血糖，但是單獨(dú)應(yīng)用中藥，效果不理想，一般降糖作用不如 西藥快速持久，還需要聯(lián)合有西藥才能達(dá)到較為理想的降糖效果，如消渴丸（10粒消渴丸 約含優(yōu)降糖2. 5mg)并且許多降糖中藥一般是大復(fù)方，制造成本較高，質(zhì)量控制不易，有效 成分不明確。這些都限制了中藥降糖藥的發(fā)展，使其主要作為輕型糖尿病和一些糖尿病患 者的輔助降血糖治療。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0013] 本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的不足之處，提供一種配置方便、成本低、藥源廣、療效顯 著、無副作用的用于預(yù)防和治療糖尿病及其并發(fā)癥的中藥組合物。
[0014] 本發(fā)明的上述目的是通過下述技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的：
[0015] -種用于預(yù)防和治療糖尿病及其并發(fā)癥的中藥組合物，所述中藥組合物的原料藥 由水蛭、當(dāng)歸、桑葉、川芎、刺五加、銀杏葉、淫羊藿、雞血藤、苦瓜、葛根、牛膝、積雪草、牛蒡 子、三七、英絲子、女貞子、絞股藍(lán)、茯苳、蒸枝核、玄參、山茱萸、肉灰蓉、石斛、蒼術(shù)、血竭、甘 草等原料藥組成。
[0016] 進(jìn)一步地，制成所述中藥組合物的原料組成及重量份數(shù)為：水蛭9-15份，當(dāng)歸 8-13份，桑葉3-6份，川芎8-13份，刺五加3-5份，銀杏葉11-15份，淫羊藿5-10份，雞血 藤2-5份，苦瓜4-9份，葛根12-20份，牛膝10-16份，積雪草3-8份，牛蒡子5-12份，三七 12-17份，菟絲子7-12份，女貞子4-9份，絞股藍(lán)15-20份，茯苓10-15份，荔枝核8-12份， 玄參2-5份，山茱萸3-7份，肉蓯蓉11-14份，石斛9-15份，蒼術(shù)3-6份，血竭8-13份，甘草 3-5 份。
[0017] 進(jìn)一步地，制成所述中藥組合物的原料組成及重量份數(shù)為：水蛭15份，當(dāng)歸8份， 桑葉6份，川芎8份，刺五加3份，銀杏葉15份，淫羊藿5份，雞血藤3份，苦瓜5份，葛根12 份，牛膝16份，積雪草3份，牛蒡子12份，三七12份，菟絲子10份，女貞子9份，絞股藍(lán)15 份，茯苓15份，荔枝核8份，玄參5份，山茱萸3份，肉蓯蓉14份，石斛9份，蒼術(shù)6份，血竭 8份，甘草5份。
[0018] 進(jìn)一步地，制成所述中藥組合物的原料組成及重量份數(shù)為：水蛭9份，當(dāng)歸10份， 桑葉4份，川芎10份，刺五加4份，銀杏葉13份，淫羊藿6份，雞血藤4份，苦瓜8份，葛根 20份，牛膝10份，積雪草8份，牛蒡子5份，三七17份，菟絲子12份，女貞子4份，絞股藍(lán) 20份，茯苓10份，荔枝核12份，玄參2份，山茱萸7份，肉蓯蓉11份，石斛15份，蒼術(shù)3份， 血竭13份，甘草3份。
[0019] 進(jìn)一步地，制成所述中藥組合物的原料組成及重量份數(shù)為：水蛭10份，當(dāng)歸12份， 桑葉5份，川芎12份，刺五加3份，銀杏葉12份，淫羊藿9份，雞血藤4份，苦瓜7份，葛根 13份，牛膝11份，積雪草4份，牛蒡子6份，三七13份，菟絲子7份，女貞子5份，絞股藍(lán)18 份，茯苓11份，荔枝核9份，玄參4份，山茱萸6份，肉蓯蓉12份，石斛13份，蒼術(shù)4份，血 竭9份，甘草4份。
[0020] 進(jìn)一步地，制成