一種氫氯噻嗪復(fù)方組合物及制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種氫氯噻嗪復(fù)方組合物及制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 氫氯噻嗪為利尿藥、抗高血壓藥。主要適用于心源性水腫、肝原性水腫和腎性水 月中，如腎病綜合征、急性腎小球腎炎、慢性腎功能衰竭以及腎上腺皮質(zhì)激素與雌激素過多引 起的水腫、尚血壓、尿編癥。
[0003] 氫氯噻嗪口服迅速但不完全，生物利用度為60~80%，進(jìn)食能增加吸收量，可能 與藥物在小腸的滯留時間延長有關(guān)?？诜?h后產(chǎn)生利尿作用，達(dá)峰時間為4h，3~6h后產(chǎn) 生降壓作用，作用持續(xù)時間為6~12h。本藥部分與血漿蛋白結(jié)合，蛋白結(jié)合率為40%，另部 分進(jìn)入細(xì)胞、胎盤內(nèi)。本藥吸收后消除相開始階段血液濃度下降較快，以后血藥濃度下降明 顯減慢，可能是由于后階段藥物進(jìn)入紅細(xì)胞內(nèi)有關(guān)，主要以原形由尿排泄。本品半衰期T1/2 為15h，充血性心力衰竭、腎功能受損者延長。本品50~70%以原形由尿液排出，也可經(jīng)乳 汁分泌。
[0004] 氫氯噻嗪藥物作用機(jī)制主要抑制遠(yuǎn)端小管前段和近端小管（作用較輕）對氯化鈉 的沖吸收，從而增加遠(yuǎn)端小管和集合管的Na+-K+交換，K+分泌增多。長期應(yīng)用時宜適當(dāng)補(bǔ)充 鉀鹽。服用不方便，單獨(dú)壓片輔料用量相對較多，包裝成本高，因此把兩種或者兩種以上的 藥做成復(fù)方制劑后不但方便用藥，而且降低了輔料及包裝成本，有利于大生產(chǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明目的是為了克服將兩種或者兩種以上藥物聯(lián)合應(yīng)用的缺陷，提出一種能夠 利尿、抗高血壓的藥物組合物，本發(fā)明將兩種藥物有機(jī)的結(jié)合在一起，藥物有效比例高，月艮 用方便。
[0006] 本發(fā)明目的是由以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
[0007] -種氫氯噻嗪復(fù)方組合物，該組合物的組分及重量份數(shù)包括：氫氯噻嗪25~50 份、枸櫞酸鉀30~40份、稀釋劑150~180份、表面活性劑10~15份、崩解劑160~200 份、潤滑劑15~25份。
[0008] 本發(fā)明目的還可以由以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：
[0009] -種氫氯噻嗪復(fù)方組合物，該組合物的組分及重量份數(shù)包括：氫氯噻嗪25份、枸 櫞酸鉀30份、稀釋劑150份、表面活性劑10份、崩解劑160份、潤滑劑15份。
[0010] -種氫氯噻嗪復(fù)方組合物，該組合物的組分及重量份數(shù)包括：氫氯噻嗪50份、枸 櫞酸鉀40份、稀釋劑180份、表面活性劑15份、崩解劑200份、潤滑劑25份。
[0011] -種氫氯噻嗪復(fù)方組合物，該組合物的組分及重量份數(shù)包括：氫氯噻嗪30份、枸 櫞酸鉀35份、稀釋劑170份、表面活性劑12份、崩解劑180份、潤滑劑20份。
[0012] -種氫氯噻嗪復(fù)方組合物，稀釋劑包括甘露醇、可壓性淀粉、微晶纖維素中的至少 一種。
[0013] -種氫氯噻嗪復(fù)方組合物，表面活性劑包括蔗糖酯、脂肪酸山梨坦中的至少一種。
[0014] 一種氫氯噻嗪復(fù)方組合物，崩解劑包括羧甲基淀粉納、低取代羥丙基纖維素中的 至少一種。
[0015] -種氫氯噻嗪復(fù)方組合物，潤滑劑包括硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉中的至少一 種。
[0016] 本發(fā)明還提供了一種氫氯噻嗪復(fù)方組合物的制備方法，包括以下步驟：
[0017] 1)備料，按照所述的一種氫氯噻嗪復(fù)方組合物的組分及重量份數(shù)備料，其中氫氯 噻嗪、枸櫞酸鉀分別粉碎過120目篩，稀釋劑、表面活性劑、崩解劑、潤滑劑分別粉碎過80目 篩；
[0018] 2)制粒，將氫氯噻嗪、稀釋劑適量、表面活性劑適量、崩解劑適量、潤滑劑適量混合 均勻濕法制粒并20目整粒得顆粒A，將枸櫞酸鉀，剩余量的稀釋劑、表面活性劑、崩解劑、潤 滑劑混合均勻濕法制粒并30目整粒得顆粒B ;
[0019] 3)壓片，采用高速雙層壓片機(jī)將顆粒A與顆粒B壓片，先壓顆粒B再壓顆粒A，規(guī) 格以氫氯噻嗪含量計20~50mg/片。
[0020] 本發(fā)明的有益效果
[0021] 本發(fā)明將兩種藥物氫氯噻嗪、枸櫞酸鉀有機(jī)的結(jié)合在一起，克服了長期應(yīng)用氫氯 噻嗪時宜適當(dāng)補(bǔ)充鉀鹽，服用不方便，單獨(dú)壓片輔料用量相對較多，包裝成本高的缺陷。本 發(fā)明把兩種或者兩種以上的藥物做成復(fù)方制劑后，不但藥物有效比例高，方便用藥，降壓效 果好，而且提高了用藥病人的生存率，降低了輔料用量及包裝成本，有利于大生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0022] 根據(jù)下述實(shí)施例，可以更好地理解本發(fā)明。然而，本領(lǐng)域的技術(shù)人員容易理解，實(shí) 施例所描述的具體的物料配比、工藝條件及其結(jié)果僅用于說明本發(fā)明而不應(yīng)當(dāng)也不會限制 權(quán)利要求書中所詳細(xì)描述的本發(fā)明。
[0023] 實(shí)施例1
[0024] -種氫氯噻嗪復(fù)方組合物，該組合物的組分及重量份數(shù)包括：氫氯噻嗪25份、枸 櫞酸鉀30份、甘露醇150份、蔗糖酯10份、羧甲基纖維素鈉160份、硬脂酸鎂15份。
[0025] -種氫氯噻嗪復(fù)方組合物的制備方法，包括以下步驟：
[0026] 1)備料，按照所述的一種氫氯噻嗪復(fù)方組合物的組分及重量份數(shù)備料，其中氫氯 噻嗪、枸櫞酸鉀分別粉碎過120目篩，甘露醇、蔗糖酯、羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂分別粉碎 過80目篩；
[0027] 2)制粒，將氫氯噻嗪、甘露醇重量份數(shù)的二分之一、蔗糖酯重量份數(shù)的二分之一、 羧甲基纖維素鈉重量份數(shù)的二分之一、硬脂酸鎂重量份數(shù)的二分之一混合均勻濕法制粒 并20目整粒得顆粒A，將枸櫞酸鉀、甘露醇重量份數(shù)的二分之一、蔗糖酯重量份數(shù)的二分之 一、羧甲基纖維素鈉重量份數(shù)的二分之一、硬脂酸鎂重量份數(shù)的二分之一混合均勻濕法制 粒并30目整粒得顆粒B ;
[0028] 3)壓片，采用高速雙層壓片機(jī)將顆粒A與顆粒B壓片，先壓顆粒B再壓顆粒A，規(guī) 格以氫氯噻嗪含量計25mg/片。
[0029] 用法用量：口服，每日1~2次，每次1~2片或遵醫(yī)囑。
[0030] 實(shí)施例2
[0031] -種氫氯噻嗪復(fù)方組合物，該組合物的組分及重量份數(shù)包括：氫氯噻嗪50份、枸 櫞酸鉀40份、可壓性淀粉110份、微晶纖維素70份、脂肪酸山梨坦15份、低取代羥丙基纖 維200份、微粉硅膠25份。
[0032] -種氫氯噻嗪復(fù)方組合物的制備方法，包括以下步驟：
[0033] 1)備料，按照所述的一種氫氯噻嗪復(fù)方組合物的組分及重量份數(shù)備料，其中氫氯 噻嗪、枸櫞酸鉀分別粉碎過120目篩，可壓性淀粉、微晶纖維素、脂肪酸山梨坦、低取代羥丙 基纖維、微粉硅膠分別粉碎過80目篩；
[0034] 2)制粒，將氫氯噻嗪、可壓性淀粉、脂肪酸山梨坦重量份數(shù)的二分之一、低取代羥 丙基纖維重量份數(shù)的二分之一、微粉硅膠重量份數(shù)的二分之一混合均勻濕法制粒并20目 整粒得顆粒A，將枸櫞酸鉀、微晶纖維素、脂肪酸山梨坦重量份數(shù)的二分之一、低取代羥丙基 纖維重量份數(shù)的二分之一、微粉硅膠重量份數(shù)的二分之一混合均勻濕法制粒并30目整粒 得顆粒B;
[0035] 3)壓片，采用高速雙層壓片機(jī)將顆粒A與顆粒B壓片，先壓顆粒B再壓顆粒A，規(guī) 格以氫氯噻嗪含量計35mg/片。
[0036] 用法用量：口服