[0069] 實(shí)驗(yàn)方法：取小鼠，隨機(jī)分為正常對照組、各實(shí)施例組、工具藥尼莫地平（46. 8mg/ kg)劑量組及陽性藥腦絡(luò)通膠囊（0.78g內(nèi)容物/kg)劑量組，共11組，每組12只，均雌雄 各半，進(jìn)行灌胃給藥，每天一次，連續(xù)5天，灌胃容積均為20ml/kg，正常對照組給予等容量 0. 5%CMC-Na。末次給藥后1小時(shí)，將小鼠快速斷頭，立即記錄小鼠斷頭至喘氣停止的時(shí)間， 作為斷頭后的缺氧存活時(shí)間，實(shí)驗(yàn)結(jié)果采用兩組均數(shù)統(tǒng)計(jì)分析t-值法進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)（下 同），觀察各實(shí)施例組的作用，見表1。
[0070] 表1結(jié)果顯示，與正常對照組比較，實(shí)施例1-8組明顯延長小鼠斷頭后的缺氧存活 時(shí)間，提不可提尚小鼠大腦耐急性缺氧的能力，以增強(qiáng)對抗腦缺血的能力。與等臨床彳首數(shù)的 腦絡(luò)通膠囊比較，實(shí)施例1-8組作用更強(qiáng)，差異明顯。
[0071] 表1對小鼠全腦缺血的影響(X±SD)
[0072]
[0073] 注：與正常對照組比較，*P<0. 05 < 0. 01與腦絡(luò)通膠囊比較，#P<0. 05
[0074]實(shí)驗(yàn)2
[0075] 對局灶性腦缺血所致腦梗塞的治療作用
[0076] 實(shí)驗(yàn)藥物：實(shí)施例1-8中的藥物組合物；腦絡(luò)通膠囊；
[0077] 實(shí)驗(yàn)動物：Wi star種雄性大鼠，體重250~300g。
[0078] 實(shí)驗(yàn)方法：選取大鼠，腹腔注射水合氯醛350mg/kg麻醉，大鼠右側(cè)臥位固定，在眼 外眥和外耳道連線中點(diǎn)做一弧形切口，長約1. 5cm，夾斷顳骨肌并切除，暴露顳骨，用牙科鉆 在顴骨與顳鱗骨結(jié)合處做一直徑2. 5mm的骨窗，清理殘?jiān)?，暴露大腦中動脈，置一小片塑料 薄膜保護(hù)血管周圍組織，將吸有50%三氯化鐵溶液10 yL的小片定量濾紙敷在此段大腦中 動脈上，30min后取下濾紙，用生理鹽水沖洗局部組織，縫合，術(shù)后回籠飼養(yǎng)。假手術(shù)組除不 滴加三氯化鐵溶液外，其余手術(shù)步驟同模型組。手術(shù)后4小時(shí)將造模成功的大鼠按癥狀輕 重均分為模型對照組、實(shí)施例1-8組、工具藥尼莫地平（32. 4mg/kg)劑量組及陽性藥腦絡(luò)通 膠囊（〇. 54g內(nèi)容物/kg)劑量組，每組均為14只，另加假手術(shù)組10只，共7組，進(jìn)行灌胃 給藥，每天一次，連續(xù)7天，灌胃容積均為10ml/kg，假手術(shù)對照組、模型對照組給予等容量 0. 5%CMC-Na。末次給藥后1小時(shí)，將動物斷頭取腦，同前法計(jì)算梗塞重量百分比，觀察實(shí)施 例1-8組的作用，結(jié)果見表2。
[0079] 表2結(jié)果顯示，與假手術(shù)組比較，模型組大鼠的腦梗塞百分比明顯增加，表示已造 成局灶性腦缺血。與模型對照組比較，給藥7天，實(shí)施例1-8劑量組明顯減少大腦梗塞百分 比，表明實(shí)施例1-8組對局灶性腦缺血有明顯的治療作用。與等臨床倍數(shù)的腦絡(luò)通膠囊比 較，實(shí)施例1-8組作用更強(qiáng)，差異明顯。
[0080] 表2不同實(shí)施例組治療給藥對局灶性腦缺血所致腦梗塞的影響(X±SD)
[0081]
[0082] 注：與假手術(shù)組比較，AAP<0. 01與模型組比較，*P<0. 05，< 0. 01與腦絡(luò)通 膠囊比較，#P < 0.05
[0083]實(shí)驗(yàn)3
[0084] 對缺血再灌注大鼠腦梗死范圍及腦水含量的影響
[0085] 實(shí)驗(yàn)方法按照徐叔云等編著的《藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)》1060-1072頁進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，結(jié)果見 表3 :
[0086] 表3對大鼠大腦中動脈缺血再灌注損傷大鼠腦梗塞范圍及腦水含量的影響
[0087]
[0088] 注：與對照組相比*P<0. 05, #P < 0. 01;與腦絡(luò)通膠囊組比較#P < 0. 05。
[0089] 實(shí)驗(yàn) 4
[0090] 對小鼠免疫功能的影響
[0091] 實(shí)驗(yàn)動物：昆明種小鼠，體重18_20g，雌雄各半。
[0092] 實(shí)驗(yàn)方法：取健康小鼠，隨機(jī)分為組，小鼠灌胃給藥2次/日，共10天。給藥前除 正常對照組外，每鼠尾靜脈注射0. 25% BCG2. 5mg，10天后每鼠再尾靜脈注射LPS2. 5 y g，12 小時(shí)后眼球后靜脈叢取血測血清GPT、GOT，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表4。
[0093] 表4對小鼠免疫性肝損傷的影響
[0094]
[0095]注：與對照組比較 *P < 0? 05, #P < 0? 01
[0096] 實(shí)驗(yàn)結(jié)論：通過藥理實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明的藥物組合物與現(xiàn)有制劑比較，具有更好的 藥效，充分說明本發(fā)明藥物組合物具有實(shí)際意義。
[0097] 本發(fā)明藥物組合物還具有很好的祛痰除濕的藥理作用。
[0098] 本發(fā)明藥物組合物還具有益氣活血，化痰通絡(luò)，可用于缺血性中風(fēng)中經(jīng)絡(luò)，氣虛血 瘀，風(fēng)痰阻絡(luò)證。癥見半身不遂，口舌嚙斜，語言謇澀或不語，頭暈?zāi)垦＃瑲舛谭αΦ?；腦梗塞 恢復(fù)期見上述證候者。
[0099] 本發(fā)明所要求保護(hù)的具體技術(shù)方案，不限于上述實(shí)施例所表達(dá)的技術(shù)方案的具體 組合。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種用于預(yù)防和/或治療腦梗塞藥物組合物，其特征在于包括君藥，君藥為地龍和 丹參。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于還包括臣藥，臣藥為鉤藤和黃芪中 的一種或兩種。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于還包括佐使藥，佐使藥為川芎、浙貝 母中的一種或幾種。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，地龍1-12重量份和丹參1-12重量 份。5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，地龍1-12重量份、黃芪1-12重量 份。6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，川芎1-8重量份、浙貝母1-8重量 份。7. 根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物以天 麻1_12重量份、紅景天1_12重量份、鉤藤1_12重量份、黃苗1_12重量份、川考1_8重量份、 浙貝母1-8重量份為原料制成。8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物以天麻3重量份、 紅景天3重量份、鉤藤3重量份、黃芪3重量份、川芎2重量份、浙貝母2重量份為原料制成。9. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，將所述藥物組合物制備成片劑、膠 囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑或□服液。10. -種制備權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)所述的藥物組合物的方法，其包括以下步驟： 取地龍、丹參，和/或鉤藤和/或黃芪和/或川芎和/或浙貝母，加乙醇提取，濾過，合 并提取液，濾液減壓回收乙醇，并濃縮，干燥，粉碎成細(xì)粉，得地龍和丹參和/或鉤藤和/或 黃芪和/或川芎和/或浙貝母的干浸膏粉；按照片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴 丸劑或口服液的常規(guī)藥劑學(xué)方法加入藥用輔料進(jìn)行制備，即得；或者 取地龍、丹參，和/或鉤藤和/或黃芪和/或川芎和/或浙貝母，加乙醇提取，濾過，合 并提取液，濾液減壓回收乙醇，濃縮，得到地龍和丹參和/或川芎和/或鉤藤和/或浙貝母 的濃縮液，加入藥用輔料淀粉或預(yù)膠化淀粉，干燥，得干浸膏粉，按照片劑、膠囊劑、顆粒劑、 軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑或口服液的常規(guī)藥劑學(xué)方法加入藥用輔料進(jìn)行制備，即得。11. 權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)所述的藥物組合物在制備用于預(yù)防和/或治療腦梗塞藥物 中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種用于預(yù)防和/或治療腦梗塞藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物的君藥為地龍和丹參，其中藥物組合物還可以包括臣藥鉤藤和黃芪中的一種或兩種，還可以包括佐使藥川芎、浙貝母中一種或幾種。藥理實(shí)驗(yàn)表明，與現(xiàn)有制劑相比，本申請的藥物組合物具有更好的預(yù)防和/或治療腦梗塞的藥理作用。
【IPC分類】A61K35/62, A61K36/537, A61K36/8966, A61K36/8988, A61K36/74, A61P9/10
【公開號】CN105055517
【申請?zhí)枴緾N201510566181
【發(fā)明人】崔俊昌
【申請人】崔俊昌
【公開日】2015年11月18日
【申請日】2015年9月9日