6000,導(dǎo)致滴丸硬度較硬。方案III中，由于聚乙二醇-1500所占比例較 大，導(dǎo)致有個(gè)別拖尾，滴丸硬度偏軟。方案IV、V中，各方面都較好，方案可行。方案VI中，由 于只含聚乙二醇-4000，導(dǎo)致滴丸硬度偏硬。方案VE、VID中，滴丸圓整度一般。
[0048] 方案IV、V均可行，加入鹽藻β -胡蘿卜素提取物和亞硫酸氫鈉，對(duì)兩方案進(jìn)行比 較。設(shè)計(jì)兩個(gè)處方，見(jiàn)表三。
[0049] 表三鹽藻β -胡蘿卜素滴丸處方篩選
[0050]
[0051] 對(duì)按照上述六個(gè)處方制得的藥液狀態(tài)、滴丸外觀(guān)、硬度進(jìn)行考察。結(jié)果見(jiàn)表四。
[0052] 表四不同處方鹽藻β -胡蘿卜素滴丸考察結(jié)果
[0053]
[0054] 由表四可見(jiàn)，處方四~六中，藥液稍粘稠，給滴制過(guò)程帶來(lái)困難，而處方一~三藥 液狀態(tài)適中，擇優(yōu)選擇處方一~三的配方制備滴丸。
[0055] 實(shí)施例2
[0056] 鹽藻β -胡蘿卜素滴丸的制備：包括以下步驟，
[0057] 先將聚乙二醇-6000和聚乙二醇-1500在95 °C水浴上加熱熔融，攪拌均勻，然后加 入鹽藻β-胡蘿卜素提取物和亞硫酸氫鈉，充分?jǐn)嚢?，使之混合均勻后，?5°C的條件下滴 入盛有4~6°C二甲基硅油的中，成型后取出，最后用吸水紙擦去吸附的二甲基硅油，即得 鹽藻β-胡蘿卜素滴丸。
[0058] 分別按照實(shí)施例1中的處方一~三的三個(gè)配比，制備鹽藻β-胡蘿卜素滴丸，所制 備的鹽藻β-胡蘿卜素滴丸分別為滴丸Α、滴丸B和滴丸C。所制備的滴丸的規(guī)格為30mg/ 丸，每丸中鹽藻β -胡蘿卜素提取物的含量為5mg/丸。
[0059] 制備不同鹽藻β -胡蘿卜素提取物的含量的滴丸的方法與實(shí)施例2相同，不在重 復(fù)。
[0060] 滴丸Α、滴丸B和滴丸C常溫保存半年，測(cè)定滴丸中β-胡蘿卜素的含量，與剛制備 時(shí)候的β-胡蘿卜素的含量相差不大，滴丸B和滴丸C中的β-胡蘿卜素比滴丸A略微好 一點(diǎn)。
[0061] 實(shí)施例3
[0062] -種用于輔助治療LEWIS肺癌的海洋藥物，包括順鉑和鹽藻β-胡蘿卜素提取物， 順鉑和鹽藻胡蘿卜素提取物的重量比為3 :25_100,鹽藻β-胡蘿卜素提取物采用實(shí)施 例2所制備的鹽藻β -胡蘿卜素滴丸A或Β，制備得到藥物，具體加下表：
[0063] 藥物A :30mg順鉑+250mg的鹽藻β -胡蘿卜素滴丸A ;
[0064] 藥物B :30mg順鉑+500mg的鹽藻β -胡蘿卜素滴丸A ;
[0065] 藥物C :30mg順鉑+1000 mg的鹽藻β -胡蘿卜素滴丸A ;
[0066] 其它含量的藥物可以根據(jù)上述方法制備。
[0067] 實(shí)施例4
[0068] 所制備海洋藥物的輔助治療LEWIS肺癌的驗(yàn)證
[0069] 頸椎脫臼處死LEWIS肺癌荷瘤12天小鼠，無(wú)菌剝離腫瘤組織，制備腫瘤細(xì)胞懸液 (生理鹽水與瘤組織勻漿4:1)。小鼠背部右后肢與尾巴間三角區(qū)外側(cè)皮下組織注射腫瘤細(xì) 胞懸液0. 2ml/只。
[0070] 小鼠接種后隨機(jī)分為：花生油對(duì)照組，順鉑3mg/kg組，鹽藻β-胡蘿卜素提取物 高、中、低（12.5、25、50mg/kg)合用順鉑3mg/kg組。鹽藻β-胡蘿卜素提取物各劑量組和 花生油對(duì)照組，灌胃給藥連續(xù)20天，實(shí)驗(yàn)ip順鉑每周一次，第二十一天處死小鼠。
[0071] 計(jì)算瘤重抑制率=(1 一實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物平均瘤重/對(duì)照組平均瘤重）XlOO %。
[0072] 根據(jù)金氏公式計(jì)算鹽藻胡蘿卜素提取物與CTX聯(lián)合用藥的藥理學(xué)效應(yīng)，評(píng)價(jià) 聯(lián)合用藥的協(xié)同作用。金氏公式：q = Ea+b/(Ea+Eb_Ea · Eb),其中Ea+b為兩藥合用的抑 制率，Ea和Eb為各藥單用時(shí)的抑制率，當(dāng)q〈0. 85時(shí)表示兩藥合用有拮抗作用；q>l. 15時(shí)， 表不兩藥有協(xié)同作用；當(dāng)〇. 85〈q〈l. 15時(shí)，表不兩藥有相加作用，具體結(jié)果見(jiàn)表五。
[0073] 表五抑制腫瘤驗(yàn)證的結(jié)果
[0074]
[0075] 由表5可知，鹽藻β -胡蘿卜素滴丸在25mg/kg與順鉑合用抗LEWIS肺癌有相加 作用，鹽藻β -胡蘿卜素滴丸在50mg/kg與順鉑合用抗LEWIS肺癌有協(xié)同作用。本發(fā)明的 藥物具有良好的抗LEWIS肺癌的作用，即按此方案合并用藥減少順鉑用藥劑量，在保證良 好抗腫瘤作用時(shí)其毒性作用降低。
[0076] 以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精 神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種用于輔助治療LEWIS肺癌的海洋藥物，其特征在于：包括順鉑和鹽藻0-胡蘿 卜素提取物，順鉑和鹽藻(6-胡蘿卜素提取物的重量比為3 :25-100,所述的鹽藻(6-胡蘿 卜素提取物中順式異構(gòu)體的重量含量大于50%。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于輔助治療LEWIS肺癌的海洋藥物，其特征在于：順 鉑和鹽藻(6-胡蘿卜素提取物的重量比為3 :50-100,所述的鹽藻(6-胡蘿卜素提取物中順 式異構(gòu)體的重量含量大于50%。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于輔助治療LEWIS肺癌的海洋藥物，所述的鹽藻 0 _胡蘿卜素提取物采用鹽藻0 _胡蘿卜素滴丸。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種用于輔助治療LEWIS肺癌的海洋藥物，其特征在于：所 述的鹽藻(6-胡蘿卜素滴丸按照重量份包括：包括鹽藻(6-胡蘿卜素提取物為5份、聚乙二 醇-6000為18份和聚乙二醇-1500為27份。5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的一種用于輔助治療LEWIS肺癌的海洋藥物，其特征在于： 還包括亞硫酸氫鈉。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種用于輔助治療LEWIS肺癌的海洋藥物，其特征在于：所 述的亞硫酸氫鈉為0. 1-0. 3份。7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種用于輔助治療LEWIS肺癌的海洋藥物，其特征在于：所 述的鹽藻P-胡蘿卜素滴丸的制備方法包括以下步驟： 先將聚乙二醇-6000和聚乙二醇-1500在95°C水浴上加熱熔融，攪拌均勻，然后加入鹽 藻P -胡蘿卜素提取物，充分?jǐn)嚢?，使之混合均勻后，?5°C的條件下滴入盛有4~6°C二 甲基硅油的中，成型后取出，最后用吸水紙擦去吸附的二甲基硅油，即得。8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種用于輔助治療LEWIS肺癌的海洋藥物，其特征在于：所 述的鹽藻P-胡蘿卜素滴丸的制備方法包括以下步驟： 先將聚乙二醇-6000和聚乙二醇-1500在95°C水浴上加熱熔融，攪拌均勻，然后加入鹽 藻胡蘿卜素提取物和亞硫酸氫鈉，充分?jǐn)嚢?，使之混合均勻后，?5°C的條件下滴入盛 有4~6°C二甲基硅油的中，成型后取出，最后用吸水紙擦去吸附的二甲基硅油，即得鹽藻 胡蘿卜素滴丸。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種用于輔助治療LEWIS肺癌的海洋藥物，包括順鉑和鹽藻β‐胡蘿卜素提取物，順鉑和鹽藻β‐胡蘿卜素提取物的重量比為3：25‐100，所述的鹽藻β‐胡蘿卜素提取物中順式異構(gòu)體的重量含量大于50％，所述的鹽藻β‐胡蘿卜素提取物采用鹽藻β‐胡蘿卜素滴丸。本發(fā)明的用于輔助治療LEWIS肺癌的海洋藥物采用的鹽藻β-胡蘿卜素提取物中順式異構(gòu)體的重量含量大于50％，可以有效地提高鹽藻源β-胡蘿卜素的抗腫瘤作用，并降低其毒性。本發(fā)明的海洋藥物將順鉑和鹽藻β-胡蘿卜素提取物一起用抗LEWIS肺癌有協(xié)同作用有效地提高了抗腫瘤的效果，減輕鉑類(lèi)藥物的毒性。
【IPC分類(lèi)】A61P35/00, A61K31/015, A61K47/34, A61K9/20, A61K33/24
【公開(kāi)號(hào)】CN105012343
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510446299
【發(fā)明人】王春波, 高慧, 張磊, 姜啟曉, 韓彥弢
【申請(qǐng)人】青島大學(xué)
【公開(kāi)日】2015年11月4日
【申請(qǐng)日】2015年7月27日