亚洲成年人黄色一级片,日本香港三级亚洲三级,黄色成人小视频,国产青草视频,国产一区二区久久精品,91在线免费公开视频,成年轻人网站色直接看

具有緩釋及提高抗菌藥物、抗球蟲(chóng)藥物及其它藥物在商業(yè)家禽和豬上的生物利用度的賦...的制作方法_3

文檔序號(hào):9331617閱讀:來(lái)源:國(guó)知局
選擇和食用的固體形 狀的尺寸及顏色,因?yàn)樗幬锿ǔJ桥c食物相混合的。例如,家禽,如母雞,它們傾向于選擇形 狀與谷物、蠕蟲(chóng)及其它有機(jī)形式和特定顏色相類(lèi)似的食物。對(duì)于豬,掩蓋了其味道,從而形 成更好的接受度以及抗菌藥物、止痛劑、化痰藥、抗球蟲(chóng)藥、0腎上腺素能受體激動(dòng)劑如巴 多胺、微生物和礦物質(zhì)的F值的顯著提升。
[0058] 本發(fā)明主題的組合物包括:
[0059] -約10% -70%的藥物活性劑,所述藥物活性劑選自抗菌劑、抗球蟲(chóng)藥、止痛劑、微 生物、化痰藥、礦物質(zhì)及其它中的一種或多種;
[0060] -約0. 5% -20%的生物利用度促進(jìn)劑,所述生物利用度促進(jìn)劑選自辣椒素及其衍 生物、葡萄柚及其提取物、環(huán)糊精、酸酯、己酸鈉(〇. 25% )脫氧膽酸鈉(1. 0% )、十六烷基三 甲基銨氯化物、己基水楊酸、殼聚糖-4-硫代-丁酰胺(殼聚糖-TBA)/還原谷胱甘肽還原 的聚丙烯酸半胱氨酸/谷胱甘肽、EDTA及TRIS中的一種或多種。
[0061] -約20% -80%的用于藥物緩釋的聚合物,所述聚合物選自泊洛沙姆、卡波姆、甲 基纖維素、0 -環(huán)糊精、聚(D,L乳酸)(TOLA)、聚(L乳酸)(PLLA)、黃蓍膠(高濃度)、瓜 爾膠、卡拉亞膠(高濃度)、海藻酸鈉、明膠、殼聚糖、纖維素衍生物如甲基纖維素(低分子 量)、羧甲基纖維素(低、中和高分子量)、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙二醇(高分 子量)、聚乙烯醇、聚羧乙烯、丙烯酸和甲基丙烯酸聚合物和共聚物、聚氰基丙烯酸烷基酯、 聚卡波非、聚丙烯酸、海藻酸鈉和羥丙基甲基纖維素、卡波姆934和EX55、角叉藻聚糖、瓜爾 膠、甲基纖維素l〇cps、聚丙烯酰胺、聚卡波非、黃芪膠、聚丙烯酸交聯(lián)的蔗糖、聚甲基丙烯 酸、凡士林/親水石錯(cuò)基聚羧乙稀、卡拉亞膠(kataragum)、阿拉伯膠、海藻酸、瓊脂、果膠 和淀粉不溶素、羧甲基纖維素鈣、聚甲基丙烯酸羥乙酯(PHEMA)、甲基纖維素、高于lOOcps, 聚乙烯吡咯烷酮、降解角叉澡聚糖、葡聚糖及其它聚合物中的一種或幾種;
[0062] -約0. 01 % -1 %的一種或幾種食品級(jí)或動(dòng)物食用著色劑;以及
[0063] -約0. 1 % -5%的天然或人工香料。
[0064] 該組合物混合并擠出以提供一個(gè)更好地被任何禽類(lèi)或豬接受的形狀及外觀。
[0065] 本發(fā)明主題的組合物的特點(diǎn)還在于:還包括藥物,所述藥物由選自時(shí)間依賴型抗 菌藥物以及一些濃度依賴型藥物的組合,例如:泰樂(lè)菌素、泰妙菌素、替米考星、恩氟沙星及 其它氟喹諾酮類(lèi)、磷霉素、氟洛芬尼、土霉素、多西環(huán)素、紅霉素和其它大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、金霉素 (chlortetracycline)、磺胺甲氧節(jié)俺啼啶及其他。
[0066] 本發(fā)明主題的組合物優(yōu)選包括著色劑,所述著色劑對(duì)應(yīng)于紅色、黃色、綠色和橙色 色調(diào),以及它們的組合。本發(fā)明主題的組合物的外形可被擠出成多種形狀,包括球形、圓柱 形、扁平或圓柱形昆蟲(chóng)、直的或彎的、盤(pán)旋的、不規(guī)則的扁平或填充形等。
[0067] 具有緩釋以及可提高藥物的生物利用度的賦形劑和藥物制劑的組合物,可通過(guò)下 述步驟制備:
[0068] 將干燥的藥物或活性物質(zhì)與生物利用度促進(jìn)劑混合,然后加入一種或多種預(yù)定為 實(shí)現(xiàn)緩釋或長(zhǎng)效作用的試劑。將這些成分混合均勻,并根據(jù)需要加入著色劑或香料。一旦 混合物混合均勻,加入混合物總重量的10-60%的水,混合直至形成干燥到半干燥且柔軟度 一致的團(tuán)狀物。
[0069] 將柔軟且干燥的團(tuán)狀物倒入擠出設(shè)備,所述擠出設(shè)備的噴嘴與上述所選擇藥物的 形狀的物理形態(tài)相適配。將擠出的片段在室溫下干燥,避光和空氣保存。
[0070] 所獲得的產(chǎn)品即為具有緩釋且可提高家禽和豬的藥物生物利用度的藥物制劑和 賦形劑的組合物,其可優(yōu)化藥物劑量并減少藥物浪費(fèi);通過(guò)優(yōu)化藥物的藥代動(dòng)力學(xué)/藥效 動(dòng)力學(xué)之比來(lái)減少細(xì)菌耐藥菌株的產(chǎn)生,以及進(jìn)一步掩蓋藥物的味道和氣味。
[0071] 根據(jù)本發(fā)明下述的實(shí)施例,通過(guò)上述步驟制備的賦形劑與藥物制劑的組合物,其 在家禽和豬上進(jìn)行了試驗(yàn)。通過(guò)下述實(shí)施例可更好地理解本發(fā)明,但所述實(shí)施例的提供僅 僅是示例性的以對(duì)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式有一個(gè)全面的了解,并不排除可在本發(fā)明公開(kāi)的 詳細(xì)描述的基礎(chǔ)上可采用的本發(fā)明為描述的其它實(shí)施方式。
[0072] 下述實(shí)施例僅是示例性的描述而非限制本發(fā)明的范圍。
[0073] 實(shí)施例
[0074] 在商業(yè)家禽上的試驗(yàn)
[0075] 實(shí)施例1恩氟沙星
[0076] 關(guān)于恩氟沙星,根據(jù)全球標(biāo)準(zhǔn),氟喹諾酮類(lèi)并不允許添加到食品中,然而,本發(fā)明 的F0LA-恩氟沙星得到了優(yōu)越的藥代動(dòng)力學(xué),好于當(dāng)今任何已知的氟喹諾酮。如下所示的 數(shù)據(jù)顯示出了獨(dú)特的治療潛力。
[0077] 10g恩氟沙星
[0078] 20g甲基纖維素
[0079] 30g小麥粉
[0080] lmg食品級(jí)著色劑,根據(jù)之前所描述的步驟。
[0081] 獲得了具有不規(guī)則小球體形狀的藥物劑型:
[0082] 在任意食物或飲用水中添加10mg/kg單劑量,圖2及表1示出了與添加市售的恩 氟沙星所得到的結(jié)果對(duì)比,
[0083]表1
[0084]
[0085] AUC=F0LA系統(tǒng)或是市售制劑(對(duì)比)的藥物濃度-時(shí)間曲線下面積。
[0086] Cmax=最大血清或血衆(zhòng)濃度。
[0087] AUC/CMI=AUC與所形成的病菌最低抑菌濃度之比,在此情況下,大腸桿菌 (0. 06 y g/mL)〇
[0088] Cmax/CMI=在氟喹諾酮類(lèi)中,值必須為10-12或以上,如果可能的話。
[0089] Fr=以公式AUCFaA/AUC對(duì)比X 100得到的相關(guān)生物利用度。
[0090] *根據(jù)禽類(lèi)年紀(jì)估計(jì)的一天的耗食量。
[0091] 實(shí)施例2磷霉素
[0092] 由于磷霉素鈉在拉丁美洲是一種非常普遍的抗菌藥物,下面詳細(xì)示出了F0LA-磷 霉素鈉的加工過(guò)程,給出了兩組實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù),其中,以市售獲得的磷霉素鈉做對(duì)比的預(yù)混物 和在F0LA系統(tǒng)中得到的F值存在巨大差異,在這些情況下,兩種制劑在任意食物中的使用 劑量為20和40mg/kg/天。
[0093] 組合物由3g磷霉素、約0? 5g甲基纖維素、約6. 5g小麥粉和5mg食品級(jí)著色劑混 合,并擠出成球形而成。
[0094] 下面示出了所獲得的F0LA中磷霉素鈉的不同藥代動(dòng)力學(xué),并以市售做對(duì)比。表2A 和2B示出了所得到的結(jié)果。
[0095] 表2A在自由采食中的單次劑量為20mg/kg*
[0096]
[0099] AUC=F0LA系統(tǒng)或是市售制劑(對(duì)比)的藥物濃度-時(shí)間曲線下面積。
[0100] Cmax=最大血清或血衆(zhòng)濃度。
[0101] AUC/CMI=AUC與所形成的病菌最低抑菌濃度之比,在此情況下,雞嗜血桿菌(0? 1-0. 4 y g/mL)。
[0102] Fr=以公式AUC_/AUC對(duì)比X 100得到的相關(guān)生物利用度。
[0103] *根據(jù)禽類(lèi)年紀(jì)估計(jì)的一天的耗食量。
[0104] 其它抗菌藥物在禽類(lèi)與豬中的實(shí)施例
[0105] 具有緩釋作用并能提高生物利用度的賦形劑與藥物制劑的組合物,由土霉素、氟 洛芬尼、替米考星、泰樂(lè)菌素、泰妙菌素、以及磺胺氯噠嗪鈉與可應(yīng)用于禽類(lèi)的甲氧芐啶制 成,所制得的組合物可以藥物重量的30%施用于豬上,約5%的生物利用度促進(jìn)劑,所述生 物利用度促進(jìn)劑選自辣椒素、葡萄柚提取物、環(huán)糊精、酸酯、癸酸鈉(SC,0. 25%w/v)、脫氧 膽酸鈉(SD,1. 0%w/v)、十六烷基三甲基銨氯化物、己基水楊酸、殼聚糖-4-硫代-丁酰胺 (殼聚糖-TBA) /還原谷胱甘肽還原的聚丙烯酸半胱氨酸/谷胱甘肽、EDTA及TRIS中的一種 或多種;約65%的藥物緩釋聚合物,所述聚合物選自泊洛沙姆、卡波姆、甲基纖維素、環(huán) 糊精、聚(D,L乳酸)(TOLA)、聚(L乳酸)(PLLA)、黃蓍膠(高濃度)、瓜爾膠、卡拉亞膠(高 濃度)、海藻酸鈉、明膠、殼聚糖、纖維素衍生物如甲基纖維素(低分子量)、羧甲基纖維素 鈉(高分子量)、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙二醇(高分子量)、聚乙烯醇、聚羧乙 烯、丙烯酸和甲基丙烯酸聚合物和共聚物、聚氰基丙烯酸烷基酯、聚卡波非、殼聚糖、聚丙烯 酸、海藻酸鈉、聚羧乙烯和羥丙基甲基纖維素、卡波姆934和EX55、角叉藻聚糖、瓜爾膠、羥 乙基纖維素、甲基纖維素l〇cps、聚丙烯酰胺、聚卡波非、黃芪膠、蔗糖交聯(lián)聚丙烯酸、聚甲基 丙稀酸、凡士林/親水石錯(cuò)基聚羧乙稀、卡拉亞膠(kataragum)、輕丙基纖維素、阿拉伯膠、 海藻酸、瓊脂、淀粉不溶素、羧甲基纖維素鈣、聚甲基丙烯酸羥乙酯(PHEMA)、甲基纖維素、高 于lOOcps,膠質(zhì)、聚乙二醇以及葡萄糖中的一種或幾種;約0. 5%的著色劑,所述著色劑選 自紅色、橙色、綠色和黃色色調(diào),擠出成柱形、球形、不規(guī)則球形、螺紋形、螺旋形以及其它形 狀。
當(dāng)前第3頁(yè)1 2 3 4 5 
網(wǎng)友詢問(wèn)留言 已有0條留言
  • 還沒(méi)有人留言評(píng)論。精彩留言會(huì)獲得點(diǎn)贊!
1