一種用于輔助治療lewis肺癌的海洋藥物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及鹽藻β -胡蘿卜素的新制劑和用途，尤其是一種用于輔助治療LEWIS 肺癌的海洋藥物。
【背景技術(shù)】
[0002] β -胡蘿卜素作為食品添加劑和營養(yǎng)增補劑已被聯(lián)合國糧農(nóng)組織和世界衛(wèi)生組織 食品添加劑聯(lián)合專家委員會推薦，被認定為A類優(yōu)質(zhì)營養(yǎng)色素。全世界β-胡蘿卜素的需 求量每年以7%~9%的速度增長。由于采用化學方法合成的β-胡蘿卜素為全反式異構(gòu) 體，不能完全被人體吸收，并對人體產(chǎn)生一定程度的毒副作用，長期服用還會對人體產(chǎn)生不 可逆轉(zhuǎn)的病變，因而不被大多數(shù)食品學家所接受，在西方發(fā)達國家已被禁止用作食品添加 劑等。天然提取的胡蘿卜素易于被人體吸收，并具有較好的抗氧化能力，從而形成較高 的需求熱潮。但天然β -胡蘿卜素在生物體內(nèi)的含量并不高，一般僅占干重的〇. 2%左右， 而鹽藻干體中天然胡蘿卜素的含量卻高達12%，是迄今人類發(fā)現(xiàn)的天然β-胡蘿卜素含量 最尚的生物。
[0003] 鹽藻β -胡蘿卜素源自于鹽生杜氏藻（D. Salina)，是天然β -胡蘿卜素的重要來 源，具有抗氧化、增強免疫力等活性，未見鹽藻胡蘿卜素具有輔助抗腫瘤的研究報道， 尤其是針對非小細胞性肺癌。
[0004] 現(xiàn)有鹽藻β -胡蘿卜素輔助抗腫瘤研究存在問題如下：
[0005] 1.除鹽藻外，其它天然源的β -胡蘿卜素主要為反式異構(gòu)體，生物活性低。因此鹽 藻源的胡蘿卜素主要為順式異構(gòu)體，其胡蘿卜素順式異構(gòu)體含量不低于52%，生物 活性高，才具有輔助抗腫瘤作用。
[0006] 2.鹽藻β-胡蘿卜素的脂溶性大，生物活性強，但性質(zhì)不穩(wěn)定，易失活，現(xiàn)多為膠 囊劑，且制備工藝復雜，生物利用度低。
[0007] 3.現(xiàn)有化療藥順鉑治療LEWIS肺癌費用高，毒性大（鉑劑），單用抗腫瘤作用欠 佳。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明提供了一種用于輔助治療LEWIS肺癌的海洋藥物，解決了現(xiàn)有鹽藻β -胡 蘿卜素產(chǎn)品的穩(wěn)定性差、活性低、制備工藝復雜的問題，配伍順鉑后對非小細胞性肺癌的增 效減毒作用，解決了鉑類藥物抗腫瘤療效欠佳、高費用、高毒性的問題。
[0009] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：
[0010] 一種用于輔助治療LEWIS肺癌的海洋藥物，包括順鉑和鹽藻β-胡蘿卜素提取物， 順鉑和鹽藻β-胡蘿卜素提取物的重量比為3 :25-100,所述的鹽藻β-胡蘿卜素提取物中 順式異構(gòu)體的重量含量大于50%。
[0011] 進一步，本發(fā)明的一種優(yōu)選方案為：順鉑和鹽藻胡蘿卜素提取物的重量比為 3 :50-100,所述的鹽藻β-胡蘿卜素提取物中順式異構(gòu)體的重量含量大于50%。
[0012] 進一步，本發(fā)明的一種優(yōu)選方案為：所述的鹽藻β_胡蘿卜素提取物采用鹽藻 β -胡蘿卜素滴丸。
[0013] 進一步，本發(fā)明的一種優(yōu)選方案為：所述的鹽藻胡蘿卜素滴丸按照重量份包 括：包括鹽藻β-胡蘿卜素提取物為5-10份、聚乙二醇-6000為18份和聚乙二醇-1500為 27份。
[0014] 進一步，本發(fā)明的一種優(yōu)選方案為：所述的鹽藻胡蘿卜素滴丸按照重量份包 括：包括鹽藻β -胡蘿卜素提取物為5份、聚乙二醇-6000為18份和聚乙二醇-1500為27 份。
[0015] 進一步，本發(fā)明的一種優(yōu)選方案為：還包括亞硫酸氫鈉。
[0016] 進一步，本發(fā)明的一種優(yōu)選方案為：所述的亞硫酸氫鈉為0. 1-0. 3份。
[0017] 進一步，本發(fā)明的一種優(yōu)選方案為：所述的鹽藻β -胡蘿卜素滴丸的制備方法包 括以下步驟：
[0018] 先將聚乙二醇-6000和聚乙二醇-1500在95°C水浴上加熱熔融，攪拌均勻，然后 加入鹽藻β -胡蘿卜素提取物，充分攪拌，使之混合均勻后，于95°C的條件下滴入盛有4~ 6°C二甲基硅油的中，成型后取出，最后用吸水紙擦去吸附的二甲基硅油，即得鹽藻β-胡 蘿卜素滴丸。
[0019] 進一步，本發(fā)明的一種優(yōu)選方案為：所述的鹽藻β -胡蘿卜素滴丸的制備方法包 括以下步驟：
[0020] 先將聚乙二醇-6000和聚乙二醇-1500在95°C水浴上加熱熔融，攪拌均勻，然后加 入鹽藻β-胡蘿卜素提取物和亞硫酸氫鈉，充分攪拌，使之混合均勻后，于95°C的條件下滴 入盛有4~6°C二甲基硅油的中，成型后取出，最后用吸水紙擦去吸附的二甲基硅油，即得 鹽藻β-胡蘿卜素滴丸。
[0021] 本發(fā)明的有益效果：
[0022] 本發(fā)明的鹽藻β -胡蘿卜素滴丸以水溶性材料聚乙二醇為基質(zhì)，提高了難溶性藥 物的溶解度和生物利用度，滴丸的制備過程較軟膠囊更為簡便易行。
[0023] 本發(fā)明滴丸中加入抗氧化附加劑亞硫酸氫鈉，降低了藥物的氧化，保證其高生物 活性，提高了藥物的保存時間。
[0024] 本發(fā)明的用于輔助治療LEWIS肺癌的海洋藥物采用的鹽藻β-胡蘿卜素提取物中 順式異構(gòu)體的重量含量大于50%，可以有效地提高順鉑的抗腫瘤作用，并降低其毒性。
[0025] 本發(fā)明的海洋藥物將順鉑和鹽藻β -胡蘿卜素提取物一起用抗LEWIS肺癌有協(xié)同 作用有效地提高了抗腫瘤的效果，減輕鉑類藥物的毒性。
【具體實施方式】
[0026] 下面將結(jié)合本發(fā)明具體實施例，對本發(fā)明的技術(shù)方案進行清楚、完整地描述，顯 然，所描述的實施例僅僅是本發(fā)明一部分實施例，而不是全部的實施例?；诒景l(fā)明中的實 施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有作出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬 于本發(fā)明保護的范圍。
[0027] 本發(fā)明實施例中所用的鹽藻β -胡蘿卜素提取物的制備過程如下：
[0028] L藻液制藻糊：
[0029] 將鹽藻岔量為10-50萬細胞株，毫升的藻液，送至混合器中，加入5%的？冗13溶 液，混合后，進入氣浮槽分離器，通入溶氣水，使藻鐵絮狀物與水分離，進入分液貯罐，靜態(tài) 放置后，再分離出一部分游離水，即得藻糊；
[0030] 2.萃?。?br>[0031] 將藻糊加入萃取器，以乙酸乙酯作萃取劑，藻糊與乙酸乙脂體積比為1 :0. 5-1，萃 取溫度40-50°C，萃取時問30-50min/次，萃取漿液經(jīng)沉降式分離機分離，分離出萃取液，渣 漿進入第二次萃取工序。
[0032] 3.蒸發(fā)與結(jié)晶：
[0033] 將萃取液經(jīng)過濾，蒸發(fā)，蒸汽冷凝液回萃取工序循環(huán)使用，濃縮進入夾套或冷凝 器，降溫至-5-5Γ進行結(jié)晶，過濾，得到胡蘿卜素晶體。
[0034] 4.提取物：
[0035] 將過濾出晶體的溶液加入蒸發(fā)鍋，在70-90°C濃縮，得到鹽藻胡蘿卜素提取 物。
[0036] 上述方法得到的鹽藻β -胡蘿卜素提取物中順式異構(gòu)體的重量含量為52%。
[0037] 鹽藻β -胡蘿卜素提取物也可以采取其它方法，但是要保證順式異構(gòu)體的重量含 量大于50%。
[0038] 實施例1
[0039] 制備滴丸不同輔料的選擇
[0040] 按照滴丸劑制備工藝的原則，對輔料的配比、冷凝液溫度設(shè)計了八個方案，見表 〇
[0041] 表一輔料配比方案篩選
[0042]
[0043] 將聚乙二醇-6000和/或聚乙二醇-1500在95°C水浴上加熱熔融，攪拌均勻，于 95°C的條件下滴入盛有4或者ire二甲基硅油的中，成型后取出，最后用吸水紙擦去吸附 的二甲基硅油，即得滴丸。
[0044] 對按照上述八個方案制得的熔融液狀態(tài)、滴丸外觀、基質(zhì)冷凝情況、硬度進行考 察。結(jié)果見表二。
[0045] 表二不同方案滴丸（不含藥物）考察結(jié)果
[0046]
[0047] 由表二可見，方案I的滴丸基質(zhì)冷凝不均勻，可能與冷凝液溫度有關(guān)。方案II中， 由于只含聚乙二醇-