包括二十碳五烯酸游離酸和γ-亞麻酸游離酸的化妝品組合物及其制造和使用方法
【專利說明】包括二十碳五烯酸游離酸和γ-亞麻酸游離酸的化妝品組 合物及其制造和使用方法
[0001] 相關(guān)申請的交叉引用
[0002] 本申請是2013年5月31日提交的美國序列號13/906,673的繼續(xù)，美國序列號 13/906, 673要求2012年9月6日提交的美國臨時申請序列號61/697, 631的權(quán)益，將每個 申請的公開內(nèi)容通過引用以其整體并入本文。
[0003] 領(lǐng)域
[0004] 本公開一般地涉及化妝品組合物及其制造和使用方法，該化妝品組合物包括游離 二十碳五烯酸和游離γ-亞麻酸。
[0005] 背景
[0006] 眾所周知，包括長鏈游離脂肪酸組分一一包括用于局部和/或化妝品用途的那些 在內(nèi)一一的化妝品發(fā)出令人不愉快的氣味。認為，游離脂肪酸組分的分解（例如氧化）是 氣味的來源。一種避免氣味形成的策略已經(jīng)是使用脂肪酸的衍生物，例如酯、甘油三酯等。 然而，從源材料制備脂肪酸的衍生物是耗時的、成本高的以及在一些情況下削弱化合物的 期望活性。在另一方面，在個人護理產(chǎn)品中的令人不快的氣味對于推薦的治理方案產(chǎn)生了 非順應性。此外，脂肪酸衍生物例如烷基酯通常在含水組合物中不易溶解得多。這樣，特別 是對于化妝品組合物，脂肪酸衍生物的親水性下降是不期望的，因為有機助溶劑往往比水 基組合物對皮膚更刺激。因此，對于包含脂肪酸而沒有相關(guān)的令人不快的氣味的組合物存 在需要。
[0007] 概述
[0008] 本公開提供組合物，其包括游離脂肪酸試劑，包括例如游離二十碳五烯酸和游離 γ-亞麻酸。在一些實施方式中，游離二十碳五烯酸和游離γ-亞麻酸以重量比大約2:1 至大約8:1存在，例如大約4:1。在一些實施方式中，游離二十碳五稀酸以大約0. 5wt. % 至大約8wt. %、大約0. 8wt. %至大約4wt. %、大約0. 815wt. %、大約I. 631wt. %或大約 4. 080wt. %的量存在。在一些實施方式中，游離γ-亞麻酸以大約0.1 wt. %至大約3wt. %、 大約 0· 2wt. %至大約 I. 5wt. %、大約 0· 285wt. %、大約 0· 570wt. %或大約 I. 425wt. % 的量 存在。在一些實施方式中，組合物進一步包括一種或多種賦形劑。這種組合物沒有通常與 包含脂肪酸的組合物相關(guān)的令人不快的氣味，并且因此可用作局部產(chǎn)品、化妝品和/或個 人護理產(chǎn)品。
[0009] 在一些實施方式中，組合物進一步包括選自下述的一種或多種賦形劑：溶劑、螯 合劑、潤濕劑、增稠劑、乳化劑、潤膚劑、吸附劑、防腐劑、香料、抗氧化劑、PH調(diào)節(jié)劑、花紋造 型劑及其組合。在一些實施方式中，賦形劑包括：水、Glycerine Veg. PH EUR 99.5% (甘 油）、Trilon B(EDTA 二鈉 ）、Cosmedia SP(聚丙烯酸鈉 ）、Lincol BAS(C12-15 苯甲酸烷 基酯）、Lincol SN(鯨蠟硬脂醇異壬酸酯）、Burro DiKARITE (牛油果樹果脂）、Euxyl PE 9010(苯氧基乙醇 & 乙基己基丙三醇）、Profumo Fiori D'acqua 85328、Lipochroman(二 甲基甲氧基苯并二氫吡喃醇）、抗壞血酸棕櫚酸酯、Imwitor 372P(甘油硬脂酸酯檸檬酸 醋）、Cutina GMS/Bergabest GS40/Lincol GMS(硬脂酸甘油醋）、Lanette 22/Vegarol 22/ Akest AB/Nafol 1822C(山崳醇）、氫氧化鈉和Dry-Flo PC(淀粉辛烯基琥珀酸鋁）。在 一些實施方式中，賦形劑包括：水、Trilon B(EDTA 二鈉 ）、Glycerine Veg. PH EUR 99.5% (甘油）、SiIwax WS (PEG-8-聚二甲基硅氧烷）、Gransil EPS (聚硅氧烷-11&月桂醇聚醚 12)、Velvesil DM(聚二甲基硅氧烷&鯨賭硬脂醇聚二甲基硅氧烷交聯(lián)聚合物）、Cosmedia Silc (娃石）、Granpowder USQ (聚氨醋和聚甲基倍半硅氧烷）、Cosmedia SP (聚丙稀酸 鈉 ）、Cetiol Sensoft (丙基庚基辛酸酯）、Euxyl PE 9010(苯氧基乙醇&乙基己基丙三 醇）、Profumo Fiori D' acqua 85328 和 Lipochroman(二甲基甲氧基苯并二氫P比喃醇）。 在一些實施方式中，賦形劑包括：水、Trilon B(EDTA二鈉 ）、Glycerine Veg.PH EUR 99.5% (甘油）、SiIwax WS (PEG-8-聚二甲基硅氧烷）、GransiI EPS (聚硅氧烷-11&月桂醇聚醚 12)、Velvesil DM (聚二甲基硅氧烷&鯨賭硬脂醇聚二甲基硅氧烷交聯(lián)聚合物）、Cosmedia Silc (娃石）、Aristoflex AVC (聚合磺酸）、Cetiol Sensoft (丙基庚基辛酸醋）、Euxyl PE9010(苯氧基乙醇 & 乙基己基丙三醇）、Profumo Fiori D'acqua 85328 和 Aperoxide TLA(生育酚、卵磷脂、抗壞血酸棕櫚酸酯和檸檬酸）。
[0010] 本公開也提供在有需要的對象中治療和/或預防病況（例如皮膚病況比如干燥、 粗糙、起皺、曬黑、脂溢性皮炎、痤瘡等）的方法，包括施用給對象包含治療上有效量的游離 二十碳五烯酸和游離γ-亞麻酸的組合物。
[0011] 在一些實施方式中，組合物被配制用于局部施用，例如面霜、油膏、油、擦劑、粉末、 氣溶膠、洗發(fā)精，或適于局部施用的任何其他形式。
[0012] 下面進一步詳細描述本發(fā)明的這些和其他實施方式。
[0013] 附圖詳述
[0014] 圖1顯示用本公開的組合物治療的皮膚與用安慰劑治療的皮膚、未治療的被照射 皮膚和未治療的未被照射皮膚比較的第1天至第15天的皮膚水合變化。
[0015] 詳述
[0016] 本公開提供組合物（例如化妝品組合物）和制劑，其包含脂肪酸試劑，包括例如 游離二十碳五烯酸游離γ -亞麻酸，所述組合物沒有通常與脂肪酸化合物相關(guān)的令人不快 的氣味。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)這些試劑有利地影響（例如治療和/或預防）皮膚病況例如干燥、粗糙、 起皺、曬黑、脂溢性皮炎、痤瘡等。在具有這種能力的情況下，本文公開的組合物和制劑可以 用于治療和/或預防皮膚病況。
[0017] 雖然本公開能夠以多種形式體現(xiàn)，但下面的數(shù)個實施方式的描述是基于下述理解 做出：本公開應當被認為是公開的舉例，而不打算將公開限于闡明的【具體實施方式】。提供標 題僅僅是為了方便，不應被以任何方式解釋為限制本公開。在任何標題下方闡明的實施方 式可以與在任何其他標題下方闡明的實施方式結(jié)合。
[0018] 除非另外明確指出，在本申請中具體敘述的各個定量值中使用數(shù)字值被陳述為近 似值，如同陳述的范圍中的最小和最大值前面都有"大約"一詞一樣。同樣，范圍的公開意欲 作為連續(xù)范圍，其包括在所述的最小和最大值之間的每個值以及這些值可以形成的任何范 圍。本文也公開的是通過將公開的數(shù)字值劃分成任何其他公開的數(shù)字值可以形成的任何和 所有的比率（以及任何這種比率的范圍）。因此，本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解，許多這樣的比率、 范圍和比率的范圍可以毫無疑義地從本文呈現(xiàn)的數(shù)字值推出，并且在所有情況下這樣的比 率、范圍和比率的范圍代表本公開的各個實施方式。
[0019] 二十碳五烯酸--也稱為全順式_5, 8, 11，14, 17-二十碳五烯酸或（5Z，8Z，11Z， 14Z，17Z)-5, 8, 11，14, 17-二十碳五烯酸的一種Ω-3脂肪酸--通常來源于魚油和/或藻 類。如本文中使用的，術(shù)語"EPA"指游離酸形式的二十碳五烯酸，除非另外地明確指出。在 本公開的一些實施方式中，將EPA提供在組合物中，該組合物包括至少大約95wt% EPA，例 如至少大約95wt % EPA，至少大約96wt % EPA，至少大約97wt % EPA，至少大約98wt % EPA， 至少大約98. lwt% EPA，或至少大約99wt% EPA。
[0020] Gamma-亞麻酸--也稱為γ -亞麻酸、加莫尼克酸（gamolenic acid)、全順 式-6, 9, 12-十八三烯酸的一種Ω-6脂肪酸--通常來源于植物油和籽油。如本文中使用 的，術(shù)語"GLA"指游離形式的γ-亞麻酸，除非另外地明確指出。在本公開的一些實施方式 中，將GLA提供在組合物中，該組合物包括至少大約70wt % GLA，例如至少大約70wt % GLA， 至少大約70. 2wt% GLA，至少大約71wt% GLA，至少大約72wt% GLA，至少大約73wt% GLA， 至少大約74wt% GLA，至少大約75wt% GLA，至少大約76wt% GLA，至少大約77wt% GLA，至 少大約78wt% GLA，至少大約79wt% GLA，至少大約80wt% GLA，至少大約81wt% GLA，至少 大約82wt % GLA，至少大約83wt % GLA，至少大約84wt % GLA，至少大約85wt % GLA，至少大 約86wt% GLA，至少大約87wt% GLA，至少大約88wt% GLA，或至少大約89wt% GLA。在一 些實施方式中，將GLA提供在油中，該油包括：大約70% GLA，大約5. 5%棕櫚酸（16:0)，大 約3. 6%硬脂酸，大約3. 4%油酸，大約13. 1%亞油酸，大約1. 6%二十碳烯酸和大約1. 8% 二十二碳烯酸。
[0021] 如本文中使用的，術(shù)語"動物"指需要預防或治療皮膚病況的任何動物。
[0022] 如本文中使用的，術(shù)語"治療有效量"指這樣的本發(fā)明化合物的量，其（i)治療或 預防具體的疾病、病況或不適，（ii)削弱、減輕或消除具體的疾病、病況或不適的一種或多 種癥狀，或（iii)阻止或延遲本文所述的具體的疾病、病況或不適的一種或多種癥狀的發(fā) 生。
[0023] 如本文中使用的，術(shù)語"治療"包括阻止性即預防性治療和減輕性治療兩種。
[0024] 如本文中使用的，術(shù)語"化妝品組合物"指配制用作化妝品的組合物，或者不特定 配制用作化妝品但可以不做進一步改性而合理地用作化妝品的制劑。
[0025] 如本文中使用的，術(shù)語"沒有令人不快的氣味"和"化妝品可接受的氣味"可交換使 用，并且通常指大多數(shù)或絕大多數(shù)對象將組合物評級或會評級為沒有魚腥味或低魚腥味。
[0026] 如本文使用的，術(shù)語"痤瘡"在這里指與一種或多種痤瘡樣瘆例如丘瘆、膿皰、 包囊等一起出現(xiàn)的任何疾病或不適。痤瘡的非限制性實例包括粉刺、壞死性痤瘡、鹵素痤 瘡、氯痤瘡、職業(yè)性痤瘡、油脂性粉刺、焦油痤瘡、夏令痤瘡、熱帶痤瘡、化妝品痤瘡、發(fā)膏劑 痤瘡、項部疤痕疙瘩性痤瘡、機械痤瘡、脫皮痤瘡、藥物性痤瘡、嬰兒痤瘡、新生兒痤瘡、聚會 性痤瘡、暴發(fā)性痤瘡、粟粒狀壞死性痤瘡、播散栗粒狀狼瘡和與痤瘡樣瘆相關(guān)的其他皮膚不 適。
[0027] 如本文中使用的，"起皺"包括皮膚上的小脊或溝，其通常由于年齡、疲乏、暴露于 太陽、暴露于環(huán)境條件例如熱、風和/或塵土和/或行為條件例如抽煙引起。
[0028] 在一些實施方式中，EPA以大約0.4wt. %至大約8wt. %的量存在，例如大約 0· 4wt. %、大約 0· 5wt. %、大約 0· 815wt. %、大約 Iwt. %、大約 I. 5wt. %、大約 I. 631wt. %、 大約 2wt. %、大約 2. 5wt. %、大約 3wt. %、大約 3. 5wt. %、大約 4wt. %、大約 4. 5wt. %、大 約5wt. %、大約5. 5wt. %、大約6wt. %、大約6. 5wt. %、大約7wt. %、大約7. 5wt. %或大約 8wt. %。術(shù)語"EPA以……量存在"在此指組合物中EPA游離酸的量。例如，在EPA作為包 含98. Iwt. % EPA的EPA組合物提供的實施方式中，該EPA組合物被加入化妝品組合物，其 量足以以大約〇. 5wt. %至大約8wt. %的量提供EPA，這考慮了該EPA組合物中EPA的實際 量。在一些實施方式中，EPA以大約0. 8wt. %至大約4wt. %的量存在，例如大約0. 8wt. %、 大約 0· 815wt. %、大約 lwt. %、大約 I. 25wt. %、大約 I. 5wt. %、大約 I. 631wt. %、大約 I. 75wt. %、大約 2wt. %、大約 2. 25wt. %、大約 2. 5wt. %、大約 2. 75wt. %、大約 3wt. %、大 約3. 25wt. %、大約3. 5wt. %、大約3. 75wt. %或大約4wt. %。在一些實施方式中，EPA以 大約0. 815wt. %的量存在。在一些實施方式中，EPA以大約I. 631wt. %的量存在。在一些 實施方式中，EPA以大約4. 080wt. %的量存在。
[0029] 在一些實施方式中，GLA以大約0.1 wt. %至大約3wt. %的量存在，例如大 約 0· Iwt. %、大約 0· 25wt. %、大約 0· 285wt. %、大約 0· 5wt. %、大約 0· 570wt. %、大 約 0· 75wt. %、大約 Iwt. %、大約 I. 25wt. %、大約 I. 425wt. %、大約 I. 5wt. %、大約 I. 75wt. %、大約 2wt. %、大約 2. 25wt. %、大約 2. 5wt. %、大約 2. 75wt. %、大約 3wt. %。 術(shù)語"GLA以……的量存在"在此指組合物中GLA游離酸的量。例如，在GLA作為包含 70. 2wt. % GLA的GLA組合物提供的實施方式中，該GLA組合物被加入化妝品組合物，其量 足以以大約0.1 wt. %至大約3wt. %的量提供GLA，這考慮了該GLA組合物中GLA的實際量。 在一些實施方式中