一種中藥組合物及其制備方法、用途和制劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中醫(yī)中藥學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種中藥組合物及其制備方法、用途 和制劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 肺纖維化（pulmonary fibrosis，PF)是以肺成纖維細(xì)胞增殖及ECM聚集為特征的 病變，其早期病理特征為彌漫性肺泡炎及肺泡結(jié)構(gòu)破壞，隨之細(xì)胞外基質(zhì)過(guò)度沉積，繼而進(jìn) 展為彌漫性肺間質(zhì)纖維化，最終導(dǎo)致呼吸衰竭而致病人死亡。許多慢性肺疾病，包括哮喘、 慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、慢阻肺、肺結(jié)核、肺癌、肺炎等，都伴有肺纖維化病理改變。除肺 部疾病外，粉塵、霧霾、化學(xué)藥物等也是肺纖維化的主要誘因。近年來(lái)，隨著大氣、水土等環(huán) 境污染的加劇，我國(guó)肺纖維化疾病發(fā)病率每年以20%以上的速度快速增長(zhǎng)，患者平均生存 時(shí)間僅為3-4年。目前，肺纖維化的治療除了肺移植外，還缺乏有效的治療藥物。西醫(yī)臨床 上雖采用糖皮質(zhì)激素、干擾素、吡非尼酮等藥物治療，但效果不理想，且毒副作用大，患者總 存活率沒(méi)有顯著改善。中醫(yī)上，肺纖維化可歸屬于"肺痿"范疇。相比西醫(yī)西藥而言，中醫(yī) 中藥對(duì)慢性病和器質(zhì)性退化疾病有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，尤其是中醫(yī)藥對(duì)"肺痿"的治療積累了千百年 的豐富臨床資料，因此，深入研究肺纖維化的發(fā)生機(jī)制，在總結(jié)、吸收前人治療"肺痿"的成 功經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上，研究和開(kāi)發(fā)治療肺纖維化的中醫(yī)藥物具有十分重要的現(xiàn)實(shí)意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的第一目的在于提供一種中藥組合物；第二目的在于提供所述的中藥組合 物的制備方法；第三目的在于提供所述的中藥組合物的應(yīng)用；第四目的在于提供所述的中 藥組合物的臨床制劑。
[0004] 本發(fā)明的第一目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，本發(fā)明提供了一種中藥組合物，它是由如下重 量配比的原料藥制備而成： 燈臺(tái)葉10-100份，三七5-50份，滇草烏2-15份，黃芪3-30份，當(dāng)歸3-30份。
[0005] 作為優(yōu)選，本發(fā)明的中藥組合物由如下重量配比的原料藥制備而成： 燈臺(tái)葉30份，三七15份，滇草烏5份，黃芪10份，當(dāng)歸10份。
[0006] 本發(fā)明的第二目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，本發(fā)明提供了一種上述中藥組合物的制備方 法，其特征在于包括如下步驟： a、 燈臺(tái)葉、滇草烏粉碎過(guò)10目篩，加入藥材重量2-3倍量的質(zhì)量比為 0. 1~0. 5:15~20:79. 5~84. 9的乙酸-乙醇-水混合溶劑，密閉靜置浸泡8~12小時(shí)，轉(zhuǎn)入滲 漉器中，用藥材重量1〇~12倍量的質(zhì)量濃度為30~70%的乙醇滲漉提取32~36h，收集滲漉 提取液，濾過(guò)，得濾液A ; b、 三七、黃芪、當(dāng)歸粉碎過(guò)50目篩，用質(zhì)量濃度為60~90%的乙醇分三次回流提取，提取 液濾過(guò)，得濾液B; c、 合并濾液A和濾液B，于40~60°C真空噴霧干燥成粉末狀，即得。
[0007] 上述制備方法的步驟b中，第一次提取，溶劑用量為藥材重量的8-10倍，提取時(shí) 間為3小時(shí)；第二次提取，溶劑用量為藥材重量的5-7倍，提取時(shí)間2小時(shí)；第三次提取，溶 劑用量為藥材重量的2-4倍，提取時(shí)間為1小時(shí)。
[0008] 本發(fā)明的第三目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，本發(fā)明提供了本發(fā)明所述中藥組合物在制備防 治肺纖維化藥物中的應(yīng)用。
[0009] 本發(fā)明的第四目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，本發(fā)明提供了本發(fā)明所述中藥組合物的臨床制 劑，所述的制劑是由所述中藥組合物中加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的 藥學(xué)制劑，包括片劑、膠囊、顆粒劑、丸劑、散劑、口服液和膏劑。
[0010] 本發(fā)明中藥組合物中，原料藥燈臺(tái)葉為夾竹桃科植物燈臺(tái)樹(shù) Alstoniascholaris(L. )R.Bro.的干燥葉片，為傳統(tǒng)傣藥，傣醫(yī)稱(chēng)"買(mǎi)擔(dān)別"，主治"乃多 皇邁唉列習(xí)特來(lái)"（肺熱咳嗽痰多）。現(xiàn)代研究表明，燈臺(tái)葉主要包括生物堿類(lèi)、黃酮類(lèi)、 三萜類(lèi)、揮發(fā)油、留體類(lèi)等化學(xué)成分，具有抗腫瘤、抗菌、抗炎、祛痰、鎮(zhèn)咳、平喘等藥理作用。
[0011] 本發(fā)明中藥組合物中，原料藥三七為五加科人參屬植物三七Panaxnotoginseng(Burk)F.H.Chen的干燥根，具有活血止血、消腫定痛的顯著功效，為我國(guó)傳統(tǒng)名貴藥材。 現(xiàn)代研究表明，三七主要含有皂苷、黃酮、揮發(fā)油、氨基酸、多糖及微量元素等有效活性成 分，其中，三七總皂苷（PNS)具有抗血凝、抑制血小板聚集、抗血栓等藥理作用，是三七活血 化瘀的主要有效部位。
[0012] 本發(fā)明中藥組合物中，原料藥滇草烏為毛莨科植物黃草烏Aconitum vilmorinianumKomarov或漬南草烏AconitumaustroyunnanenseW.T.Wang的干燥塊根。 秋、冬季莖葉枯萎時(shí)采挖，除去殘莖、須根，置沸水中煮4-8小時(shí)，刮去外皮，切成2~5mm厚 的直片或斜片，干燥而得。現(xiàn)代研究表明，滇草烏的主要成分為烏頭堿和次烏頭堿，具有抗 炎、鎮(zhèn)痛等藥理作用。
[0013] 本發(fā)明中藥組合物中，原料藥黃芪為豆科植物蒙古黃芪Astragalus membranaceus(Fisch. )Bge.var.mongho-licus(Bge.)Hsiao或膜英黃苗Astragalus membranaceus(Fisch. )Bge.的干燥根。本品性味甘、溫，歸肺、脾經(jīng)，具有補(bǔ)氣固表，利尿 托毒，排膿斂瘡等作用，常用于氣虛乏力、內(nèi)熱消渴、慢性腎炎、蛋白尿和糖尿病等疾病的治 療?，F(xiàn)代研究表明，黃芪的化學(xué)成分主要包括皂苷、多糖、黃酮、維生素、脂肪酸和微量元素 等。
[0014] 本發(fā)明中藥組合物中，原料藥當(dāng)歸為傘形科植物當(dāng)歸Angelicasinensis (Oliv.)Diels的干燥根。秋末采挖，除去須根及泥沙，待水分稍蒸發(fā)后，捆成小把，上棚， 用煙火慢慢熏干。本品具有補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛的功效，常用于血虛、經(jīng)閉、跌打損傷等疾病 的治療。
[0015] 肺纖維化在臨床上根據(jù)其病因可分為兩類(lèi)：即特發(fā)性肺纖維化和繼發(fā)性肺纖維 化。這兩類(lèi)肺纖維化疾病特征均為彌漫性肺泡炎以及肺泡結(jié)構(gòu)紊亂而最終造成纖維化，臨 床表現(xiàn)為咳嗽、咳痰，后期出現(xiàn)進(jìn)行性加重的呼吸困難等癥狀，且呈慢性經(jīng)過(guò)，反復(fù)發(fā)作，故 多數(shù)學(xué)者將該病歸為中醫(yī)的"肺痿"、"肺痹"范疇。中醫(yī)理論認(rèn)為，該病發(fā)病機(jī)制為致病因 素向人體侵入，在肺內(nèi)留滯，對(duì)肺臟造成損傷，進(jìn)而累及到脾、腎，導(dǎo)致肺腎脾倶虛。發(fā)病初 期在氣，隨著時(shí)間增長(zhǎng)則導(dǎo)致氣血兩虛以及痰瘀互結(jié)，病情上屬于本虛標(biāo)實(shí)，故治宜斂肺益 氣養(yǎng)血為本，兼以祛痰活血治標(biāo)。本發(fā)明中藥組合物中，黃芪補(bǔ)肺益氣，當(dāng)歸補(bǔ)脾益血，三七 活血化瘀，燈臺(tái)葉化痰止咳平喘，滇草烏益腎助陽(yáng)，諸藥聯(lián)合使用，彼此協(xié)同，對(duì)肺纖維化起 到標(biāo)本兼治的良好效果。
[0016] 本發(fā)明人采用博萊霉素致大鼠肺纖維化模型，系統(tǒng)研究了本發(fā)明中藥組合物的抗 肺纖維化作用及其作用機(jī)理。結(jié)果顯示，本發(fā)明中藥組合物能顯著減輕肺纖維化大鼠的肺 泡炎和肺纖維化程度，降低肺纖維化大鼠的肺系數(shù)及HYP、N0和MDA水平。這表明，本發(fā)明 中藥組合物具有顯著的抗肺纖維化作用，可以用于肺纖維化疾病的治療。該實(shí)驗(yàn)結(jié)果還提 示，本發(fā)明中藥組合物的抗纖維化作用可能與其增加機(jī)體的抗炎、抗氧化能力以及抑制肺 組織內(nèi)膠原生成有關(guān)。
[0017] 本發(fā)明中藥組合物原料來(lái)源易得，制備方法科學(xué)合理，藥理作用及機(jī)理明確，對(duì)肺 纖維化能起到標(biāo)本兼治的良好效果，具有廣闊的應(yīng)用前景。
【具體實(shí)施方式】
[0018] 下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明，但不以任何方式對(duì)本發(fā)明加以限制， 基于本發(fā)明教導(dǎo)所作的任何變換或替換，均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0019] 本發(fā)明所述的中藥組合物，它是由如下重量配比的原料藥制備而成： 燈臺(tái)葉10-100份，三七5-50份，滇草烏2-15份，黃芪3-30份，當(dāng)歸3-30份。
[0020] 作為優(yōu)選，它是由如下重量配比的原料藥制備而成： 燈臺(tái)葉30份，三七15份，滇草烏5份，黃芪10份，當(dāng)歸10份。
[0021] 本發(fā)明所述中藥組合物的制備方法，包括如下步驟： a、 燈臺(tái)葉、滇草烏粉碎過(guò)10目篩，加入藥材重量2-3倍量的質(zhì)量比為 0. 1~0. 5:15~20:79. 5~84. 9的乙酸-乙醇-水混合溶劑，密閉靜置浸泡8~12小時(shí)，轉(zhuǎn)入滲 漉器中，用藥材重量1〇~12倍量的質(zhì)量濃度為30~70%的乙醇滲漉提取32~36h，收集滲漉 提取液，濾過(guò)，得濾液A ; b、 三七、黃芪、當(dāng)歸粉碎過(guò)50目篩，用質(zhì)量濃度為60~90%的乙醇分三次回流提取，提取 液濾過(guò)，得濾液B; c、 合并濾液A和濾液B，于40~60°C真空噴霧干燥成粉末狀，即得。
[0022] 步驟b中，第一次提取，溶劑用量為藥材重量的8-10倍，提取時(shí)間為3小時(shí)；第二 次提取，溶劑用量為藥材重量的5~7倍，提取時(shí)間2小時(shí)；第三次提取，溶劑用量為藥材重量 的2-4倍，提取時(shí)間為1小時(shí)。
[0023] 本發(fā)明所述的中藥組合物在制備防治肺纖維化藥物中的應(yīng)用。
[0024] 本發(fā)明所述中藥組合物的制劑，是由所述中藥組合物中加入藥學(xué)上可接受的輔料 或輔助性成分制備而成的藥學(xué)制劑，包括片劑、膠囊、顆粒劑、丸劑、散劑、口服液和膏劑等。
[0025] 下面以具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明： 實(shí)施例1中藥組合物1的制備 1.藥材基源與產(chǎn)地 燈臺(tái)葉：為夾竹桃科植物燈臺(tái)樹(shù)的干燥葉。2010年8月21采收于云南省普洱，原植物 經(jīng)昆明制藥集團(tuán)藥物研究院周榮光高級(jí)工程師鑒定為夾竹桃科植物燈臺(tái)樹(shù)。
[0026] 三七：為五加科人參屬植物三七的干燥根，產(chǎn)地為云南文山，由云南省一心堂中草 藥有限公司提供。
[0027] 滇草烏：為毛莨科植物滇南草烏的干燥塊根。2010年11月8日采收于云南省蒙 自，原植物經(jīng)昆明制藥集團(tuán)藥物研究院周榮光高級(jí)工程師鑒定為毛莨科植物滇南草烏。 [0028] 黃芪：為豆科植物蒙古黃芪的干燥根。產(chǎn)地為蒙古，由云南省一心堂中草藥有限公 司提供。
[0029] 當(dāng)歸：為傘形科植物當(dāng)歸的干燥根，產(chǎn)地為云南大理，由云南省一心堂中草藥有限 公司提供。
[0030] 2?處方 燈臺(tái)葉10份，三七50份，滇草烏2份，黃芪30份，當(dāng)歸3份。
[0031] 3?制備方法： 步驟1):按處方量稱(chēng)取燈臺(tái)葉、滇草烏，粉碎過(guò)10目篩，加入藥材重量3倍量的質(zhì)量 比為0. 1:15: 84.9的乙酸-乙醇-水混合溶劑，密閉靜置浸泡8小時(shí)，轉(zhuǎn)入滲漉器中，用藥 材重量10倍量的質(zhì)量濃度為70%的乙醇滲漉提取32h，收集滲漉提取液，濾過(guò)，得濾液A 備用； 步驟2):按處方量稱(chēng)取三七、黃芪、當(dāng)歸，粉碎過(guò)50目篩，用質(zhì)量濃度為60%的乙醇分 三次回流提取。第一次提取，溶劑用量為藥材重量的8倍，提取時(shí)間為3小時(shí)；第二次提取， 溶劑用量為藥材重量的5倍，提取時(shí)間2小時(shí)；第三次提取溶劑用量為藥材重量的2倍，提 取時(shí)間