一種抗血小板聚集藥物及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種抗血小板聚集藥物及其應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 血小板的基本生理功能是黏附、聚集、釋放和分泌顆粒內(nèi)容物（如ATP、5_羥色 胺），靜息狀態(tài)的血小板轉(zhuǎn)變?yōu)樯砉δ軤顟B(tài)即為血小板的活化。血小板活化后能提供磷 脂表面，促進(jìn)血液凝固的進(jìn)行，形成由纖維蛋白包繞血小板組成的血栓。因此血小板作為 血液的一種有形成分，在生理的止血和病理的血栓形成過程中，扮演了非常重要的角色。臨 床研究表明，臨床上常見的心腦血管疾病如高血壓、心絞痛心肌梗塞、腦梗塞及腦出血等基 本，均與血小板功能變化和血液流變學(xué)異常有關(guān)。目前常用的抗血小板藥都有較重的不良 反應(yīng)，因此開發(fā)研制新型有效、不良反應(yīng)小的治療與預(yù)防血小板聚集的藥物已經(jīng)刻不容緩。 本發(fā)明人通過實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)Steroidal alkaloids具有抗血小板聚集的作用。
[0003] 本發(fā)明涉及的化合物Steroidal alkaloids是一個(gè)2013年發(fā)表 (Kiyoshi Ohyama, et al., Biosynthesis of steroidal alkaloids in Solanaceae plants:Involvement of an aldehyde intermediate during C-26 amination. Phytochemistry，2013 (89) :26 - 31.)的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的 用途僅僅涉及抑制艾滋病毒，對(duì)多種腫瘤無效，（Kiyoshi Ohyama，et al.，Biosynthesis of steroidal alkaloids in Solanaceae plants: Involvement of an aldehyde intermediate during C-26 amination. Phytochemistry，2013 (89) :26 - 31·)，本發(fā)明涉 及的Steroidal alkaloids在制備抗血小板聚集藥物中的用途屬于首次公開。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明提供了 Steroidal alkaloids在制備抗血小板聚集藥物中的應(yīng)用。
[0005] -種抗血小板聚集藥物，由化合物Steroidal alkaloids和輔料組成，所述化合物 Steroidal alkaloids 結(jié)構(gòu)如式（I )所不：
[0008] 所述抗血小板聚集藥物，輔料為糊精或者淀粉。
[0009] 所述抗血小板聚集藥物在制備抗血小板聚集藥物中的應(yīng)用。
[0010] 本發(fā)明以阿司匹林和氯吡格雷作為陽(yáng)性藥，通過實(shí)驗(yàn)證明，Steroidal alkaloids 能明顯的抑制血小板聚集，指數(shù)均顯著降低，與陽(yáng)性藥持平。本發(fā)明涉及的Steroidal alkaloids在制備抗血小板聚集藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨 架類型，而且其抗血小板聚集活性強(qiáng)，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于抗血小板聚集顯然 具有顯著的進(jìn)步。
【具體實(shí)施方式】
[0011] 本發(fā)明所涉及化合物Steroidal alkaloids的制備方法參見文獻(xiàn) (Kiyoshi Ohyama, et al., Biosynthesis of steroidal alkaloids in Solanaceae plants:Involvement of an aldehyde intermediate during C-26 amination. Phytochemistry，2013 (89) :26 - 31.)
[0012] 以下通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí) 施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。
[0013] 實(shí)施例1 :本發(fā)明所涉及化合物Steroidal alkaloids片劑的制備：
[0014] 取5克化合物Steroidal alkaloids，加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片制成1000 片。
[0015] 實(shí)施例2 :本發(fā)明所涉及化合物Steroidal alkaloids膠囊劑的制備：
[0016] 取5克化合物Steroidal alkaloids，加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。
[0017] 下面通過藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)來進(jìn)一步說明其藥物活性。
[0018] 試驗(yàn)例I :Steroidal alkaloids對(duì)大鼠血小板聚集功能的影響
[0019] L動(dòng)物：清潔級(jí)Sprague-Dawley大鼠，雄性，體重200g-250g，南京醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn) 動(dòng)物中心。
[0020] 2.方法與結(jié)果
[0021] 動(dòng)物隨機(jī)分為空白對(duì)照組（等容量溶劑）、阿司匹林組（ASA，50mg/kg)、氯吡格 雷組（7mg/kg)、Steroidal alkaloids 0· 625mg/kg 組、Steroidal alkaloids I. 25mg/kg 組、Steroidal alkaloids 2. 5mg/kg組，藥品采用上述實(shí)施例1方法制備，每組8只，灌胃 給藥，1次/d，連續(xù)5d。于末次給藥后lh，以3%戊巴比妥鈉分別麻醉大鼠（30mg/kg)，經(jīng) 腹主動(dòng)脈采血，以3. 8%枸橡酸鈉溶液抗凝（血：抗凝劑=9:1)，1000r/min，分離富血小板 血漿（PRP)，剩余部分再以3000r/min離心15min，分離貧血小板血漿（PPP)，按比濁法以 ADP (252umol/L)為誘導(dǎo)劑，用LBY-NJ血液凝聚儀測(cè)定5min內(nèi)血小板聚集率，并按以下公式 計(jì)算血小板聚集抑制率，數(shù)據(jù)用％表示，以組間t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果見表1。
[0022] 血小板聚集抑制率=(空白對(duì)照血小板聚集率％ -給藥管血小板聚集率％ ) /空 白對(duì)照血小板聚集率％ *100%
[0023] 根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，Steroidal alkaloids各劑量組可明顯抑制體內(nèi)血小板聚集， 藥效與陽(yáng)性藥阿司匹林和氯吡格雷持平。
[0024] 表1 Steroidal alkaloids對(duì)血小板的聚集抑制率（，η = 8)
[0025]
[0026] 與空白組比較，**Ρ〈0· 001 *Ρ〈0· 01
[0027] 結(jié)論：以阿司匹林和氯R比格雷作為陽(yáng)性藥，通過實(shí)驗(yàn)證明，Steroidal alkaloids 能明顯的抑制血小板聚集，與陽(yáng)性藥持平，可以用來制備抗血小板聚集藥物，本發(fā)明也能 抗血小板聚集。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種抗血小板聚集藥物，其特征在于，由化合物Steroidalalkaloids和輔料組成， 所述化合物Steroidalalkaloids結(jié)構(gòu)如式（I)所示：式（I)。2. 如權(quán)利要求1所述抗血小板聚集藥物，其特征在于，輔料為糊精或者淀粉。3. 如權(quán)利要求1所述抗血小板聚集藥物在抗血小板聚集藥物中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種抗血小板聚集藥物，由化合物Steroidal？alkaloids和輔料組成，涉及的Steroidal？alkaloids在制備抗血小板聚集藥物中的用途屬于首次公開，屬于全新的骨架類型，而且其抗血小板聚集活性強(qiáng)，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于抗血小板聚集顯然具有顯著的進(jìn)步。
【IPC分類】A61K31/58, A61P7/02
【公開號(hào)】CN105125562
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510520853
【發(fā)明人】李洋
【申請(qǐng)人】南京華寬信息咨詢中心
【公開日】2015年12月9日
【申請(qǐng)日】2015年8月22日